實(shí)驗(yàn)動物學(xué)概論

Department

of

Zoological

and

Developmental

Biology

SchoolofLifeSciencesCentral

South

Universityzhangjianxiang@實(shí)驗(yàn)動物學(xué)概論1前言：一、課程簡介：性質(zhì)和任務(wù)、目地、要求二、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的基本概念：三、實(shí)驗(yàn)動物的分類四、實(shí)驗(yàn)動物在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用五、實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展趨勢六、實(shí)驗(yàn)動物的法令、法規(guī)：2前言21世紀(jì)是生命科學(xué)的新時(shí)代。人們期望借助生命科學(xué)研究揭示生命本身的奧秘?！秾?shí)驗(yàn)動物學(xué)》是20世紀(jì)80年代初引入國內(nèi)的一門綜合性新興邊緣學(xué)科，它是現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)的重要組成部部分，同時(shí)，又具有自身完整獨(dú)特的理論體系。實(shí)驗(yàn)動物是生命科學(xué)研究的重要基礎(chǔ)和支撐條件，因此，實(shí)驗(yàn)動物學(xué)在現(xiàn)代高等醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生物科學(xué)教育中占有重要的地位。3

(一)、課程的性質(zhì)和任務(wù)《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》是中南大學(xué)專門為醫(yī)學(xué)8年制及生物學(xué)專業(yè)等開設(shè)的專業(yè)基礎(chǔ)課程。它是培養(yǎng)適應(yīng)生命科學(xué)領(lǐng)域研究的需要，使學(xué)生掌握生命科學(xué)研究中有關(guān)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的基礎(chǔ)理論、基本技能?！秾?shí)驗(yàn)動物學(xué)》旨在掌握生命科學(xué)研究有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)的基本內(nèi)容。包括實(shí)驗(yàn)動物的基本概念、動物實(shí)驗(yàn)的基本技術(shù)和方法、實(shí)驗(yàn)動物遺傳質(zhì)量控制、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境控制及動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)新進(jìn)展。一、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)課程簡介：4

(二)、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)課程教學(xué)目的是使學(xué)生:了解實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)與醫(yī)學(xué)之間相互促進(jìn)的關(guān)系：

掌握醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的基本概念、基本知識以及動物實(shí)驗(yàn)的基本技能；熟悉常用的實(shí)驗(yàn)動物的生物學(xué)特點(diǎn)，能根據(jù)科學(xué)研究目的選擇合適的實(shí)驗(yàn)動物，進(jìn)行正確的動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和動物實(shí)驗(yàn)操作，樹立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究作風(fēng)，努力培養(yǎng)符合二十一世紀(jì)生命科學(xué)發(fā)展要求、具有較高科研水平的高級生命科學(xué)研究的專門人才。5(三)、學(xué)習(xí)要求1、基本理論對難點(diǎn)、重點(diǎn)問題要結(jié)合相關(guān)學(xué)科知識以及個(gè)人專業(yè)特點(diǎn)進(jìn)行橫向?qū)W習(xí)。有意識的查詢本學(xué)科的最新前沿、最新理念、最新方法、最新動態(tài)等，充分發(fā)揮主觀的積極性，擴(kuò)展知識，開拓科研思路，科學(xué)思維。2、基本技能實(shí)習(xí)課應(yīng)該認(rèn)真對待基本技能的訓(xùn)練內(nèi)容，加強(qiáng)對基本理論和基本知識的理解。應(yīng)養(yǎng)成分析問題、解決問題的能力和實(shí)事求是的嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué)態(tài)度。63、內(nèi)容要求(1).了解實(shí)驗(yàn)動物學(xué)在醫(yī)學(xué)發(fā)展中的地位和作用。(2).掌握實(shí)驗(yàn)動物病原生物學(xué)質(zhì)量控制、遺傳學(xué)質(zhì)量控制及環(huán)境和營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化的理論基礎(chǔ)。(3).掌握人類疾病動物模型的復(fù)制原則的方法及模型動物的培育和應(yīng)用。(4).掌握動物實(shí)驗(yàn)的基本操作方法。(5).了解動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)的新進(jìn)展。(6).了解實(shí)驗(yàn)室生物安全相關(guān)原理和方法。7二．實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的基本概念：

一、實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)的定義實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)(laboratoryanimalscience)是研究實(shí)驗(yàn)動物培育、應(yīng)用和動物實(shí)驗(yàn)方法的一門綜合性、應(yīng)用性學(xué)科。8

(一)．實(shí)驗(yàn)動物(Laboratoryanimal)

經(jīng)人工培育，來源清楚，遺傳背景明確，對其所攜帶微生物實(shí)行控制，可用于科學(xué)試驗(yàn)、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學(xué)研究的動物。實(shí)驗(yàn)動物是以實(shí)驗(yàn)動物本身為對象，研究實(shí)驗(yàn)動物的遺傳育種、保種（培育新品種、保持原有品系的遺傳特性）、生物學(xué)特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生態(tài)等特點(diǎn)）、繁殖生產(chǎn)、飼養(yǎng)管理以及疾病的診斷、治療和預(yù)防，以達(dá)到如何提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物等。

9實(shí)驗(yàn)動物一般具有三大特點(diǎn)：1.遺傳學(xué)上要求必須經(jīng)人工培育，遺傳學(xué)背景明確，來源清楚。2.對其攜帶的微生物、寄生蟲實(shí)行人工控制，所有實(shí)驗(yàn)動物的微生物、寄生蟲都是在人工嚴(yán)格監(jiān)控之下繁育的。3.所有實(shí)驗(yàn)動物的主要目的都是為了科學(xué)試驗(yàn)。10

實(shí)驗(yàn)動物必須具備滿足科學(xué)實(shí)驗(yàn)的四項(xiàng)基本要求：1.對實(shí)驗(yàn)處理表現(xiàn)出極高敏感性2.對實(shí)驗(yàn)處理的個(gè)體反應(yīng)表現(xiàn)出極強(qiáng)的均一性3.模型性狀具有遺傳上的穩(wěn)定性4.動物來源具有易獲得性。11(二)、內(nèi)容和范疇1、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)任務(wù)：實(shí)驗(yàn)動物學(xué)是研究實(shí)驗(yàn)動物培育和應(yīng)用的科學(xué)。它的任務(wù)是研究怎樣以優(yōu)質(zhì)的實(shí)驗(yàn)動物和精確的實(shí)驗(yàn)方法，使動物經(jīng)實(shí)驗(yàn)處理后，能獲得良好的反應(yīng)重復(fù)性。2、

范疇：包括實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)兩大部分。3、實(shí)驗(yàn)動物與醫(yī)學(xué)研究.12

實(shí)驗(yàn)動物的地位、作用和發(fā)展趨勢

1、地位作用：實(shí)驗(yàn)動物是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要手段。直接影響各領(lǐng)域課題研究成果的確立和發(fā)展水平，對提高和發(fā)展推動醫(yī)學(xué)生物學(xué)的發(fā)展；在醫(yī)學(xué)發(fā)展史上發(fā)揮了重要作用，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要條件。它的發(fā)展為醫(yī)學(xué)的發(fā)展開辟了廣闊的前景。實(shí)驗(yàn)動物在醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。2、發(fā)展趨勢：以標(biāo)準(zhǔn)化為中心，加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用。優(yōu)化實(shí)驗(yàn)動物，有效的研究使用實(shí)驗(yàn)動物。

133．實(shí)驗(yàn)用動物:(experimentalanimal):一切可以用于實(shí)驗(yàn)的動物。包括實(shí)驗(yàn)動物（laboratoryanimals）：DBA/2.Wistarrats

經(jīng)濟(jì)動物(economicalanimals)：豬、馬、牛、魚等

野生動物（wildanimals）：蛙、蛇、魚、猴等

觀賞動物(exhibitinganimals)：犬、貓、金魚、鳥14實(shí)驗(yàn)、野生、經(jīng)濟(jì)和觀賞動物的區(qū)別動物人工培育遺傳背景物種來源微生物寄生蟲用途實(shí)驗(yàn)動物嚴(yán)格明確人工控制科學(xué)實(shí)驗(yàn)野生動物未經(jīng)不明確自然選擇生態(tài)平衡與發(fā)展經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)動物一定程度一般優(yōu)擇劣汰發(fā)展經(jīng)濟(jì)觀賞動物一定程度一般優(yōu)擇劣汰觀賞寵物15164．動物實(shí)驗(yàn)是以實(shí)驗(yàn)動物為實(shí)驗(yàn)對象的科學(xué)實(shí)驗(yàn)(研究),是科學(xué)研究的一種手段或方法。包括以實(shí)驗(yàn)動物整體水平的綜合性反應(yīng)為評價(jià)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)，以實(shí)驗(yàn)動物為材料來源的局部器官及系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)，以實(shí)驗(yàn)動物的各種表現(xiàn)參數(shù)為權(quán)衡尺度的實(shí)驗(yàn)。17以生命科學(xué)而言，動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、精確性和可重復(fù)性，與實(shí)驗(yàn)動物的選擇、動物實(shí)驗(yàn)的條件、動物實(shí)驗(yàn)的技術(shù)方法有直接關(guān)系。18(三)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)的分支科學(xué)實(shí)驗(yàn)動物遺傳育種學(xué)實(shí)驗(yàn)動物生物學(xué)實(shí)驗(yàn)動物微生物與寄生蟲學(xué)實(shí)驗(yàn)動物解剖學(xué)與生理學(xué)實(shí)驗(yàn)動物生態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物營養(yǎng)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)19三．實(shí)驗(yàn)動物的分類主要包括：大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、豬、馬等20

1.實(shí)驗(yàn)動物在動物學(xué)的分類

界(kingdom，regnum)動物界門(phylum，phylum)脊索動物門綱（class，classis）哺乳綱目order，ordo)食肉目科(family，familia)犬科屬(genus，genus)犬屬種(species，species)家犬種

如：靈長目猴科獼猴屬獼猴食肉目貓科虎屬

東北虎嚙齒目鼠科大鼠屬大鼠

212.按遺傳學(xué)控制原理分類（在遺傳學(xué)控制章節(jié)講述）近交系(Inbreedstrain:Chimaera;Recombinant)

實(shí)驗(yàn)動物

封閉群（Outbreedstock）雜交群（Hybrids:F1Hybrids;F2Hybrids）3.按微生物學(xué)控制原理分類普通動物(Conventionalanimal,CVA)清潔動物（Cleananimal，CLA）

實(shí)驗(yàn)動物無特定病原體動物(SPFA)

無菌動物(Germfreeanimal,GFA);

悉生動物(Gnotophoricanimal，GNPA)224.根據(jù)對環(huán)境控制分類（在環(huán)境控制章節(jié)中講述）隔離系統(tǒng)動物(Isolationsystemanimal);

屏障系統(tǒng)動物(Barriersystemanimal);

開放系統(tǒng)動物(Opensystemanimal)。

23按微生物學(xué)控制原理分類：⑴.無菌動物：(germfreeanimalGFA）⑵.悉生動物(Gnotobioticanimal,GN)⑶.無特定病原體動物：

(specificpathogen-freeanimalSPFA)

⑷.清潔級動物：(cleananimalCL)

⑸.普通動物：(conventionalanimalCVA)24無菌動物(Germfreeanimal,GF)指用現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)手段檢測，動物的體表、體內(nèi)不攜帶任何微生物和寄生蟲的實(shí)驗(yàn)動物。方法：在無菌條件下取仔，一切操作在無菌隔離器內(nèi)進(jìn)行。

特點(diǎn)：

⑴.在動物體內(nèi)外任何部位均檢不出任何細(xì)菌、真菌、原蟲、內(nèi)外寄生蟲。⑵.費(fèi)用高。25悉生動物(Gnotobioticanimal,GN),也稱已知菌動物或已知菌叢動物(AnimawithKnownBacterialFlora)，是指用與無菌動物相同的方法取得飼養(yǎng)(剖腹取胎，在隔離器內(nèi)飼養(yǎng))、但明確動物體內(nèi)所給予的已知微生物的動物，即凡含有已知的單菌(Monoxenie)、雙菌(Dixenie)、三菌(Trixenie)或多菌(Polyxenie)的動物。特點(diǎn)：⑴.微生物特點(diǎn)：體內(nèi)攜帶有已知微生物⑵.來源：無菌動物植入微生物

⑶.飼養(yǎng)管理：必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的空氣凈化的隔離系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。⑷.GN動物是動物與微生物的共生復(fù)合體。腸道存在能合成維生素和氨基酸的細(xì)菌，不會出現(xiàn)維生素缺乏癥。生活力、抵抗力明顯增強(qiáng)，易于飼養(yǎng)。26無特定病原體動物(Specificpathogenfreeanimal，SPF)指不攜帶特定病原體(細(xì)菌、病毒、寄生蟲)，但帶有未知的微生物群的動物。

特點(diǎn)：⑴.微生物特點(diǎn)：SPF動物除一、二級動物應(yīng)排除的病原體外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對研究實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。⑵.來源：SPF動物來源于無菌動物或剖腹產(chǎn)動物。⑶.飼養(yǎng)管理：SPF動物必須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的空氣凈化的屏障系統(tǒng)中，實(shí)行嚴(yán)格的微生物控制。⑷.與悉生動物比較相同點(diǎn)：1）體內(nèi)無病原微生物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。2）帶有非致病的其他微生物。不同點(diǎn)：1）悉生動物帶有的微生物是已知的，SPF動物所帶微生物情況不清楚。2）悉生動物飼養(yǎng)在隔離環(huán)境中，SPF動物飼養(yǎng)在屏障環(huán)境內(nèi)。

27清潔動物(Cleananimal,CL)—微生物控制級別介于SPF動物和普通動物之間的動物。特點(diǎn)：⑴.微生物特點(diǎn)：清潔級動物比普通級動物比較微生物和寄生蟲少，但比SPF動物多。清潔級動物除肉眼觀察無病外，尸體解剖時(shí)，主要臟器、組織無論是肉眼觀看還是組織切片均應(yīng)無病變。血清病毒抗體檢測可檢測出一定滴度的抗體。⑵.來源：清潔動物來源于SPF動物、無菌動物、悉生動物或剖腹產(chǎn)動物。⑶.飼養(yǎng)管理：清潔級動物飼養(yǎng)于溫濕度恒定的空氣凈化的屏障系統(tǒng)中。其所用的飼料、墊料、飲用水、籠器具等都經(jīng)過消毒滅菌處理。工作人員需換滅菌工作服、鞋、帽、口罩等進(jìn)入動物室進(jìn)行操作。

28普通動物(Conventionalanimal,CV)——不攜帶人獸共患病和動物烈性傳染病的病原體。特點(diǎn)：⑴.微生物學(xué)特點(diǎn)：要求不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動物烈性傳染病的病原。是微生物控制要求最低。⑵.飼養(yǎng)管理：飼養(yǎng)于開放系統(tǒng)。但仍然對溫度，濕度，飼料，墊料，飲水，衛(wèi)生等有一定控制。⑶.生理學(xué)特點(diǎn)：外觀健康，飲食排泄正常，無異常分泌物，無臨床癥狀，臟器無眼觀病灶。29四、實(shí)驗(yàn)動物在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用1.實(shí)驗(yàn)動物是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的重要支撐條件，進(jìn)行生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究所必需的4個(gè)條件：AEIR四個(gè)基本要素：A（Animal)，E（Equipment)，I（Information)，R（Reagent)。實(shí)驗(yàn)動物是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究的四大支撐條件之首。302.人類的替難者

實(shí)驗(yàn)動物的主要作用是它能反映人類的各種生命現(xiàn)象，通過功能、形態(tài)、介質(zhì)和生物放大系統(tǒng)，從宏觀到微觀來表達(dá)生命。它常常作為人的替身去代替人類去進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)，甚至是致命的實(shí)驗(yàn)。最先進(jìn)入太空的是猴子和老鼠。

通常在實(shí)驗(yàn)動物身上研究各種人類疾病和生命現(xiàn)象，進(jìn)而推用到人類，如致癌、致突變、致畸實(shí)驗(yàn)。因此，實(shí)驗(yàn)動物是人類的替難者；在醫(yī)學(xué)研究中的作用無可替代。313.綜合研究能力的標(biāo)志：實(shí)驗(yàn)動物的研究水平常常被認(rèn)為是評價(jià)一個(gè)國家或者是一個(gè)地區(qū)的生命科學(xué)研究水平高低的一個(gè)標(biāo)志。32實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)用領(lǐng)域（1）醫(yī)學(xué)生物學(xué)方面：胎兒期：用實(shí)驗(yàn)動物來研究：環(huán)境、食品與藥物等對配合子發(fā)生、發(fā)育的影響；人類不孕不育；環(huán)境、食品與藥物等對胚胎發(fā)育的影響(致畸、致突變)性別控制；遺傳性疾病防控等。33（2）生物制品方面

實(shí)驗(yàn)動物不僅是生物制品安全性有效性評價(jià)的必不可少的工具，也是其生產(chǎn)的原料。如地鼠、豚鼠的腎制備乙腦和狂犬疫苗，猴腎制備小兒麻痹癥疫苗，SPF雞胚制備麻疹、甲流疫苗及用兔生產(chǎn)各種免疫血清等。生物制品—疫苗卡介苗(結(jié)核)麻、腮、風(fēng)三聯(lián)苗脊灰糖丸(小兒麻痹癥)乙肝苗百日咳、白喉、破傷風(fēng)三聯(lián)苗甲肝苗乙腦苗流感苗狂犬苗……34（3）制藥工業(yè)方面：

藥物的研究和生產(chǎn)藥品安全問題：安徽華源生物的欣弗事件；廣州佰易藥業(yè)生產(chǎn)的丙球；全國每年5000多萬住院人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬人，其中死于藥物不良反應(yīng)的有近20萬人。新藥開發(fā)與藥物安全：

一種藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終的銷售平均需要花費(fèi)12年。進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的5000種化合物中只有5種能進(jìn)入到后續(xù)的臨床試驗(yàn)，而僅其中的1種化合物可以得到最終的上市批準(zhǔn)(1/5000)。藥物的有效性和生物活性、作用機(jī)理研究安全性試驗(yàn)毒性試驗(yàn)（急性、亞急性、慢性）三致試驗(yàn)（致畸、致癌、致突變）藥物的副作用和長期使用的不良反應(yīng)

35（4）食品工業(yè)方面安全性、有效性評價(jià)食品安全問題：吊白塊（又稱雕白粉，化學(xué)名稱為次硫酸氫鈉甲醛或甲醛合次硫酸氫鈉，毒性：大鼠經(jīng)口LD50＞2克/Kg。致癌，使肝、中樞神經(jīng)受損。面粉、粉絲、豆腐等）。蘇丹紅（致癌、致遺傳變異等，辣椒醬、番茄醬等。2005年，30家生產(chǎn)企業(yè)的88種食品及添加劑含有蘇丹紅）。激素（動物、水產(chǎn)養(yǎng)殖，生長激素、避孕藥）、鎮(zhèn)靜劑瘦肉精（鹽酸克倫特羅，是一種腎上腺類神經(jīng)興奮劑，原用于治療支氣管哮喘。夠促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速脂肪的轉(zhuǎn)化和分解，提高豬肉的瘦肉率）漂白劑、增白劑、雙氧水、明礬、福爾嗎林（防腐、漂白）、保鮮劑、催熟劑、甜蜜素、香精、工業(yè)鹽、滑石粉、石蠟、硼砂、尿素、氨水....甚至敵敵畏、劇毒農(nóng)藥1605和3911等36（5）輕工業(yè)人類吃穿用的輕工業(yè)產(chǎn)品，包括食品、食品添加劑、保健品、飲料、化學(xué)制品（如化妝品）、玩具等的有害、有毒成分，必須用實(shí)驗(yàn)動物去測試。農(nóng)藥、化肥、重金屬等在植物食品中的殘留激素、疫苗、抗生素等在動物食品中的殘留工業(yè)廢水、農(nóng)業(yè)廢水對飲水的污染等。37（6）人類的健康和福利研究離不開實(shí)驗(yàn)動物

在對人的各種生理現(xiàn)象和病理機(jī)制及疾病的防治研究中，實(shí)驗(yàn)動物是人的替難者。60％以上的生物醫(yī)學(xué)研究需要實(shí)驗(yàn)動物作為研究材料。人類疾病動物模型、器官移植–腦研究–營養(yǎng)與健康研究–遺傳與健康研究–不良生活習(xí)慣（吸煙、酗酒等）–……–老年性疾病的研究（早衰老、AD等）38（7）國防和軍事科學(xué)方面

輻射、核武器、激光武器、生化武器等各種武器殺傷效果，以及在宇宙、航空、航天科學(xué)試驗(yàn)中。（8）環(huán)保和地震監(jiān)測等方面實(shí)驗(yàn)動物都是監(jiān)測的前哨和研究防治措施的工具。39動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與環(huán)境因素關(guān)系式R＝動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性A＝種的共同反應(yīng)B＝品系特有反應(yīng)C＝個(gè)體反應(yīng)(差異)D＝環(huán)境影響E＝實(shí)驗(yàn)誤差A(yù)BC＝屬于遺傳因素，D＝與結(jié)果呈正相關(guān)R=(A+B+C)D+E40基因型（genotype）

↓

←發(fā)育環(huán)境（Developnentalenvironment）表現(xiàn)型（Phenotype）

↓←生存環(huán)境（Livingenvironment）演出型（Dramatype）

↓

←實(shí)驗(yàn)環(huán)境（Experimentenvironment）實(shí)驗(yàn)結(jié)果(Result)影響動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果主要因素之間關(guān)系41動物的性狀表現(xiàn)決定于遺傳和環(huán)境因素的綜合作用。盡管遺傳因素是決定生物性狀的物質(zhì)基礎(chǔ)，但個(gè)體發(fā)育過程中，基因作用的表現(xiàn)離不開環(huán)境的影響。42不重視環(huán)境的慘痛教訓(xùn)(內(nèi)部資料)

例1.南方某省藥檢所：測檢“水解蛋白注射液”做過敏試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)對照組豚鼠也出現(xiàn)類過敏現(xiàn)象。邀請全國15個(gè)單位會檢，并與其它地區(qū)的制品對比，結(jié)果又發(fā)現(xiàn)了類過敏反應(yīng)；最后又在四個(gè)地區(qū)進(jìn)行交叉試驗(yàn)，其它省區(qū)均為陰性，說明實(shí)驗(yàn)動物有問題。此次事件造成直、間接損失300余萬元。43舉例2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)

XX副校長去日本交流“克山病”的論文引起了日本醫(yī)學(xué)界的重視。但了解到所用的動物來歷不清，動物實(shí)驗(yàn)條件的不可控性，該學(xué)術(shù)論文被認(rèn)為是：“實(shí)驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性不夠”。（黑龍江克山縣被發(fā)現(xiàn)的一種地方性心肌病，以心臟呈不同程度的擴(kuò)張，嚴(yán)重時(shí)呈球形，心肌有散在不同程度的壞死灶及斑痕區(qū)為主要表現(xiàn)的心肌病。)

舉例3.原第一軍醫(yī)大學(xué)88年，休克微循環(huán)專家趙克森教授以及博士、碩士論文投寄到國外在犬、羊、兔等品種(系)上屢屢受歧視。

44舉例4.某生物制品所

我國自行生產(chǎn)的雞馬立克氏病弱毒疫苗出口，但因我們的疫苗生產(chǎn)污染有雞白血病病毒，而不被對方接受。舉例5.中科院XX動物研究所十多年前是中國最大的恒河猴養(yǎng)殖出口基地，但由于經(jīng)費(fèi)緊張，環(huán)境條件無法改善，出口恒河猴被查出有eblar、EB等病毒等。而順德實(shí)驗(yàn)動物靈掌類實(shí)驗(yàn)動物中心則由科委主管的小企業(yè)一躍成為我國最大的恒河猴出口基地之一。45舉例6.XX市口岸藥檢所

92年，送檢樣品合格，抽檢不合格→法律上受指控→損失（600-800萬/年）.舉例7.化工部新農(nóng)藥研制：

實(shí)驗(yàn)動物不標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)驗(yàn)條件不規(guī)范，使得可重復(fù)性差，LD50(半數(shù)致死量)結(jié)果有2～3倍之差，因而無法進(jìn)行結(jié)構(gòu)與毒性關(guān)系的深入研究。有些藥物如“多菌靈”雖然是高效低毒，但不能向外國專利局申請登記。46舉例8.影響較大的是80年代初，航天醫(yī)學(xué)模擬人在失重和飛行器中的生物學(xué)研究，在北京市郊買的不合格的狗，成果出來后在國際上知名雜志上發(fā)表文章，結(jié)果被拒。造成極大損失和浪費(fèi)。47類似的例子還有許多，舉例的目的是使大家清楚，沒有合格的實(shí)驗(yàn)動物，不在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境中從事動物實(shí)驗(yàn)，醫(yī)學(xué)生命科學(xué)研究就無從談起。近年來，國家科技部、衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部、化工部、解放軍總后衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局等單位重申：申請部級（含省級）單位科研項(xiàng)目時(shí)，在形式審查過程中要求大小鼠必須使用SPF級以上動物。481.發(fā)展方向:對實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量要求越來越高，動物保護(hù)運(yùn)動和福利組織的日益全球化。美國的實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展方向是:動物模型－→轉(zhuǎn)基因動物－→計(jì)算機(jī)模擬.(一).國外實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展趨勢五、實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展趨勢49全球?qū)嶒?yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)的發(fā)展主流是:減少(reduction)：要求動物實(shí)驗(yàn)中盡可能少用動物，替代(replacement)：能用別的方法代替的盡量用代替的方法，優(yōu)化(refinement)：對實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)管理盡量以最佳條件善待動物，使動物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)、操作做到最佳的方案。簡稱“3R”502.實(shí)驗(yàn)動物多樣化和轉(zhuǎn)基因動物的普及

多樣化：常規(guī)動物，野生動物。

轉(zhuǎn)基因動物：具有針對性強(qiáng)，使用量少，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確。目前在國外被廣泛應(yīng)用。3.實(shí)驗(yàn)動物保種，生產(chǎn)供應(yīng)一體化已形成一定格局。

有很多具有一定規(guī)模的實(shí)驗(yàn)動物的大公司，從事專業(yè)化的實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)供應(yīng)，有的還提供優(yōu)越的動物實(shí)驗(yàn)環(huán)境與優(yōu)質(zhì)服務(wù)。514.實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)設(shè)施和籠器具要求越來越高。動物管理人員素質(zhì)要求越來越高，自動環(huán)境監(jiān)測記錄，自動加料喂養(yǎng)等。從事實(shí)驗(yàn)動物的科研人員大多是獸醫(yī)博士，科研帶頭人多為博士后人員擔(dān)任，一般管理人員大學(xué)以上畢業(yè)。美國實(shí)驗(yàn)動物經(jīng)費(fèi)占生命科學(xué)研究經(jīng)費(fèi)的50%左右。52(二)、我國實(shí)驗(yàn)動物發(fā)展趨勢1.實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)化：檢測方法標(biāo)準(zhǔn)化，飼料生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化，環(huán)境設(shè)施及監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)化。2.轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)動物的開發(fā)與研究。3.人類疾病模型的建立：重大疾病模型的建立，轉(zhuǎn)基因動物和克隆技術(shù)在疾病動物模型中的應(yīng)用。4.建立國家實(shí)驗(yàn)動物種子中心。53六、實(shí)驗(yàn)動物的法令、法規(guī)：(一)、國際實(shí)驗(yàn)動物組織及法規(guī)1、實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)委員會（ICLAS）。2、美國食品藥品管理局（FDA）的藥物安全性評價(jià)工作質(zhì)量管理原則（GLP）。3、美國實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)學(xué)會（AALAS）4、JacksonLaboratory54二、我國實(shí)驗(yàn)動物政策法規(guī)及管理?xiàng)l例

１、1988年科委2號令《實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》2002年修訂。２、1989年衛(wèi)生部55號令《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物管理實(shí)施細(xì)則》３、1997年1月1日實(shí)施《北京市實(shí)驗(yàn)動物管理?xiàng)l例》55四、參考教材與參考書1、《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)技術(shù)》傅江南等主編，科技文獻(xiàn)出版社出版，1993年，第一版。2、《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》郝光榮主編，第二軍醫(yī)大學(xué)出版社出版，2002年，第二版。3、《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》方喜業(yè)主編，人民衛(wèi)生出版社出版，1995年，第一版。4、《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》盧耀增主編，北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社出版，1995年，第一版。56實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)網(wǎng)站（1）AAALAC

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releasesreportonbehavioralresearchwithanimalsCouncilonAccreditationmemberawardedLegionofMerit(03/02)AAALACCouncilonAccreditationelectsnewofficersandmembers(02-02)Congratulationstothesenewlyaccreditedinstitutions!(12-01)FormerAAALACchair,RonaldMcLaughlin,winsCharlesA.GriffinAward(11-01)AAALAC

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