黃病毒、出血熱病毒2015

第31章黃病毒和出血熱病毒

Flavivirus&Hemorrhagicfeverviruses一、掌握1．流行性乙型腦炎病毒的傳播途徑和防治原則。2．漢坦病毒的流行環(huán)節(jié)。二、熟悉1．黃病毒和甲病毒的共同特點(diǎn)。2．流行性乙型腦炎病毒的致病性與免疫性。3．登革病毒的致病性與免疫性。4．漢坦病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性和抗原分型、致?。I綜合征出血熱）與免疫。5．新疆出血熱病毒的流行。三、了解1．黃病毒和甲病毒感染的臨床表現(xiàn)。2．流行性乙型腦炎病毒的生物學(xué)特性，微生物學(xué)檢查法。3．登革病毒的生物學(xué)特性、微生物學(xué)檢查法和防治原則。4．森林腦炎病毒。5．西尼羅病毒。6．漢坦病毒肺綜合征。7．漢坦病毒的微生物學(xué)檢查和防治原則。蟲媒病毒arboviruses通過吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感的脊椎動(dòng)物而傳播疾病的病毒。節(jié)肢動(dòng)物：傳播媒介，儲(chǔ)存宿主引起疾?。鹤匀灰咴葱约膊　⑷双F共患病蟲媒病毒分屬3個(gè)病毒科：黃病毒科（Flaviviridae）披膜病毒科（Togaviridae

）布尼亞病毒科（Bunyaviridae）重要蟲媒病毒流行性乙腦病毒登革病毒森林腦炎病毒東方馬腦炎病毒委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒辛德畢斯病毒基孔肯雅病毒黃病毒科黃病毒屬披膜病毒科甲病毒屬新疆出血熱病毒布尼亞病毒科布尼亞病毒屬病毒科病毒屬病

毒傳播媒介疾

病分

布黃病毒黃病毒流行性乙型腦炎病毒蚊腦炎日本、中國、東南亞等

登革病毒蚊登革熱南亞、東南亞、太平洋群島等

森林腦炎病毒蜱腦炎俄羅斯、中國、日本、美國、印度等

圣路易腦炎病毒蚊腦炎美國、巴拿馬等

黃熱病病毒蚊黃熱病中南美、非洲披膜病毒甲病毒東方馬腦炎病毒蚊腦炎美國東部、加拿大

西方馬腦炎病毒蚊腦炎美國西部、巴西

委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒蚊腦炎委內(nèi)瑞拉

基孔肯雅病毒蚊發(fā)熱性疾病東非、南非、東南亞、中國布尼亞病毒內(nèi)羅病毒

新疆出血熱病毒蜱新疆出血熱中國新疆等主要蟲媒病毒的媒介及其所致疾病白蛉病毒Rift山谷熱病毒白蛉Rift山谷熱非洲節(jié)肢動(dòng)物媒介ArthropodVectorsAedesAegyti（伊蚊）AssortedTicks（虱、蜱）CulexMosquito（庫蚊）PhlebotmineSandfly（吸血白蛉）所致疾病有明顯的季節(jié)性和地方性

多引起全身感染，臨床表現(xiàn)為多樣性，分五種類型

腦炎型：乙型腦炎、森林腦炎、東方馬腦炎

肝炎型：黃熱病

出血型：登革出血熱、新疆出血熱

關(guān)節(jié)炎型：基孔肯雅熱

無特殊部位的全身型：登革熱致病特點(diǎn)黃病毒登革病毒

Dengueviruse流行性乙型腦炎病毒

Japaneseencephalitisvirus森林腦炎病毒Forestencephalitisvirus共性1、40--70nm，小球形顆粒，+ssRNA

有包膜,上有刺突（有血凝活性）2、在pH3-5時(shí)不穩(wěn)定，對(duì)熱、脂溶劑敏感3、在胞漿中增殖，對(duì)乳鼠最敏感4、吸血節(jié)肢動(dòng)物既為傳播媒介，又是儲(chǔ)存宿主

5、所致疾病有特定的季節(jié)性和嚴(yán)格的地方性

流行性乙型腦炎病毒EpidemictypeBencephalitisvirus/EncephalitisBvirus1935年日本初次分離日本腦炎病毒JapaneseEncephalitisvirus病例一患兒，男，5歲，農(nóng)村散居兒童。

2009年7月25日因發(fā)熱4天，頭痛、嘔吐1天伴反復(fù)抽搐3次入院。院外診斷治療不詳。

未接種乙腦疫苗，家中蚊子較多，居住地周圍有養(yǎng)豬場。查體：T39.2°C，血壓95/65mmHg，無氣促及青紫，呼吸規(guī)則，淺昏迷，雙瞳孔等大，光反射靈敏，心、肺檢查無異常，淺反射消失，腱反射亢進(jìn)。問題

？？？？

初步診斷

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室檢查一、生物學(xué)特性含有三種結(jié)構(gòu)蛋白C蛋白：衣殼蛋白M蛋白：膜蛋白，位于包膜內(nèi)面E蛋白：包膜外層，結(jié)合穿入，有血凝活性培養(yǎng)：最敏感動(dòng)物為乳鼠C6/36、Vero細(xì)胞中增殖抗原：抗原性穩(wěn)定，很少變異二、流行病學(xué)傳染源

主要傳染源是帶毒家畜（豬、牛）、家禽

蚊→動(dòng)物→蚊的傳播環(huán)節(jié)最重要傳染源和中間宿主------幼豬傳播媒介及長期儲(chǔ)存宿主

三帶喙庫蚊、伊蚊等易感人群

人群對(duì)乙腦病毒普遍易感通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多

蚊－動(dòng)物－蚊循環(huán)蚊感染VV在蚊腸內(nèi)和唾液腺增殖蚊叮咬家畜家禽動(dòng)物引起病毒血癥更多蚊叮咬后感染乙型腦炎的流行特征中國是主要流行區(qū)華南地區(qū)6～7月，華北地區(qū)7～8月，東北地區(qū)8～9月，均與蚊蟲密度曲線相一致80～90%的病例都集中在7、8、9三個(gè)月內(nèi)三、致病性與免疫性1、多為隱性感染或頓挫感染，極少發(fā)生腦炎2、少數(shù)病人由于血腦屏障發(fā)育不全或免疫功能低下導(dǎo)致病毒進(jìn)入腦組織，引起發(fā)病3、腦實(shí)質(zhì)及腦膜病變，出現(xiàn)高熱、驚厥、昏迷等癥狀4、病后可留有后遺癥致病性帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴結(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖第二次病毒血癥突破血腦屏障神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染致病過程死亡：10-30%后遺癥：5-20%免疫性免疫主要依靠體液中和抗體、完整的血腦屏障和細(xì)胞免疫感染后5~7天即出現(xiàn)中和抗體和血凝抑制抗體免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力四、微生物學(xué)檢查病毒檢查標(biāo)本：血液、腦脊液、尸檢腦組織接種：乳鼠腦內(nèi)或做細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒

抗原檢測、核酸檢測血清學(xué)檢查（特異性抗體的測定）

ELISA：檢測特異性IgM血凝抑制試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中和試驗(yàn)雙份血清效價(jià)≥4倍滅蚊防蚊稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍却胧┛刂频咎镂孟x孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫滅活疫苗和減毒活疫苗對(duì)象主要為流行區(qū)6個(gè)月以上及10歲以下的兒童

幼豬免疫----接種疫苗五、防治原則DengueVirus，DENV登革病毒引登革熱（denguefever，DF）的病原體分布最廣、流行最多的蟲媒病毒病該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)，以后在海南及廣西等地均有發(fā)現(xiàn)生物學(xué)特性與乙腦病毒相似

根據(jù)E蛋白不同，分為1、2、3、4四個(gè)血清型E蛋白：抗體依賴的感染增強(qiáng)作用ADE流行病學(xué)傳染源：猴（野外），人患者和隱性感染者傳播媒介：白紋伊蚊、埃及伊蚊

致病機(jī)制帶毒伊蚊叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖病毒血癥

普通型出血/休克型denguefever(DF)denguehemorrhagicfever(DHF)

dengueshocksyndrome(DSS)臨床表現(xiàn)潛伏期5～8天，按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分為登革熱denguefever(DF)

高熱，頭痛，全身肌肉、骨、關(guān)節(jié)疼痛，皮疹

發(fā)熱一般3-7d后退至正常，部分患者熱退后1-5d可再次發(fā)熱，表現(xiàn)為“雙峰熱”DHF/DSS登革出血熱denguehemorrhagicfever(DHF)

開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個(gè)以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征dengueshocksyndrome(DSS)

在病程中或退熱后，病情突然加重，出現(xiàn)出血性休克，死亡率高1、抗體與病毒結(jié)合后，能促進(jìn)病毒對(duì)細(xì)胞的感染并在細(xì)胞中增殖

2、感染病毒細(xì)胞受細(xì)胞免疫的作用引起損傷，造成出血和休克等癥狀致病機(jī)制依賴抗體的促進(jìn)病毒感染作用或免疫促進(jìn)作用免疫復(fù)合物引起的免疫病理作用病毒抗原與抗體在血循環(huán)中形成免疫復(fù)合物，引起Ⅲ超敏反應(yīng)微生物學(xué)檢查

病毒分離

急性期患者血清動(dòng)物接種：白紋伊蚊胸腔內(nèi)接種、小白鼠腦內(nèi)細(xì)胞培養(yǎng)：白紋伊蚊細(xì)胞株C6/36、猴腎細(xì)胞株

早期，ELISA查IgMIgG，雙份血清，升高4倍或以上

血清學(xué)檢查抗原或核酸檢查NS1抗原RT-PCR查核酸

防治原則預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊目前還無有效的疫苗ForestencephalitisVirus/Russianespring-summerencephalitisVirus森林腦炎病毒蜱是傳播媒介，也是儲(chǔ)存宿主人進(jìn)入林區(qū)被蜱叮咬而感染,也可以胃腸道傳播引起森林腦炎死亡率30%病后免疫力持久預(yù)防以滅蜱防蜱為重點(diǎn),死疫苗有效一類引起出血熱的病毒,有多種病毒臨床表現(xiàn)3H：高熱hyperpyrexia

出血hemorrhage

低血壓hypotension在我國已發(fā)現(xiàn)的有

布尼亞病毒科

漢坦病毒

新疆出血熱病毒黃病毒科

登革病毒出血熱病毒HemorrhagicFeverVirus出血熱病毒病毒

媒介

疾病漢坦病毒嚙齒動(dòng)物腎綜合癥出血熱Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome新疆出血熱病毒(克里米亞-剛果出血熱病毒）硬蜱新疆出血熱Xin-Jianghemorrhagicfever登革病毒伊蚊登革出血熱denguehemorrhagicfever漢坦病毒hantavirus1978年首先由李鎬汪從南朝鮮漢灘河附近捕獲的黑線姬鼠中分離出主要引起腎綜合癥出血熱

(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome，HFRS)

及漢坦病毒肺綜合征（hantaviruspulmonarysyndrome,HPS)1、生物學(xué)特性：

多形性，大部分中等大小圓形顆粒，有包膜，上有刺突核酸為-ssRNA,分3個(gè)節(jié)段

L：編碼病毒RNA多聚酶

M：編碼包膜糖蛋白（G1、G2）

中和抗原，血凝活性

S：編碼核衣殼蛋白NP形態(tài)結(jié)構(gòu)培養(yǎng)特點(diǎn)能夠在細(xì)胞培養(yǎng)中生長，病變不明顯感染細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體各種鼠類對(duì)其易感（黑線姬鼠等）抗原分型我國主要流行漢灘病毒和漢城病毒根據(jù)抗原及基因結(jié)構(gòu)不同分為14型，與人類疾病密切相關(guān)的有6個(gè)型漢灘病毒黑線姬鼠HFRS多布拉伐病毒黃頸姬鼠HFRS漢城病毒褐家鼠HFRS普馬拉病毒歐洲棕背鼠HFRS辛諾柏病毒鹿鼠HPS希望山病毒草原田鼠不詳不強(qiáng)對(duì)脂溶劑敏感、對(duì)酸敏感、對(duì)消毒劑敏感60℃1hr滅活、紫外線50cm，1hr滅活抵抗力2、流行病學(xué)傳播途徑：動(dòng)物排泄物、分泌物消化道感染呼吸道感染直接接觸感染地區(qū)性和季節(jié)性（與鼠類的分布和活動(dòng)有關(guān)）傳染源：鼠等嚙齒類動(dòng)物（儲(chǔ)存宿主）黑線姬鼠和褐家鼠是主要宿主動(dòng)物和傳染源蟲媒傳播：螨（傳播媒介與儲(chǔ)存宿主）垂直傳播3、致病性與免疫性腎綜合征出血熱（HFRS）致病機(jī)理：病毒主要損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞臨床表現(xiàn)：

病后免疫力較持久高熱、出血、腎臟損傷三痛：頭痛、腰痛、眼眶痛多臟器出血，三紅：面、頸、上胸部潮紅腎衰竭病程分為五期發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期4、微生物學(xué)檢查病毒分離及抗原檢測：1、vero細(xì)胞或A549細(xì)胞分離培養(yǎng)

免疫熒光抗體染色2、血清學(xué)檢查：雙份血清

2、地鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)的滅活疫苗效果好雙價(jià)（漢灘病毒、漢城病毒）5、防治原則ELISA檢測特異性IgM1、滅鼠、防鼠，注意個(gè)人防護(hù)新疆出血熱病毒

（克里米亞-剛果出血熱病毒）

中等球形顆粒，與漢坦病毒相似傳染源：野生嚙齒動(dòng)物與家畜傳播媒介及儲(chǔ)存宿主：硬蜱（亞洲璃眼蜱）發(fā)病有季節(jié)性，人體被帶毒硬蜱叮咬而感染高熱、頭痛、肌痛、出血已研制成滅活疫苗埃博拉病毒EbolaVirus1976年扎伊爾Ebola河附近爆發(fā)流行病毒特性:

絲狀,也可為分枝狀、U形或環(huán)狀直徑80nm，長短不一,-ssRNA,螺旋對(duì)稱，有包膜致病性:

傳染源:猴，病人傳播途徑:接觸（血液、排泄物等）所致疾?。焊邿?、疼痛、全身廣泛性出血，多器官功能障礙、休克，死亡率極高（50%）無特異性防治措施其他病毒掌握狂犬病病毒的預(yù)防原則。熟悉人乳頭瘤病毒生物學(xué)特性、所致疾病及與宮頸癌的關(guān)系?？袢〔《镜纳飳W(xué)特性、致病性與免疫性、微生物學(xué)檢查法。人類細(xì)小病毒B19的形態(tài)結(jié)構(gòu)及致病。朊粒的生物學(xué)特性和致病性。了解人乳頭瘤病毒免疫性，微生物學(xué)檢查?？袢〔《镜拿庖咝?。朊粒的診斷與防治。52~55nm，球形，無包膜雙鏈環(huán)狀DNA衣殼蛋白：L1，L2(在真核細(xì)胞內(nèi)組裝成病毒樣顆粒virus-likepartical，VLP）型別多，有100多種人乳頭瘤病毒HumanPapillomaVirus，HPV1、生物學(xué)性狀：2、致病性與免疫性傳播途徑所致疾病直接接觸感染母嬰傳播（產(chǎn)道感染）性接觸感染不引起病毒血癥臨床表現(xiàn)多樣性16、18、31、33、45、58型等宮頸癌有關(guān)尋常疣、跖疣、扁平疣尖銳濕疣、喉乳頭瘤僅感染：人皮膚和黏膜上皮細(xì)胞尋常疣扁平疣跖疣傳染性軟疣疣：無有效的預(yù)防方法治療用冷凍、電灼、激光等方法宮頸癌：用于預(yù)防宮頸癌的疫苗已上市3、防治狂犬病病毒rabiesvirus彈狀病毒科Rhabdoviridae,狂犬病毒屬Lyssavirus嗜神經(jīng)病毒主要在野生動(dòng)物和家畜中傳播人被動(dòng)物咬傷而感染發(fā)病病死率100%外形似彈狀，中等大小一、生物學(xué)性狀

核衣殼：-ssRNA、核蛋白N、聚合酶L、基質(zhì)蛋白M1螺旋對(duì)稱包膜：表面有糖蛋白刺突G，基質(zhì)蛋白M2

感染中樞神經(jīng)細(xì)胞（大腦海馬回的錐體細(xì)胞），漿內(nèi)嗜酸性包涵體稱“內(nèi)基小體”，有診斷價(jià)值只有一個(gè)血清型

二、致病性與免疫性傳染源：狂犬等帶毒動(dòng)物

所致疾病：狂犬病（恐水?。槿诵蠊不技毙詡魅静。澜鐝V泛分布潛伏期一般為1~3個(gè)月，也有短至數(shù)天長至數(shù)年病毒引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，主要表現(xiàn)為：神經(jīng)興奮性增高，吞咽或飲水時(shí)喉頭肌肉發(fā)生痙攣?zhàn)詈筮M(jìn)入麻痹期，呼吸循環(huán)衰竭死亡死亡率為100%傳播途徑：患病動(dòng)物咬傷，經(jīng)傷口進(jìn)入體內(nèi)亦可因破損皮膚粘膜感染2-10天，患者出現(xiàn)下例非特異癥狀：不適厭食頭痛畏光惡心嘔吐喉痛發(fā)熱前驅(qū)期病人表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂神經(jīng)錯(cuò)亂、憂懼、幻覺大部分病人表現(xiàn)出恐水吞咽動(dòng)作促進(jìn)咽部肌肉疼痛性痙攣急性神經(jīng)期通常發(fā)作后2~7天引起死亡的主要原因是呼吸麻痹超過99%的出現(xiàn)癥狀病人和動(dòng)物以死亡終結(jié)昏迷和死亡期病毒的傳播途徑

病毒抗原（IF）病毒RNA（PCR法）微生物學(xué)檢查狂犬：

內(nèi)基小體Negribody，病毒抗原病人：內(nèi)基小體防治原則：控制犬類隔離觀察咬人動(dòng)物處理傷口

及時(shí)清洗和處理傷口，

肥皂水、0.1%苯扎溴銨、70%酒精等被動(dòng)免疫高效價(jià)狂犬病抗血清

（傷勢嚴(yán)重）主動(dòng)免疫注射狂犬疫苗（滅活疫苗）咬傷者及因職業(yè)與動(dòng)物密切接觸者0,3,7,14,28d人類細(xì)小病毒B19HumanParvovirusB19屬于細(xì)小病毒科Parvoviridae20-26nm，球型顆粒，無包膜核酸為ssDNA兒童傳染性紅斑及一些其他疾病，也可通過胎盤感染胎兒，導(dǎo)致嚴(yán)重后果傳染性蛋白質(zhì)顆粒prionprotein，PrP由宿主細(xì)胞基因編碼，構(gòu)象異常的蛋白質(zhì)，不含核酸，具有自我復(fù)制能力和傳染性。曾經(jīng)有過許多不同的名稱:

非尋常病毒、慢病毒、瘙癢病伴隨小纖維等

prion（朊粒）第35章可濾過性，增殖非常緩慢；與已知病毒特