GMP藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估范例

GMP藥品生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估（IS09001-2015/GMP）1概述我公司根據(jù)檢測需要，嚴(yán)格按照GMP要求和產(chǎn)品要求，質(zhì)量部QA共有3人，均為大專以上學(xué)歷，有一定的現(xiàn)場管理經(jīng)驗(yàn)，通過培訓(xùn)，對檢測過程中需要使用的設(shè)備、儀器能夠熟練操作，公司對QA檢測賦予的職責(zé)有明確的文件規(guī)定，并經(jīng)過培訓(xùn)，環(huán)境監(jiān)控有懸浮粒子計(jì)數(shù)器、手持式懸浮粒子計(jì)數(shù)器、浮游菌采樣器、照度儀、風(fēng)速計(jì)、噪聲儀、臭氧濃度檢測儀、氣體檢測報(bào)警儀等檢測檢驗(yàn)設(shè)備，能夠完成滿足生產(chǎn)過程控制的要求。在庫房有專用留樣室及取樣間，能夠滿足取樣及留樣的要求。2目的對影響生產(chǎn)過程控制的因素進(jìn)行評價(jià)，對可能的危害進(jìn)行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重程度、危害的發(fā)生概率和可檢測性進(jìn)行估計(jì)，在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，在日常管理中進(jìn)行控制。3弓I用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品有關(guān)資料3.1《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）3.2《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）實(shí)施指南3.3產(chǎn)品工藝規(guī)程及相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.4相關(guān)衛(wèi)生管理規(guī)程和操作規(guī)程3.5相關(guān)生產(chǎn)管理規(guī)程和操作規(guī)程3.6質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程（編號：SMP?QA?008?00）4風(fēng)險(xiǎn)管理人員及其職責(zé)分工序號管理人員部門職務(wù)職責(zé)1總經(jīng)理管理組組長1） 提供風(fēng)險(xiǎn)管理所需的資源；2） 批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；3） 批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。2總工組員1） 負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險(xiǎn)管理人員的資格認(rèn)可；2） 全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；3） 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。4） 審核風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告

3質(zhì)量受權(quán)人組員1） 對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證；2） 負(fù)責(zé)不合格品的評審；3） 組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)；4） 負(fù)責(zé)風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。5） 編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告；6） 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。4生產(chǎn)技術(shù)部組員1） 提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的相關(guān)信息；2） 在生產(chǎn)過程中采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，降低或消除風(fēng)險(xiǎn)；3） 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。5物料部組員1） 參與產(chǎn)品原輔料的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；2） 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。6設(shè)備動(dòng)力部組員1） 參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；2） 參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。7質(zhì)檢中心組員1） 負(fù)責(zé)全過程的產(chǎn)品監(jiān)控；2） 負(fù)責(zé)QC人員的培訓(xùn)；3） 負(fù)責(zé)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的采集、分類、歸檔；4） 負(fù)責(zé)原始記錄、報(bào)告的管理。5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程（見附錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程圖）5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程啟動(dòng):本項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估由質(zhì)量部提出申請，總經(jīng)理進(jìn)行審批。（詳見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估申請表）5.2風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)確定:由質(zhì)量部、質(zhì)量部QA及主要現(xiàn)場操作人員共同確定。（詳見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估表）5.3風(fēng)險(xiǎn)評估：5.3.1成立本項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組：人員由上述相關(guān)管理人員和質(zhì)量部QA、口服液車間管理人員及主要現(xiàn)場操作人員組成。5.3.2風(fēng)險(xiǎn)評估環(huán)節(jié)的資料和信息的收集及處理：由評估小組內(nèi)人員根據(jù)各自的崗位和職責(zé)對風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)的資料和信息進(jìn)行收集和整理；小組成員對收集的資料進(jìn)行分析和討論、評估。

5.3.3確定風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn):并根據(jù)本項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)其發(fā)生的嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性和可檢測性制定出具體的評分標(biāo)準(zhǔn)，并對該項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，給出該項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的評估分?jǐn)?shù)（RPN指數(shù)）。5.3.4評估結(jié)果的輸出：根據(jù)分析出的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果與風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)比較，做出是否接受該風(fēng)險(xiǎn)的決定；若風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果超出風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，則進(jìn)入風(fēng)險(xiǎn)控制環(huán)節(jié)。5.4風(fēng)險(xiǎn)控制:根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果在風(fēng)險(xiǎn)評估作業(yè)表中形成計(jì)劃；實(shí)施計(jì)劃內(nèi)容，并對實(shí)施結(jié)果進(jìn)行匯總分析；對風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施控制的結(jié)果再次進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估，看是否取得預(yù)定的實(shí)施效果，并撰寫風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。5.5風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告：對風(fēng)險(xiǎn)評估作業(yè)表中的計(jì)劃實(shí)施結(jié)果進(jìn)行匯總報(bào)告，并形成《風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告》（編號：RL?QA?043?00）。5.6風(fēng)險(xiǎn)回顧由本項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員對本項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果結(jié)合新的知識與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧；并按照風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告提出的回顧措施和回顧周期進(jìn)行回顧；風(fēng)險(xiǎn)回顧產(chǎn)生的文檔一并歸檔至該項(xiàng)目檔案中；6風(fēng)險(xiǎn)評估：6.1風(fēng)險(xiǎn)評估的環(huán)節(jié)：主要從人、機(jī)、料、法、環(huán)、檢測共六個(gè)方面進(jìn)行分析，詳見下圖：人員環(huán)境檢測依據(jù)檢測結(jié)果儀器文件、記錄試劑

人員環(huán)境檢測依據(jù)檢測結(jié)果儀器文件、記錄試劑6.2風(fēng)險(xiǎn)等級判定：采用RPN（嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率和可發(fā)現(xiàn)的可能性等級三者乘積）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級判定。6.2.1嚴(yán)重程度（S）參考GMP實(shí)施指南，并結(jié)合我公司實(shí)際情況，將風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度劃分為嚴(yán)重、主要、次要、可忽略四個(gè)等級，實(shí)行4分制，詳見下表:嚴(yán)重造成生產(chǎn)線的嚴(yán)重破壞，可能造成產(chǎn)品報(bào)廢4分主要造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能需對產(chǎn)品進(jìn)行返工3分次要造成生產(chǎn)線的較小破壞，可能需對產(chǎn)品進(jìn)行挑選或部分回收2分可忽略對產(chǎn)品質(zhì)量幾乎沒有影響1分6.2.2發(fā)生的幾率（0）參考GMP實(shí)施指南，并結(jié)合我公司實(shí)際情況，將發(fā)生的幾率劃分為頻繁、可能、偶爾、罕見四個(gè)等級，實(shí)行4分制，詳見下表:頻繁每日發(fā)生4分可能每月發(fā)生3分偶爾每年發(fā)生2分罕見僅發(fā)生過一次1分6.2.3可發(fā)現(xiàn)的可能性參考GMP實(shí)施指南，并結(jié)合我公司實(shí)際情況，將可發(fā)現(xiàn)的可能性劃分為不可能發(fā)現(xiàn)、可能性低、可能性大、幾乎肯定能四個(gè)等級，實(shí)行4分制，詳見下表:不可能發(fā)現(xiàn)沒有有效的方法可以檢測出4分可能性低必須通過檢驗(yàn)才能發(fā)現(xiàn)3分可能性大通過數(shù)據(jù)復(fù)核、現(xiàn)場檢查就能發(fā)現(xiàn)2分幾乎肯定能自動(dòng)顯現(xiàn)，憑目視發(fā)現(xiàn)1分6.3風(fēng)險(xiǎn)等級判斷0-8分為低等級風(fēng)險(xiǎn)，可以接受；9-24分為中等級風(fēng)險(xiǎn)，由QA加大復(fù)核檢查的頻次予以控制；25-64分為高等級風(fēng)險(xiǎn)，予以特別關(guān)注，計(jì)劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程以及采用預(yù)防和糾正措施予以控制，并通過對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行兩次風(fēng)險(xiǎn)評估，確認(rèn)其RPN分?jǐn)?shù)已下降到可以接受的程度。7風(fēng)險(xiǎn)識別、分析與評估統(tǒng)計(jì)7.1風(fēng)險(xiǎn)識別：我們使用FMEA工具對環(huán)境監(jiān)控的每個(gè)關(guān)鍵操作進(jìn)行失敗模式分析，監(jiān)控過程的風(fēng)險(xiǎn)控制點(diǎn)。7.2風(fēng)險(xiǎn)分析：選擇風(fēng)險(xiǎn)評估工具本項(xiàng)目應(yīng)用FMEA，識別潛在的失敗模式，對風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分。7.3風(fēng)險(xiǎn)評估與統(tǒng)計(jì):確定可能的失敗模式范圍，列出每一個(gè)失敗模式的潛在結(jié)果，對每一個(gè)失敗模式給出嚴(yán)重性（SEV）分?jǐn)?shù)；識別每一個(gè)失敗模式的原因，給出每一個(gè)原因的發(fā)生幾率（OCC）分?jǐn)?shù)；識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當(dāng)前控制手段，對每一個(gè)原因是和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（SET）分?jǐn)?shù)。小組成員通過比對產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量回顧與總結(jié)歷史經(jīng)驗(yàn)、查找資料、學(xué)習(xí)新版GMP及實(shí)施指南等方法，對環(huán)境監(jiān)測中可能出現(xiàn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了調(diào)查與分析。現(xiàn)將查找并確認(rèn)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)與可能形成的危害統(tǒng)計(jì)如附件一。這次評估共列舉風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)，其中高等風(fēng)險(xiǎn)0個(gè)，中等風(fēng)險(xiǎn)個(gè)，低等風(fēng)險(xiǎn)個(gè)。8風(fēng)險(xiǎn)控制和對風(fēng)險(xiǎn)的再次評估：通過對上述風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)的評估，對于低等級風(fēng)險(xiǎn)暫時(shí)予以忽略，對于中等等級風(fēng)險(xiǎn)由操作人員和現(xiàn)場QA多次復(fù)核檢查予以控制，對于高等級風(fēng)險(xiǎn)予以特別關(guān)注，計(jì)劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程予以控制。計(jì)劃控制措施和對已采取措施的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目再次評估結(jié)果如附件二。9風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告：通過風(fēng)險(xiǎn)管理小組對口服液生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程各工序的調(diào)查、分析與評估，共查找列舉了可能風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目項(xiàng)，分析評估判斷中等級風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目項(xiàng)，高等級風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目0項(xiàng)，其余項(xiàng)低等級風(fēng)險(xiǎn)暫時(shí)予以忽略。針對這6項(xiàng)中等級風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，風(fēng)險(xiǎn)管理小組逐一制訂了控制措施，配套文件與規(guī)程已經(jīng)修訂完成，初步評估相應(yīng)的控制措施將能夠有效執(zhí)行，將能夠有效降低或控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。10風(fēng)險(xiǎn)回顧:根據(jù)本項(xiàng)目進(jìn)行的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估和報(bào)告情況，本項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的回顧措施主要是此次評估后，生產(chǎn)產(chǎn)品過程中的質(zhì)量情況、偏