帕金森病的診斷及治療進展

帕金森病的診斷及治療進展帕金森病〔’〕是一種常見的中老年神經系統(tǒng)退行性疾病，主要以黑質多巴胺能神經元進展性退變和路易小體形成的病理變化，紋狀體區(qū)多巴胺遞質降低、多巴胺與乙酰膽堿遞質失平衡的生化改變，靜止性震顫、肌強直、動作緩慢、姿勢平衡障礙的運動病癥和嗅覺減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運動病癥的臨床表現(xiàn)為顯著特征。定義是一種以運動和非運動病癥為臨床特征，以廣泛分布于中樞、自主神經和外周神經系統(tǒng)的突觸核蛋白異常聚集為病理特征的多系統(tǒng)疾病。非運動病癥代表了可長達20年的臨床前期，它與廣泛分布于不局限于多巴胺黒質紋狀體的突觸核蛋白病理改變密切相關。除了黒質腦干核團以外，突觸核蛋白病理改變還涉及交感和副交感神經節(jié)、腹腔、心臟、盆腔和其他許多器官，具有獨特定位和慢性開展的分布規(guī)律，尤其在臨床前驅期。2021,122:1429-1440附：帕金森病新概念：多系統(tǒng)路易小體病〔〕帕金森病的概述

流行病學我國65歲以上人群總體患病率為1700/10萬，并隨年齡增長而升高帕金森病的概述

病理帕金森病的概述

病理分期紋狀體多巴胺0%80%100%20%60%40%診斷4to>13年帕金森病診斷時已有50%的黑質多巴胺能神經元死亡，紋狀體多巴胺水平已下降80%。病理研究估計臨床前期大約為5到13年和影像學研究估計大約為4到15年以上.2021;72(2)21–S26A?..8(12),1841–1852(2021)紋狀體多巴胺0%80%100%2060%40%診斷4to>13年腸道共核蛋白病理改變H,.2003;24:197–211.帕金森病疾病進程帕金森病病理分級

胃和神經叢0延髓：舌咽、迷走神經運動背核和〔或〕嗅球、嗅束1延髓、橋腦被蓋：延髓中縫核、巨細胞網狀核、藍斑2中腦：豆狀核、前腦基底部的大細胞核團、黑質致密部3前腦皮層、顳葉中間皮質〔扣帶回、海馬旁回〕4新皮質5,6H,.2003;24:197–211.病理分期及與臨床病癥關系

帕金森病的診斷帕金森病的英國腦庫臨床診斷標準

第一步：診斷帕金森綜合征運動減少：同時至少具有以下一個病癥：

A.肌肉強直

B.靜止性震顫〔4-6〕

C.直立不穩(wěn)〔非原發(fā)性視覺，前庭功能，小腦及本體感覺功能障礙造成〕第二步：帕金森病排除標準1.反復的腦卒中病史，伴階梯式進展的帕金森病癥〔血管性〕

2.反復的腦損傷史〔構造性〕

3.確切的腦炎病史〔感染性〕

4.動眼危象(是肌張力障礙的一種類型。腦炎后繼發(fā)帕金森癥候群或抗精神病藥物)

5.在病癥出現(xiàn)時，正在承受神經安定劑治療〔藥物性〕

6.接觸史一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物〔中毒性〕7.1個以上的親屬患病〔遺傳變性〕

8.發(fā)病三年后，仍是嚴格的單側受累(皮質基底節(jié)變性)

9.進展性核上性凝視麻痹()

10.小腦征〔〕

11.早期即有嚴重的自主神經受累〔〕

12.早期即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙〔路易體癡呆〕

13.錐體束征陽性〔征+〕〔〕

14掃描可見顱內腫瘤或交通性腦積水〔構造性)

15.用大劑量左旋多巴治療無效〔除外吸收障礙〕

16.病情持續(xù)性緩解()第三步：帕金森病的支持診斷標準具有三個或以上者可確診帕金森病

單側起病

存在靜止性震顫

疾病逐漸進展

病癥持續(xù)的不對稱，首發(fā)側較重

對左旋多巴的治療反響非常好〔70-100%〕

應用左旋多巴導致的嚴重異動癥

左旋多巴的治療效果持續(xù)5年以上〔含5年〕

臨床病程10年以上〔含10年〕符合第一步帕金森綜合征診斷標準的患者，假設不具備第二步中的任何一項，同時滿足第三步中三項及以上者即可臨床確診為帕金森病。帕金森病的鑒別診斷鑒別診斷繼發(fā)性帕金森綜合征血管性〔卒中〕藥物性〔抗精神藥物、胃腸道藥物如胃復安〕構造性〔腦腫瘤、腦積水〕感染性〔腦炎、梅毒〕代謝性〔肝豆狀核變性、缺氧、甲狀腺功能紊亂〕中毒性〔，錳，二硫化碳、〕帕金森疊加綜合征進展性核上性麻痹〔ＰＳＰ〕多系統(tǒng)萎縮〔ＭＳＡ〕:黑質紋狀體變性，以帕金森病癥為主：，以小腦病癥為主Ｓｈｙ－ｄｒａｇｅｒ綜合征皮質基底節(jié)綜合征〔ＣＢＤ〕彌漫型路易小體病〔ＤＬＢＤ〕帕金森疊加綜合征：

進展性核上性麻痹〔，〕是以腦橋及中腦神經元變性及出現(xiàn)神經元纖維纏結()為主要病理改變的進展性神經系統(tǒng)變性病。由于本病有頭部過伸的肌張力障礙姿勢及眼球運動障礙，也稱為眼頸肌張力障礙〔〕。該病典型的表現(xiàn)為中腦萎縮、大腦腳蓋變凹〔黃色箭頭〕。中腦萎縮、中腦上部變凹〔白色箭頭〕，以及中腦/腦橋面積比減小，被稱為典型的「蜂鳥征」〔圖2、3〕。本病(1904)首先報道，1963年與和把進展性核上性麻痹作為臨床病理的獨立疾病。本病主要臨床特征是姿勢不穩(wěn)、運動障礙、垂直性核上性麻痹、假性延髓性麻痹和輕度癡呆等?！阜澍B征」有助于與帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、皮層基底節(jié)變性鑒別。帕金森疊加綜合征：

進展性核上性麻痹〔，〕臨床多為動作減少，軸性、對稱性帕金森征震顫〔10-15%〕早期出現(xiàn)平衡障礙，發(fā)病時或發(fā)病一年內出現(xiàn)向后倒頸部強直并稍后仰、假性球麻痹，認知障礙眼動慢、瞬目速度慢、向下凝視不能，垂直凝視麻痹必有的特征但見于晚期治療反差應，但是早期有效,10%無心血管自主神經功能不良無肌張力障礙，無肌陣攣圖2.中腦萎縮、大腦腳蓋變凹〔黃色箭頭〕圖3.中腦萎縮、中腦上部變凹〔白色箭頭〕比照下蜂鳥：圖4.蜂鳥在遇到以下情況時，須考慮：男性性功能減退；早期出現(xiàn)嚴重的、反復發(fā)作的體位性眩暈和暈厥；小便失禁或尿潴留，尤其是在未使用左旋多巴制劑時；錐體束損害表現(xiàn)，如腱反射亢進和病理征；小腦性共濟失調和眼震；夜間睡眠性呼吸障礙；常有惡夢，性感釋放等病癥；早期出現(xiàn)嚴重的說話和吞咽障礙；且為爆破樣發(fā)音；中、晚期病人已有嚴重行步困難，而必須靠輪椅代步；對左旋多巴制劑治療的反響較差帕金森疊加綜合征：皮層基底節(jié)變性〔〕不對稱(經典)強直-運動不能，無效肌張力障礙，粗大震顫，肌陣攣肢體忽略，失用，皮層感覺障礙認知障礙上視麻痹無自主神經功能紊亂帕金森疊加綜合征：

路易體癡呆〔，〕癡呆發(fā)病在先(較重)，或者在發(fā)病后一年內發(fā)生癡呆早期出現(xiàn)幻覺(視)、妄想、譫妄波動性認知障礙，覺醒和注意力變化對稱性帕金森征，多為動作減少，震顫輕，無異動癥，無肌張力障礙帕金森病的神經顯像診斷

紋狀體突觸前多巴胺轉運體功能顯像〔顯像〕紋狀體突觸后多巴胺受體功能顯像〔顯像〕紋狀體多巴攝取功能顯像腦局部血流灌注功能顯像腦局部糖代謝功能顯像991顯像示隨分級增加逐漸下降〔A為正常對照，為的1-5級〕帕金森病的治療帕金森病治療方法藥物治療抗膽堿能藥物：安坦促多巴胺釋放藥物：金鋼烷胺左旋多巴類制劑：美多巴多巴胺受體沖動劑：泰舒達、普拉克索B型單胺氧化酶抑制劑：咪哆吡、司吉寧兒茶酚胺氧位甲基轉移酶抑制劑：柯丹腦保護劑？：E、10外科治療毀損術〔蒼白球或丘腦〕腦深部刺激術〔〕干細胞治療基因治療長期服藥、相對控制病癥即藥物治療為對癥、終身服藥；按照治療后病癥改善的明顯程度依次為：肌強直>震顫>語音及吞咽障礙>平衡障礙及姿勢反射最小劑量、最正確效果以最小劑量到達最正確效果細水長流，不求全效權衡利弊、聯(lián)合用藥，強調個體化兼顧了患者的病情也考慮到患者的其他自身因素，如年齡、職業(yè)狀況、經濟承受能力等由于帕金森病的生化及影像等客觀判斷治療目標依據不明確，而較多以患者的主觀陳述和體檢為依據，所以個體化的根底評估是有必要的：評分日常生活能力評分〔,〕帕金森病統(tǒng)一評分量表〔’s,〕2.如何量化治療結果？有效性平安性經濟負擔的合理性3.最優(yōu)化藥物治療的標準早期帕金森病的治療初始治療選擇:老齡病人的考慮治療時間可能相對較短出現(xiàn)長期藥物合并癥風險較小出現(xiàn)合并癥的風險較高:耐受好、效果好慎重使用合并用藥防止使用鎮(zhèn)靜安眠藥初始治療選擇:年輕病人的考慮治療的時間可能較長出現(xiàn)長期藥物合并癥風險大病人往往有較大的家庭和社會責任單用多巴胺受體沖動劑工作需要可選用，但劑量要小使用可能有神經保護作用的藥物左旋多巴時代前后病人的預期壽命廣泛臨床使用左旋多巴制劑后：病人實際壽命與預期壽命無顯著的差別廣泛臨床使用左旋多巴制劑前：病人實際壽命與預期壽命有顯著的差別晚期帕金森病的治療

特征：運動并發(fā)癥、可能出現(xiàn)左旋多巴治療無效的運動及非運動病癥異動癥“開〞期“關〞期圖1紋狀體多巴胺水平。A:正常人；B:未治療的患者；C:經左旋多巴治療后的患者〔根據國內外學術報告內容改編〕異動癥“開〞期“關〞期圖2慢性左旋多巴反響：逐漸縮小的治療窗。A:初始治療患者；B:出現(xiàn)早期運動并發(fā)癥的患者；C:出現(xiàn)嚴重運動并發(fā)癥的患者〔仿照,2006〕運動并發(fā)癥治療劑峰異動癥首先考慮減少左旋多巴劑量合用受體沖動劑加用抑制劑應用左旋多巴水溶性制劑停用控釋片，防止累積效應雙向異動癥增加左旋多巴的服藥次數(shù)或劑量(發(fā)病之初可能有效〕最好停用控釋片左旋多巴水溶性制劑〔劑初異動癥〕手術治療運動并發(fā)癥治療運動并發(fā)癥治療肌張力障礙晨起肌張力障礙睡前加用控釋片或長效受體沖動劑起床前服用左旋多巴標準片或水熔制劑左旋多巴治療后效果最顯著時處理同“劑峰運動障礙〞非運動病癥的治療精神病癥：藥物調整依次減少或停用抗膽堿能藥、金剛烷胺、抑制劑受體沖動劑、左旋多巴神經安定劑禁忌：氟哌啶醇、奮乃靜、氯丙嗪適用：氯氮平、喹硫平

非運動病癥的治療認知障礙和癡呆糾正感染、脫水、電解質失調或其他代謝異?；貞浻盟幨?，停用不必要藥物如有可能，停用鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥假設采取以上措施患者仍有意識模糊或幻覺，那么將左旋多巴逐步減量應用膽堿酯酶抑制劑

療法的適應證

1.

原發(fā)性

。2.

服用復方左旋多巴曾經有良好療效。3.

療效已明顯下降或出現(xiàn)嚴重的運動波動或異動癥，影響生活質量。4.

除外癡呆和嚴重的精神疾病。中國帕金森病腦深部電刺激療法專家共識

中華神經外科雜志

，2021,

28(8)謝謝！帕金森病

非運動病癥的特征與治療

非運動病癥的認識過程1817年對的最早描述“〞2006年3月，歐洲神經病學聯(lián)盟()和國際運動障礙學會發(fā)布“晚期治療指南〞，關注非運動病癥2006年4月：美國神經病學學會()發(fā)布“合并抑郁、精神障礙和癡呆的診斷及治療指南〞2006年6月：英國國家臨床技術研究院將非運動病癥列為亟需解決的臨床問題之一2021年9月：中國帕金森病治療指南〔修訂版〕2021年7月：美國神經病學會“非運動病癥的治療指南〞非運動病癥根本情況發(fā)生率高——60%的患者具有一項以上的非運動病癥——25%的患者具有四項以上的非運動病癥——21%的患者以非運動病癥起病識別率低——62%的非運動病癥沒有報告影響生活質量——非運動病癥對生活質量的影響可能超過運動病癥治療困難——目前應用的抗藥物僅對局部非運動病癥有效，并能誘發(fā)或加重某些非運動病癥——有關非運動病癥治療的證據相對較少國際運動障礙學會推薦的非運動病癥評價量表總體評價：非運動病癥問卷()抑郁：抑郁問卷()老年抑郁量表()漢密爾頓抑郁量表()綜合性醫(yī)院焦慮抑郁量表()抑郁量表()抑郁自評量表()情感冷淡：情感冷淡量表()自主神經功能障礙帕金森病自主神經功能障礙量表()精神病癥簡明精神病量表()神經精神病癥問卷()陽性與陰性病癥量表()

陽性病癥量表()陰性病癥量表()非運動病癥的臨床評價非運動病癥問卷()第一局部：心血管病癥第二局部：睡眠/疲勞第三局部：情緒/認知第四局部：知覺障礙/幻覺第五局部：注意力/記憶力第六局部：消化系統(tǒng)病癥第七局部：排尿障礙第八局部：性功能障礙第九局部：復合病癥非運動病癥的臨床評價非運動病癥的病理生理機制廣泛分布的路易小體病理改變非運動病癥精神病癥：抑郁、焦慮，認知障礙，幻覺，冷淡，睡眠障礙；自主神經病癥：便秘、體位性低血壓，多汗，性功能障礙，排尿障礙，流涎；感覺障礙：麻木，疼痛，痙攣，不安腿綜合征，嗅覺障礙非運動病癥的病理生理機制〔2003年〕發(fā)病模式運動前期1：(延髓運動神經背核,前嗅核,嗅球中央網狀帶)嗅覺障礙；運動前期2：(延髓和橋腦被蓋:尾狀核、中縫核,巨細胞核,基底前腦和中間皮質/,藍斑－藍斑下區(qū)復合體)睡眠，頭痛，運動減少，情感；運動前期3：(+中腦:黑質致密部)色覺，體溫調節(jié)，認知，抑郁，背疼；期4：四主癥；期5：(新皮層)運動波動，頻發(fā)疲勞；期6：(新皮層)錯亂，視幻覺，癡呆，精神病癥2007;68:948–952主要非運動病癥分類感覺障礙：嗅覺障礙、麻木、疼痛、痙攣、不安腿綜合征睡眠障礙：入睡困難、維持困難、不寧腿綜合征神經精神障礙抑郁、焦慮和冷淡認知功能障礙：、癡呆幻覺及其他精神病癥自主神經功能障礙交感神經受損的病癥：直立性低血壓、少汗、多汗副交感神經受損病癥：便秘、尿潴留、陽痿、流涎一、感覺障礙嗅覺障礙8090%的患者存在嗅覺障礙嗅覺障礙可能發(fā)生在運動病癥出現(xiàn)之前，具有早期診斷價值2006年美國“新發(fā)診斷和預后指南〞：嗅覺功能檢測可能有助于鑒別和帕金森綜合征，明顯的嗅覺功能障礙提示為，而非帕金森綜合征一、感覺障礙疼痛發(fā)生率：6070%臨床特點：多位于頸部、脊柱旁、腓腸肌、關節(jié)痛、全身痛繼發(fā)性疼痛：骨關節(jié)病變與病癥波動相關的疼痛：劑末現(xiàn)象、異動癥、痛性肌張力障礙患者疼痛的處理：適當加大類藥物鎮(zhèn)痛劑應用二、睡眠障礙入睡困難睡眠維持困難〔睡眠片斷化〕日間過度嗜睡不寧腿綜合征〔，〕快速眼球運動睡眠行為障礙〔〕入睡困難和睡眠維持困難與夜間病癥有關：——加用左旋多巴控釋片、沖動劑或抑制劑與異動癥有關：——將睡前服用的抗藥物減量調整服藥時間：——司來吉蘭早、中午服，金剛烷胺下午4點前服加用鎮(zhèn)靜催眠藥二、睡眠障礙日間過度嗜睡()發(fā)生機制：——局部是夜間失眠的補償——局部與藥物有關——局部與抑郁和認知功能障礙有關嚴重程度評定：睡眠量表(≥10分提示)治療：——停用對睡眠有影響的藥物——鼓勵患者增加活動——養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習慣——應用莫達非尼二、睡眠障礙不寧腿綜合癥()發(fā)生率：患者約為正常人的兩倍臨床特點——強烈的活動下肢的沖動、下肢不適感——休息或靜止狀態(tài)下病癥加重——活動后病癥緩解——夜間病癥加重評價標準：嚴重程度評分()治療——首選多巴胺受體沖動劑或左旋多巴——次選加巴噴丁、鴉片類藥物、氯硝西泮二、睡眠障礙睡眠期行為障礙()臨床表現(xiàn)：睡眠期生動的夢境，伴肢體活動發(fā)生率：約為1/3，可先于運動病癥出現(xiàn)治療——停用三環(huán)類抗抑郁藥和思來吉蘭——氯硝西泮可能是控制最有效的藥物(睡前0.25-1.0)——褪黑素(睡前3-12)——左旋多巴和多巴胺受體沖動劑可能有效二、睡眠障礙三、精神病癥精神障礙抑郁焦慮精神病癥認知功能障礙抑郁發(fā)生率：約10-45%依次停用抗膽堿能藥物、金剛烷胺、抑制劑、沖動劑最正確抗治療三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林可能用于治療相關抑郁病癥〔指南，C級〕和其他新型抗抑郁藥物：副作用發(fā)生率可能低于三環(huán)類抗抑郁藥尚無足夠證據支持經顱磁刺激和電抽搐療法對相關抑郁的療效〔指南，U級〕三、精神病癥焦慮發(fā)生率：約40%臨床表現(xiàn)——可表現(xiàn)為廣泛性焦慮癥、社交焦慮和驚慌發(fā)作——與運動病癥波動關系密切，66%的病癥波動患者存在焦慮，大局部發(fā)生在“關〞期治療——“關〞期焦慮癥患者多巴胺能藥物治療有效——抗焦慮藥物，如、苯二氮卓類——丘腦底核能有效控制焦慮病癥三、精神病癥情感冷淡病癥特點——是特征性的表現(xiàn)——可以與抑郁同時出現(xiàn)，也可單獨出現(xiàn)評定量表——情感冷淡評定量表〔〕——情感冷淡病癥清單〔〕治療——利地林——安非拉酮——多巴胺受體沖動劑三、精神病癥三、精神病癥精神障礙臨床表現(xiàn)——視幻覺：發(fā)生率約40%，常為人物、動物等非恐懼的影像——妄想：疑心配偶不忠、親屬偷竊自己財物發(fā)病機制——與本身有關：杏仁核和海馬旁回病變——藥物副作用——繼發(fā)于認知功能障礙三、精神病癥精神障礙一般治療——控制誘因感染和代謝性疾病、體液/電解質失衡、睡眠障礙——減少多藥合用抗抑郁劑、抗焦慮藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物——減少抗藥物停藥順序：抗膽堿能藥物——金剛烷胺——思來吉蘭——沖動劑——三、精神病癥精神障礙藥物治療——增加非典型抗精神病藥物氯氮平：指南B級推薦，應監(jiān)測血常規(guī)和肝功能奎硫平：指南C級推薦奧氮平和利培酮：不推薦——典型抗精神病藥物可加重病癥，不推薦認知功能障礙輕度認知功能障礙定義為患者至少一項認知功能評分較正常水平改變≥1.5個標準差，但尚缺乏以診斷為癡呆發(fā)生率約為21%62%的患者在4年內開展為三、精神病癥帕金森病癡呆〔，〕概念：指臨床確診的患者，在病程中出現(xiàn)癡呆流行病學：患病率20-40%，為一般人群4-6倍累積患病率48-78%男性、高齡、受教育程度低、經濟條件差、病程長、病情程度重、伴抑郁/精神異常，癡呆發(fā)生率高三、精神病癥帕金森病癡呆〔，〕臨床特征運動病癥：以震顫為主者較少發(fā)生癡呆以強直、姿勢、步態(tài)障礙者多見認知功能障礙：以皮質下癡呆為特征——執(zhí)行功能障礙、注意力下降——視空間區(qū)分能力減退——言語功能、定向力相對保存精神病癥：——視幻覺是最突出病癥——抑郁冷淡是常見情感障礙——很少出現(xiàn)幻聽、幻嗅等三、精神病癥帕金森病癡呆〔，〕診斷步驟首先是確定出現(xiàn)癡呆前1年已存在原發(fā)性為前提具體診斷條件為：根據腦庫標準確診確立在前，癡呆在后，時間1年存在認知功能受損，≤25分通過對照料者訪問或問卷確定日常生活能力受損兩種以上認知受損：注意、執(zhí)行、視空間、記憶力等三、精神病癥帕金森病癡呆〔，〕鑒別診斷〔，〕早期出現(xiàn)精神異常，尤其是幻覺，樣表現(xiàn)，疾病進展累及記憶力言語障礙出現(xiàn)較晚靜止性震顫發(fā)生率為20-50%早期出現(xiàn)步態(tài)異常對類藥物療效不一，抗精神藥物有效三、精神病癥帕金森病癡呆〔，〕鑒別診斷〔’s，〕明顯記憶力↓，精神異常在疾病后期出現(xiàn)早期出現(xiàn)全面記憶力↓，進展為失語、言語錯亂靜止性震顫、強直、步態(tài)異常在疾病末期出現(xiàn)對類制劑無效三、精神病癥認知功能障礙治療策略(指南，2006)證據分析結論：——對患者，卡巴拉汀很可能能夠改善認知功能，但改善的程度為中等，而且有可能加重震顫〔兩項2級證據〕——對患者，多奈哌齊很可能能夠改善認知功能，但改善的程度為中等〔一項1級研究和一項2級研究〕——尚無足夠證據支持或否認吡拉西坦的療效(U級)推薦：——可以考慮給予多奈哌齊治療(B級)——可以考慮給予卡巴拉汀治療(B級),.,2006,66:996-1002三、精神病癥認知功能障礙治療策略(指南，2006)停用可能加重認知功能損害的藥物：——抗膽堿能藥物〔B級〕——金剛烷胺〔C級〕——三環(huán)類抗抑郁藥〔C級〕——托特羅定和奧昔布寧〔C級〕——地西泮〔C級〕加用膽堿酯酶抑制劑：——卡巴拉汀〔A級〕——多奈哌齊〔C級〕——加蘭他敏〔C級〕——考慮到他克林的肝毒性，不推薦其用于的治療M,.J,2006,13:1186-202三、精神病癥胃腸道功能障礙排尿障礙直立性低血壓出汗異常性功能障礙四、自主神經功能障礙發(fā)生機制中樞機制——迷走神經背核、疑核等自主神經核團損傷外周機制——副交感膽堿能神經功能障礙：口干、便秘、尿潴留、性功能障礙——交感腎上腺素能功能障礙：直立性低血壓——交感膽堿能功能障礙：出汗減少四、自主神經功能障礙便秘發(fā)生率：約70%臨床特點——可能發(fā)生在運動病癥之前——對多巴胺能藥物反響差治療——停用抗膽堿藥物——非藥物治療：增加飲水、高纖維食物、增加活動——使用軟便劑、緩瀉藥、乳果糖等——加用多潘立酮四、自主神經功能障礙吞咽困難和流涎吞咽困難——一般發(fā)生在疾病晚期——可導致窒息和誤吸——處理：軟食、流質飲食，必要時胃造瘺手術流涎——主要原因為吞咽減少——可使用抗膽堿能藥物，如甘羅溴銨四、自主神經功能障礙排尿異常發(fā)生率：2739%逼尿肌活性增高：尿頻、尿急、夜尿處理：——睡前防止飲用咖啡、限制睡前水分攝入——加用外周抗膽堿藥：奧昔布寧、托特羅定——加用鼻內去氨基精加壓素噴霧劑逼尿肌活性降低：小便起始困難、膀胱排空障礙、漏尿癥處理：α受體阻滯劑，如特拉唑嗪，睡前服四、自主神經功能障礙四、自主神經功能障礙尿頻、尿急、夜尿、尿失禁尋找并處理感染膀胱殘余尿量測定<100ml教會患者自我間歇導尿外周抗膽堿藥物好轉？是是持續(xù)監(jiān)測膀胱殘余尿量否否K,.,2006,21(6):737-45.排尿異常的處理流程體位性低血壓發(fā)生率：約50%非藥物治療——防止加重因素：飽餐、飲酒、高溫、藥物〔包括左旋多巴和沖動劑〕——增加鈉鹽攝入——抬高床頭10-30度——穿彈力絲襪——僅餐后血壓降低者，應鼓勵少食多餐四、自主神經功能障礙體位性低血壓藥物治療——米多君〔管通〕：興奮外周α腎上腺素受體，起始劑量2.5日〔指南A級推薦〕——氟氫可的松，增加水鈉潴留，起始劑量0.1日——監(jiān)測血壓，防止出現(xiàn)臥位高血壓四、自主神經功能障礙出汗異常臨床表現(xiàn)：大局部為多汗