丙型肝炎課件

丙型肝炎丙型肝炎1（一）流行病學（二）傳播途徑（三）HCV病毒（四）診斷方法內(nèi)容（一）流行病學（二）傳播途徑（三）HCV病毒（四）診斷方法內(nèi)22023/1/4（一）流行病學2022/12/27（一）流行病學3全球丙型肝炎的流行病學·呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因。·WHO統(tǒng)計表明：全球HCV的感染率約為3％，估計約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例。全球丙型肝炎的流行病學4丙肝病毒感染全球流行概況丙肝病毒感染全球流行概況5我國丙肝流行病學的狀況1992～1995年，我國病毒性肝炎血清流行病學調查顯示，HCV感染者已約有3800萬人，感染率為3.2%，高于全球感染率的平均水平。據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，2009年我國報告HCV感染131849例，

感染率比上年增加20.98%。我國丙肝流行病學的狀況1992～1995年，我國病毒性肝6中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增長中國報告的丙肝病例在最近6年內(nèi)翻了3倍。2023/1/42005—2010年我國報告丙肝病例數(shù)中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增長2022/12/27207丙肝在我國漏檢率最高丙型肝炎是我國法定傳染病中漏檢最高的一種傳染病國內(nèi)30個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）共250家醫(yī)療機構，采樣15501例，有效13714例。2023/1/4丙肝在我國漏檢率最高丙型肝炎是我國法定傳染病中漏檢最高的一種8我國丙肝流行病學特點（“三高”“三低”）①感染HCV后發(fā)展成慢性丙型肝炎的比例較高。②經(jīng)血傳播比例較高，特別是一些高危人群。③慢性丙型肝炎的癥狀比較隱匿，被稱為"沉默的殺手"，所以漏診率較高我國丙肝流行病學特點（“三高”“三低”）①感染HCV9我國HCV流行病學特點（“三高”“三低”）①認知程度低，我國對丙型肝炎的健康教育較少，因此一般公眾對丙型肝炎的認知程度較低。②診斷率低，因為認知程度低，起病隱匿，導致診斷率比較低。③接受抗病毒治療的比例低，目前只有不到2%的患者進行了抗病毒治療。我國HCV流行病學特點（“三高”“三低”）①認知程102023/1/4（二）傳播途徑2022/12/27（二）傳播途徑11高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者同性戀、異性戀及性濫者高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者12丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2%經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露，是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者，特別是HIV者若母親在分娩時HCVRNA陽性，則傳播的危險性高至4%～7%《中國丙肝防治指南》傳染源主要為急、慢性急性患者或慢性HCV攜帶者。丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和13

·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其它無血液暴露的接觸一般不傳播HCV

下列途徑不會傳播HCV《中國丙肝防治指南》·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮14預防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預防

預防措施

嚴格篩選獻血員切斷性傳播途徑預防母嬰傳播

通過檢測血清抗-HCV、ALT嚴格篩選獻血員推行安全注射戒毒對有性亂史者應定期檢查，加強管理建議HCV感染者在性交時用安全套對青少年進行正確的性教育應避免羊膜腔穿刺，縮短分娩時間保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機會《中國丙肝防治指南》（HCVRNA陽性的孕婦）預防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預防通過檢測血清抗-152023/1/4（三）HCV病毒2022/12/27（三）HCV病毒16HCV病毒體HCV病毒體呈球形，直徑小于80nm（在肝細胞中為36～40nm，在血液中為36-62nm），為單股

丙型肝炎病毒正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質的囊膜，囊膜上有刺突。2023/1/4HCV病毒體HCV病毒體呈球形，直徑小于80nm（在肝細胞中17HCV基因結構2023/1/4HCV基因結構2022/12/2718丙肝病毒的增殖HCV-RNA

多聚蛋白前體

2023/1/4編碼經(jīng)宿主細胞和病毒自身免疫蛋白酶作用后裂解10種蛋白，其中包括核心蛋白、屬于糖蛋白的E1蛋白、E2蛋白組裝、成熟丙肝病毒的增殖HCV-RNA多聚蛋白前19結合囊泡融合與病毒釋放RNA復制正鏈負鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合病毒裝配與成熟胞飲作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期結合囊泡融合與病毒釋放RNA復制正鏈負鏈翻譯與多肽鏈加工脫20免疫性HCV潛伏期2～17周，平均10周，由輸血或血制品引起的潛伏期更短。感染后，患者體內(nèi)先后出現(xiàn)HCV的IgM和IgG型抗體，但出現(xiàn)的時間較晚，感染后平均82天才出現(xiàn)抗HCV抗體。由于在同一個體內(nèi)HCV感染不斷出現(xiàn)HCV的免疫逃逸株，故抗HCV抗體的保護作用不強。在免疫力低下人群中，HBV和HCV可同時感染，常導致疾病加重。2023/1/4免疫性HCV潛伏期2～17周，平均10周，由輸血或血制品引起21HCV慢性感染與體液免疫

HCV不能誘導保護性免疫

HCV感染后恢復期的黑猩猩不能防止8種同種或異種HCV再感染HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次發(fā)生急性丙肝或異種HCV重疊感染HCV慢性感染與體液免疫HCV不能誘導保護性免疫22HCV誘導的持續(xù)慢性的機理宿主因素，如不能誘發(fā)保護性免疫病毒因素，如病毒變異與HCV-RNA整和到宿主基因無關HCV誘導的宿主細胞及體液免疫反應不能預防及清除HCV感染HCV誘導的持續(xù)慢性的機理宿主因素，如不能誘發(fā)保護性免疫232023/1/4（四）診斷方法2022/12/27（四）診斷方法24

診斷、監(jiān)測方法HCV血清學試驗、HCV抗體檢測、HCV核心抗原檢測HCV-RNA定性試驗PCR、TMAHCV-RNA定量試驗PCR、bDNAALT(谷丙轉氨酶)肝纖維化非損傷試驗肝活檢基因分型

診斷丙肝感染者和現(xiàn)患病人的最佳實驗室方法NationalInstituteofHealthConsensusDevelopmentConferenceStatement:ManagementofHepatitisC:2002-June10-12,2002

診斷、監(jiān)測HCV血清學試驗、HCV-RNA定性試驗HCV-25丙型肝炎病毒檢測相關指標的優(yōu)缺點項目名稱優(yōu)點缺點HCV核心抗原檢測HCV抗原是在蛋白水平進行檢測，對樣本無特殊要求（適合臨床篩查）HCV早期感染診斷指標要與HCV抗體聯(lián)合使用HCV抗體檢測HCV抗體是在蛋白水平進行檢測，對樣本無特殊要求（適合臨床篩查）窗口期長（免疫功能低的患者抗體出現(xiàn)可長達2年）不能用于HCV的早期診斷不能區(qū)分既往感染和現(xiàn)癥感染要與HCV抗原聯(lián)合使用HCV—RNA的檢測HCV—RNA檢測可以定量，可用于抗病毒治療的選擇與療效檢測RNA容易降解，易出現(xiàn)假陰性，抽血后必須立即低溫保存，2小時內(nèi)必須提取RNA，不適合臨床樣本的常規(guī)篩查2023/1/4丙型肝炎病毒檢測相關指標的優(yōu)缺點項目名稱優(yōu)點缺點HCV核心抗26丙肝多指標聯(lián)合檢測結果模式及其臨床意義丙肝核心抗原（HCVcAg)丙肝抗體（HCVAb)丙肝RNA（HCVRNA)簡要意義———沒有感染丙肝病毒或低于試劑最低檢測靈敏度—+—丙肝病毒感染或既往感染（定期復查）+—+丙肝感染早期，HCV抗體檢測窗口期，免疫障礙患者慢性HCV感染，有傳染性——+丙肝病毒感染早期，12—14天感染，低于抗體最低檢測靈敏度，有傳染性+——丙肝病毒感染早期，HCVRNARNA<103拷貝或RNA樣本降解，有出傳染性—++丙肝病毒感染至少70天以后，慢性丙肝病毒感染，有傳染性+++丙肝抗原沒有被抗體完全結合、但抗體已經(jīng)達到試劑盒可檢測到的靈敏度，抗原抗體可以同時陽性，有傳染性++—丙肝病毒感染早期，丙肝抗原沒有被抗體完全結合、但抗體已經(jīng)達到試劑盒可檢測到的靈敏度，抗原抗體可以同時陽性，HCVRNA<103拷貝或RNA樣本降解，有出傳染性2023/1/4丙肝多指標聯(lián)合檢測結果模式及其臨床意義丙肝核心抗原（HCVc27如何確診丙肝·HCV抗原和抗體檢測為雙陽性結果，可診斷丙肝?！CV抗原和HCV

RNA檢測為雙陽性結果，可診斷為丙肝?！CV抗體和HCV

RNA檢測為雙陽性結果，可診斷為丙肝。·HCV

RNA檢測連續(xù)兩次抽血檢測結果為陽性，可診斷為丙肝?！吨袊畏乐沃改稀啡绾未_診丙肝·HCV抗原和抗體檢測為雙陽性結果，可診斷丙肝。28HCV核心抗原臨床意義HCV感染的早期診斷用于獻血員篩查抗-HCV補充試驗慢性HCV感染診斷高危人群監(jiān)測用于免疫功能障礙人群的HCV感染診斷鑒別HCV既往感染抑或現(xiàn)癥感染用于抗病毒療效的預測和監(jiān)測2023/1/4摘自定向點金《臨床實驗室》雜志2013年第六期HCV核心抗原臨床意義HCV感染的早期診斷2022/12/229化學發(fā)光法基本原理2023/1/4化學發(fā)光法基本原理2022/12/2730丙型肝炎丙型肝炎31（一）流行病學（二）傳播途徑（三）HCV病毒（四）診斷方法內(nèi)容（一）流行病學（二）傳播途徑（三）HCV病毒（四）診斷方法內(nèi)322023/1/4（一）流行病學2022/12/27（一）流行病學33全球丙型肝炎的流行病學·呈世界性流行，是歐美及日本等國家終末期肝病的最主要原因?！HO統(tǒng)計表明：全球HCV的感染率約為3％，估計約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)病例約3.5萬例。全球丙型肝炎的流行病學34丙肝病毒感染全球流行概況丙肝病毒感染全球流行概況35我國丙肝流行病學的狀況1992～1995年，我國病毒性肝炎血清流行病學調查顯示，HCV感染者已約有3800萬人，感染率為3.2%，高于全球感染率的平均水平。據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，2009年我國報告HCV感染131849例，

感染率比上年增加20.98%。我國丙肝流行病學的狀況1992～1995年，我國病毒性肝36中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增長中國報告的丙肝病例在最近6年內(nèi)翻了3倍。2023/1/42005—2010年我國報告丙肝病例數(shù)中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增長2022/12/272037丙肝在我國漏檢率最高丙型肝炎是我國法定傳染病中漏檢最高的一種傳染病國內(nèi)30個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）共250家醫(yī)療機構，采樣15501例，有效13714例。2023/1/4丙肝在我國漏檢率最高丙型肝炎是我國法定傳染病中漏檢最高的一種38我國丙肝流行病學特點（“三高”“三低”）①感染HCV后發(fā)展成慢性丙型肝炎的比例較高。②經(jīng)血傳播比例較高，特別是一些高危人群。③慢性丙型肝炎的癥狀比較隱匿，被稱為"沉默的殺手"，所以漏診率較高我國丙肝流行病學特點（“三高”“三低”）①感染HCV39我國HCV流行病學特點（“三高”“三低”）①認知程度低，我國對丙型肝炎的健康教育較少，因此一般公眾對丙型肝炎的認知程度較低。②診斷率低，因為認知程度低，起病隱匿，導致診斷率比較低。③接受抗病毒治療的比例低，目前只有不到2%的患者進行了抗病毒治療。我國HCV流行病學特點（“三高”“三低”）①認知程402023/1/4（二）傳播途徑2022/12/27（二）傳播途徑41高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者血友病患者靜脈藥癮者血液透析者骨髓和腎移植者心外科患者經(jīng)常靜脈注射患者同性戀、異性戀及性濫者高危人群經(jīng)常接觸血液或血制品者42丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和血制品傳播與HCV感染者性交或不潔性行為抗-HCV陽性母親將HCV傳播給新生兒的危險性為2%經(jīng)破損皮膚和黏膜暴露，是目前最主要的傳播方式伴有其它性傳播疾病者，特別是HIV者若母親在分娩時HCVRNA陽性，則傳播的危險性高至4%～7%《中國丙肝防治指南》傳染源主要為急、慢性急性患者或慢性HCV攜帶者。丙肝的主要傳播途徑血液傳播方式性傳播方式母嬰傳播方式經(jīng)輸血和43

·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其它無血液暴露的接觸一般不傳播HCV

下列途徑不會傳播HCV《中國丙肝防治指南》·接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮44預防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預防

預防措施

嚴格篩選獻血員切斷性傳播途徑預防母嬰傳播

通過檢測血清抗-HCV、ALT嚴格篩選獻血員推行安全注射戒毒對有性亂史者應定期檢查，加強管理建議HCV感染者在性交時用安全套對青少年進行正確的性教育應避免羊膜腔穿刺，縮短分娩時間保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機會《中國丙肝防治指南》（HCVRNA陽性的孕婦）預防目前尚無有效疫苗可供丙型肝炎預防通過檢測血清抗-452023/1/4（三）HCV病毒2022/12/27（三）HCV病毒46HCV病毒體HCV病毒體呈球形，直徑小于80nm（在肝細胞中為36～40nm，在血液中為36-62nm），為單股

丙型肝炎病毒正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質的囊膜，囊膜上有刺突。2023/1/4HCV病毒體HCV病毒體呈球形，直徑小于80nm（在肝細胞中47HCV基因結構2023/1/4HCV基因結構2022/12/2748丙肝病毒的增殖HCV-RNA

多聚蛋白前體

2023/1/4編碼經(jīng)宿主細胞和病毒自身免疫蛋白酶作用后裂解10種蛋白，其中包括核心蛋白、屬于糖蛋白的E1蛋白、E2蛋白組裝、成熟丙肝病毒的增殖HCV-RNA多聚蛋白前49結合囊泡融合與病毒釋放RNA復制正鏈負鏈翻譯與多肽鏈加工脫殼與膜融合病毒裝配與成熟胞飲作用DavisGLetal.SeminLiverDis.1999;19(suppl1):103-112.HCV生活周期結合囊泡融合與病毒釋放RNA復制正鏈負鏈翻譯與多肽鏈加工脫50免疫性HCV潛伏期2～17周，平均10周，由輸血或血制品引起的潛伏期更短。感染后，患者體內(nèi)先后出現(xiàn)HCV的IgM和IgG型抗體，但出現(xiàn)的時間較晚，感染后平均82天才出現(xiàn)抗HCV抗體。由于在同一個體內(nèi)HCV感染不斷出現(xiàn)HCV的免疫逃逸株，故抗HCV抗體的保護作用不強。在免疫力低下人群中，HBV和HCV可同時感染，常導致疾病加重。2023/1/4免疫性HCV潛伏期2～17周，平均10周，由輸血或血制品引起51HCV慢性感染與體液免疫

HCV不能誘導保護性免疫

HCV感染后恢復期的黑猩猩不能防止8種同種或異種HCV再感染HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次發(fā)生急性丙肝或異種HCV重疊感染HCV慢性感染與體液免疫HCV不能誘導保護性免疫52HCV誘導的持續(xù)慢性的機理宿主因素，如不能誘發(fā)保護性免疫病毒因素，如病毒變異與HCV-RNA整和到宿主基因無關HCV誘導的宿主細胞及體液免疫反應不能預防及清除HCV感染HCV誘導的持續(xù)慢性的機理宿主因素，如不能誘發(fā)保護性免疫532023/1/4（四）診斷方法2022/12/27（四）診斷方法54

診斷、監(jiān)測方法HCV血清學試驗、HCV抗體檢測、HCV核心抗原檢測HCV-RNA定性試驗PCR、TMAHCV-RNA定量試驗PCR、bDNAALT(谷丙轉氨酶)肝纖維化非損傷試驗肝活檢基因分型

診斷丙肝感染者和現(xiàn)患病人的最佳實驗室方法NationalInstituteofHealthConsensusDevelopmentConferenceStatement:ManagementofHepatitisC:2002-June10-12,2002

診斷、監(jiān)測HCV血清學試驗、HCV-RNA定性試驗HCV-55丙型肝炎病毒檢測相關指標的優(yōu)缺點項目名稱優(yōu)點缺點HCV核心抗原檢測HCV抗原是在蛋白水平進行檢測，對樣本無特殊要求（適合臨床篩查）HCV早期感染診斷指標要與HCV抗體聯(lián)合使用HCV抗體檢測HCV抗體是在蛋白水平進行檢測，對樣本無特殊要求（適合臨床篩查）窗口期長（免疫功能低的患者抗體出現(xiàn)可長達2年）不能用于HCV的早期診斷不能區(qū)分既往感染和現(xiàn)癥感染要與HCV抗原聯(lián)合使用HCV—RNA的檢測HCV—RNA檢測可以定量，可用于抗病毒治療的選擇與療效檢測RNA容易降解，易出現(xiàn)假陰性，抽血后必須立即低溫保存，2小時內(nèi)必須提取RNA，不適合臨床樣本的常規(guī)篩查2023/1/4丙型肝炎病毒檢測相關指標的優(yōu)缺點