淋巴瘤診治新進(jìn)展

中山大學(xué)腫瘤防治林桐2014.120142014年NHL診治的主要進(jìn)BB細(xì)胞淋巴外周T/NKRandomizedphase3studyofrituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,andprednisoneplusvincristine(R-CHOP)orbortezomib(VR-CAP)innewlydiagnosedmantlecelllymphoma(MCL)patients(pts)ineligibleforbonemarrowtransplantation(BMT)R-CHOP對(duì)比VR-CAP在初治非移植候選FrancoCavalliet 研究設(shè)VR-R-6-8療程×21VR-R-6-8療程×21天（在第6療評(píng)估療效，≤8療程治療隨機(jī)IPI評(píng)分（0-1,2,3，4-分期初治的II-IVMVLPS0-2非移植候選）次要終點(diǎn)：緩R-CHOP:R：375mg/m2ivd1;CTX:750mg/m2ivd1;阿霉素：50mg/m2ivd1;d1-5;VCR1.4mg/m2(最大劑量2mg佐替米：1.3mg/m2iv

100mg/m2poVR-CAP對(duì)比R-CHOP提高了59&（假設(shè)：40%提高中位PFS（研究者）16.1vs30.7月（R-CHOPvsVR-CAP;307(63%)事件；HR0.51,p<0.001;VR-CAP改善96%次要終評(píng)估療效人群P中位OS--

次要終點(diǎn)VR-CAP延長生存的趨勢(shì)；隨著時(shí)間推移曲線開始分開；4年OS率≥3級(jí)≥3級(jí)AEs%(安全人群R-VR-6963525嚴(yán)重的83855結(jié) VR-CAP較R-CHOP在初治的MCL患者中能明顯延長IRC評(píng)估中改善59%，研究者中改善 同樣的，VR-CAP較R-CHOP中位的CR/Cru持續(xù)時(shí)間大于2倍（42.1vs18.0月中位TFI接近2倍（40.6vs20.5月OS獲益不明顯（數(shù)據(jù)仍不成熟）；4年OS率10%獲 兩組大部分患者均能 VR-CAP對(duì)比R-CHOP增加了相應(yīng)的兩組周圍神經(jīng)病變率VR-CAP血小板減少發(fā)生率更高，但兩組事件無差VR-CAP組粒細(xì)胞減少及發(fā)生率更Increasedrituximab(R)dosesandeffectonriskofelderlymalepatientswithaggressiveCD20+B-celllymphomas:ResultsfromtheSEXIE-R-CHOP-14trialoftheDSHNHL.MichaelPfreundschuhet 老 vs女性多變量分析PFS及清除PfreundschuhMetal.Blood.etal.2014Jan30;123(5):640-研究設(shè)CD20陽DLBCLI-61至8002468血漿水平R劑量R劑量強(qiáng)化密女性R劑量強(qiáng)化密0標(biāo)準(zhǔn)R女P3至4級(jí)毒05679 天EFS&PFS&

RICOVER研究對(duì)比SEXIE-Rvs結(jié)利妥昔單抗500mg/m2,在老年 Interimysisofaphase1,open-label,dose-escalationstudyofSGN-CD19AinpatientswithrelapsedorrefractoryB-lineagenon-Hodgkinlymphoma(NHL).AndresForero-Torreset CD19在惡性B細(xì)胞疾病中廣泛

西雅圖遺傳學(xué)公司產(chǎn)在正常組織里較罕見。SGN-CD19AF（MMAF）和抗CD19單抗連接而研究設(shè)檢檢治療（21天療程隨每12456SD或者較SD好的患者可以繼續(xù)治1212D15-21時(shí)進(jìn)行療效評(píng)在第2,4療程及之后的每3療程進(jìn)行CT及PET-3基基 中 （范圍 65（33- ，女性 ECOG狀態(tài) 診斷 疾病狀態(tài)耐 復(fù) 既往接受自體移植 既往接受系統(tǒng)性治療中位數(shù) 2（1-治療治療相關(guān)的隱匿內(nèi)皮出現(xiàn)圓形微囊樣用藥期間主要出現(xiàn)1-2級(jí)癥狀或者隱匿性癥

3周后，在處出現(xiàn)合并的環(huán)形8例患者出現(xiàn)3-4級(jí)時(shí)間，經(jīng)激素滴眼治療或者劑量調(diào)在近期隨訪時(shí)7例患者改善至1-25例患者（14%）需要延遲治療或者劑量減2例患者（5%）需要中斷治療,激素預(yù)防仍需評(píng)病灶反劑量 --291患者仍繼續(xù)治1 21--131--3431525-2726-2-2 病例：65歲女性診斷為出現(xiàn)肺部病變及PET顯示腋 SGN-CD194mg/kg,第5療程2療程出現(xiàn)PR（50%減少4

基4療結(jié)ORR30%（11/37例)，CR16%(6/37例第一療程未出現(xiàn)小于10%的患者出現(xiàn)3至4級(jí)貧血，血小板減少，粒細(xì)胞減臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)SGN-CD19AMarekTrneny,et 公公司：賽諾菲ImmunoGen 研究設(shè)

（每3月（每3月組織學(xué)（研究者 組織學(xué)（研究者 繼發(fā)IPI低/低中/中高/＞60 ＞60

藥藥耐（3；6月ECOGAnnArbor結(jié)外浸潤，>1個(gè)病

研究狀態(tài)與療每一劑對(duì)最后方案耐復(fù)耐全（9.7-（6.1-（27.2-持續(xù)緩解 中位隨訪時(shí)間為12.8月，中位DoR為5.49（0-PFS& 治療相關(guān)的任何任何研究藥物所引起的治療出現(xiàn)的5級(jí)治療出現(xiàn)的

結(jié) 對(duì)于復(fù)發(fā)難治DLBCL患者ORR率為 良好的安全相關(guān)3-4級(jí)SAEs無3-4可控及可逆的1-2 生物標(biāo)記CD19+在3+的細(xì)胞比例%50%BCL2/MYCRandomizedcomparisonofibrutinibversusofatumumabinrelapsedorrefractory(R/R)chroniclymphocyticleukemia/smalllymphocyticlymphoma:ResultsfromthephaseIIIRESONATEtrialPresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnualPresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnualPresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnualPresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnualPresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnual安全性藥物的不良PresentedByJohnByrdat2014ASCOAnnual結(jié)論與2期的結(jié)果毒性可以證明ibrutinib對(duì)CLL/SLL有很好的療Preventionofthrombocytopeniausingthrombopoietininhigh-dosecytarabinetreatmentofnon-Hodgkinlymphoma.（TPO）治療化療相關(guān)血小板減HHuang,ZWang,TLinet研究自身對(duì) 主要入組標(biāo)

18-70歲，組織學(xué)診斷為ECOGPS0-方案包含AraC（單程累積劑量4g/m2），預(yù)計(jì)至少2 性疾病或血栓 疾病 患者分（SP

（AP（AP

（SPN男/接受AraC40.0±16.06.78±0.66分析結(jié)果—不同程度CIT的發(fā)生APSPp分析結(jié)果—血小板均值

P=0.024）結(jié)高劑量阿糖胞苷治療前給予促血小板生成素治療降低了化療20142014年NHL診治的主要進(jìn)BB細(xì)胞淋巴外周T/NKEarlynegativecirculatingEBVDNAaspredictionofsurvivalinextranodalNK/T-celllymphoma,nasaltypeCLiang,CGuo,TLinet方2006-前瞻性收集113ENKL患者的血漿（治療前，real-timePCR檢測(cè)血漿EBV TLinetalASCOEBV-DNAdetectionofcompletionoftotal TLinetalASCOEBV-DNAatthetimeof TLinetalASCO結(jié)2個(gè)療程治療后EBV-DNA變?yōu)榈腅NKTL，化療結(jié)束的CR87.5%為陽性者為42.86%(P=0.002);5年的OS分別75%vs46%均低于低滴度ExtranodalnaturalkillerT-celllymphoma,nasal-type—AnewstagingsystemfromCSWOG—Amulticenterstudy.TLinetExtranodalNaturalKillerT-CellLymphoma,Nasal-Type:ANewStagingSystemFromCSWOG:aMulticenterStudy Localizeddisease(tumorconfinedtothenasal withoutlocalinvasivenessLocalizeddiseasewithlocalinvasiveness(paranasalsinusesor nasalorbonyorskin

Localizeddiseasewithregionalnodalinvolvement(cervicallymphDisseminateddisease(lymphnodesonbothsidesof multipleextranodal TLinetalASCOComparingwithtwostagingNewsystem

Localizeddiseasewithout Localizeddiseasewith Localizeddiseasewithregional LocalizeddiseasewithlymphnodesonbothsidesofdiaphragmDisseminated

T

Distributionofpatientsindifferent(A)StagingbyAnnArborstagingsystem:stageI,n=552(57.8%);stageII,n=196(20.5%);stageIII,n=66(6.9%);stageIV,n=141(14.8%);(B)Stagingbythenewstagingsystem:stageI,n=214(22.4%);stageII,n=345(36.1%);stageIII,n=177(18.5%);stageIV,n=219(22.9%).TLinetalASCO OverallsurvivalBHOP-Overallsurvivaloftheretrospectivestudy(CHOP-like)patientsaccordingtodifferentstagingsystem.Stagingbythenewstaging Overallsurvivalnon-CHOP-Overallsurvivaloftheprospectivestudy(non-CHOP-like)patientsaccordingtodifferentstagingsystem.(A)StagingbyAnnArborstagingStagingbythenewstaging OverallOverallsurvivalaccordingtodifferenttreatmentmodality:theretrospectivestudyandprospectivestudy.結(jié)論在各期的多中心前瞻性研究證實(shí)，ENKTL新分期系統(tǒng)也一ENKTL新分期系統(tǒng)可推薦臨床常規(guī)如何改善通過新分期系統(tǒng)區(qū)分出來高?；颊叩闹委?013-142013-14年NHL診治的主要進(jìn)BB細(xì)胞淋巴外周T/NKApilotphaseIIstudywithbrentuximabvedotinfollowedbyABVDinpatientswithpreviouslyuntreatedHodgkinlymphoma:Apreliminaryreport.MassimoFedericoet BrentuximabBrentuximabBrentuximabVedotin(BV作霍奇金R-S細(xì)胞上CD30高表BV在HL中療效良研究設(shè)（范圍（范圍

疾病評(píng)估

I-IIAABCD3+/-IIIAABCD6+/-3636（19-

主要終點(diǎn)評(píng)估療效及全次要終點(diǎn)PFS及緩解 PS 白蛋白白蛋白 Hb 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞<600/mm3和/或＜8% ESR LDHLDH 毒最后的療PET2ABVD療程最后結(jié)完成治療后隨目前疾3+4+3+3+3+6-53-3-3-3-3-3-結(jié)兩療程BV耐受性良好，在初治低/中期HL患者中代在后續(xù)的ABVD+/-RT方案中無序貫BV-ABVD（+/-）在初治預(yù)后佳的HL的療效仍ActivityActivityofthemTORinhibitorsirolimusandHDACinhibitorvorinostatinheavilypretreatedrefractoryHodgkinlymphomapatients.mTOR抑制劑sirolimus及HDAC抑制劑在難治復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤的FilipJankuet 背西羅莫司irli雷帕霉素

研究設(shè)D8-D8-SirolimusDD7-D8-Vorinostat第第一周第二周Vorinostat及sirolimus:劑量限制毒性(DLT)（所有腫瘤劑量(所有療程Vorinostat(mg)N01mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-12mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-22mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-933mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-843mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-854mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-5mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-564mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-975mgd1-C1:100mgd7-其他：100mgd1-0基線與病基34（18-男/ 既往 既往 劑量爬