已婚女性陰道微生物群落構(gòu)成與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系,婦產(chǎn)科論文

已婚女性陰道微生物群落構(gòu)成與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系,婦產(chǎn)科論文摘要：目的討論已婚女性陰道微生物生物群落構(gòu)成與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系,并為該病的有效預(yù)防提供指導(dǎo)。方式方法采用回首性分析方式方法,選取2021年10月至2021年10月收治的300例宮頸癌患者作為研究對象,按病理分型分為鱗癌組228例和腺癌組72例。采集患者宮頸和陰道部位拭子,比擬人乳頭瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)和單純皰疹病毒2型(herpessimplexvirus2,HSV-2)感染率及HPV分型感染率。結(jié)果宮頸鱗癌組患者HPV陽性檢出率為94.30%,宮頸腺癌組患者HPV陽性檢出率為73.61%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=24.576,P0.05);宮頸鱗癌組患者HSV-2感染率為77.63%,宮頸腺癌組患者HSV-2感染率為38.89%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=37.957,P0.05);宮頸鱗癌組患者混合感染率為70.61%,宮頸腺癌組患者混合感染率為36.11%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=27.745,P0.05);宮頸鱗癌組與宮頸腺癌組患者混合感染發(fā)生率均低于單一感染發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。宮頸鱗癌中,感染的6種高危型HPV型別分別為16(62.72%)、18(21.05%)、52(6.58%)、58(4.83%)、33(3.07%)、31(1.75%);宮頸腺癌中,檢出的主要型別是高危型HPV18(45.83%)、16(31.94%)、52(9.72%)、58(5.56%)、33(4.17%)、31(2.78%)。結(jié)論HPV16、18及HSV-2與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。本文關(guān)鍵詞語：宮頸癌;人乳頭瘤病毒;單純皰疹病毒2型;預(yù)防措施;Abstract：ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenthecompositionofvaginalmicroflorainmarriedwomenandtheoccurrenceofcervicalcancer,andtoprovideguidancefortheeffectivepreventionofcervicalcancer.MethodsAtotalof300patientswithcervicalcancerwhowereadmittedandtreatedinourhospitalfromOctober2021toOctober2021wereenrolledinthestudy,whoweredividedintosquamouscarcinomagroup(n=228)andadenocarcinomagroup(n=72)accordingtopathologicalclassification.Theinfectionratesandhumanpapillomavirus(HPV)andherpessimplexvirus2(HSV2)aswellasHPVtypinginfectionratewereobservedandcomparedbetweenthetwogroups.ResultsThereweresignificantdifferencesinHPVpositivedetectionratesbetweensquamouscarcinomagroupandadenocarcinomagroup(94.30%vs73.61%,P0.05).MoreovethereweresignificantdifferencesinHSV2infectionratesbetweensquamouscarcinomagroupandadenocarcinomagroup(77.63%vs38.89%,P0.05).Inadditionthereweresignificantdifferenceinthemixedinfectionratesbetweensquamouscarcinomagroupandadenocarcinomagroup(70.61%vs36.11%,P0.05).Theincidencerateofmixedinfectioninbothgroupsweresignificantlylowerthanthoseofsingleinfection(P0.05).Incervicalsquamouscellcarcinoma,thesixhighriskHPVtypesofinfectionwereHPV16(62.72%),18(21.05%),52(6.58%),58(4.83%),33(3.07%),31(1.75%),andincervicaladenocarcinoma,themaintypesdetectedwereHPV18(45.83%),16(31.94%),52(9.72%),58(5.56%),33(4.17%),31(2.78%).ConclusionTheHPV16,18andHSV2arecloselyrelatedtotheoccurrenceofcervicalcancer.Keyword：cervicalcancer;humanpapillomavirus;type2herpessimplexvirus;preventativemeasures;宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率僅次于乳腺癌,且近年來其發(fā)病率不斷增加。有研究顯示,宮頸癌的發(fā)生多是因感染HPV而引起,同時HPV在宮頸癌的發(fā)生中起到了關(guān)鍵性作用。HPV感染在年輕女性中很常見,90%的為暫時性感染,通常在6～18個月內(nèi)由機(jī)體的免疫系統(tǒng)去除[1,2],但當(dāng)前關(guān)于該去除機(jī)制的詳細(xì)作用方式尚未明確,可能是由于其他因素影響了HPV的感染持續(xù)時間,同時影響了宮頸癌的發(fā)展,與HPV病毒持續(xù)感染有關(guān)的因素有性行為、分娩次數(shù)、口服避孕藥、免疫缺陷、吸煙等。女性陰道環(huán)境中存在著諸多細(xì)菌定植的動態(tài)微生態(tài)體系,維持陰道微生態(tài)平衡的核心則是陰道微生物菌群[3]。有研究表示清楚,陰道微生物菌群在HPV持續(xù)感染和宮頸癌的進(jìn)展中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用[4]。本研究通過對宮頸癌患者住院期間的各項(xiàng)檢測項(xiàng)目結(jié)果制表進(jìn)行回首性分析,旨在討論已婚女性陰道微生物生物群落構(gòu)成與宮頸癌發(fā)生的關(guān)系,并為該病的預(yù)防提供指導(dǎo)。1、資料與方式方法1.1、一般資料本研究采用回首性分析方式方法,選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2021年10月至2021年10月收治的300例宮頸癌患者作為研究對象,患者年齡25～58歲,平均年齡(39.6410.94)歲;初次性生活平均年齡(24.232.38)歲;民族:漢族281例,少數(shù)民族19例;體檢情況:定期體檢者220例,未定期體檢或從未體檢者80例;文化程度:初中及下面65例,高中109例,大學(xué)及以上126例;病理分型:鱗癌228例,腺癌72例。1.2、方式方法1.2.1、標(biāo)本采集:于非經(jīng)期采集宮頸標(biāo)本,并禁性生活72h以上。利用陰道窺陰器暴露子宮頸,若宮頸口處分泌物較多,應(yīng)先用棉拭子擦去一部分,而后采用專用宮頸刷,在子宮頸管1～2cm處沿順時針方向旋轉(zhuǎn)8～10周后停留10s取出。將分泌物引入采樣器,對宮頸口分泌物樣本進(jìn)行固定、涂片處理,送檢所制備好的樣本。1.2.2、HPV檢查:以反向斑點(diǎn)雜交法進(jìn)行HPV基因型檢測,采用核酸分子雜交基因分型試劑盒,以導(dǎo)流雜交技術(shù)將宮頸口分泌物樣本固定于核酸探針低密度基因芯片膜,而后采用基因擴(kuò)增儀擴(kuò)增樣本。若擴(kuò)增結(jié)果呈藍(lán)紫色圓點(diǎn),提示HPV陽性。1.2.3、單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)檢測:以免疫熒光法進(jìn)行檢測,采用單純皰疹病毒Ⅱ型核酸檢劑盒。1.3、統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件,計量資料以x?s表示,采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料比擬采用2檢驗(yàn),P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2、結(jié)果2.1、宮頸癌患者HPV、HSV-2感染率比擬宮頸鱗癌組患者高危型HPV陽性檢出率為94.30%,宮頸腺癌組患者高危型HPV陽性檢出率為73.61%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=24.576,P0.05);低危型HPV在宮頸鱗癌組和宮頸腺癌組檢出率較低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。宮頸鱗癌組患者HSV-2感染率為77.63%,宮頸腺癌組患者HSV-2感染率為38.89%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=37.957,P0.05);宮頸鱗癌組患者混合感染率為70.61%,宮頸腺癌組患者混合感染率為36.11%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(2=27.745,P0.05);宮頸鱗癌組與宮頸腺癌組患者混合感染發(fā)生率均低于單一感染發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。見表1。表1宮頸癌患者HPV、HSV-2感染率比擬2.2、宮頸癌患者中6種高危型HPV感染型別比擬宮頸鱗癌中,感染的6種高危型HPV型別分別為HPV16(62.72%)、HPV18(21.05%)、HPV52(6.58%)、HPV58(4.83%)、HPV33(3.07%)、HPV31(1.75%);宮頸腺癌中,檢出的主要型別是高危型HPV18(45.83%)、16(31.94%)、52(9.72%)、58(5.56%)、33(4.17%)、31(2.78%)。見表2。表2宮頸癌患者中6種高危HPV感染型別比擬2.3、宮頸癌患者中6種低危型HPV感染型別比擬宮頸鱗癌中,感染的6種低危型HPV型別分別為HPV11(1.75%)、HPV6(1.31%)、HPV54(0.43%)、HPV42(0.43%)、HPV44(0)、HPV30(0);宮頸腺癌中,檢出的主要型別是低危型HPV11(4.16%)、HPV6(2.77%)、HPV54(2.77%)、HPV42(0)、HPV44(0)、HPV30(0)。見表3。表3宮頸癌患者中6種低危型HPV感染型別比擬3、討論3.1、HPV3.1.1、HPV的生物學(xué)特性:HPV屬于乳多空病毒科,主要引起人體皮膚和黏膜組織發(fā)生不同程度增生性病變,比方較常見的尋常疣和尖銳濕疣等,有些型別與宮頸癌的發(fā)生高度相關(guān)。HPV呈球形,直徑52～55nm,無包膜。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA。至今已發(fā)現(xiàn)HPV有200多個型別,每一型別都與體內(nèi)特定部位的感染和病變有關(guān)。3.1.2、HPV的傳播方式:據(jù)統(tǒng)計在全球性病中,HPV感染引起的生殖器疣占15%～20%。HPV主要通過接觸感染部位發(fā)生直接感染或接觸病毒污染的物品而間接感染,華而不實(shí)生殖器感染主要由性接觸傳播。性活潑踴躍的女性感染率較高,高危型的HPV,尤其是HPV16、18型感染可引起宮頸、外陰及陰莖等生殖道上皮內(nèi)瘤變,長期可發(fā)展成惡性腫瘤,最常見的是宮頸癌,且90%宮頸癌組織中可檢測出HPV[5]。3.1.3、HPV與宮頸癌:本研究中,宮頸鱗癌中HPV陽性檢出率為94.30%(215/228),宮頸腺癌為73.61%(53/72)。講明非同種方式方法間比擬,可能存在著HPV檢測型別數(shù)量及HPV檢測探針設(shè)計的序列不同有關(guān)。根據(jù)HPV的致癌性可將其分為高危型、潛在高危型和低危型,華而不實(shí)HPV16、18、31、33、52和58是最常見高危型HPV亞型,HPV6、11、30、54、42和44則是最常見低危型HPV亞型。Munoz等發(fā)現(xiàn),不同HPV亞型的表示出情況引起惡性轉(zhuǎn)移能力有所不同,高危型HPV主要引起宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)Ⅱ、CINⅢ和宮頸癌,而低危型主要引起CINⅠ和皮膚黏膜疣狀病變[6,7,8]。各亞型HPV之間可隨機(jī)發(fā)生共同感染,且各亞型還相對獨(dú)立地在宮頸疾病的發(fā)生中起作用。高危型HPV16型與HPV18型是引起宮頸癌最主要的病原體,華而不實(shí)HPV16的感染與宮頸鱗癌有著極大的關(guān)系,而HPV18與宮頸腺癌的發(fā)生密切相關(guān)[9,10]。據(jù)報道,在宮頸鱗癌中,HPV16檢出率為46%～63%,HPV18檢出率為10%～14%[9,10];在宮頸腺癌中,HPV18檢出率為37%～41%,HPV16為26%～36%[10,11]。本研究中,宮頸鱗癌與宮頸腺癌組織中HPV18檢出率均略高于上述報道。這可能與標(biāo)本收集種類、數(shù)量不同,或HPV檢測方式方法不同有關(guān)。3.2、HSV-23.2.1、HSV的生物學(xué)性狀:HSV呈球形,直徑為120～150nm。完好病毒由核心、衣殼、被摸組成。HSV核心為雙股線形DNA組成,核衣殼呈20面體對稱,根據(jù)其抗原性的差異不同可分為1型和2型。3.2.2、HSV的傳播方式:HSV-1型主要通過皮膚、黏膜和呼吸道的傳播,其原發(fā)感染常局限在口咽部,以齦口炎臨床最為多見,主要表現(xiàn)為牙齦和咽頰部黏膜產(chǎn)生成群的皰疹伴有發(fā)熱、咽喉痛,皰疹破潰后會構(gòu)成潰瘍,病灶內(nèi)病毒量大,傳染性強(qiáng)。HSV-2型的原發(fā)感染主要引起生殖器皰疹,可通過性接觸傳播。李艷芳等[12]提出可從生殖器病灶分離出HSV-2型。于曉紅等[13]通過免疫組化的方式方法檢測宮頸癌活檢組織中的HSV-2抗原,結(jié)果顯示其陽性率為86.49%(32/37);而在宮頸不典型增生標(biāo)本中HSV-2抗原陽性率為70%(7/10),在慢性宮頸炎標(biāo)本中HSV-2抗原陽性率僅為36%(6/25),宮頸癌、宮頸不典型增生與慢性宮頸炎相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示,HSV-2的感染與宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展有一定的聯(lián)絡(luò)?？赡苡捎贖SV-2作為啟動因子在宮頸癌HPV病因中發(fā)揮著輔助效果,其能加速HPV復(fù)制,使整合HPV-DNA的序列增加,進(jìn)而增加HPV致癌風(fēng)險[14,15]。3.2.3、HSV與宮頸癌:本研究中,宮頸鱗癌和宮頸腺癌的HSV-2感染檢出率分別為77.63%及38.89%,HPV+HSV-2感染檢出率分別為70.6%、36.11%,講明隨著宮頸病變程度的加重,HSV-2和HPV+HSV-2感染發(fā)生率也隨之增加,提示HSV-2與HPV間的感染有顯著相關(guān)性,二者間的感染具有協(xié)同效果。3.3、宮頸癌預(yù)防HPV相關(guān)疾病的感染在全球范圍內(nèi)造起了宏大的健康及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[16],宮頸癌的預(yù)防在于早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。宮頸癌預(yù)防形式的順序?yàn)?一級預(yù)防二級預(yù)防三級預(yù)防[2]。有效的一級預(yù)防可在很大程度上減少社會及家庭負(fù)擔(dān)及患者痛苦。年輕女性在暴露前接種HPV疫苗是如今公認(rèn)的能夠降低將來發(fā)生宮頸癌的最好方式方法[17]。HPV疫苗接種作為一級預(yù)防手段,通過阻斷致癌病毒的感染進(jìn)而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生,且疫苗本身不含有任何病毒的基因組成分,故不存在致癌的可能,充分保證了疫苗的安全性[18],不會引起感染和疾病。當(dāng)前,HPV疫苗已納入73個國家的免疫計劃[19]。3.3.1、HPV疫苗的選擇:二價疫苗和四價疫苗對HPV16/18引起的宮頸高級別癌前病變(cervicalintraepithelialneoplasiagrade2orworse,CIN2+)及陰道癌和外陰高級癌前病變保衛(wèi)率可到達(dá)98.0%～100%,除此之外,四價HPV疫苗還可預(yù)防由HPV6/11所導(dǎo)致的尖銳濕疣,其保衛(wèi)率可達(dá)90%～100%。在我們國家二價疫苗批準(zhǔn)適用于9～45歲女性,四價疫苗批準(zhǔn)適用于20～45歲女性。九價疫苗除能夠預(yù)防上述四種型別HPV的持續(xù)感染及相關(guān)病變外,還能預(yù)防因HPV31/33/45/52/58所引起的97%的宮頸、外陰及陰道的高級別癌變病變與癌,在我們國家被批準(zhǔn)適用于16～26歲的女性[20,21]。3.3.2、調(diào)節(jié)腸道微生物:宮頸癌患者明顯存在著菌群失調(diào)現(xiàn)象,此現(xiàn)象可能是由于陰道菌群失調(diào)加強(qiáng)了HPV致病力,引起了局部炎性因子的表示出異常,使Th1/Th2動態(tài)平衡毀壞,進(jìn)而引起腫瘤的發(fā)生[22]。通過調(diào)節(jié)腸道微生物有助于輔助宮頸癌的免疫治療或個體化治療,進(jìn)而到達(dá)最佳治療效果[23]。3.3.3、HPV感染與男性的關(guān)系:HPV不但感染女性,而且會普遍導(dǎo)致男性生殖器疣、肛門癌、陰莖癌等病變,且發(fā)病率有逐步增長的趨勢[24]。男性的陰莖鱗狀細(xì)胞癌和疣狀亞型最常與HPV感染有關(guān),大約40%的陰莖癌可歸因于HPV[25],盡管全世界報告宮頸癌發(fā)病率下降,但一些發(fā)達(dá)國家報告男性和女性HPV相關(guān)宮頸癌的發(fā)病率呈上升趨勢,因而對青春期男孩進(jìn)行HPV疫苗接種也是非常必要的[26]。3.3.4、健康教育:固然與西方國家相比,中國宮頸癌的發(fā)病率處于較低水平,但死亡率相對較高[27],宮頸癌仍然是威脅中國女性尤其是中國農(nóng)村女性的主要健康的問題[28],定期宮頸癌篩查是有效預(yù)防宮頸癌的二級預(yù)防方式方法。因而,加強(qiáng)衛(wèi)生健康宣教,使患者能夠準(zhǔn)確及時獲得健康信息,可加強(qiáng)女性對宮頸癌的認(rèn)知[29],對于宮頸癌的遠(yuǎn)期預(yù)防具有重大意義。綜上所述,HPV16、18及HSV-2與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān),控制其發(fā)病率的關(guān)鍵在于提高該病的一級預(yù)防措施。因而,呼吁人們的癌癥篩查意識工作,加快宮頸癌疫苗的推廣,完善宮頸癌篩查、早診斷早治療的預(yù)防形式具有遠(yuǎn)大意義。以下為參考文獻(xiàn)[1]麥碧,劉婷艷,胡桂英,等.宮頸篩查陽性患者的相關(guān)危險因素分析.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2022,36:1117-1122.[2]姜波玲,盧媛.宮頸癌HPV預(yù)防性疫苗的研究進(jìn)展.國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2021,45:527-530.[3]龍香娥,費(fèi)紅軍.病原微生物感染與宮頸癌關(guān)系的研究進(jìn)展.山東醫(yī)藥,2018,51:115-116.[4]周柯,馬騰遠(yuǎn),邢國征,等.婦女陰道微生物群落構(gòu)成與宮頸癌前病變的關(guān)系.中國腫瘤臨床與康復(fù),2021,25:1046-1050.[5]文政芳,楊君,等.宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染與陰道菌群及炎性因子變化研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2021,26:4500-4502.[6]祁德波,張麗冉,趙東曼,等.高危型HPV病毒載量與不同宮頸病變的相關(guān)性分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022,16:2127-2130,2133.[7]木則帕爾太來提,阿尼克孜阿不都艾尼,瑪依努爾尼牙孜,等.人乳頭狀瘤病毒16型、18型、單純皰疹病毒2型和巨細(xì)胞病毒感染與宮頸癌的關(guān)系.疾病預(yù)防控制通報,2020,28:10-13.[8]周美華,張莉,周惠.女性生殖道沙眼衣原體感染、HPV感染與宮頸病變的關(guān)系研究.中國婦幼保健,2022,34:3044-3047.[9]崔云霞,王玉東.宮頸癌與陰道微生物關(guān)系的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述,2021,24:1903-1907.[10]陳曄,顧蕓,耿建祥,等.宮頸鱗癌組織中HPV感染型別分布情況的分析.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2022,40:1933-1937.[11]石彩歌,顧蕓,耿建祥,等.宮頸鱗癌及腺癌組織HPV感染型別分布的比照研究.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2021,31:840-843.[12]李艷芳,王運(yùn)賢,黃雪梅,等.宮頸癌患者人乳頭瘤病毒與巨細(xì)胞病毒和單純皰疹病毒Ⅱ型感染的相關(guān)性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2021,27:3757-3760.[13]于曉紅,吳斌,葉璐,等.HPV檢測在宮頸腺癌不同亞型中的臨床分析.江西醫(yī)藥,2021,52:990-992+999.[14]晉陽秋,魏鑫,彭麗娜.人乳頭狀瘤病毒及單純皰疹病毒Ⅱ型感染與宮頸疾病的相關(guān)性研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2020,24:3904-3906.[15]陳文增,陳亞俠.高危型人乳頭瘤病毒陰性宮頸癌患者臨床病理特征分析.中國全科醫(yī)學(xué),2022,22:3179-3183.[16]李宜珂,陳思伊,黃小芬,等.人乳頭瘤病毒疫苗的臨床效用及其經(jīng)濟(jì)學(xué)研究.當(dāng)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,45:2840-2843.[17]蒲晨,劉春容,張希,等.成都市中學(xué)生家長對人乳頭瘤病毒及其預(yù)防性疫苗的認(rèn)知及態(tài)度調(diào)查.當(dāng)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2021,45:299-302,347.[18]BryanJT,BucklandB,HammondJ,etal.Preventionofcervicalcancer:journeytodevelopthefirsthumanpapillomavirusvirus-likeparticlevaccineandthenextgenerationvaccine.CurrOpinChemBiol,2021,29:34-47.[19]WorldHealthOrganization.Immunizationschedule:yearofintroductionofselectedvaccinesdatabase.2021.[20]韓巍,吳霞,安竹青.宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染情況分析.海南醫(yī)學(xué),2022,30:2243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