新生兒甲低及苯丙酮尿癥篩查課件

新生兒甲狀腺功能減低癥

及苯丙酮尿癥篩查

湖南省婦幼保健院遺傳室湖南省新生兒篩查中心

王華新生兒甲狀腺功能減低癥

及苯丙酮尿癥篩查湖南省婦幼保健院遺1新生兒疾病篩查概述（一）新生兒篩查是在新生兒群體中，快速、簡便、敏感的檢驗(yàn)方法對(duì)某些危害嚴(yán)重的先天性、代謝缺陷性疾病篩查，從而對(duì)那些陽性病兒在癥狀出現(xiàn)之前，能夠及時(shí)給以治療，避免癡呆兒等嚴(yán)重后果的發(fā)生，保障兒童正常的體格和智能發(fā)育的系統(tǒng)服務(wù)。新生兒疾病篩查概述（一）新生兒篩查是在新生兒群體中，快速、2新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，還包括健康教育、宣傳、疾病診斷、治療以及長期隨訪。新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)3新生兒疾病篩查病種選擇的條件

有一定的發(fā)病率危害嚴(yán)重可以治療有可靠的檢測(cè)方法且適合大規(guī)模進(jìn)行篩查費(fèi)用低廉，投入和產(chǎn)出比的經(jīng)濟(jì)效益良好新生兒疾病篩查病種選擇的條件有一定的發(fā)病率4中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀目前全國各省、市都開展了新生兒疾病篩查，上海市2001年的篩查覆蓋率已經(jīng)達(dá)到98.3％，浙江省的覆蓋率達(dá)到了70％以上。但是對(duì)于全國來說，覆蓋率僅為10％。因而，中國大范圍的新生兒疾病篩查工作才剛剛起步。中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀目前全國各省、5上海于1999年在全國率先建立了新生兒疾病篩查標(biāo)本專收、專投系統(tǒng)（綠色通道），使篩查標(biāo)本能每天送至篩查實(shí)驗(yàn)室，為患兒的早期診斷和治療提供了時(shí)間和保證。使篩查診斷的患兒出生后20天內(nèi)即可得到治療，大大改善了預(yù)后。上海于1999年在全國率先建立了新生6全國各地主要篩查的疾病是CH和PKU，部分地區(qū)根據(jù)當(dāng)?shù)氐募膊∽V的特點(diǎn)增加了G6PD篩查。全國各地主要篩查的疾病是CH和7新生兒篩查工作的組織管理省新生兒篩查中心（篩查實(shí)驗(yàn)、患兒診治、健康教育）各級(jí)衛(wèi)生行政部門（組織篩查網(wǎng)絡(luò)、宣傳）采血單位（各級(jí)醫(yī)院產(chǎn)科）（采血、篩查陽性病人的召回、健康教育）新生兒篩查工作的組織管理8新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質(zhì)量控制、便于患兒的規(guī)范治療，新生兒疾病篩查中心的人口覆蓋率至少要大于800萬，每年篩查量達(dá)到4萬人以上。有嚴(yán)格的質(zhì)量管理制度和措施，參加全國新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室間的能力比對(duì)檢驗(yàn)。對(duì)篩查出的患兒能提供完善的診療服務(wù)。采用國家推薦的篩查技術(shù)和方法。篩查實(shí)驗(yàn)室人員和臨床人員接受衛(wèi)生部認(rèn)可的專門培訓(xùn)，并獲得合格證。新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質(zhì)量控制、便9新生兒疾病篩查的步驟

病人資料監(jiān)測(cè)資料登記采取血樣快速郵、送至篩查中心快速檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)快速報(bào)告結(jié)果篩查陽性召回采血醫(yī)院篩查中心新生兒出生衛(wèi)生局新生兒疾病篩查的步驟病人資料監(jiān)測(cè)資料登記采取血樣快速郵、送10采血部位：足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)采血時(shí)間：新生兒出生后正常晡乳72小時(shí)采血部位：足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)11新生兒篩查工作實(shí)施中的注意事項(xiàng)

加強(qiáng)協(xié)作通過健康教育使新生兒篩查成為公民的自覺行動(dòng)篩查網(wǎng)絡(luò)工作人員進(jìn)行定期培訓(xùn)必須告知家長，篩查不等于診斷新生兒篩查工作實(shí)施中的注意事項(xiàng)加強(qiáng)協(xié)作12先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查

先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查13先天性甲狀腺功能減低癥（CH）

1.疾病概念

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是由于胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，從而導(dǎo)致腦和體格發(fā)育嚴(yán)重?fù)p害。先天性甲狀腺功能減低癥（CH）1.疾病概念142.發(fā)病率根據(jù)1999年衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心對(duì)全國篩查中心的資料統(tǒng)計(jì)，1946334名新生兒中篩查出先天性甲低患兒537例，發(fā)病率為1：3624。2.發(fā)病率153.病因甲狀腺的先天性發(fā)育不良、缺如、異位，是CH最常見的原因。甲狀腺激素合成障礙：常有家族史，大多數(shù)為常染色體隱性遺傳。下丘腦－垂體性甲低：較為少見，可伴有其它激素的缺乏（如：生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等）暫時(shí)性甲低碘缺乏：見于地方性缺碘地區(qū)3.病因甲狀腺的先天性發(fā)育不良、缺如、異位，是CH最甲狀164.臨床表現(xiàn)CH的主要臨床特點(diǎn)是生長發(fā)育落后、智力低下和基礎(chǔ)代謝率降低。甲狀腺素缺乏嚴(yán)重度和持續(xù)時(shí)間長短與癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)。4.臨床表現(xiàn)CH的主要臨床特點(diǎn)是生17新生兒和嬰兒CH大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微，甚至缺如，但仔細(xì)詢問病史和體格檢查?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索。新生兒和嬰兒CH大多數(shù)新生兒癥狀和體18臨床表現(xiàn)生理性黃疸延長，黃疸很深孕期胎動(dòng)少生產(chǎn)期延遲出生體重大于第90百分值（常＞4Kg）便秘嗜睡臍疝腹脹臨床表現(xiàn)生理性黃疸延長，黃疸很深19新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T4母體中FT4可少量通過胎盤新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T420暫時(shí)性CH患兒TSH升高，T4下降，無甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成障礙。暫時(shí)性CH患兒TSH升高，T4下降，無甲21暫時(shí)性高TSH血癥有些患兒進(jìn)TSH升高，但T4正常，臨床無甲低表現(xiàn)。（其原因不明，有些暫時(shí)性高TSH血癥可持續(xù)1～2年）暫時(shí)性高TSH血癥有些患兒進(jìn)TSH升高22CH的新生兒篩查方法測(cè)定干血濾紙片TSH：TSH>15μIU/m，作為篩查陽性。新生兒出生后正常晡乳72小時(shí)采集標(biāo)本CH的新生兒篩查方法測(cè)定干血濾紙片TSH：TSH>15μ23檢查結(jié)果的處理分析

篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性”結(jié)果應(yīng)立即與采血醫(yī)院聯(lián)系，通知家長帶小兒復(fù)診。

檢查結(jié)果的處理分析篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性”結(jié)果應(yīng)立即與24陽性結(jié)果的臨床處理

臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細(xì)病史，并進(jìn)行體格檢查。取靜脈血作T4、TSH復(fù)查，并與正常同齡兒對(duì)照。用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查X線骨齡檢查應(yīng)對(duì)家長宣教疾病知識(shí)，替代治療不能中斷的重要性。陽性結(jié)果的臨床處理臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細(xì)病史，并進(jìn)行體格檢25甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療。用藥劑量依臨床癥狀的反應(yīng)及血清T4水平來調(diào)節(jié)。治療劑量：新生兒期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次頓服；嬰兒期用L-T4每天6～8μg／Kg，兒童為5μg／Kg。甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉26甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒3歲以后暫停TH30天后重新評(píng)估。甲狀腺發(fā)育不良、異位、缺如者須終身用藥。低T3綜合征者不必治療。暫時(shí)性高TSH血癥，而T4正常者也不必治療,需追蹤復(fù)查。甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒27預(yù)后

愈早診斷及治療，預(yù)后愈好。預(yù)后愈早診斷及治療，預(yù)后愈好。28CH的產(chǎn)前診斷下列情況可做產(chǎn)前診斷：1.產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒甲狀腺腫大2.有甲狀腺素合成障礙家族史3.孕母患甲低未服藥治療4.孕母患碘缺乏癥5.孕母患自身免疫性甲狀腺炎6.孕母服用抗甲狀腺藥CH的產(chǎn)前診斷下列情況可做產(chǎn)前診斷：29產(chǎn)前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測(cè)定TSH、rT3；同時(shí)測(cè)母血TSH。若母血TSH正常，羊水TSH正常、rT3低，則可擬診。孕20周后臍血管穿刺，測(cè)定TSH、FT3、FT4。TSH增高，F(xiàn)T3、FT4降低，可確診。產(chǎn)前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測(cè)定TSH、rT3；同30胎兒CH的宮內(nèi)治療羊膜腔注射甲狀腺素是治療胎兒CH較合理的辦法。曾有報(bào)道一例甲低胎兒接受了宮內(nèi)注射L-T4獲得成功。胎兒CH的宮內(nèi)治療羊膜腔注射甲狀腺素是31病因的預(yù)防

在缺碘地區(qū)須補(bǔ)碘。甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。甲低婦女孕期應(yīng)堅(jiān)持TH替代治療。病因的預(yù)防在缺碘地區(qū)須補(bǔ)碘。32有待努力的問題積極探索在早、中孕期有效的篩查甲低胎兒方法。有報(bào)道2例CH患兒母親（孕6月）血清AFP增高。有待努力的問題積極探索在早、中孕期有33苯丙酮尿癥（PKU）

苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。苯丙酮尿癥（PKU）34PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發(fā)病率約1：11180。PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬35PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾病，主要原因是在PAH基因上發(fā)生突變。其特點(diǎn)是：PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾36患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個(gè)致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個(gè)致病37PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹未治療者，3～4個(gè)月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹38PKU類型

經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗(yàn)強(qiáng)陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對(duì)治療反應(yīng)較好，血Phe濃度容易控制。暫時(shí)性PKU：生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血Phe<20mg/dl，對(duì)治療反應(yīng)好?；純后w格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無法改善癥狀。PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試39苯丙酮尿癥（PKU）篩查

方法：測(cè)定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時(shí)進(jìn)行。苯丙酮尿癥（PKU）篩查40陽性結(jié)果的處理

若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmo41PKU的診斷

靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測(cè)定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進(jìn)一步作Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)。Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學(xué)診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。

PKU的診斷靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測(cè)定：①血Phe>20m42PKU的診斷尿的生化過篩檢查：①三氯化鐵實(shí)驗(yàn)；②二硝基苯肼（DNPH）試驗(yàn)。BH4負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：能快速區(qū)分經(jīng)典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法進(jìn)行尿喋呤譜分析能區(qū)分BH4缺乏癥的各型。

尿喋呤分析濾紙標(biāo)本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。

干血片二氫喋呤還原酶（DHPR）測(cè)定：對(duì)診斷DHPR缺乏較常用。PKU的診斷尿的生化過篩檢查：①三氯化鐵實(shí)驗(yàn)；②二硝基43治療

(一)飲食治療

控制患兒食物中Phe攝入量。飲食控制主要目的:(1)維持血液中Phe濃度在理想范圍內(nèi)（2-10mg/l）;(2)提供足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)和熱量，使患兒能正常生長發(fā)育。飲食治療開始后，每天采血1次，測(cè)定血Phe濃度，直至正常。飲食記錄對(duì)PKU患兒治療非常重要，了解飲食攝入量是否適當(dāng)。對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的PKU患兒，也應(yīng)積極治療。治療(一)飲食治療44治療（二）酶的治療

由于PKU患兒都是體內(nèi)某種酶的缺陷，如果能用酶制劑來治療，當(dāng)然是一種理想的方法。但一直未能找到有價(jià)值的酶制劑。（三）基因治療

PKU基因治療的前景不樂觀。治療（二）酶的治療45四、治療（四）BH4治療

神經(jīng)介質(zhì)的前驅(qū)物質(zhì)治療：6-BH4、L-Dopa、5-HTP、葉酸四種藥物同時(shí)并用。L-Dopa用藥量適當(dāng)是治療的關(guān)鍵。四、治療（四）BH4治療46治療監(jiān)測(cè)

生長發(fā)育監(jiān)測(cè)。智力發(fā)育監(jiān)測(cè)。定期血Phe濃度檢測(cè)。飲食治療的終止年齡：至少到6~8歲。治療監(jiān)測(cè)生長發(fā)育監(jiān)測(cè)。47

預(yù)后

出生1個(gè)月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，6個(gè)月內(nèi)接受治療者，有不可回逆性腦損害。BH4缺乏者，早期獲得替代治療，預(yù)后較好。預(yù)后出生1個(gè)月內(nèi)接受治療者可以不出現(xiàn)智力損害，648PKU患者的生育

PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在妊娠前半年嚴(yán)格控制血Phe濃度在5～6mg/dl，直至分娩，以免影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。PKU患者的生育PKU女性達(dá)到生育年齡，如需妊娠，必需在49

PKU預(yù)防

避免近親結(jié)婚。PKU患兒的母親，再次妊娠，必須通過產(chǎn)前診斷來選擇正常兒出生。用簡便的生化指標(biāo)，有效地鑒別PKU雜合子，并作為群體PKU攜帶者的初篩，對(duì)篩查陽性者做進(jìn)一步基因分析，有可能阻止首胎PKU患兒的出生。PKU預(yù)防避免近親結(jié)婚。50PKU產(chǎn)前診斷取材孕8～11周取絨毛，16～21周取羊水細(xì)胞、18～24周取臍血方法用PCR及其相關(guān)技術(shù)檢測(cè)PAH基因突變。PKU產(chǎn)前診斷取材51謝謝！謝謝！52新生兒甲狀腺功能減低癥

及苯丙酮尿癥篩查

湖南省婦幼保健院遺傳室湖南省新生兒篩查中心

王華新生兒甲狀腺功能減低癥

及苯丙酮尿癥篩查湖南省婦幼保健院遺53新生兒疾病篩查概述（一）新生兒篩查是在新生兒群體中，快速、簡便、敏感的檢驗(yàn)方法對(duì)某些危害嚴(yán)重的先天性、代謝缺陷性疾病篩查，從而對(duì)那些陽性病兒在癥狀出現(xiàn)之前，能夠及時(shí)給以治療，避免癡呆兒等嚴(yán)重后果的發(fā)生，保障兒童正常的體格和智能發(fā)育的系統(tǒng)服務(wù)。新生兒疾病篩查概述（一）新生兒篩查是在新生兒群體中，快速、54新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，還包括健康教育、宣傳、疾病診斷、治療以及長期隨訪。新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)55新生兒疾病篩查病種選擇的條件

有一定的發(fā)病率危害嚴(yán)重可以治療有可靠的檢測(cè)方法且適合大規(guī)模進(jìn)行篩查費(fèi)用低廉，投入和產(chǎn)出比的經(jīng)濟(jì)效益良好新生兒疾病篩查病種選擇的條件有一定的發(fā)病率56中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀目前全國各省、市都開展了新生兒疾病篩查，上海市2001年的篩查覆蓋率已經(jīng)達(dá)到98.3％，浙江省的覆蓋率達(dá)到了70％以上。但是對(duì)于全國來說，覆蓋率僅為10％。因而，中國大范圍的新生兒疾病篩查工作才剛剛起步。中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀目前全國各省、57上海于1999年在全國率先建立了新生兒疾病篩查標(biāo)本專收、專投系統(tǒng)（綠色通道），使篩查標(biāo)本能每天送至篩查實(shí)驗(yàn)室，為患兒的早期診斷和治療提供了時(shí)間和保證。使篩查診斷的患兒出生后20天內(nèi)即可得到治療，大大改善了預(yù)后。上海于1999年在全國率先建立了新生58全國各地主要篩查的疾病是CH和PKU，部分地區(qū)根據(jù)當(dāng)?shù)氐募膊∽V的特點(diǎn)增加了G6PD篩查。全國各地主要篩查的疾病是CH和59新生兒篩查工作的組織管理省新生兒篩查中心（篩查實(shí)驗(yàn)、患兒診治、健康教育）各級(jí)衛(wèi)生行政部門（組織篩查網(wǎng)絡(luò)、宣傳）采血單位（各級(jí)醫(yī)院產(chǎn)科）（采血、篩查陽性病人的召回、健康教育）新生兒篩查工作的組織管理60新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質(zhì)量控制、便于患兒的規(guī)范治療，新生兒疾病篩查中心的人口覆蓋率至少要大于800萬，每年篩查量達(dá)到4萬人以上。有嚴(yán)格的質(zhì)量管理制度和措施，參加全國新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室間的能力比對(duì)檢驗(yàn)。對(duì)篩查出的患兒能提供完善的診療服務(wù)。采用國家推薦的篩查技術(shù)和方法。篩查實(shí)驗(yàn)室人員和臨床人員接受衛(wèi)生部認(rèn)可的專門培訓(xùn)，并獲得合格證。新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質(zhì)量控制、便61新生兒疾病篩查的步驟

病人資料監(jiān)測(cè)資料登記采取血樣快速郵、送至篩查中心快速檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)快速報(bào)告結(jié)果篩查陽性召回采血醫(yī)院篩查中心新生兒出生衛(wèi)生局新生兒疾病篩查的步驟病人資料監(jiān)測(cè)資料登記采取血樣快速郵、送62采血部位：足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)采血時(shí)間：新生兒出生后正常晡乳72小時(shí)采血部位：足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)63新生兒篩查工作實(shí)施中的注意事項(xiàng)

加強(qiáng)協(xié)作通過健康教育使新生兒篩查成為公民的自覺行動(dòng)篩查網(wǎng)絡(luò)工作人員進(jìn)行定期培訓(xùn)必須告知家長，篩查不等于診斷新生兒篩查工作實(shí)施中的注意事項(xiàng)加強(qiáng)協(xié)作64先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查

先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查65先天性甲狀腺功能減低癥（CH）

1.疾病概念

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是由于胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，從而導(dǎo)致腦和體格發(fā)育嚴(yán)重?fù)p害。先天性甲狀腺功能減低癥（CH）1.疾病概念662.發(fā)病率根據(jù)1999年衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心對(duì)全國篩查中心的資料統(tǒng)計(jì)，1946334名新生兒中篩查出先天性甲低患兒537例，發(fā)病率為1：3624。2.發(fā)病率673.病因甲狀腺的先天性發(fā)育不良、缺如、異位，是CH最常見的原因。甲狀腺激素合成障礙：常有家族史，大多數(shù)為常染色體隱性遺傳。下丘腦－垂體性甲低：較為少見，可伴有其它激素的缺乏（如：生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等）暫時(shí)性甲低碘缺乏：見于地方性缺碘地區(qū)3.病因甲狀腺的先天性發(fā)育不良、缺如、異位，是CH最甲狀684.臨床表現(xiàn)CH的主要臨床特點(diǎn)是生長發(fā)育落后、智力低下和基礎(chǔ)代謝率降低。甲狀腺素缺乏嚴(yán)重度和持續(xù)時(shí)間長短與癥狀嚴(yán)重程度密切相關(guān)。4.臨床表現(xiàn)CH的主要臨床特點(diǎn)是生69新生兒和嬰兒CH大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微，甚至缺如，但仔細(xì)詢問病史和體格檢查?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索。新生兒和嬰兒CH大多數(shù)新生兒癥狀和體70臨床表現(xiàn)生理性黃疸延長，黃疸很深孕期胎動(dòng)少生產(chǎn)期延遲出生體重大于第90百分值（常＞4Kg）便秘嗜睡臍疝腹脹臨床表現(xiàn)生理性黃疸延長，黃疸很深71新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T4母體中FT4可少量通過胎盤新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T472暫時(shí)性CH患兒TSH升高，T4下降，無甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成障礙。暫時(shí)性CH患兒TSH升高，T4下降，無甲73暫時(shí)性高TSH血癥有些患兒進(jìn)TSH升高，但T4正常，臨床無甲低表現(xiàn)。（其原因不明，有些暫時(shí)性高TSH血癥可持續(xù)1～2年）暫時(shí)性高TSH血癥有些患兒進(jìn)TSH升高74CH的新生兒篩查方法測(cè)定干血濾紙片TSH：TSH>15μIU/m，作為篩查陽性。新生兒出生后正常晡乳72小時(shí)采集標(biāo)本CH的新生兒篩查方法測(cè)定干血濾紙片TSH：TSH>15μ75檢查結(jié)果的處理分析

篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性”結(jié)果應(yīng)立即與采血醫(yī)院聯(lián)系，通知家長帶小兒復(fù)診。

檢查結(jié)果的處理分析篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性”結(jié)果應(yīng)立即與76陽性結(jié)果的臨床處理

臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細(xì)病史，并進(jìn)行體格檢查。取靜脈血作T4、TSH復(fù)查，并與正常同齡兒對(duì)照。用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查X線骨齡檢查應(yīng)對(duì)家長宣教疾病知識(shí)，替代治療不能中斷的重要性。陽性結(jié)果的臨床處理臨床醫(yī)師應(yīng)詢問病兒詳細(xì)病史，并進(jìn)行體格檢77甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療。用藥劑量依臨床癥狀的反應(yīng)及血清T4水平來調(diào)節(jié)。治療劑量：新生兒期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次頓服；嬰兒期用L-T4每天6～8μg／Kg，兒童為5μg／Kg。甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉78甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒3歲以后暫停TH30天后重新評(píng)估。甲狀腺發(fā)育不良、異位、缺如者須終身用藥。低T3綜合征者不必治療。暫時(shí)性高TSH血癥，而T4正常者也不必治療,需追蹤復(fù)查。甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒79預(yù)后

愈早診斷及治療，預(yù)后愈好。預(yù)后愈早診斷及治療，預(yù)后愈好。80CH的產(chǎn)前診斷下列情況可做產(chǎn)前診斷：1.產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒甲狀腺腫大2.有甲狀腺素合成障礙家族史3.孕母患甲低未服藥治療4.孕母患碘缺乏癥5.孕母患自身免疫性甲狀腺炎6.孕母服用抗甲狀腺藥CH的產(chǎn)前診斷下列情況可做產(chǎn)前診斷：81產(chǎn)前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測(cè)定TSH、rT3；同時(shí)測(cè)母血TSH。若母血TSH正常，羊水TSH正常、rT3低，則可擬診。孕20周后臍血管穿刺，測(cè)定TSH、FT3、FT4。TSH增高，F(xiàn)T3、FT4降低，可確診。產(chǎn)前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測(cè)定TSH、rT3；同82胎兒CH的宮內(nèi)治療羊膜腔注射甲狀腺素是治療胎兒CH較合理的辦法。曾有報(bào)道一例甲低胎兒接受了宮內(nèi)注射L-T4獲得成功。胎兒CH的宮內(nèi)治療羊膜腔注射甲狀腺素是83病因的預(yù)防

在缺碘地區(qū)須補(bǔ)碘。甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。甲低婦女孕期應(yīng)堅(jiān)持TH替代治療。病因的預(yù)防在缺碘地區(qū)須補(bǔ)碘。84有待努力的問題積極探索在早、中孕期有效的篩查甲低胎兒方法。有報(bào)道2例CH患兒母親（孕6月）血清AFP增高。有待努力的問題積極探索在早、中孕期有85苯丙酮尿癥（PKU）

苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。苯丙酮尿癥（PKU）86PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發(fā)病率約1：11180。PKU發(fā)病率中國主要城市和地區(qū)200萬87PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾病，主要原因是在PAH基因上發(fā)生突變。其特點(diǎn)是：PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾88患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個(gè)致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個(gè)致病89PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹未治療者，3～4個(gè)月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹90PKU類型

經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗(yàn)強(qiáng)陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對(duì)治療反應(yīng)較好，血Phe濃度容易控制。暫時(shí)性PKU：生后3個(gè)月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血Phe<20mg/dl，對(duì)治療反應(yīng)好?；純后w格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無法改善癥狀。PKU類型經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試91苯丙酮尿癥（PKU）篩查

方法：測(cè)定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時(shí)進(jìn)行。苯丙酮尿癥（PKU）篩查92陽性結(jié)果的處理

若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。陽性結(jié)果的處理若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmo93PKU的診斷

靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測(cè)定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進(jìn)一步作Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)。Phe負(fù)荷實(shí)驗(yàn)：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學(xué)診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病