肥胖癥診治進展課件

肥胖癥診治進展山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科周新麗肥胖癥診治進展概述肥胖目前在全世界呈流行趨勢肥胖既是一個獨立的疾病，又是2型糖尿病、心血管病、高血壓、腦卒中（中風）和多種癌癥的危險因素被世界衛(wèi)生組織列為導致疾病負擔的十大危險因素之一。因此預防和控制肥胖癥已成為刻不容緩的任務(wù)。

概述肥胖目前在全世界呈流行趨勢肥胖癥的定義肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過多和（或）分布異常，體重增加，是一種多因素的慢性代謝性疾病。

肥胖癥的定義肥胖的種類1．單純性肥胖只有肥胖而無任何器質(zhì)性疾病的肥胖癥（1）體質(zhì)性肥胖這種肥胖用飲食控制方法減肥難以見效。（2）獲得性肥胖在成年后才發(fā)生的肥胖。

肥胖的種類1．單純性肥胖肥胖的種類2．繼發(fā)性肥胖

由于內(nèi)分泌紊亂或代謝障礙引起的一類疾病，肥胖只是其重要癥狀之一，同時還有其它臨床癥狀。3．藥物引起的肥胖

某些藥物有使身體發(fā)胖的副作用，如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、治療精神病的吩噻嗪類藥物等。肥胖的種類2．繼發(fā)性肥胖體脂分布皮下脂肪：第一大脂庫內(nèi)臟周圍大網(wǎng)膜肌間體脂分布皮下脂肪：第一大脂庫體脂在身體的分布體脂在身體的分布流行病學

流行病學

肥胖在現(xiàn)代社會中的發(fā)病率

越來越高肥胖在現(xiàn)代社會中的發(fā)病率

越來越高肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件美國1988-1994年健康與營養(yǎng)調(diào)查顯示,成人男性中肥胖癥患者(體重指數(shù)為30kg/m2)占20%,女性中占24.9%。以中國為代表的發(fā)展中國家肥胖問題也日益嚴峻,20世紀90年代全國營養(yǎng)調(diào)查顯示,成人超重者占24.4%,肥胖者占3.01%。

肥胖癥診治進展課件病因和發(fā)病機制病因未完全明了，有不同的病因同一患者可有幾種因素同時存在任何能量攝入增加和（或）消耗減少均能引起能量正平衡，過剩的能量以脂肪的形式逐漸積存于體內(nèi)。病因和發(fā)病機制病因未完全明了，有不同的病因肥胖形成的原因年齡性別因素內(nèi)分泌因素行為方式膳食因素熱能正平衡遺傳因素肥胖形成的原因年齡性別因素內(nèi)分泌因素行為方式膳食因素熱能正平病因分類肥胖癥的發(fā)病因素可分為遺傳及環(huán)境因素兩類。多數(shù)肥胖病是遺傳因素及環(huán)境因素共同參與且相互作用引起的復雜病病因分類遺傳因素

流行病學研究（雙胞胎、家系研究、不同種族）顯示，在同等環(huán)境下某些人群或個體更易患超重或肥胖

肥胖的遺傳性家族性遺傳因素對腹部脂肪含量的影響約在50%-60%

遺傳因素的作用方式單基因突變可引起肥胖癥如瘦素基因、瘦素受體基因、鴉片-黑素-促皮質(zhì)原（POMC)基因、激素原轉(zhuǎn)換酶-1基因、PPAR-γ基因突變肥胖癥人類大多數(shù)肥胖可能是由多基因作用引起

遺傳因素遺傳因素的生物效用遺傳因素可能通過多種途徑影響能量平衡1.影響B(tài)MR2.影響呼吸商（RQ),即脂肪氧化率（脂肪/葡萄糖氧化能力，低RQ是增重的危險因素3.影響非脂肪體塊4.影響食欲控制能力5.影響能量消耗和能量物質(zhì)分配的因子如瘦素等遺傳因素的生物效用遺傳因素可能通過多種途徑影響能量平衡環(huán)境因素

生活方式高熱量、高脂肪飲食、缺乏體力活動等高脂肪餐引起肥胖流行病學調(diào)查表明脂肪飲食和體重呈正相關(guān)性

原因：1.脂肪的飽腹感低碳水化合物和蛋白質(zhì)無論通過胃腸道和經(jīng)血液均可產(chǎn)生飽腹感抑制食欲脂肪只有通過胃腸道才可引起飽腹感，且飽腹感也較弱2.脂肪的能量密度高，且機體對食物的體積調(diào)節(jié)較為遲鈍，進食高脂肪飲食時常過量3.脂肪的能量儲備效率高糖類在體內(nèi)很少轉(zhuǎn)化為脂肪，自我調(diào)節(jié)氧化是主要的去路，因為碳水化合物轉(zhuǎn)化為脂肪時需要能量，在此過程中約有25%的能量轉(zhuǎn)化為熱能。而食物中的脂肪轉(zhuǎn)化為脂肪組織中的儲備能量耗能非常少，只有0-2%4.脂肪在體內(nèi)的自我氧化刺激能力較弱

環(huán)境因素

體力活動較少引起肥胖

1.體力活動對總能量消耗的影響體力活動伴隨著能量的消耗體力活動所消耗的能量的總量與體力活動的特點密切相關(guān)。EPOC(excesspost-exerciseoxygenconsumption)運動后超量氧消耗：劇烈運動后機體的氧耗增加可持續(xù)到運動停止后相當一段時間。產(chǎn)生機制可能是由于運動消耗了大量肌肉和肝臟的儲備能源（糖原）。2.體力活動對機體能量物質(zhì)平衡的影響機體對經(jīng)常性體育鍛煉最重要的適應(yīng)性改變之一是利用脂肪能力的增加劇烈運動時，ATP能量需求增加，肌肉主要靠糖原分解以及葡萄糖無氧酵解供給。但在耐力運動使肌肉的能源則主要源于脂肪氧化。脂肪消耗量與體力活動的強度和持續(xù)時間呈正相關(guān)3.影響體力活動的因素自動化交通生活環(huán)境社會生產(chǎn)力文化背景

社會因素方面有城市化，心身問題等某些藥物，如糖皮質(zhì)激素等社會因素方面有城市化，心身問題等臨床表現(xiàn)包括肥胖本身的癥狀和并發(fā)癥的癥狀。體重增加，引起腰痛，關(guān)節(jié)痛，消化不良和氣喘。按脂肪組織塊的分布，分為兩種體型：中心性肥胖者脂肪主要分布在腹腔和腰部，多見于男性，又稱為內(nèi)臟型、蘋果型、男性型；另一型多見于女性，脂肪主要分布在腰以下，如下腹部、臀部、大腿，稱為梨型、女性型。蘋果型發(fā)生代謝綜合征的危險性大于梨型易與糖尿病、高血壓等伴發(fā)并發(fā)癥有睡眠呼吸暫停綜合征，靜脈血栓等惡性腫瘤發(fā)生率較高，皮膚皺褶易發(fā)生糜爛、皮炎、易合并化膿性或真菌感染臨床表現(xiàn)包括肥胖本身的癥狀和并發(fā)癥的癥狀。肥胖的危害1．影響身體機能2．引起多種疾病肥胖可致冠心病、高血壓、糖尿病、脂肪肝、動脈硬化、性功能降低等。3．影響壽命肥胖的危害1．影響身體機能肥胖導致糖尿病的機制肥胖者，尤其是腹部肥胖者常有明顯的胰島素抵抗。長期的胰島素抵抗使胰島B細胞不堪重負，分泌的胰島素不足以對抗胰島素抵抗時，血糖就會升高高糖毒性使胰島素抵抗加重，血糖水平進一步升高，導致臨床糖尿病肥胖導致糖尿病的機制肥胖者，尤其是腹部肥胖者常有明顯的胰島素

肥胖癥診治進展課件肥胖的評估和診斷

肥胖的評估和診斷簡易體脂含量的評估方法體重指數(shù)（BMI）：直立、免冠、脫鞋并僅穿內(nèi)衣情況下測體重及身長BMI=體重(kg)/身長

(m)2腰、臀圍及腰臀圍比值（WHR）腰圍（W）測定時需兩足分開（25-30cm）并直立，測量部位在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點。臀圍（H）測定時則并足直立，測量部位在臀部最寬處。使用軟皮尺測量，讓皮尺貼著皮膚表面但不壓迫軟組織。測量者坐在被測者一旁。腰臀圍比（WHR）=W（cm）/H（cm）簡易體脂含量的評估方法體重指數(shù)（BMI）：直立、免冠、脫鞋并中國肥胖工作組建議的超重

和肥胖診斷分割點BMI（kg/m2)體重過低<18.5正常18.5~超重24.0~肥胖≥28.0中國肥胖工作組建議的超重

和肥胖診斷分割點BMI（kg/m2世界上成人中用BMI

估測超重/肥胖分類BMI（kg/m2）合并疾病發(fā)病危險性WHO（1998）WHO-WPR（2000）低體重<18.5<18.5低、但有其他臨床情況時則增加正常18.5~

18.5~

一般超重（肥胖前期）25~

23~

增加肥胖I期30~

25~

中度肥胖II期35~

30~

重度肥胖III期40~

非常重世界上成人中用BMI

估測超重/肥胖分類BMI（k腰圍WHO:男性＞94cm，女性＞80cm為肥胖中國肥胖問題工作組：男性＞85cm，女性＞80cm為腹部脂肪蓄積的診斷界值腰圍WHO:男性＞94cm，女性＞80cm為肥胖腰臀比白種人WHR男＞1.0，女性＞0.85為腹部脂肪蓄積腰臀比其他少用的測量法1.標準體重測量法標準體重（kg)=身高（<165cm)-100=身高（165-175cm)-105=身高（176-185cm)-110=(身高-100cm)×0.9正常人體重波動范圍在±10%。標準體重的120%為肥胖，其中≥120%為輕度肥胖，≥150%為重度肥胖。其他少用的測量法1.標準體重測量法其他少用的測量法2.皮下脂肪測量法用特制的皮脂厚度計測量，美國人的肥胖標準為肱三頭肌中部厚度男女分別超過19mm和30mm。國內(nèi)尚無診斷標準。其他少用的測量法2.皮下脂肪測量法肥胖癥診治進展課件儀器測量法

用儀器測量體脂肪量是判定肥胖的最準確的指標。使人體脂肪的絕對含量（kg)或表示為占體重的百分率（fat%)。測量方法有1.水中稱重法該方法被稱為傳統(tǒng)體脂肪測量法的金標準。測量方法：將人體分別在空氣中稱重及完全沒于水下稱重，收集水下時從肺部排出的氮，估計肺殘氣量。按公式計算。簡便、重復性好、精確度高，缺點：不能測量局部脂肪。

儀器測量法

用儀器測量體脂肪量是判定肥胖的最準確的指標。使2.生物電阻抗分析法（BIA)原理：由于人體有微弱的調(diào)頻電流，因此，在體表可測其電阻抗。脂肪組織與去脂肪組織的導電能力不同，前者幾乎不含電解質(zhì)可看成絕緣體，而后者約70%為含電解質(zhì)的水分能夠?qū)щ?，故可從身體導電性或電阻程度計算人體脂肪組織的百分率。無害、簡單、快速、重復性好，缺點：不能測量局部脂肪。

2.生物電阻抗分析法（BIA)3.雙能X線吸收法缺點價格昂貴，不能區(qū)別軀干的內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪

4.整體電傳導法5.超聲波法無創(chuàng)、價廉、簡便、可靠、可測量內(nèi)臟脂肪3.雙能X線吸收法6.斷層攝像法（CT、MRI)是在腹部性皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪蓄積狀態(tài)的CT和MRI法斷層攝像，分別測算內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪的斷層面積，計算二者比例，來評價內(nèi)臟脂肪型肥胖和皮下脂肪型肥胖。常用CT或MRI掃描第4-5腰椎間水平計算內(nèi)臟脂肪面積，以腹部脂肪面積100cm2作為腹內(nèi)脂肪增多的切點。是評價內(nèi)臟脂肪狀態(tài)的金標準，但價格昂貴。6.斷層攝像法（CT、MRI)MRI-脂肪測定FAMRI-脂肪測定FA評價肥胖方法的選擇在流行病學調(diào)查及臨床常規(guī)應(yīng)用時應(yīng)選擇簡便、價廉的測量方法在臨床研究時可配合應(yīng)用儀器測量法評價總體脂肪選擇BMI及BIA評價局部體脂肪可采用腰圍及WHR,必要時配合應(yīng)用超聲法及斷層攝像法等評價肥胖方法的選擇在流行病學調(diào)查及臨床常規(guī)應(yīng)用時應(yīng)選擇簡便、

肥胖癥的治療

超重和肥胖癥的防治不單純是個人問題，應(yīng)引起全社會的關(guān)注與支持當肥胖癥患者減少原體重的5%~10%以上時,肥胖相關(guān)的并發(fā)癥包括高血壓、高血糖、高血脂等均可顯著改善甚至逆轉(zhuǎn)。超重和肥胖癥的防治不單純是個人問題，應(yīng)引起全社會的關(guān)注與支持減肥方法減肥方法膳食療法運動療法行為矯正法藥物療法手術(shù)療法其它方法減肥方法減肥方法膳食療法運動療法行為矯正法藥物療法手術(shù)療法其肥胖飲食治療

最好減肥方法是：飲食控制+運動

減肥的目的主要是去除體內(nèi)的過多的脂肪，并防止其在蓄積基本內(nèi)容：限制飲食熱量，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)與改變膳食習慣減重膳食的主要含義：低能量、低脂肪、適量蛋白質(zhì)、含復雜碳水化合物，足夠的新鮮蔬菜（400-500g/d)和水果（100-200g/d),在營養(yǎng)素平衡的基礎(chǔ)上減少每日攝入的總熱量限制膳食熱量不鼓勵也不能長期采用極低熱量飲食（不低于800kcal/d)采用中等度降低熱量攝入，成人每日攝入能量比其所需能量少500-600kcal即可每周減體重范圍：0.5-1.0千克

肥胖飲食治療最好減肥方法是：飲食控制+運動 調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)采用適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、含復雜碳水化合物和低脂肪、低能量膳食。蛋白質(zhì)占15-20%，脂肪25%，碳水化合物60-65%。須保證充足維生素和礦物質(zhì)的補充。食物纖維對減肥有幫助作用。減肥食品的主要成分要求（1）產(chǎn)熱量低（2）營養(yǎng)物質(zhì)豐富（3）增加不易消化吸收成分比例調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)減肥食品分類綠燈食品黃燈食品紅燈食品減肥食品分類綠燈食品黃燈食品紅燈食品“綠燈食品”——應(yīng)保證的食品：瘦肉、魚和海產(chǎn)品、蛋類（去黃）、脫脂奶類、豆制品、蔬菜和含糖低各種水果?！熬G燈食品”——應(yīng)保證的食品：瘦肉、魚和海產(chǎn)品、“黃燈食品”——應(yīng)限量的食品：谷類食品、薯類食品、全蛋類食品、香蕉、葡萄和柑桔等水果。

“黃燈食品”——應(yīng)限量的食品：谷類食品、薯類食品、全蛋類食品“紅燈食品”——應(yīng)嚴格限制的食品：肥肉、油炸食品、奶油食品和含奶油的冷飲、果仁、糖果及高糖飲料、甜點、洋快餐和膨化食品。

“紅燈食品”——應(yīng)嚴格限制的食品：肥肉、油炸食品、奶油食品和改變飲食習慣（1）飲食應(yīng)當有充足的營養(yǎng)素，熱量要低。（2）少吃多餐。（3）放慢進餐速度。（4）不要進餐后即睡或靜坐不動。（5）減少鹽攝入量，以免增加體內(nèi)水儲留。（6）少吃刺激食欲的食物。改變飲食習慣（1）飲食應(yīng)當有充足的營養(yǎng)素，熱量要低。肥胖的運動療法肥胖的運動療法運動減肥的優(yōu)點1．運動可提高機體脂肪的供能比例持續(xù)運動達120分鐘以上時，游離脂肪酸供能達50-70%。2．運動改善脂質(zhì)代謝。運動時腎上腺素、去甲腎上腺素分泌量增加，可提高脂蛋白酶的活性，加速甘油三酯和低密度脂蛋白的分解，降低血脂。運動減肥的優(yōu)點1．運動可提高機體脂肪的供能比例3．對維持正常的血壓、降低血清膽固醇水平、提高心肺功能都有積極作用4.增加能量消耗降低體內(nèi)脂肪5．可以改善人心理狀態(tài)，有助于消除焦慮6．防止減肥過程中瘦體重的減少研究證實，單純控制膳食減肥時瘦體重丟失約占減肥總重的25%，適當節(jié)食同時進行體育鍛煉，可防止瘦體重丟失。7.增強胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗8.通過影響食欲減少食物的攝入量3．對維持正常的血壓、降低血清膽固醇水平、提高心肺功能都有積9.增加休息時代謝率運動后數(shù)小時內(nèi)都在加快代謝速度。只有運動能夠提高靜息代謝率，使體重繼續(xù)下降而不出現(xiàn)反彈。肥胖癥診治進展課件(一）運動項目選擇的原則

減肥運動項目選擇有氧運動，較典型的有氧運動是長跑、快走、登山、游泳、有氧健美操等。一般減肥運動時間每次為60分鐘左右。達到運動中最適心率持續(xù)時間12分鐘以上。(一）運動項目選擇的原則爬山一小時可消耗600千卡熱量。體重60千克者登樓梯10分鐘耗能200千卡。肥胖癥診治進展課件(二)力量練習改善機體肌肉比例結(jié)構(gòu)，身體圍度比例。直接消耗肌肉組織中脂肪比例很低。增加機體靜息代謝水平。主要鍛煉軀干和四肢大肌肉群。(二)力量練習(三)運動時間選擇（1）秋冬季節(jié)（2）早晨清晨人體處于空腹狀態(tài)，身體活動所需熱量的50%是靠脂肪氧化來提供的，有利于消耗體內(nèi)更多的脂肪。（3）餐前2小時有關(guān)研究證明，在晚餐前2小時進行運動比在其它時間運動更能有效地減少體脂。(三)運動時間選擇（1）秋冬季節(jié)局部運動減肥局部減肥幾乎是不可能的。脂肪屬于全身性。1分鐘仰臥起坐練習可消耗熱量3千卡局部運動減肥局部減肥幾乎是不可能的。脂肪屬于全身性。運動強度的選擇最佳運動強度:心率在120-180次/分。常用運動結(jié)束后10秒鐘內(nèi)即時脈搏來反映運動強度。運動強度的選擇最佳運動強度:心率在120-180次/分。最適運動心率的計算方法最大心率（次/分）=220—年齡（歲）心力儲備=最大心率—安靜心率最適運動心率=心力儲備75%+安靜心率最適運動心率的計算方法最大心率（次/分）=220—年齡肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖的行為治療改變不良的生活習慣自我監(jiān)測去除外界刺激減慢攝食速度周圍的關(guān)懷制定切合實際的治療目標營養(yǎng)教育避免久坐，鼓勵運動肥胖的行為治療改變不良的生活習慣藥物治療減肥藥是飲食、運動治療的輔助手段適應(yīng)證：1.食欲旺盛，餐前饑餓難忍，每餐進食量較多2.合并高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝3.合并負重關(guān)節(jié)疼痛4.肥胖引起呼吸困難，或有阻塞性呼吸困難暫停綜合癥5.BMI≥24并有上述合并癥情況，或BMI≥28不論是否有合并癥，經(jīng)過3-6個月單純控制飲食和增加活動量處理仍不能減重5%藥物治療減肥藥是飲食、運動治療的輔助手段藥物減重的目標是原體重減輕5%-10%，逐步接近理想體重減重后維持體重不再反彈和增加使降血壓、降血糖、調(diào)節(jié)血脂藥物能更好地發(fā)揮作用。藥物減重的目標是原體重減輕5%-10%，逐步接近理想體重下列情況不用減肥藥

1.兒童2.孕婦3.乳母4.原有對該類要有不良反應(yīng)者5.正在服用其他選擇性血清素再攝取抑制劑者下列情況不用減肥藥

1.兒童減肥藥分類非中樞性減肥藥脂肪酶抑制劑飲食中的甘油三酯、游離脂肪酸、單酸甘油酯虛經(jīng)胃腸道中的脂肪酶水解后才能通過粘膜吸收，奧利司他在結(jié)構(gòu)上與甘油三酯相似，通過競爭性抑制，可使甘油三酯吸收減少30%，減少能量攝取。該藥對胃腸道的其他酶系無抑制作用。

減肥藥分類非中樞性減肥藥北京協(xié)和醫(yī)院牽頭進行的對400多例肥胖患者進行24周治療的研究結(jié)果顯示:1.患者體重降低了(6.05±0.21)kg,2.患者血壓、血脂和血糖情況顯著改善。3.服用奧利司他后吸收入血的藥物不到1%。4.藥物相關(guān)的不良反應(yīng)主要包括帶便性胃腸排氣、油性斑點、大便緊急感、脂性便和大便次數(shù)增多等胃腸道癥狀。不推薦有胃腸道疾病、膽汁淤積癥或進行過胃腸道手術(shù)的患者服用奧利司他

肥胖癥診治進展課件作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制食欲類藥物

食欲受下丘腦腹內(nèi)側(cè)的飽食中樞與下丘腦外側(cè)區(qū)的攝食中樞調(diào)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)通路中的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺等及5-羥色胺的變化可以引起攝食行為的改變。中樞類食欲抑制劑藥物就是通過刺激上述一種或多種神經(jīng)遞質(zhì)的生成、釋放,或抑制其再攝取,從而達到抑制食欲、減少攝食并減輕體重的治療目的。

苯丙胺及其衍生物是出現(xiàn)最早且應(yīng)用廣泛的中樞食欲抑制劑,包括安非拉酮、馬吲哚、芬特明、芬氟拉明、麻黃堿等,數(shù)十年的臨床應(yīng)用證實了上述藥物的減重作用。由于安非拉酮等藥物具有潛在的成癮性,以及隨后發(fā)現(xiàn)的芬氟拉明類藥物對心臟瓣膜的影響以及容易導致肺動脈高壓等不良反應(yīng),使其退出了大部分歐美國家的臨床。

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制食欲類藥物

食欲受下丘腦腹內(nèi)側(cè)的鹽酸西布曲明

安全性和耐受性較好,近年來已得到廣泛應(yīng)用。通過次級(M1)和初級(M2)胺類代謝產(chǎn)物發(fā)揮抑制去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺再攝取的作用,增加飽食感并且加速能量消耗,對上述神經(jīng)遞質(zhì)的釋放沒有影響。常見不良反應(yīng)包括頭痛、頭暈、口干、口苦、便秘,心悸、失眠等。關(guān)于西布曲明引起血壓升高和心率加快的作用,不同的研究報道的結(jié)果不盡相同。不推薦有潛在心血管疾病的患者服用西布曲明減重。

鹽酸西布曲明

中樞性減肥藥：禁用于冠心病、心衰、心律失常、腦卒中的患者中樞性減肥藥：禁用于冠心病、心衰、心律失常、腦卒中的患者開發(fā)中的藥物過氧化物酶增殖物激活受體-γ激動劑及拮抗劑羅格列酮促進內(nèi)臟脂肪向皮下脂肪轉(zhuǎn)移，內(nèi)臟脂肪減少，從而改善胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝黑皮素質(zhì)受體瘦素GLP-1開發(fā)中的藥物過氧化物酶增殖物激活受體-γ激動劑及拮抗劑開發(fā)中的藥物內(nèi)源性大麻素CB1受體拮抗劑是目前備受關(guān)的減重藥物它通過選擇性拮抗中樞大麻素CB1受體,達到抑制食欲的效果。同時,它在外周組織中能從轉(zhuǎn)錄水平增加脂聯(lián)素基因的表達,從而對胰島素抵抗、血脂、血壓和血糖等發(fā)揮獨立于減重作用以外的益處開發(fā)中的藥物內(nèi)源性大麻素CB1受體拮抗劑是目前備受關(guān)的減重藥利莫納班是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性大麻素CB1受體拮抗劑。較大規(guī)模的人群研究證實,利莫納班能夠在有效減輕體重的同時,改善上述危險因素。目前該藥已經(jīng)在歐洲等國家上市,而對于亞洲肥胖人群的臨床研究還在進行中。已有的臨床資料提示,使用該藥物可能出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),包括抑郁癥等。

利莫納班是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性大麻素CB1受體拮抗劑。較開發(fā)中的藥物線粒體解耦聯(lián)蛋白(UCP-1,2,3)和β3腎上腺能受體是通過影響脂肪組織的產(chǎn)熱參與肥胖癥發(fā)生目前正在作為減重藥物作用的靶點被深入研究,以期發(fā)現(xiàn)新的增加耗能的藥物,達到動員脂肪組織、降低體重的目的

開發(fā)中的藥物線粒體解耦聯(lián)蛋白(UCP-1,2,3)和β3腎上開發(fā)中的藥物

酪氨酸磷酸化是胰島素和瘦素的重要信號傳導通路,蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B(proteintyrosinephosphatase1B,PTP1B)被證實是胰島素和瘦素信號傳導的重要負向調(diào)節(jié)劑,PTP1B抑制劑通過加強胰島素和瘦素的信號傳導改善上述兩種激素的作用,從而達到治療2型糖尿病和肥胖癥的目的開發(fā)中的藥物

酪氨酸磷酸化是胰島素和瘦素的重要信號傳手術(shù)治療僅用于重度肥胖（BMI>40或35并有嚴重并發(fā)癥）吸脂術(shù)、切脂及其他減少食物吸收的手術(shù)如胃旁路術(shù)、小胃手術(shù)、垂直結(jié)扎胃成形術(shù)、腹腔鏡下胃減容術(shù)手術(shù)治療僅用于重度肥胖（BMI>40或35并有嚴重并發(fā)癥）繼發(fā)性肥胖針對病因治療繼發(fā)性肥胖

謝謝！肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展山東省立醫(yī)院內(nèi)分泌科周新麗肥胖癥診治進展概述肥胖目前在全世界呈流行趨勢肥胖既是一個獨立的疾病，又是2型糖尿病、心血管病、高血壓、腦卒中（中風）和多種癌癥的危險因素被世界衛(wèi)生組織列為導致疾病負擔的十大危險因素之一。因此預防和控制肥胖癥已成為刻不容緩的任務(wù)。

概述肥胖目前在全世界呈流行趨勢肥胖癥的定義肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過多和（或）分布異常，體重增加，是一種多因素的慢性代謝性疾病。

肥胖癥的定義肥胖的種類1．單純性肥胖只有肥胖而無任何器質(zhì)性疾病的肥胖癥（1）體質(zhì)性肥胖這種肥胖用飲食控制方法減肥難以見效。（2）獲得性肥胖在成年后才發(fā)生的肥胖。

肥胖的種類1．單純性肥胖肥胖的種類2．繼發(fā)性肥胖

由于內(nèi)分泌紊亂或代謝障礙引起的一類疾病，肥胖只是其重要癥狀之一，同時還有其它臨床癥狀。3．藥物引起的肥胖

某些藥物有使身體發(fā)胖的副作用，如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、治療精神病的吩噻嗪類藥物等。肥胖的種類2．繼發(fā)性肥胖體脂分布皮下脂肪：第一大脂庫內(nèi)臟周圍大網(wǎng)膜肌間體脂分布皮下脂肪：第一大脂庫體脂在身體的分布體脂在身體的分布流行病學

流行病學

肥胖在現(xiàn)代社會中的發(fā)病率

越來越高肥胖在現(xiàn)代社會中的發(fā)病率

越來越高肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件美國1988-1994年健康與營養(yǎng)調(diào)查顯示,成人男性中肥胖癥患者(體重指數(shù)為30kg/m2)占20%,女性中占24.9%。以中國為代表的發(fā)展中國家肥胖問題也日益嚴峻,20世紀90年代全國營養(yǎng)調(diào)查顯示,成人超重者占24.4%,肥胖者占3.01%。

肥胖癥診治進展課件病因和發(fā)病機制病因未完全明了，有不同的病因同一患者可有幾種因素同時存在任何能量攝入增加和（或）消耗減少均能引起能量正平衡，過剩的能量以脂肪的形式逐漸積存于體內(nèi)。病因和發(fā)病機制病因未完全明了，有不同的病因肥胖形成的原因年齡性別因素內(nèi)分泌因素行為方式膳食因素熱能正平衡遺傳因素肥胖形成的原因年齡性別因素內(nèi)分泌因素行為方式膳食因素熱能正平病因分類肥胖癥的發(fā)病因素可分為遺傳及環(huán)境因素兩類。多數(shù)肥胖病是遺傳因素及環(huán)境因素共同參與且相互作用引起的復雜病病因分類遺傳因素

流行病學研究（雙胞胎、家系研究、不同種族）顯示，在同等環(huán)境下某些人群或個體更易患超重或肥胖

肥胖的遺傳性家族性遺傳因素對腹部脂肪含量的影響約在50%-60%

遺傳因素的作用方式單基因突變可引起肥胖癥如瘦素基因、瘦素受體基因、鴉片-黑素-促皮質(zhì)原（POMC)基因、激素原轉(zhuǎn)換酶-1基因、PPAR-γ基因突變肥胖癥人類大多數(shù)肥胖可能是由多基因作用引起

遺傳因素遺傳因素的生物效用遺傳因素可能通過多種途徑影響能量平衡1.影響B(tài)MR2.影響呼吸商（RQ),即脂肪氧化率（脂肪/葡萄糖氧化能力，低RQ是增重的危險因素3.影響非脂肪體塊4.影響食欲控制能力5.影響能量消耗和能量物質(zhì)分配的因子如瘦素等遺傳因素的生物效用遺傳因素可能通過多種途徑影響能量平衡環(huán)境因素

生活方式高熱量、高脂肪飲食、缺乏體力活動等高脂肪餐引起肥胖流行病學調(diào)查表明脂肪飲食和體重呈正相關(guān)性

原因：1.脂肪的飽腹感低碳水化合物和蛋白質(zhì)無論通過胃腸道和經(jīng)血液均可產(chǎn)生飽腹感抑制食欲脂肪只有通過胃腸道才可引起飽腹感，且飽腹感也較弱2.脂肪的能量密度高，且機體對食物的體積調(diào)節(jié)較為遲鈍，進食高脂肪飲食時常過量3.脂肪的能量儲備效率高糖類在體內(nèi)很少轉(zhuǎn)化為脂肪，自我調(diào)節(jié)氧化是主要的去路，因為碳水化合物轉(zhuǎn)化為脂肪時需要能量，在此過程中約有25%的能量轉(zhuǎn)化為熱能。而食物中的脂肪轉(zhuǎn)化為脂肪組織中的儲備能量耗能非常少，只有0-2%4.脂肪在體內(nèi)的自我氧化刺激能力較弱

環(huán)境因素

體力活動較少引起肥胖

1.體力活動對總能量消耗的影響體力活動伴隨著能量的消耗體力活動所消耗的能量的總量與體力活動的特點密切相關(guān)。EPOC(excesspost-exerciseoxygenconsumption)運動后超量氧消耗：劇烈運動后機體的氧耗增加可持續(xù)到運動停止后相當一段時間。產(chǎn)生機制可能是由于運動消耗了大量肌肉和肝臟的儲備能源（糖原）。2.體力活動對機體能量物質(zhì)平衡的影響機體對經(jīng)常性體育鍛煉最重要的適應(yīng)性改變之一是利用脂肪能力的增加劇烈運動時，ATP能量需求增加，肌肉主要靠糖原分解以及葡萄糖無氧酵解供給。但在耐力運動使肌肉的能源則主要源于脂肪氧化。脂肪消耗量與體力活動的強度和持續(xù)時間呈正相關(guān)3.影響體力活動的因素自動化交通生活環(huán)境社會生產(chǎn)力文化背景

社會因素方面有城市化，心身問題等某些藥物，如糖皮質(zhì)激素等社會因素方面有城市化，心身問題等臨床表現(xiàn)包括肥胖本身的癥狀和并發(fā)癥的癥狀。體重增加，引起腰痛，關(guān)節(jié)痛，消化不良和氣喘。按脂肪組織塊的分布，分為兩種體型：中心性肥胖者脂肪主要分布在腹腔和腰部，多見于男性，又稱為內(nèi)臟型、蘋果型、男性型；另一型多見于女性，脂肪主要分布在腰以下，如下腹部、臀部、大腿，稱為梨型、女性型。蘋果型發(fā)生代謝綜合征的危險性大于梨型易與糖尿病、高血壓等伴發(fā)并發(fā)癥有睡眠呼吸暫停綜合征，靜脈血栓等惡性腫瘤發(fā)生率較高，皮膚皺褶易發(fā)生糜爛、皮炎、易合并化膿性或真菌感染臨床表現(xiàn)包括肥胖本身的癥狀和并發(fā)癥的癥狀。肥胖的危害1．影響身體機能2．引起多種疾病肥胖可致冠心病、高血壓、糖尿病、脂肪肝、動脈硬化、性功能降低等。3．影響壽命肥胖的危害1．影響身體機能肥胖導致糖尿病的機制肥胖者，尤其是腹部肥胖者常有明顯的胰島素抵抗。長期的胰島素抵抗使胰島B細胞不堪重負，分泌的胰島素不足以對抗胰島素抵抗時，血糖就會升高高糖毒性使胰島素抵抗加重，血糖水平進一步升高，導致臨床糖尿病肥胖導致糖尿病的機制肥胖者，尤其是腹部肥胖者常有明顯的胰島素

肥胖癥診治進展課件肥胖的評估和診斷

肥胖的評估和診斷簡易體脂含量的評估方法體重指數(shù)（BMI）：直立、免冠、脫鞋并僅穿內(nèi)衣情況下測體重及身長BMI=體重(kg)/身長

(m)2腰、臀圍及腰臀圍比值（WHR）腰圍（W）測定時需兩足分開（25-30cm）并直立，測量部位在水平位髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點。臀圍（H）測定時則并足直立，測量部位在臀部最寬處。使用軟皮尺測量，讓皮尺貼著皮膚表面但不壓迫軟組織。測量者坐在被測者一旁。腰臀圍比（WHR）=W（cm）/H（cm）簡易體脂含量的評估方法體重指數(shù)（BMI）：直立、免冠、脫鞋并中國肥胖工作組建議的超重

和肥胖診斷分割點BMI（kg/m2)體重過低<18.5正常18.5~超重24.0~肥胖≥28.0中國肥胖工作組建議的超重

和肥胖診斷分割點BMI（kg/m2世界上成人中用BMI

估測超重/肥胖分類BMI（kg/m2）合并疾病發(fā)病危險性WHO（1998）WHO-WPR（2000）低體重<18.5<18.5低、但有其他臨床情況時則增加正常18.5~

18.5~

一般超重（肥胖前期）25~

23~

增加肥胖I期30~

25~

中度肥胖II期35~

30~

重度肥胖III期40~

非常重世界上成人中用BMI

估測超重/肥胖分類BMI（k腰圍WHO:男性＞94cm，女性＞80cm為肥胖中國肥胖問題工作組：男性＞85cm，女性＞80cm為腹部脂肪蓄積的診斷界值腰圍WHO:男性＞94cm，女性＞80cm為肥胖腰臀比白種人WHR男＞1.0，女性＞0.85為腹部脂肪蓄積腰臀比其他少用的測量法1.標準體重測量法標準體重（kg)=身高（<165cm)-100=身高（165-175cm)-105=身高（176-185cm)-110=(身高-100cm)×0.9正常人體重波動范圍在±10%。標準體重的120%為肥胖，其中≥120%為輕度肥胖，≥150%為重度肥胖。其他少用的測量法1.標準體重測量法其他少用的測量法2.皮下脂肪測量法用特制的皮脂厚度計測量，美國人的肥胖標準為肱三頭肌中部厚度男女分別超過19mm和30mm。國內(nèi)尚無診斷標準。其他少用的測量法2.皮下脂肪測量法肥胖癥診治進展課件儀器測量法

用儀器測量體脂肪量是判定肥胖的最準確的指標。使人體脂肪的絕對含量（kg)或表示為占體重的百分率（fat%)。測量方法有1.水中稱重法該方法被稱為傳統(tǒng)體脂肪測量法的金標準。測量方法：將人體分別在空氣中稱重及完全沒于水下稱重，收集水下時從肺部排出的氮，估計肺殘氣量。按公式計算。簡便、重復性好、精確度高，缺點：不能測量局部脂肪。

儀器測量法

用儀器測量體脂肪量是判定肥胖的最準確的指標。使2.生物電阻抗分析法（BIA)原理：由于人體有微弱的調(diào)頻電流，因此，在體表可測其電阻抗。脂肪組織與去脂肪組織的導電能力不同，前者幾乎不含電解質(zhì)可看成絕緣體，而后者約70%為含電解質(zhì)的水分能夠?qū)щ姡士蓮纳眢w導電性或電阻程度計算人體脂肪組織的百分率。無害、簡單、快速、重復性好，缺點：不能測量局部脂肪。

2.生物電阻抗分析法（BIA)3.雙能X線吸收法缺點價格昂貴，不能區(qū)別軀干的內(nèi)臟脂肪與皮下脂肪

4.整體電傳導法5.超聲波法無創(chuàng)、價廉、簡便、可靠、可測量內(nèi)臟脂肪3.雙能X線吸收法6.斷層攝像法（CT、MRI)是在腹部性皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪蓄積狀態(tài)的CT和MRI法斷層攝像，分別測算內(nèi)臟脂肪和皮下脂肪的斷層面積，計算二者比例，來評價內(nèi)臟脂肪型肥胖和皮下脂肪型肥胖。常用CT或MRI掃描第4-5腰椎間水平計算內(nèi)臟脂肪面積，以腹部脂肪面積100cm2作為腹內(nèi)脂肪增多的切點。是評價內(nèi)臟脂肪狀態(tài)的金標準，但價格昂貴。6.斷層攝像法（CT、MRI)MRI-脂肪測定FAMRI-脂肪測定FA評價肥胖方法的選擇在流行病學調(diào)查及臨床常規(guī)應(yīng)用時應(yīng)選擇簡便、價廉的測量方法在臨床研究時可配合應(yīng)用儀器測量法評價總體脂肪選擇BMI及BIA評價局部體脂肪可采用腰圍及WHR,必要時配合應(yīng)用超聲法及斷層攝像法等評價肥胖方法的選擇在流行病學調(diào)查及臨床常規(guī)應(yīng)用時應(yīng)選擇簡便、

肥胖癥的治療

超重和肥胖癥的防治不單純是個人問題，應(yīng)引起全社會的關(guān)注與支持當肥胖癥患者減少原體重的5%~10%以上時,肥胖相關(guān)的并發(fā)癥包括高血壓、高血糖、高血脂等均可顯著改善甚至逆轉(zhuǎn)。超重和肥胖癥的防治不單純是個人問題，應(yīng)引起全社會的關(guān)注與支持減肥方法減肥方法膳食療法運動療法行為矯正法藥物療法手術(shù)療法其它方法減肥方法減肥方法膳食療法運動療法行為矯正法藥物療法手術(shù)療法其肥胖飲食治療

最好減肥方法是：飲食控制+運動

減肥的目的主要是去除體內(nèi)的過多的脂肪，并防止其在蓄積基本內(nèi)容：限制飲食熱量，調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)與改變膳食習慣減重膳食的主要含義：低能量、低脂肪、適量蛋白質(zhì)、含復雜碳水化合物，足夠的新鮮蔬菜（400-500g/d)和水果（100-200g/d),在營養(yǎng)素平衡的基礎(chǔ)上減少每日攝入的總熱量限制膳食熱量不鼓勵也不能長期采用極低熱量飲食（不低于800kcal/d)采用中等度降低熱量攝入，成人每日攝入能量比其所需能量少500-600kcal即可每周減體重范圍：0.5-1.0千克

肥胖飲食治療最好減肥方法是：飲食控制+運動 調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)采用適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、含復雜碳水化合物和低脂肪、低能量膳食。蛋白質(zhì)占15-20%，脂肪25%，碳水化合物60-65%。須保證充足維生素和礦物質(zhì)的補充。食物纖維對減肥有幫助作用。減肥食品的主要成分要求（1）產(chǎn)熱量低（2）營養(yǎng)物質(zhì)豐富（3）增加不易消化吸收成分比例調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)減肥食品分類綠燈食品黃燈食品紅燈食品減肥食品分類綠燈食品黃燈食品紅燈食品“綠燈食品”——應(yīng)保證的食品：瘦肉、魚和海產(chǎn)品、蛋類（去黃）、脫脂奶類、豆制品、蔬菜和含糖低各種水果?！熬G燈食品”——應(yīng)保證的食品：瘦肉、魚和海產(chǎn)品、“黃燈食品”——應(yīng)限量的食品：谷類食品、薯類食品、全蛋類食品、香蕉、葡萄和柑桔等水果。

“黃燈食品”——應(yīng)限量的食品：谷類食品、薯類食品、全蛋類食品“紅燈食品”——應(yīng)嚴格限制的食品：肥肉、油炸食品、奶油食品和含奶油的冷飲、果仁、糖果及高糖飲料、甜點、洋快餐和膨化食品。

“紅燈食品”——應(yīng)嚴格限制的食品：肥肉、油炸食品、奶油食品和改變飲食習慣（1）飲食應(yīng)當有充足的營養(yǎng)素，熱量要低。（2）少吃多餐。（3）放慢進餐速度。（4）不要進餐后即睡或靜坐不動。（5）減少鹽攝入量，以免增加體內(nèi)水儲留。（6）少吃刺激食欲的食物。改變飲食習慣（1）飲食應(yīng)當有充足的營養(yǎng)素，熱量要低。肥胖的運動療法肥胖的運動療法運動減肥的優(yōu)點1．運動可提高機體脂肪的供能比例持續(xù)運動達120分鐘以上時，游離脂肪酸供能達50-70%。2．運動改善脂質(zhì)代謝。運動時腎上腺素、去甲腎上腺素分泌量增加，可提高脂蛋白酶的活性，加速甘油三酯和低密度脂蛋白的分解，降低血脂。運動減肥的優(yōu)點1．運動可提高機體脂肪的供能比例3．對維持正常的血壓、降低血清膽固醇水平、提高心肺功能都有積極作用4.增加能量消耗降低體內(nèi)脂肪5．可以改善人心理狀態(tài)，有助于消除焦慮6．防止減肥過程中瘦體重的減少研究證實，單純控制膳食減肥時瘦體重丟失約占減肥總重的25%，適當節(jié)食同時進行體育鍛煉，可防止瘦體重丟失。7.增強胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗8.通過影響食欲減少食物的攝入量3．對維持正常的血壓、降低血清膽固醇水平、提高心肺功能都有積9.增加休息時代謝率運動后數(shù)小時內(nèi)都在加快代謝速度。只有運動能夠提高靜息代謝率，使體重繼續(xù)下降而不出現(xiàn)反彈。肥胖癥診治進展課件(一）運動項目選擇的原則

減肥運動項目選擇有氧運動，較典型的有氧運動是長跑、快走、登山、游泳、有氧健美操等。一般減肥運動時間每次為60分鐘左右。達到運動中最適心率持續(xù)時間12分鐘以上。(一）運動項目選擇的原則爬山一小時可消耗600千卡熱量。體重60千克者登樓梯10分鐘耗能200千卡。肥胖癥診治進展課件(二)力量練習改善機體肌肉比例結(jié)構(gòu)，身體圍度比例。直接消耗肌肉組織中脂肪比例很低。增加機體靜息代謝水平。主要鍛煉軀干和四肢大肌肉群。(二)力量練習(三)運動時間選擇（1）秋冬季節(jié)（2）早晨清晨人體處于空腹狀態(tài)，身體活動所需熱量的50%是靠脂肪氧化來提供的，有利于消耗體內(nèi)更多的脂肪。（3）餐前2小時有關(guān)研究證明，在晚餐前2小時進行運動比在其它時間運動更能有效地減少體脂。(三)運動時間選擇（1）秋冬季節(jié)局部運動減肥局部減肥幾乎是不可能的。脂肪屬于全身性。1分鐘仰臥起坐練習可消耗熱量3千卡局部運動減肥局部減肥幾乎是不可能的。脂肪屬于全身性。運動強度的選擇最佳運動強度:心率在120-180次/分。常用運動結(jié)束后10秒鐘內(nèi)即時脈搏來反映運動強度。運動強度的選擇最佳運動強度:心率在120-180次/分。最適運動心率的計算方法最大心率（次/分）=220—年齡（歲）心力儲備=最大心率—安靜心率最適運動心率=心力儲備75%+安靜心率最適運動心率的計算方法最大心率（次/分）=220—年齡肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖癥診治進展課件肥胖的行為治療改變不良的生活習慣自我監(jiān)測去除外界刺激減慢攝食速度周圍的關(guān)懷制定切合實際的治療目標營養(yǎng)教育避免久坐，鼓勵運動肥胖的行為治療改變不良的生活習慣藥物治療減肥藥是飲食、運動治療的輔助手段適應(yīng)證：1.食欲旺盛，餐前饑餓難忍，每餐進食量較多2.合并高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝3.合并負重關(guān)節(jié)疼痛4.肥胖引起呼吸困難，或有阻塞性呼吸困難暫停綜合癥5.BMI≥24并有上述合并癥情況，或BMI≥28不論是否有合并癥，經(jīng)過3-6個月單純控制飲食和增加活動量處理仍不能減重5%藥物治療減肥藥是飲食、運動治療的輔助手段藥物減重的目標是原體重減輕5%-10%，逐步接近理想體重減重后維持體重不再反彈和增加使降血壓、降血糖、調(diào)節(jié)血脂藥物能更好地發(fā)揮作用。藥物減重的目標是原體重減輕5%-10%，逐步接近理想體重下列情況不用減肥藥

1.兒童2.孕婦3.乳母4.原有對該類要有不良反應(yīng)者5.正在服用其他選擇性血清素再攝取抑制劑者下列情況不用減肥藥

1.兒童減肥藥分類非中樞性減肥藥脂肪酶抑制劑飲食中的甘油三酯、游離脂肪酸、單酸甘油酯虛經(jīng)胃腸道中的脂肪酶水解后才能通過粘膜吸收，奧利司他在結(jié)構(gòu)上與甘油三酯相似，通過競爭性抑制，可使甘油三酯吸收減少30%，減少能