凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件

壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證深圳九新藥業(yè)徐影壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證深圳九新藥業(yè)1壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證的流程壓縮空氣系統(tǒng)檢查的關(guān)注點(diǎn)壓縮空氣系統(tǒng)的介紹2壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的用途和分類工藝使用產(chǎn)品轉(zhuǎn)移，灌裝過程，清洗過程儀表閥門使用閥門開啟公用工程使用夾套冷卻水的置換壓縮空氣系統(tǒng)的分類〔從驗(yàn)證角度出發(fā)〕潔凈壓縮空氣，等級不同〔無菌，非無菌〕工業(yè)用壓縮空氣壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的用途和分類3壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣中含有相當(dāng)數(shù)量的雜質(zhì)，主要有：固體微粒--在一個(gè)典型的大城市環(huán)境中每立方米大氣中約含有1億4千萬個(gè)微粒，其中大約80%在尺寸上小于2μm，空壓機(jī)吸氣過濾器無力消除。此外，空壓機(jī)系統(tǒng)內(nèi)部也會不斷產(chǎn)生磨屑、銹渣和油的碳化物，它們將加速用氣設(shè)備的磨損，導(dǎo)致密封失效；水份--大氣中相對濕度一般高達(dá)65%以上，經(jīng)壓縮冷凝后，即成為濕飽和空氣，并夾帶大量的液態(tài)水滴，它們是設(shè)備、管道和閥門銹蝕的根本原因壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣中含有相當(dāng)數(shù)量的雜質(zhì)，主要有4——ISO7183壓縮空氣枯燥器標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)

——ISO8573-1一般用壓縮空氣第一局部：污染物和質(zhì)量等級

——ISO8573-2一般用壓縮空氣第二局部：懸浮油粒的測試方法

——ISO8573-3一般用壓縮空氣第三局部：濕度測量

——ISO8573-4一般用壓縮空氣第四局部：固體粒子的測量

——ISO8573-5一般用壓縮空氣第五局部：油蒸汽的測量

——ISO8573-6一般用壓縮空氣第六局部：氣體污染物的測量

——ISO8573-7一般用壓縮空氣第七局部：微生物的測量

ISO8573.1進(jìn)展修改，其主要變化表現(xiàn)在對固體顆粒的要求上——ISO7183壓縮空氣枯燥器標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)

——ISO5壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的組成制備系統(tǒng)空壓機(jī)考慮到平安性，通常一用一備干燥系統(tǒng)(冷凍式或吸附式)緩沖罐過濾系統(tǒng)(油水別離器、預(yù)過濾器、除油過濾器、除臭過濾器、除菌過濾器等等)分配系統(tǒng)管道減壓閥終端過濾器球閥壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的組成6壓縮空氣系統(tǒng)的介紹吸附式枯燥器壓力露點(diǎn)-20～-70℃，分有熱、無熱再生兩大類，冷凍枯燥器壓力露點(diǎn)可達(dá)2～10℃壓縮空氣系統(tǒng)的介紹吸附式枯燥器壓力露點(diǎn)-20～-77凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件8噴油螺桿壓縮機(jī)工作流程吸氣過濾器（1），壓縮腔（2）;油氣分離器（5）;冷卻器（3）;自動排水器（6）;

冷卻器（7）噴油螺桿壓縮機(jī)工作流程吸氣過濾器（1），壓縮腔（2）;油氣9過濾器介紹英國Domnick兩種過濾器特性比較過濾器A過濾器B平均纖維直徑(μm)0.70.5裝壓密度0.0490.049層深(cm)0.220.22D．O．P穿透率〔%〕<0.001<0.001濾后含油量(mg/m3)0.130.05過濾器介紹10前置過濾器慣性碰撞為主，中效纖維，燒結(jié)材料濾除1μm以上顆粒精細(xì)過濾器以擴(kuò)散攔截效應(yīng)為主超細(xì)纖維組合濾除0.01～1μm以上微粒超精細(xì)過濾器以擴(kuò)散效應(yīng)為主超細(xì)纖維組合濾除0.01μm以上微粒活性炭過濾器兩級活性炭吸附+超細(xì)纖維過濾除油蒸氣、臭味滅菌過濾器以擴(kuò)散效應(yīng)為主超高效、耐濕熱材料濾除細(xì)菌、噬菌體前置過濾器慣性碰撞為主，中效纖維，燒結(jié)材料濾除11無熱再生枯燥器變壓吸附5分鐘切換自動控制體積小吸附水蒸氣有熱再生枯燥器變溫吸附8小時(shí)切換半自動控制體積大冷凍式枯燥器通過制冷循環(huán)使壓縮空氣降溫冷卻別離水蒸氣無熱再生枯燥器變壓吸附5分鐘切換自動控制體積小吸12壓縮空氣中的固體顆粒來源周圍空氣一般來說，空壓機(jī)的進(jìn)氣濾清器的過濾器精度也在2μm〔2μm的過濾精度對保護(hù)其運(yùn)動部件已經(jīng)足夠，而且過濾精度太高可能會產(chǎn)生壓降而導(dǎo)致負(fù)壓〕，因此估計(jì)有0.4mg/m3的懸浮顆粒物進(jìn)入了壓縮空氣系統(tǒng)。空壓機(jī)內(nèi)

壓縮空氣中的固體顆粒來源周圍空氣13壓縮空氣分類固體粒子尺寸和濃度的等級等級最大粒子尺寸μm最大濃度mg/m310.10.121135544010壓縮空氣分類固體粒子尺寸和濃度的等級等級最大粒子尺寸μm最14壓縮空氣分類空氣中水蒸氣壓力露點(diǎn)等級等級最高壓力露點(diǎn)℃1-702-403-204357610壓縮空氣分類空氣中水蒸氣壓力露點(diǎn)等級等級最高壓力露點(diǎn)℃1-15壓縮空氣分類含油量等級等級最大含油量mg/m310.120.013145525壓縮空氣分類含油量等級等級最大含油量mg/m310.1216壓縮空氣的分配系統(tǒng)把壓縮空氣輸送到各使用點(diǎn)，把8bar的壓力降到符合使用要求的壓力關(guān)于干凈氣體管道和非干凈氣體管道的布置終端過濾器的選擇壓縮空氣的分配系統(tǒng)把壓縮空氣輸送到各使用點(diǎn)，把8ba17系統(tǒng)的GMP評估關(guān)鍵系統(tǒng)－GEP+GMP系統(tǒng)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量/工藝用于干凈室的HVAC系統(tǒng)，WFI系統(tǒng)非關(guān)鍵系統(tǒng)–GEP系統(tǒng)不直接影響工藝/產(chǎn)品質(zhì)量冷凍水系統(tǒng)，用于儀表的壓縮空氣評估必須由相關(guān)部門及QA批準(zhǔn)。系統(tǒng)的GMP評估關(guān)鍵系統(tǒng)－GEP+GMP18凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件19SystemImpactAssessmentProcessOverview

系統(tǒng)影響評估過程概述SystemImpactAssessmentProce20RiskBasedApproach基于風(fēng)險(xiǎn)的方法風(fēng)險(xiǎn)分析?定義設(shè)備的關(guān)鍵組成部件?評估可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、平安、純度和成效的組件的風(fēng)險(xiǎn)?驗(yàn)證那些風(fēng)險(xiǎn)水平不可承受的組件RiskBasedApproach21凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件22RiskBasedApproach基于風(fēng)險(xiǎn)的方法不需要用同一種方式管理所有設(shè)備，應(yīng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的管理方法：直接影響（產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備）設(shè)備的性能可能會直接涉及或影響產(chǎn)品的質(zhì)量。例如？2323RiskBasedApproach不需要用同一種方式管理23直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕直接接觸產(chǎn)品的系統(tǒng)fl：空氣質(zhì)量(e.g.,airquality)提供了一個(gè)輔料，一個(gè)生產(chǎn)組分或溶劑的系統(tǒng)fl:WFI(e.g.,WFI)直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕24直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕用于清潔或消毒的系統(tǒng)fl滅菌蒸汽(e.g.,CleanSteam)保護(hù)產(chǎn)品性狀的系統(tǒng)fl:氮?dú)?e.g.,Nitrogen)直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕25直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕用來產(chǎn)生承受或拒絕的產(chǎn)品數(shù)據(jù)的系統(tǒng)例fl，電子批記錄系統(tǒng)或關(guān)鍵工藝參數(shù)圖表記錄器過程控制系統(tǒng)fl可編程控制器，集散控制系統(tǒng)，它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且沒有設(shè)置系統(tǒng)來單獨(dú)確認(rèn)控制影響直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕2627間接影響（工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備）設(shè)備的性能可能會間接影響工藝或系統(tǒng)的性能，從而影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量或安全。例如？工業(yè)蒸汽等NoImpactEquipment

無影響設(shè)備設(shè)備的性能不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量、安全或環(huán)境。例如？電梯消防設(shè)施等27間接影響（工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備）27

Safety/EnvironmentalImpactSystem

安全/環(huán)境影響系統(tǒng)Theequipmentsperformancemaydirectlyaffectsafetyortheenvironment.Forexample?

設(shè)備的性能可能會直接影響安全或環(huán)境。例如？、焚燒爐、污水處理站2828282828GEP的組成GEP的組成：–專業(yè)的管理〔流程，程序，和工作人員〕–專業(yè)的工程設(shè)計(jì)，采購，施工，調(diào)試–充分考慮平安，安康和環(huán)保因素–充分考慮運(yùn)行和維修的要求–充分考慮到公認(rèn)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)–有適當(dāng)?shù)奈募到y(tǒng),及時(shí)準(zhǔn)確地記錄操作和維修,來說明遵循操作規(guī)程和工作守那么GEP的組成GEP的組成：29文件系統(tǒng)GEP建議：?每個(gè)部件的建立都應(yīng)該遵循相關(guān)人員批準(zhǔn)或授權(quán)的方案和標(biāo)準(zhǔn)?每個(gè)部件都應(yīng)該檢查，測試，并由專業(yè)人員記錄備案?所有系統(tǒng)和設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有最根本的文件?文件應(yīng)包括設(shè)計(jì)，制造，施工，檢查和調(diào)試文件系統(tǒng)30組織工程團(tuán)隊(duì)代表應(yīng)以工程范圍，資源要求及重要利益者為根底。利益者可以為個(gè)人，團(tuán)體，用戶或受工程結(jié)果直接或間接影響的代理商。準(zhǔn)備工程章程，規(guī)定工程團(tuán)隊(duì)每個(gè)成員的角色和職責(zé)。組織31典型的工程團(tuán)隊(duì)包括：–ProjectSponsor工程發(fā)起人–ProjectManager工程經(jīng)理–Engineer工程師–Procurement采供人員–Construction建筑人員–CommissioningLeader試車負(fù)責(zé)人–Operation/Production操作/生產(chǎn)人員–Maintenance維護(hù)人員–CostController本錢控制人員–ScheduleController進(jìn)度控制人員–DocumentCoordinator文件協(xié)調(diào)人–R&D開發(fā)人員–Safety平安人員–TechnicalWriter技術(shù)文件的作者–Validation驗(yàn)證人員–QualityControl(QC)質(zhì)控人員–QA質(zhì)保人員典型的工程團(tuán)隊(duì)包括：32工程階段–需求階段?用戶需求概要維護(hù)及技術(shù)支持要求符合性要求可交付的–用戶需求概要–需求說明–工程執(zhí)行方案工程階段33工程階段–Design設(shè)計(jì)?ConceptualDesign概念設(shè)計(jì)?Functional(orschematic)Design功能〔或方案〕設(shè)計(jì)?DetailDesign細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)工程階段34工程階段–Construction建筑?ProjectSiteLogistics工程現(xiàn)場流程?ProjectQualityControl工程質(zhì)量控制?Estimating評估?Procurement采購?Safety平安性?MeetingandReporting會議及報(bào)告工程階段35工程階段–ProjectControls工程控制?CostControls本錢控制?ScheduleDevelopmentandControl進(jìn)度安排及控制?DocumentPlanningandControl文件方案及控制?EngineeringChangeManagement工程變化管理工程階段36工程階段試車及確認(rèn)?工程經(jīng)理應(yīng)確保C&Q〔如VMP〕的開發(fā)及執(zhí)行作為工程方案及進(jìn)度的必需組成局部。試車負(fù)責(zé)人可以被指定為組織試車及提供一個(gè)單一的聯(lián)絡(luò)人。工程階段37工程階段工程竣工及交接在建立開場之前，工程竣工程序，可交付條件及職責(zé)必須清晰規(guī)定。工程階段38凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件39凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件40凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件41凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件42?對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)均需要經(jīng)過確認(rèn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過嚴(yán)格的審核/控制和測試，從而到達(dá)符合cGMP的要求。?深入認(rèn)識對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)確實(shí)認(rèn)。凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件43凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件44凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件45凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件46凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件47壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)?粒子/微生物標(biāo)準(zhǔn)參照干凈級別定義中對空氣的要求無油要求雜質(zhì)?水分含量：根據(jù)工藝要求，通常為露點(diǎn)小于-20?對于無菌制藥通常為小于-40oC?這是系統(tǒng)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的根底！壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)48壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證?驗(yàn)證的流程?驗(yàn)證的關(guān)注點(diǎn)?再驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證?驗(yàn)證的流程49壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證系統(tǒng)的劃分?制備系統(tǒng)分配系統(tǒng)?遵循驗(yàn)證周期法那么?首次驗(yàn)證URS–FDS–DQ–SAT–IQ–OQ–PQ偏差管理和變更控制再驗(yàn)證階段性的GMP的風(fēng)險(xiǎn)評估壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證系統(tǒng)的劃分50壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的廣度和深度的考慮1驗(yàn)證的廣度包括制備系統(tǒng)和分配系統(tǒng)系統(tǒng)2驗(yàn)證的深度對制備系統(tǒng)過程的控制不做重點(diǎn)考慮，只是GEP的要求更關(guān)注干凈管道局部和最終的檢測結(jié)果壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的廣度和深度的考慮51壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的參考資料GMP標(biāo)準(zhǔn)中的一些規(guī)定壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證52第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、穿插污染、混淆和過失的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)展的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣53第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)展生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目標(biāo)：

〔一〕設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本標(biāo)準(zhǔn)要求；

〔二〕安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

〔三〕運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

〔四〕性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證54用戶要求URS1壓縮空氣的質(zhì)量要求制藥所用的空壓機(jī)通常要求是無油的必須給出制備系統(tǒng)出口的設(shè)計(jì)指標(biāo)2使用用途使用點(diǎn)3壓縮空氣的用量，各使用點(diǎn)的用量，最大用量用戶要求URS554對干凈管道系統(tǒng)的要求材質(zhì)要求SS316L，拋光度Ra<0.6μm焊接要求自動軌道焊，惰性氣體保護(hù)20%內(nèi)窺鏡檢查，10%Xray檢查，檢查記錄的保存?坡度要求只對主管道0.5%?衛(wèi)生型連接，?酸洗鈍化特別需要對不同級別的壓縮空氣進(jìn)展范圍的界定，確定以上的要求的適用范圍4對干凈管道系統(tǒng)的要求565驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)制備系統(tǒng)出口到達(dá)設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)各使用點(diǎn)的質(zhì)量到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)要求廠家的技術(shù)指標(biāo)6環(huán)境和平安要求7技術(shù)要求布局要求機(jī)械局部的要求電氣局部的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求BAS的考慮終端過濾器的要求8驗(yàn)證的要求5驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)57URS的關(guān)注點(diǎn)由于制備系統(tǒng)大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的,必須確保供給商對URS仔細(xì)閱讀對于自己列出的要求,首先要判斷是否自己是否理解，是否合理分配系統(tǒng)是定制的，在URS制定前也是需要經(jīng)過設(shè)計(jì)和計(jì)算的，因此URS的版本需要更新URS的關(guān)注點(diǎn)58功能標(biāo)準(zhǔn)FDS由供給商提供，包括設(shè)備局部和控制系統(tǒng)管道，閥門.大多設(shè)備的FDS都是針對型號編寫的,可以要求供給商提供FDS/URS符合表對驗(yàn)證的設(shè)計(jì)也是FDS的一局部(壓縮空氣的取樣)功能標(biāo)準(zhǔn)FDS59設(shè)計(jì)確認(rèn)DQDQ的參考資料,URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)確保FDS的設(shè)計(jì)要求滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還是承受從DQ開場,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!壓縮空氣系統(tǒng)的重點(diǎn)是干凈系統(tǒng)和非干凈系統(tǒng)的范圍劃分無菌管道和非無菌管道的范圍劃分設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ60現(xiàn)場測試SAT空壓機(jī)組在現(xiàn)場組裝完成后進(jìn)展的整體測試確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對員工進(jìn)展培訓(xùn)的時(shí)機(jī)開始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ的準(zhǔn)備現(xiàn)場測試SAT61安裝確認(rèn)IQ制備系統(tǒng)文件的檢查，材質(zhì)，壓力容器證書制備系統(tǒng)組件的檢查儀表與管道的檢查介質(zhì)的檢查設(shè)備主要特性及平安特性的檢查安裝確認(rèn)IQ制備系統(tǒng)62安裝確認(rèn)IQ分配系統(tǒng)文件的檢查P&ID,布置圖，各種證書，內(nèi)窺鏡，xray檢查紀(jì)錄儀表與管道的檢查材質(zhì)檢查焊接檢查坡度鈍化檢查安裝確認(rèn)IQ分配系統(tǒng)63運(yùn)行確認(rèn)制備系統(tǒng)儀表的校準(zhǔn)安全檢查報(bào)警測試整體性能測試運(yùn)行參數(shù)的測試運(yùn)行確認(rèn)64運(yùn)行確認(rèn)分配系統(tǒng)?儀表的校準(zhǔn)?各使用點(diǎn)的壓力運(yùn)行確認(rèn)分配系統(tǒng)65性能確認(rèn)PQ1前提條件系統(tǒng)的IQOQ完成驗(yàn)證儀器確實(shí)認(rèn)完成SOP完成人員培訓(xùn)完成所有的測試材料準(zhǔn)備完畢性能確認(rèn)PQ662.PQ中的重要測試工程露點(diǎn)粒子微生物含油量一些雜質(zhì)含量2.PQ中的重要測試工程67測試儀器1.德爾格壓縮空氣取樣儀德國Draeger德爾格壓縮空氣質(zhì)量檢測儀AerotestAlphaR.mht2.微生物取樣儀測試儀器683.粒子計(jì)數(shù)儀4.露點(diǎn)測試儀5.壓力表3.粒子計(jì)數(shù)儀69ＰＱ的取樣１.制備系統(tǒng)的出口按照設(shè)計(jì)要求，連續(xù)測定２.關(guān)鍵的使用點(diǎn)連續(xù)取樣不少于15天ＰＱ的取樣70PQPQ71偏差管理和變更控制對于確認(rèn)中出現(xiàn)的偏差必須遵循偏差管理的流程.如果需要變更,那么還需要遵循變更的流程.偏差管理和變更控制72驗(yàn)證報(bào)告當(dāng)PQ完成后,需要對整個(gè)驗(yàn)證活動進(jìn)展總結(jié),并提出日常監(jiān)控和再驗(yàn)證的方案驗(yàn)證報(bào)告73再驗(yàn)證＊定期的取樣日常監(jiān)測的目的是提供長期的數(shù)據(jù)證明質(zhì)量符合相應(yīng)的要求分配系統(tǒng)的取樣的頻率至少每月一次*當(dāng)系統(tǒng)發(fā)生變化時(shí)，需要評估和再驗(yàn)證再驗(yàn)證74凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件75壓縮空氣系統(tǒng)檢查的關(guān)注點(diǎn)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)1空壓機(jī)的選擇2系統(tǒng)的劃分潔凈/非干凈無菌/非無菌壓縮空氣系統(tǒng)檢查的關(guān)注點(diǎn)76系統(tǒng)手冊(1)1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2.系統(tǒng)描述3.系統(tǒng)的P&ID圖紙系統(tǒng)手冊(1)77系統(tǒng)手冊(2)系統(tǒng)手冊包括:管道儀表閥門取樣點(diǎn)終端過濾器系統(tǒng)手冊(2)78系統(tǒng)手冊(3)手冊應(yīng)該包括化學(xué)和微生物的指標(biāo)取樣方法測試方法負(fù)責(zé)人培訓(xùn)紀(jì)錄系統(tǒng)手冊(3)手冊應(yīng)該包括79驗(yàn)證文件維護(hù)方案和維護(hù)紀(jì)錄取樣方案和取樣/測試紀(jì)錄驗(yàn)證文件80壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證深圳九新藥業(yè)徐影壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證深圳九新藥業(yè)81壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證的流程壓縮空氣系統(tǒng)檢查的關(guān)注點(diǎn)壓縮空氣系統(tǒng)的介紹82壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的用途和分類工藝使用產(chǎn)品轉(zhuǎn)移，灌裝過程，清洗過程儀表閥門使用閥門開啟公用工程使用夾套冷卻水的置換壓縮空氣系統(tǒng)的分類〔從驗(yàn)證角度出發(fā)〕潔凈壓縮空氣，等級不同〔無菌，非無菌〕工業(yè)用壓縮空氣壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的用途和分類83壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣中含有相當(dāng)數(shù)量的雜質(zhì)，主要有：固體微粒--在一個(gè)典型的大城市環(huán)境中每立方米大氣中約含有1億4千萬個(gè)微粒，其中大約80%在尺寸上小于2μm，空壓機(jī)吸氣過濾器無力消除。此外，空壓機(jī)系統(tǒng)內(nèi)部也會不斷產(chǎn)生磨屑、銹渣和油的碳化物，它們將加速用氣設(shè)備的磨損，導(dǎo)致密封失效；水份--大氣中相對濕度一般高達(dá)65%以上，經(jīng)壓縮冷凝后，即成為濕飽和空氣，并夾帶大量的液態(tài)水滴，它們是設(shè)備、管道和閥門銹蝕的根本原因壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣中含有相當(dāng)數(shù)量的雜質(zhì)，主要有84——ISO7183壓縮空氣枯燥器標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)

——ISO8573-1一般用壓縮空氣第一局部：污染物和質(zhì)量等級

——ISO8573-2一般用壓縮空氣第二局部：懸浮油粒的測試方法

——ISO8573-3一般用壓縮空氣第三局部：濕度測量

——ISO8573-4一般用壓縮空氣第四局部：固體粒子的測量

——ISO8573-5一般用壓縮空氣第五局部：油蒸汽的測量

——ISO8573-6一般用壓縮空氣第六局部：氣體污染物的測量

——ISO8573-7一般用壓縮空氣第七局部：微生物的測量

ISO8573.1進(jìn)展修改，其主要變化表現(xiàn)在對固體顆粒的要求上——ISO7183壓縮空氣枯燥器標(biāo)準(zhǔn)與試驗(yàn)

——ISO85壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的組成制備系統(tǒng)空壓機(jī)考慮到平安性，通常一用一備干燥系統(tǒng)(冷凍式或吸附式)緩沖罐過濾系統(tǒng)(油水別離器、預(yù)過濾器、除油過濾器、除臭過濾器、除菌過濾器等等)分配系統(tǒng)管道減壓閥終端過濾器球閥壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣系統(tǒng)的組成86壓縮空氣系統(tǒng)的介紹吸附式枯燥器壓力露點(diǎn)-20～-70℃，分有熱、無熱再生兩大類，冷凍枯燥器壓力露點(diǎn)可達(dá)2～10℃壓縮空氣系統(tǒng)的介紹吸附式枯燥器壓力露點(diǎn)-20～-787凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件88噴油螺桿壓縮機(jī)工作流程吸氣過濾器（1），壓縮腔（2）;油氣分離器（5）;冷卻器（3）;自動排水器（6）;

冷卻器（7）噴油螺桿壓縮機(jī)工作流程吸氣過濾器（1），壓縮腔（2）;油氣89過濾器介紹英國Domnick兩種過濾器特性比較過濾器A過濾器B平均纖維直徑(μm)0.70.5裝壓密度0.0490.049層深(cm)0.220.22D．O．P穿透率〔%〕<0.001<0.001濾后含油量(mg/m3)0.130.05過濾器介紹90前置過濾器慣性碰撞為主，中效纖維，燒結(jié)材料濾除1μm以上顆粒精細(xì)過濾器以擴(kuò)散攔截效應(yīng)為主超細(xì)纖維組合濾除0.01～1μm以上微粒超精細(xì)過濾器以擴(kuò)散效應(yīng)為主超細(xì)纖維組合濾除0.01μm以上微粒活性炭過濾器兩級活性炭吸附+超細(xì)纖維過濾除油蒸氣、臭味滅菌過濾器以擴(kuò)散效應(yīng)為主超高效、耐濕熱材料濾除細(xì)菌、噬菌體前置過濾器慣性碰撞為主，中效纖維，燒結(jié)材料濾除91無熱再生枯燥器變壓吸附5分鐘切換自動控制體積小吸附水蒸氣有熱再生枯燥器變溫吸附8小時(shí)切換半自動控制體積大冷凍式枯燥器通過制冷循環(huán)使壓縮空氣降溫冷卻別離水蒸氣無熱再生枯燥器變壓吸附5分鐘切換自動控制體積小吸92壓縮空氣中的固體顆粒來源周圍空氣一般來說，空壓機(jī)的進(jìn)氣濾清器的過濾器精度也在2μm〔2μm的過濾精度對保護(hù)其運(yùn)動部件已經(jīng)足夠，而且過濾精度太高可能會產(chǎn)生壓降而導(dǎo)致負(fù)壓〕，因此估計(jì)有0.4mg/m3的懸浮顆粒物進(jìn)入了壓縮空氣系統(tǒng)?？諌簷C(jī)內(nèi)

壓縮空氣中的固體顆粒來源周圍空氣93壓縮空氣分類固體粒子尺寸和濃度的等級等級最大粒子尺寸μm最大濃度mg/m310.10.121135544010壓縮空氣分類固體粒子尺寸和濃度的等級等級最大粒子尺寸μm最94壓縮空氣分類空氣中水蒸氣壓力露點(diǎn)等級等級最高壓力露點(diǎn)℃1-702-403-204357610壓縮空氣分類空氣中水蒸氣壓力露點(diǎn)等級等級最高壓力露點(diǎn)℃1-95壓縮空氣分類含油量等級等級最大含油量mg/m310.120.013145525壓縮空氣分類含油量等級等級最大含油量mg/m310.1296壓縮空氣的分配系統(tǒng)把壓縮空氣輸送到各使用點(diǎn)，把8bar的壓力降到符合使用要求的壓力關(guān)于干凈氣體管道和非干凈氣體管道的布置終端過濾器的選擇壓縮空氣的分配系統(tǒng)把壓縮空氣輸送到各使用點(diǎn)，把8ba97系統(tǒng)的GMP評估關(guān)鍵系統(tǒng)－GEP+GMP系統(tǒng)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量/工藝用于干凈室的HVAC系統(tǒng)，WFI系統(tǒng)非關(guān)鍵系統(tǒng)–GEP系統(tǒng)不直接影響工藝/產(chǎn)品質(zhì)量冷凍水系統(tǒng)，用于儀表的壓縮空氣評估必須由相關(guān)部門及QA批準(zhǔn)。系統(tǒng)的GMP評估關(guān)鍵系統(tǒng)－GEP+GMP98凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件99SystemImpactAssessmentProcessOverview

系統(tǒng)影響評估過程概述SystemImpactAssessmentProce100RiskBasedApproach基于風(fēng)險(xiǎn)的方法風(fēng)險(xiǎn)分析?定義設(shè)備的關(guān)鍵組成部件?評估可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、平安、純度和成效的組件的風(fēng)險(xiǎn)?驗(yàn)證那些風(fēng)險(xiǎn)水平不可承受的組件RiskBasedApproach101凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件102RiskBasedApproach基于風(fēng)險(xiǎn)的方法不需要用同一種方式管理所有設(shè)備，應(yīng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的管理方法：直接影響（產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備）設(shè)備的性能可能會直接涉及或影響產(chǎn)品的質(zhì)量。例如？103103RiskBasedApproach不需要用同一種方式管理103直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕直接接觸產(chǎn)品的系統(tǒng)fl：空氣質(zhì)量(e.g.,airquality)提供了一個(gè)輔料，一個(gè)生產(chǎn)組分或溶劑的系統(tǒng)fl:WFI(e.g.,WFI)直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕104直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕用于清潔或消毒的系統(tǒng)fl滅菌蒸汽(e.g.,CleanSteam)保護(hù)產(chǎn)品性狀的系統(tǒng)fl:氮?dú)?e.g.,Nitrogen)直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕105直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕用來產(chǎn)生承受或拒絕的產(chǎn)品數(shù)據(jù)的系統(tǒng)例fl，電子批記錄系統(tǒng)或關(guān)鍵工藝參數(shù)圖表記錄器過程控制系統(tǒng)fl可編程控制器，集散控制系統(tǒng)，它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且沒有設(shè)置系統(tǒng)來單獨(dú)確認(rèn)控制影響直接影響〔產(chǎn)品關(guān)鍵設(shè)備〕106107間接影響（工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備）設(shè)備的性能可能會間接影響工藝或系統(tǒng)的性能，從而影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量或安全。例如？工業(yè)蒸汽等NoImpactEquipment

無影響設(shè)備設(shè)備的性能不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量、安全或環(huán)境。例如？電梯消防設(shè)施等27間接影響（工藝/系統(tǒng)關(guān)鍵設(shè)備）107

Safety/EnvironmentalImpactSystem

安全/環(huán)境影響系統(tǒng)Theequipmentsperformancemaydirectlyaffectsafetyortheenvironment.Forexample?

設(shè)備的性能可能會直接影響安全或環(huán)境。例如？、焚燒爐、污水處理站1081082828108GEP的組成GEP的組成：–專業(yè)的管理〔流程，程序，和工作人員〕–專業(yè)的工程設(shè)計(jì)，采購，施工，調(diào)試–充分考慮平安，安康和環(huán)保因素–充分考慮運(yùn)行和維修的要求–充分考慮到公認(rèn)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)–有適當(dāng)?shù)奈募到y(tǒng),及時(shí)準(zhǔn)確地記錄操作和維修,來說明遵循操作規(guī)程和工作守那么GEP的組成GEP的組成：109文件系統(tǒng)GEP建議：?每個(gè)部件的建立都應(yīng)該遵循相關(guān)人員批準(zhǔn)或授權(quán)的方案和標(biāo)準(zhǔn)?每個(gè)部件都應(yīng)該檢查，測試，并由專業(yè)人員記錄備案?所有系統(tǒng)和設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有最根本的文件?文件應(yīng)包括設(shè)計(jì)，制造，施工，檢查和調(diào)試文件系統(tǒng)110組織工程團(tuán)隊(duì)代表應(yīng)以工程范圍，資源要求及重要利益者為根底。利益者可以為個(gè)人，團(tuán)體，用戶或受工程結(jié)果直接或間接影響的代理商。準(zhǔn)備工程章程，規(guī)定工程團(tuán)隊(duì)每個(gè)成員的角色和職責(zé)。組織111典型的工程團(tuán)隊(duì)包括：–ProjectSponsor工程發(fā)起人–ProjectManager工程經(jīng)理–Engineer工程師–Procurement采供人員–Construction建筑人員–CommissioningLeader試車負(fù)責(zé)人–Operation/Production操作/生產(chǎn)人員–Maintenance維護(hù)人員–CostController本錢控制人員–ScheduleController進(jìn)度控制人員–DocumentCoordinator文件協(xié)調(diào)人–R&D開發(fā)人員–Safety平安人員–TechnicalWriter技術(shù)文件的作者–Validation驗(yàn)證人員–QualityControl(QC)質(zhì)控人員–QA質(zhì)保人員典型的工程團(tuán)隊(duì)包括：112工程階段–需求階段?用戶需求概要維護(hù)及技術(shù)支持要求符合性要求可交付的–用戶需求概要–需求說明–工程執(zhí)行方案工程階段113工程階段–Design設(shè)計(jì)?ConceptualDesign概念設(shè)計(jì)?Functional(orschematic)Design功能〔或方案〕設(shè)計(jì)?DetailDesign細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)工程階段114工程階段–Construction建筑?ProjectSiteLogistics工程現(xiàn)場流程?ProjectQualityControl工程質(zhì)量控制?Estimating評估?Procurement采購?Safety平安性?MeetingandReporting會議及報(bào)告工程階段115工程階段–ProjectControls工程控制?CostControls本錢控制?ScheduleDevelopmentandControl進(jìn)度安排及控制?DocumentPlanningandControl文件方案及控制?EngineeringChangeManagement工程變化管理工程階段116工程階段試車及確認(rèn)?工程經(jīng)理應(yīng)確保C&Q〔如VMP〕的開發(fā)及執(zhí)行作為工程方案及進(jìn)度的必需組成局部。試車負(fù)責(zé)人可以被指定為組織試車及提供一個(gè)單一的聯(lián)絡(luò)人。工程階段117工程階段工程竣工及交接在建立開場之前，工程竣工程序，可交付條件及職責(zé)必須清晰規(guī)定。工程階段118凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件119凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件120凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件121凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件122?對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)均需要經(jīng)過確認(rèn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過嚴(yán)格的審核/控制和測試，從而到達(dá)符合cGMP的要求。?深入認(rèn)識對質(zhì)量有直接影響的系統(tǒng)確實(shí)認(rèn)。凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件123凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件124凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件125凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件126凈化壓縮空氣系統(tǒng)九新藥業(yè)課件127壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)?粒子/微生物標(biāo)準(zhǔn)參照干凈級別定義中對空氣的要求無油要求雜質(zhì)?水分含量：根據(jù)工藝要求，通常為露點(diǎn)小于-20?對于無菌制藥通常為小于-40oC?這是系統(tǒng)設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的根底！壓縮空氣系統(tǒng)的介紹壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)128壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證?驗(yàn)證的流程?驗(yàn)證的關(guān)注點(diǎn)?再驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證?驗(yàn)證的流程129壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證系統(tǒng)的劃分?制備系統(tǒng)分配系統(tǒng)?遵循驗(yàn)證周期法那么?首次驗(yàn)證URS–FDS–DQ–SAT–IQ–OQ–PQ偏差管理和變更控制再驗(yàn)證階段性的GMP的風(fēng)險(xiǎn)評估壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證系統(tǒng)的劃分130壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的廣度和深度的考慮1驗(yàn)證的廣度包括制備系統(tǒng)和分配系統(tǒng)系統(tǒng)2驗(yàn)證的深度對制備系統(tǒng)過程的控制不做重點(diǎn)考慮，只是GEP的要求更關(guān)注干凈管道局部和最終的檢測結(jié)果壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的廣度和深度的考慮131壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證驗(yàn)證的參考資料GMP標(biāo)準(zhǔn)中的一些規(guī)定壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證132第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、穿插污染、混淆和過失的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)展的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣133第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估來確定。第一百三十九條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)展生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達(dá)以下預(yù)定的目標(biāo)：

〔一〕設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本標(biāo)準(zhǔn)要求；

〔二〕安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

〔三〕運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；

〔四〕性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；

第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)展確實(shí)認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證134用戶要求URS1壓縮空氣的質(zhì)量要求制藥所用的空壓機(jī)通常要求是無油的必須給出制備系統(tǒng)出口的設(shè)計(jì)指標(biāo)2使用用途使用點(diǎn)3壓縮空氣的用量，各使用點(diǎn)的用量，最大用量用戶要求URS1354對干凈管道系統(tǒng)的要求材質(zhì)要求SS316L，拋光度Ra<0.6μm焊接要求自動軌道焊，惰性氣體保護(hù)20%內(nèi)窺鏡檢查，10%Xray檢查，檢查記錄的保存?坡度要求只對主管道0.5%?衛(wèi)生型連接，?酸洗鈍化特別需要對不同級別的壓縮空氣進(jìn)展范圍的界定，確定以上的要求的適用范圍4對干凈管道系統(tǒng)的要求1365驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)制備系統(tǒng)出口到達(dá)設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)各使用點(diǎn)的質(zhì)量到達(dá)標(biāo)準(zhǔn)要求廠家的技術(shù)指標(biāo)6環(huán)境和平安要求7技術(shù)要求布局要求機(jī)械局部的要求電氣局部的要求控制系統(tǒng)的要求介質(zhì)的要求BAS的考慮終端過濾器的要求8驗(yàn)證的要求5驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)137URS的關(guān)注點(diǎn)由于制備系統(tǒng)大都是標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的,必須確保供給商對URS仔細(xì)閱讀對于自己列出的要求,首先