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文檔簡介
腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體拮抗劑(adrenoreceptorantagonists)與腎上腺素受體結(jié)合,不激動受體分類:1.受體阻斷藥(α-Receptor-Blocking Agents)2.受體阻斷藥(β-Rceptor-Blocking Agents)3.、受體阻斷藥非選擇性
短效:酚妥拉明、妥拉唑啉(傳統(tǒng)型)
長效:酚芐明、麥角堿類
選擇性
α1拮抗劑:哌唑嗪(新型)
α2拮抗劑:育亨賓分類:與α受體結(jié)合弱,易解離,為競爭性阻斷藥與α受體結(jié)合牢固,稱非競爭性阻斷藥為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不?α受體拮抗劑能將Ad的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。
因為Ad的α作用被取消,而作用不受影響而產(chǎn)生的結(jié)果腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)?
血壓iv(-)α1RBP↓,肺動脈壓和外周阻力↓臥位降壓程度較直立位小
直接血管擴張作用心臟
(較大劑量有影響)
BP↓(+)交感神經(jīng)(+)心臟(-)突觸前膜α2NA釋放(+)1(1)
心血管系統(tǒng)
1、藥理作用誘發(fā)心律失常直立性低血壓
擬膽堿作用,使胃腸平滑肌興奮;
組胺樣作用,能使胃酸分泌增加,皮膚潮紅等。(2)其它誘發(fā)潰瘍病藥物抑制試驗診斷適用于血壓持續(xù)高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)患者方法:快速iv酚妥拉明5mg,如15min以內(nèi)收縮壓下降>4.5Kpa(35mmHg),舒張壓下降3.3>Kpa(25mmHg),持續(xù)3~5min者為陽性
(3)抗休克
(4)用于治療心梗和充血性心衰后負荷降低心排出量心肌氧耗降低有人主張酚妥拉明與去甲腎上腺素合用,以抗休克a.擴張血管,降低外周阻力,增加血液灌注,改善微循環(huán)b.增加心輸出量,降低肺循環(huán)阻力,防止肺水腫發(fā)生。c.用藥前必需補足血容量d.與NA合用目的是阻斷受體,保留受體作用。,體位性低血壓,胃腸道絞痛、腹瀉惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病等。注射給藥有時可引起嚴重的心率加速,心律失常和心絞痛3.不良反應(yīng)(二)長效α受體阻斷劑非競爭性α受體拮抗劑1.起效緩慢,作用強大而持久2.心率加快:
血管擴張反射;阻突觸前2受體3.有較弱抗組胺與抗5-HT作用4.口服吸收率為20~30%,肌注局部刺激性較強,故僅靜脈注射酚芐明(苯氧芐胺)(phenoxybenzamine)特點1受體阻斷作用緩慢,強大,持久,一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用α1-R阻斷藥:哌唑嗪(prazosin)(三)選擇性α受體阻斷藥降壓1、體位性低血壓2、首劑效應(yīng):首次給藥后,病人出現(xiàn)嚴重的低血壓、昏厥、心悸首次劑量減半或睡前服用
第二節(jié)
β受體阻斷藥β-ReceptorBlockingAgents均為競爭性拮抗劑一.構(gòu)效關(guān)系與受體親和力有關(guān)激動或拮抗作用(-)β1(-)心臟
心率、房室傳導、心收縮力、心輸出量、心肌氧耗量血壓稍降低(-)β2
肝、腎和骨骼肌、冠狀血流量
(1)心血管系統(tǒng)1.β受體阻斷作用二、藥理作用短期用藥,CO,外周阻力持續(xù)用藥,總外周阻力BP(-)β2支氣管收縮,氣道阻力增加。(2)支氣管平滑肌
(-)β(-)交感N興奮引起的脂肪分解(-)β2、(-)α拮抗Ad的升高血糖作用,延緩用胰島素后血糖的回復(fù)抑制T4轉(zhuǎn)化成T3有效控制甲亢癥狀(3)代謝
誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作(4)腎素釋放減少
阻斷腎小球旁細胞的β1受體而抑制腎素的釋放。這可能是其降壓的作用之一普萘洛爾為最強3.膜穩(wěn)定作用(局部麻醉or奎尼丁樣)2、內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)整體時不表現(xiàn)藥物抑制細胞膜對離子的通透性
1.原發(fā)性高血壓用于輕、中高度血壓降壓時,伴有心率減慢,較少發(fā)生體位性低血壓
2.冠心病、心絞痛和心肌梗死可使心絞痛發(fā)作減少,降低病死率
臨床應(yīng)用
阻斷β-R,抑制腎素釋放改善心肌供氧和需氧關(guān)系
3.快速型心律失常主要用于室上性心律失常;還可用于運動或情緒激動引起的室性心失及心肌肥厚致心失
4.慢性心功能不全改善慢性心衰癥狀、提高射血分數(shù)、減輕左室肥厚竇房結(jié)節(jié)律,傳導,房室結(jié)不應(yīng)期抗交感N,降低心率5.其它:①甲狀腺機能亢進輔助用藥,緩解甲亢危象的激動不安、心動過速
②防治偏頭痛,口服普萘洛爾
③治療青光眼,噻馬洛爾局部滴眼,可治療開角型青光眼。抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3阻斷CA引起的腦血管收縮不良反應(yīng)及禁忌1.心血管:
嚴重心功能不全、肺水腫、竇性心動過緩、房室傳導阻滯或停搏者禁用2.外周血管收縮痙攣:易引起間歇性跛行、雷諾癥(-)β2
3.誘發(fā)和加重支氣管哮喘4.中樞神經(jīng)系統(tǒng):精神抑郁者忌用
5.停藥反跳現(xiàn)象
長期用藥可使β受體數(shù)目增多,產(chǎn)生敏感性升高突然停藥后,病人可突然出現(xiàn)很強的擬交感反應(yīng),表現(xiàn)易激動、出汗、血壓上升,嚴重心律失?;蛐慕g痛等應(yīng)逐漸停藥心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘等慎用于心肌梗死的患者
禁忌證:
1.普萘洛爾(propranolol,心得安)(一)非選擇性1、2受體阻斷藥不同個體口服后血藥濃度可相差20倍,用藥需個體化,臨床用藥從小劑量開始,逐步增大三.常用藥物【藥理作用】心臟外周血管:--2受體舒血管作用支氣管增加鈉潴留:BP,腎血流減少干擾糖代謝阻斷異丙腎上腺素的作用【臨床應(yīng)用】高血壓:減少心排出量心率失常:室上性心率失常心絞痛:減少心肌耗氧心肌梗死:-受體青光眼:
減少睫狀小體房水分泌偏頭痛:阻斷兒茶酚胺引起的腦血管收縮甲狀腺功能亢進:-受體
竇性心動過緩、房室傳導阻滯、低血壓、心力衰竭誘發(fā)哮喘【禁忌癥】病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導阻滯支氣管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本藥高脂血癥、糖尿病者【不良反應(yīng)】3.納多洛爾(nadolol)與普萘洛爾相似,作用強且持久,無擬交感活性無膜穩(wěn)定作用可增加腎血流量,為腎功能不全者的首選藥物。2.噻嗎洛爾(timolol)阻斷β-R作用最強,無擬交感活性無膜穩(wěn)定作用,用于青光眼的治療4.吲哚洛爾有內(nèi)在擬交感活性(ISA):2血管擴張,有利于高血壓病的治療。抑制心臟作用較弱對伴有中度心動過緩的高血壓有效對糖代謝影響小,可治療糖尿病
阿替洛爾和美托洛爾:
具有很強的心臟選擇性作用,膜穩(wěn)定作用較弱屬長效心臟選擇性1受體阻斷劑。
【臨床應(yīng)用】
用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進和特發(fā)性震顫等。(二)選擇性1受體阻斷藥醋丁洛爾
中長效有心臟選擇性受體阻滯劑,同時具有膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。
用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機能亢進等。
第三節(jié)
、β受體阻斷藥
β-ReceptorBlockingAgents
拉貝洛爾(柳胺芐心定)
可阻斷1受體,同時阻斷1、2受體2受體部分激動作用和抑制NE重攝取過程??诜蜢o注對高血壓患者都有降壓作用,對心率、心輸出量影響較小。
【臨床應(yīng)用】
用于中,重度高血壓的治療,iv可用于高血壓危象.阿羅洛爾對受體阻斷作用強于受體,作用比大致
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