各器官對(duì)應(yīng)腫瘤標(biāo)記物全解

各器官對(duì)應(yīng)腫瘤標(biāo)記物全解腫瘤標(biāo)記物有助于腫瘤的篩查、協(xié)助診斷和判斷預(yù)后，但是它們的器官特異性和準(zhǔn)確性又使得這個(gè)問題變得復(fù)雜。我們就按照人體從頭到腳的解剖順序來—解說常見的腫瘤標(biāo)記物。01.垂體垂體瘤是一種具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的顱內(nèi)常見腫瘤，因此它的臨床表現(xiàn)和垂體瘤具體分泌的激素類型有關(guān)。其涉及到的首選標(biāo)記物是人生長(zhǎng)激素（HGH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和催乳素，每一種內(nèi)分泌激素都對(duì)應(yīng)著不同的臨床表現(xiàn)。需要知道的是，垂體瘤大多為良性，一般采用內(nèi)分泌或手術(shù)治療，只有極少數(shù)的病人會(huì)得垂體腺癌，惡性程度高，容易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。02.甲狀腺、甲狀旁腺甲狀腺癌是甲狀腺最常見的惡性腫瘤，涉及到的首選腫瘤標(biāo)記物有如下三種：甲狀腺球蛋白（TG）、降鈣素（CT）、癌胚抗原（CEA）。TG雖然是甲狀腺產(chǎn)生的特異性蛋白，但它對(duì)疾病病因診斷缺乏特異性，故而一般臨床上不會(huì)用于分化型甲狀腺癌的術(shù)前診斷，但它的變化情況卻是判斷腫瘤殘存或復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)，可以用于檢測(cè)分化型甲狀腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。甲狀旁腺瘤臨床比較少見，其主要涉及到CT、PTH等內(nèi)分泌激素，甲狀旁腺瘤也主要影響鈣磷調(diào)節(jié)，出現(xiàn)骨質(zhì)的疏松和血鈣的升高。甲狀腺癌為惡性腫瘤，手術(shù)是基本治療方法，TG、CT、CEA可用于術(shù)后的隨訪，檢測(cè)腫瘤的殘存和復(fù)發(fā)情況。甲狀旁腺瘤雖然是一種良性內(nèi)分泌腫瘤，但因其甲狀旁腺功能亢進(jìn)會(huì)對(duì)骨骼系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)（主要是泌尿系結(jié)石）有嚴(yán)重?fù)p害，所以其治療原則上是手術(shù)切除。03.頭頸部區(qū)域頭頸部惡性腫瘤首選的腫瘤標(biāo)記物是鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、CEA。SCC的特異性很不錯(cuò)，是很有效的鱗癌標(biāo)記物，而CEA屬于廣譜性腫瘤標(biāo)記物，在早期其診斷作用不強(qiáng)。04.食管食管癌涉及的腫瘤標(biāo)記物有細(xì)胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、CEA、SCC、組織多肽特異性抗原（TPS）。上述腫瘤標(biāo)記物一般需要聯(lián)合使用，可以提高中晚期食管癌的診斷、預(yù)后判斷及監(jiān)測(cè)隨訪觀察的效果，但總體而言，對(duì)于食管癌的腫瘤標(biāo)記物的診斷特別是早期診斷并不成熟。05.肺對(duì)于原發(fā)性肺癌所涉及到的腫瘤標(biāo)記物，美國(guó)臨床生化委員會(huì)和歐洲腫瘤標(biāo)記物專家組推薦有CEA、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、CYFRA21-1、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、SCC。對(duì)于小細(xì)胞肺癌而言，NSE和ProGRP是理想的指標(biāo)，而SCC、CEA、CYFRA21-1則有利于非小細(xì)胞肺癌的診斷。當(dāng)然了，上述指標(biāo)均具備隨訪價(jià)值，對(duì)判斷復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有意義。06.胃胃癌在我國(guó)消化道腫瘤中非常常見，并且現(xiàn)在具有發(fā)病年輕化的趨勢(shì)。其涉及到的腫瘤標(biāo)記物是糖類抗原72-4（CA72-4）、CEA、CA19-9、CA50，其中首選的是CA72-4，它對(duì)胃癌的敏感性較高，但是其它消化道腫瘤和卵巢癌時(shí)該指標(biāo)亦可升高。07.乳腺乳腺癌是嚴(yán)重威脅女性健康的一種惡性腫瘤，其涉及到的首選腫瘤標(biāo)記物是CA15-3和CEA，此二者在乳腺癌中應(yīng)用價(jià)值較高，他們的聯(lián)合使用可以顯著提高對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的檢測(cè)敏感度。但是上述兩個(gè)指標(biāo)并不適合乳腺癌的篩查和診斷，因它們對(duì)局部病變敏感度低，且在某些良性病變中也可以出現(xiàn)。08.胰腺胰腺癌的惡性程度很高，臨床上常用的與胰腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物有CA19-9、CEA、CA125，這三者中應(yīng)用最廣泛價(jià)值最高的就是CA19-9，因此，它也是胰腺癌首選的腫瘤標(biāo)記物。CA19-9可用于胰腺癌的輔助診斷、療效檢測(cè)和協(xié)助判斷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，未經(jīng)治療的胰腺癌CA19-9可逐步增高，其測(cè)定值通常和臨床病程有較高的相關(guān)性。需要注意的是，雖然CA19-9對(duì)胰腺癌來講是首選腫瘤有標(biāo)記物，但它也有局限性，即在膽道感染、炎性時(shí)可出現(xiàn)假陽性。另外，部分（大約在3%?7%）胰腺癌患者為L(zhǎng)ewis抗原陰性血型結(jié)構(gòu)，是不表達(dá)CA19-9的。09.肝臟原發(fā)性肝癌的首選標(biāo)記物當(dāng)然是甲胎蛋白（AFP），其數(shù)值也用于對(duì)肝癌的臨床診斷，且在早期篩查中扮演重要角色。當(dāng)AFPN4ug/L，排除活動(dòng)性或慢性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等，即可達(dá)診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，a-L-巖藻昔酶、異常凝血酶原也是常用的肝癌診斷分子標(biāo)記物。膽囊、膽道膽囊癌和膽管癌絕大多數(shù)為腺癌，侵襲力強(qiáng)，預(yù)后差，其涉及到的首選腫瘤標(biāo)記物是CA19-9和CEA等。特別是在膽管癌的診斷、隨訪和評(píng)估治療效果方面，CA19-9有一定意義，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，其特異性為92.7%，敏感性為50%。此外，CA19-9和CEA也可用于病情監(jiān)測(cè)。結(jié)直腸結(jié)直腸癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物有CEA，CA19-9，有肝轉(zhuǎn)移的還需查AFP，有卵巢轉(zhuǎn)移的需要查CA125。12.腎臟很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，一直沒有發(fā)現(xiàn)腎癌特異的腫瘤標(biāo)記物，后來人們認(rèn)識(shí)到在正常腎組織中M2腎丙酮酸激酶（M2-PK）主要表達(dá)于遠(yuǎn)端腎小管，其對(duì)腎細(xì)胞癌具有較高的敏感性，被認(rèn)為是有前途的一種腎癌標(biāo)志物。丙酮酸激酶是糖酵解途徑關(guān)鍵酶，具有L、R、M1、M2幾種同工酶。M2-PK是指M2型丙酮酸激酶。當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí)，M2同工酶表達(dá)上升會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中M2-PK含量的增高，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。因此其首選的腫瘤標(biāo)記物是M2-PK、組織多肽抗原（TPA）,次選CEA。腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）首選的腫瘤標(biāo)記物是腎上腺素類物質(zhì)（血漿）、兒茶酚胺（尿）、嗜鉻素蛋白A（CgA），次選高香草酸（尿）、香草扁桃酸（尿）、NSE等。CgA的血漿濃度可作為PPGL和術(shù)前MN（甲氧基腎上腺素）、3MT（3-甲氧基酪胺）水平正常患者功能活性的替代標(biāo)志物。其具體臨床意義是，在產(chǎn)生MN或3MT的腫瘤患者中，手術(shù)恢復(fù)后2?6周，出現(xiàn)MN或3MT水平明顯升高可能提示存在腫瘤切除不完全或復(fù)發(fā)。類癌這是一類起源于胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞的低度惡性腫瘤，其特點(diǎn)是，組織結(jié)構(gòu)像癌，有惡變傾向，但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移，故此得名類癌，屬少見病范疇。其可分泌大量5-羥色胺等生物活性物質(zhì)，會(huì)引起血管運(yùn)動(dòng)障礙、胃腸道癥狀等，統(tǒng)稱為類癌綜合征。因此其首選標(biāo)記物是5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸（尿）。卵巢卵巢癌首選的腫瘤標(biāo)記物是CA125和人附睪蛋白4（HE4），二者在卵巢上皮癌中有非常高的應(yīng)用價(jià)值。CA125是最常用的卵巢腫瘤標(biāo)記物，特別是漿液性卵巢癌的首選腫瘤標(biāo)記物。有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，CA125在絕經(jīng)人群的應(yīng)用價(jià)值更高。HE4的診斷特異度顯著高于CA125,而且有一個(gè)很大的優(yōu)勢(shì)——其水平不受月經(jīng)周期和絕經(jīng)狀態(tài)的影響。需要知道的是，臨床上常用的ROMA指數(shù)是將CA125和HE4結(jié)合的一個(gè)模型，它的具體數(shù)值取決于CA125及HE4水平、激素、絕經(jīng)狀態(tài)。當(dāng)然了，與卵巢惡性生殖腫瘤有關(guān)的腫瘤標(biāo)記物還有AFP、B-人絨毛膜促性腺素（B-hCG）、NSE、乳酸脫氫酶（LDH）、CA19-9等。16.膀胱膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的膀胱癌尿液標(biāo)志物檢查方法有核基質(zhì)蛋白22（NMP22）、膀胱腫瘤抗原（BTA）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FB/FDP）等。上述標(biāo)記物雖然靈敏度較高，但其特異度較低。子宮子宮內(nèi)膜癌目前其無特異敏感的標(biāo)記物，可選擇CA125、CA19-9、CA153等作為腫瘤標(biāo)記物，上述指標(biāo)對(duì)診斷和疾病的術(shù)后檢測(cè)有一定參考價(jià)值。前列腺前列腺癌首選腫瘤標(biāo)記物是前列腺特異抗原（PSA）、游離PSA、前列腺癌基因3（PCA3）（尿）。PSA對(duì)前列腺癌具有高度特異性，其正常值一般小于4ng/mL，但當(dāng)PSA大于10ng/mL