疫苗行業(yè)-歐林生物研究報(bào)告

疫苗行業(yè)-歐林生物研究報(bào)告1.公司簡介1.1.公司專注人用疫苗領(lǐng)域歐林生物成立于2009年，是一家專注于人用疫苗研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的生物制藥企業(yè)，公司于2021年6月正式登陸科創(chuàng)板上市。公司實(shí)際控制人為董事長樊紹文先生和董事樊釩女士，分別直接持有公司7.28%和3.85%股權(quán)，同時(shí)二人通過控股股東重慶武山控制公司17.86%的股份，樊紹文和樊釩通過直接和間接方式共控制公司股份比例為28.92%，二者也是公司的實(shí)際控制人。公司目前共有3款獲批上市在售疫苗產(chǎn)品，其中破傷風(fēng)疫苗是公司首款上市銷售的產(chǎn)品，自2017年破傷風(fēng)疫苗上市之后，公司營收開始快速增長，并于2020年扭虧為盈，隨著公司產(chǎn)品放量銷售，公司營收和利潤均大幅增長。公司發(fā)布2021年業(yè)績快報(bào)，2021年公司實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入4.87億元，同比增長52.23%；實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤1.11億元，同比增長206.18%。公司立足于研發(fā)驅(qū)動(dòng)發(fā)展，另有近10款疫苗處于在研狀態(tài)。2020年研發(fā)投入4200萬元，占營收比例13%，未來研發(fā)費(fèi)用投入保持持續(xù)增長。1.2.公司目前已上市銷售3款疫苗產(chǎn)品，多款重磅疫苗產(chǎn)品處在研發(fā)階段目前公司有破傷風(fēng)疫苗、Hib疫苗和AC流腦結(jié)合疫苗三款疫苗相繼獲批上市，同時(shí)重磅在研產(chǎn)品金葡菌疫苗和AC-Hib三聯(lián)苗，其中金葡菌疫苗已完成臨床2期試驗(yàn)，即將進(jìn)入臨床3期；AC-Hib三聯(lián)苗已完成臨床3期，即將申報(bào)生產(chǎn)。預(yù)計(jì)金葡菌疫苗將于2025年獲批上市，AC-Hib三聯(lián)苗將于2023年獲批上市。此外，公司還有8種疫苗正處于臨床前研究階段。1.3.公司現(xiàn)有產(chǎn)品差異化競爭，重磅在研產(chǎn)品有望填補(bǔ)世界空白公司目光敏銳，獨(dú)家挖掘破傷風(fēng)成人市場。在公司破傷風(fēng)疫苗上市之前，國內(nèi)破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)僅有武漢所，武漢所生產(chǎn)的破傷風(fēng)疫苗大部分銷往血液制品公司用于制備破傷風(fēng)免疫球蛋白。公司在疫苗行業(yè)深耕多年，敏銳地意識(shí)到國內(nèi)和海外成人破傷風(fēng)疫苗免疫程序具有較大差異，獨(dú)家挖掘了破傷風(fēng)疫苗成人市場。破傷風(fēng)疫苗在研情況方面，目前只有華蘭生物處在在研階段，2017年申報(bào)上市，現(xiàn)仍處在生產(chǎn)注冊階段。因此，目前國內(nèi)疾控中心市場破傷風(fēng)疫苗競爭格局較好，公司產(chǎn)品市場競爭壓力較小。破傷風(fēng)疫苗上市后快速放量，驗(yàn)證公司優(yōu)秀的營銷推廣能力。2017年公司產(chǎn)品上市之后，公司加強(qiáng)醫(yī)院的推廣力度，面向醫(yī)院的急診科、犬傷科等科室推廣吸附破傷風(fēng)疫苗。根據(jù)公司招股說明書，公司破傷風(fēng)疫苗銷往疾控中心單價(jià)是血液制品公司的3倍，疾控中心的順利銷售為公司實(shí)現(xiàn)扭虧為盈貢獻(xiàn)了巨大力量。同時(shí)，破傷風(fēng)疫苗是公司第一個(gè)研發(fā)上市并進(jìn)行商業(yè)化銷售的產(chǎn)品，破傷風(fēng)疫苗的順利推廣和快速放量，也驗(yàn)證了公司營銷推廣能力優(yōu)秀。目前公司破傷風(fēng)疫苗推廣順利，隨著公司持續(xù)深耕破傷風(fēng)疫苗市場，以及國內(nèi)成人破傷風(fēng)診療逐步規(guī)范，公司破傷風(fēng)疫苗產(chǎn)品銷售規(guī)模將繼續(xù)增長。AC-Hib三聯(lián)苗即將上市又是一個(gè)10億級(jí)別產(chǎn)品。公司另一重磅產(chǎn)品AC-Hib三聯(lián)苗預(yù)計(jì)于2022年申報(bào)生產(chǎn)，2023年獲批上市。AC-Hib三聯(lián)苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價(jià)比高等優(yōu)勢。預(yù)計(jì)未來該產(chǎn)品僅有智飛生物和公司兩家，市場競爭格局較好。我們認(rèn)為，此前智飛生物的三聯(lián)苗上市多年，市場對(duì)該品種疫苗認(rèn)知度較高，公司后續(xù)三聯(lián)苗上市之后，結(jié)合公司優(yōu)異的營銷推廣能力，有望快速放量增長，為公司業(yè)績貢獻(xiàn)較大增量。2.吸附破傷風(fēng)疫苗：獨(dú)家挖掘成人破傷風(fēng)疫苗市場，公司營銷推廣能力經(jīng)過驗(yàn)證2.1.破傷風(fēng)疫苗主動(dòng)免疫效果更佳，公司獨(dú)家挖掘成人破傷風(fēng)疫苗市場破傷風(fēng)是和創(chuàng)傷相關(guān)聯(lián)的一種特異性感染，全球范圍病死率高達(dá)30%～50%。各種類型和大小的創(chuàng)傷都可能受到污染，特別是開放性骨折、含鐵銹的傷口、傷口小而深的刺傷、盲管外傷、火器傷，更易受到破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌的污染。破傷風(fēng)是一種由破傷風(fēng)梭菌經(jīng)由皮膚或黏膜傷口侵入人體后，在傷口局部生長繁殖并產(chǎn)生毒素所導(dǎo)致的極其嚴(yán)重的急性感染性疾病。破傷風(fēng)梭菌進(jìn)入人體后產(chǎn)生具有痙攣毒性和溶血毒性的外毒素，毒性極強(qiáng)，可以造成人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能性的改變，臨床表現(xiàn)以牙關(guān)緊閉、全身肌肉強(qiáng)直和陣發(fā)性痙攣為主要特征。重癥患者可以出現(xiàn)窒息、喉痙攣、肺部感染、器官功能衰竭等，對(duì)患者的生命健康造成致命威脅。破傷風(fēng)發(fā)病無明顯的年齡特征，各年齡段人群均可發(fā)病。在無醫(yī)療干預(yù)的情況下，重癥患者病死率接近100%，即使經(jīng)過積極的綜合治療，全球范圍病死率仍為30%～50%，是一種極為嚴(yán)重的潛在致命性疾病。公司吸附破傷風(fēng)疫苗為成人疫苗，百白破聯(lián)合疫苗為兒童免疫規(guī)劃疫苗。吸附破傷風(fēng)疫苗是用破傷風(fēng)類毒素制成的，用于預(yù)防破傷風(fēng)疾病。除了吸附破傷風(fēng)疫苗外，國內(nèi)還有含破傷風(fēng)類毒素的疫苗（TTCV）上市，例如百白破聯(lián)合疫苗也可用于預(yù)防破傷風(fēng)，但國內(nèi)上市的百白破聯(lián)合疫苗為免疫規(guī)劃疫苗，政府提供免費(fèi)接種，主要用于嬰幼兒。公司破傷風(fēng)疫苗產(chǎn)品適應(yīng)人群為成人。預(yù)防破傷風(fēng)分為主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫，注射破傷風(fēng)疫苗進(jìn)行主動(dòng)免疫效果更優(yōu)。創(chuàng)傷處理至關(guān)重要的措施是良好的傷口處理和免疫接種，破傷風(fēng)的免疫預(yù)防通過主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫兩種途徑來實(shí)現(xiàn)。中國目前用于破傷風(fēng)的免疫制劑主要包括破傷風(fēng)類毒素（TT）、破傷風(fēng)抗毒素（TAT）、破傷風(fēng)免疫球蛋白（TIG）三種。破傷風(fēng)的預(yù)防主要依賴于抗體，并且只能通過一級(jí)預(yù)防或二級(jí)預(yù)防實(shí)現(xiàn)。破傷風(fēng)的一級(jí)預(yù)防即主動(dòng)免疫，指將含有破傷風(fēng)類毒素（TT）成分的疫苗接種于人體，使機(jī)體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種預(yù)防破傷風(fēng)感染的措施。其特點(diǎn)是起效慢，從未接受過破傷風(fēng)疫苗免疫的患者需要連續(xù)注射3劑才能達(dá)到足夠的抗體滴度；如果未完成全程免疫，其作用持續(xù)時(shí)間小于5年，但全程免疫后的作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)到5-10年，在全程免疫后進(jìn)行加強(qiáng)免疫，其作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)10年以上。破傷風(fēng)的二級(jí)預(yù)防即被動(dòng)免疫，主要指將免疫效應(yīng)物如破傷風(fēng)抗毒素（TAT）或破傷風(fēng)免疫球蛋白（TIG）輸入體內(nèi)，使機(jī)體立即獲得免疫力，用于破傷風(fēng)的治療和短期的應(yīng)急預(yù)防。其特點(diǎn)是產(chǎn)生效應(yīng)快，輸入后立即發(fā)生作用；但免疫作用維持時(shí)間較短，一般只有2-4d（TAT）或2-3周（TIG，半衰期25d）。對(duì)未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，應(yīng)注射TT預(yù)防，以獲得持久免疫；

若已出現(xiàn)破傷風(fēng)或其可疑癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行被動(dòng)免疫，但對(duì)破傷風(fēng)的預(yù)防作用有限。成人破傷風(fēng)診療逐步規(guī)范化，吸附破傷風(fēng)疫苗將逐步替代被動(dòng)免疫制劑。為規(guī)范非新生兒破傷風(fēng)診療行為，2019年10月，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《非新生兒破傷風(fēng)診療規(guī)范（2019年版）》，該規(guī)范指導(dǎo)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好外傷后破傷風(fēng)的預(yù)防控制工作，尤其是外傷后的預(yù)防處置，降低破傷風(fēng)發(fā)病率及死亡率。該規(guī)范要求結(jié)合傷口性質(zhì)與既往免疫史綜合判斷破傷風(fēng)類疫苗的使用量。按照診療規(guī)范的規(guī)定，僅對(duì)于非全程免疫（全程接種為至少注射過3劑TTCV）或免疫史不詳?shù)幕颊咴诔霈F(xiàn)不潔傷口或污染傷口的情況下，需接種被動(dòng)免疫制劑（包括破傷風(fēng)抗毒素、馬破傷風(fēng)免疫球蛋白和破傷風(fēng)人免疫球蛋白）且需同時(shí)全程免疫接種主動(dòng)免疫制劑（現(xiàn)僅有吸附破傷風(fēng)疫苗），其他情況下只需接種主動(dòng)免疫制劑。綜上所述，根據(jù)上述診療規(guī)范的要求，理論上原來需要接種被動(dòng)免疫制劑的患者都需要接種吸附破傷風(fēng)疫苗（僅在上述的特定情況下尚需接種被動(dòng)免疫制劑），吸附破傷風(fēng)疫苗將逐步替代被動(dòng)免疫制劑?？紤]到用量最大的破傷風(fēng)抗毒素及馬破傷風(fēng)免疫球蛋白價(jià)格較低廉且相關(guān)醫(yī)護(hù)人員和潛在接種人群接受主動(dòng)免疫制劑存在逐步提高的過程，預(yù)計(jì)吸附破傷風(fēng)疫苗市場空間將會(huì)逐年穩(wěn)步增加。公司獨(dú)家挖掘破傷風(fēng)疫苗成人市場，破傷風(fēng)疫苗具有確切臨床受益，在破傷風(fēng)免疫診療逐步開始規(guī)范背景下，破傷風(fēng)疫苗市場規(guī)模有望快速擴(kuò)容。在公司破傷風(fēng)疫苗上市之前，在國內(nèi)，具有破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)的企業(yè)僅武漢所一家，且武漢所生產(chǎn)的破傷風(fēng)疫苗大部分銷往血液制品公司用于制備破傷風(fēng)免疫球蛋白，破傷風(fēng)疫苗主動(dòng)免疫市場并未開啟。根據(jù)《非新生兒破傷風(fēng)診療規(guī)范（2019年版）》，破傷風(fēng)主動(dòng)免疫全程免疫后作用時(shí)間可長達(dá)10年，較被動(dòng)免疫制劑具有更長效的抗體保護(hù)作用以及低過敏性等優(yōu)勢（吸附破傷風(fēng)疫苗保護(hù)期為5-10年，被動(dòng)免疫制劑保護(hù)期只有10-28天；破傷風(fēng)抗毒素過敏性較高等），因此接種破傷風(fēng)疫苗具有確切臨床受益。公司破傷風(fēng)疫苗于2017年正式開始上市銷售，公司參考《破傷風(fēng)疫苗WHO立場文件》以及國外破傷風(fēng)免疫的適用市場情況，開拓了新的應(yīng)用領(lǐng)域，將吸附破傷風(fēng)疫苗投放于疾控中心市場，獨(dú)家挖掘了破傷風(fēng)疫苗成人市場。同時(shí)，在國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了

《非新生兒破傷風(fēng)診療規(guī)范（2019年版）》等相關(guān)診療規(guī)范推動(dòng)下，破傷風(fēng)疫苗市場規(guī)模開始快速擴(kuò)容。2.2.破傷風(fēng)疫苗市場格局好，公司營銷推廣能力得到業(yè)績驗(yàn)證破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)僅歐林生物和武漢所兩家，公司在疾控中心市場先發(fā)優(yōu)勢明顯。近幾年國內(nèi)獲得破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)的只有武漢所和歐林生物，公司的破傷風(fēng)疫苗于2016年獲得藥品注冊批件，并于2017年6月首次取得中檢院批簽發(fā)，開始上市銷售。從批簽發(fā)情況來看，目前公司破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)數(shù)量遠(yuǎn)超武漢所。同時(shí)在2020年國家衛(wèi)健委發(fā)布了《非新生兒破傷風(fēng)診療規(guī)范（2019年版）》，規(guī)范指導(dǎo)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好外傷后破傷風(fēng)的預(yù)防控制工作，在此推動(dòng)下，破傷風(fēng)疫苗在2020年批簽發(fā)量大幅提升，增幅近300%，公司破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)數(shù)量2020年占比達(dá)到近90%。破傷風(fēng)疫苗在研情況方面，目前只有華蘭生物處在在研階段，2017年申報(bào)上市，目前仍處在生產(chǎn)注冊階段。因此，目前國內(nèi)疾控中心市場破傷風(fēng)疫苗競爭格局較好，公司產(chǎn)品市場競爭壓力較小。公司破傷風(fēng)疫苗主要銷往疾控中心，疾控中心破傷風(fēng)疫苗單價(jià)較高。吸附破傷風(fēng)疫苗在國內(nèi)銷售給血制品公司和疾控中心，血制品公司利用破傷風(fēng)疫苗制備破傷風(fēng)免疫球蛋白，疾控中心則用于犬傷患者和外傷患者破傷風(fēng)疫苗免疫接種。公司銷往疾控中心和血液制品公司的破傷風(fēng)疫苗產(chǎn)品一致，但定價(jià)差異較大，這主要是由于對(duì)于疾控中心客戶，公司需要委托專業(yè)的推廣商向各疾控中心以及潛在接種人群進(jìn)行宣傳推廣，需要支付的推廣費(fèi)較高，因此招投標(biāo)價(jià)格一般較高；醫(yī)藥企業(yè)客戶對(duì)吸附破傷風(fēng)疫苗的認(rèn)識(shí)度較強(qiáng)，目的明確，基于自身生產(chǎn)的產(chǎn)品的需要進(jìn)行采購，且采購的數(shù)量比較大，公司對(duì)這部分客戶不需要聘請(qǐng)專業(yè)推廣商進(jìn)行宣傳推廣，無須支付推廣費(fèi)，因此定價(jià)較低。根據(jù)公司招股說明書，2020年公司破傷風(fēng)疫苗銷往疾控中心價(jià)格為158.47元/支，銷往血液制品公司價(jià)格為50.23元/支。2020年公司銷往疾控中心的破傷風(fēng)疫苗158萬支，銷售額2.59億元，占公司破傷風(fēng)疫苗銷售額的88%。公司獨(dú)家挖掘破傷風(fēng)疫苗成人市場，產(chǎn)品放量增長幫助公司扭虧為盈。國內(nèi)破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)量快速增長主要來自公司產(chǎn)品批簽發(fā)量快速增長，2020年公司破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)量達(dá)到314萬支，同比增長237.6%。公司破傷風(fēng)疫苗上市之后銷售額快速放量增長，2020年破傷風(fēng)疫苗銷售額達(dá)到3億元，同比增長123.4%，2018-2020年CAGR為112.2%。后續(xù)，隨著公司持續(xù)深耕破傷風(fēng)疫苗市場，以及國內(nèi)成人破傷風(fēng)診療逐步規(guī)范，公司破傷風(fēng)疫苗產(chǎn)品銷售規(guī)模將繼續(xù)增長。2020年公司破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)314萬支，2021年破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)共43批次，推測約為205-300萬支。2.3.犬傷接種破傷風(fēng)疫苗意識(shí)高，公司在犬傷門診推廣順利公司生產(chǎn)的吸附破傷風(fēng)疫苗屬于非免疫規(guī)劃疫苗，目標(biāo)人群包括各年齡組創(chuàng)傷者、產(chǎn)婦等。但由于國家免疫規(guī)劃，我國新生兒基本都會(huì)接種百白破聯(lián)合疫苗，公司吸附破傷風(fēng)疫苗實(shí)際接種人群主要為青少年及成年人。公司于2016年獲得吸附破傷風(fēng)疫苗的藥品注冊批件，并于2017年6月首次取得中檢院吸附破傷風(fēng)疫苗批簽發(fā)，開始上市銷售。目前公司吸附破傷風(fēng)疫苗產(chǎn)品目標(biāo)市場主要是犬傷門診和外傷門診。專家共識(shí)顯示犬傷治療需配合破傷風(fēng)免疫診療，部分犬傷患者接種狂犬疫苗需配合破傷風(fēng)免疫診療。犬咬傷是指犬齒咬合、切割人體組織導(dǎo)致的皮膚破損、組織撕裂、出血和感染等損傷。按照暴露性質(zhì)和嚴(yán)重程度，狂犬病暴露可分為三級(jí)：I級(jí)暴露；II級(jí)暴露；III級(jí)暴露。在《狂犬病暴露預(yù)防處置專家共識(shí)（2019）》和《中國犬咬傷治療急診專家共識(shí)（2019）》中顯示，在處理犬傷傷口過程中均需對(duì)破傷風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估并采取合理的預(yù)防措施，犬傷I級(jí)和II級(jí)暴露為破傷風(fēng)低風(fēng)險(xiǎn)，III級(jí)暴露為破傷風(fēng)高風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)破傷風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和暴露情況，對(duì)患者進(jìn)行破傷風(fēng)相關(guān)免疫診療，III級(jí)犬傷暴露患者占比55%以上。國內(nèi)成人破上風(fēng)疫苗目前尚處于市場導(dǎo)入期，接種率較低，接受破傷風(fēng)疫苗免疫程序的成人較少。因此，根據(jù)《狂犬病暴露預(yù)防處置專家共識(shí)（2019）》顯示，由于國內(nèi)成人破傷風(fēng)疫苗全程免疫率低，大部分成人犬傷患者破傷風(fēng)疫苗免疫程序不詳，因此我們推測狂犬病暴露后，大部分均需接種破傷風(fēng)疫苗。犬傷門診具有疫苗接種資質(zhì)，公司破傷風(fēng)疫苗在犬傷門診推廣順利。對(duì)于犬傷門診而言，犬傷患者一般都會(huì)進(jìn)行狂犬疫苗接種，因此犬傷門診一般均具有疫苗接種資質(zhì)?？袢〔《径拘苑浅?qiáng)，感染后一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎100%，因此民眾對(duì)于狂犬病認(rèn)知度較高，國內(nèi)狂犬疫苗接種意識(shí)較強(qiáng)，前往犬傷門診就診的犬傷患者基本都會(huì)選擇接種狂犬疫苗，所以犬傷門診均有疫苗接種資質(zhì)，因此公司在犬傷門診推廣破傷風(fēng)疫苗接種較為順利。2.4.外傷門診破傷風(fēng)疫苗推廣處于導(dǎo)入期，后續(xù)有望帶來強(qiáng)勁增量外傷門診破傷風(fēng)疫苗接種推廣目前處于導(dǎo)入期，國家規(guī)范外傷破傷風(fēng)疫苗接種，公司破傷風(fēng)疫苗有望迎來巨大增量。根據(jù)公司招股說明書中推算，目前國內(nèi)普通外傷后需要被動(dòng)免疫或者注射吸附破傷風(fēng)疫苗的患者至少在4000萬人左右。相較于犬傷市場，外傷市場空間更為廣闊。為了規(guī)范中國非新生兒破傷風(fēng)診療行為，2020年國家衛(wèi)健委發(fā)布了《非新生兒破傷風(fēng)診療規(guī)范（2019年版）》，指導(dǎo)臨床破傷風(fēng)預(yù)防及治療。2019年國家頒布了《疫苗管理法》，疫苗法中針對(duì)疫苗接種單位指出“符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以承擔(dān)非免疫規(guī)劃疫苗接種工作，并應(yīng)當(dāng)報(bào)頒發(fā)其醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證的衛(wèi)生健康主管部門備案?！币呙缃臃N單位現(xiàn)為備案制，外傷門診只要符合相關(guān)要求即可通過備案制獲得疫苗接種資質(zhì)，相較之前的審批制而言更為便捷。在國家出臺(tái)相關(guān)文件，規(guī)范外傷破傷風(fēng)診療、以及放開外傷門診疫苗接種資質(zhì)的背景下，外傷門診作為公司吸附破傷風(fēng)疫苗的重要市場，公司破傷風(fēng)疫苗有望迎來巨大增量。3.AC-Hib三聯(lián)苗：公司第二個(gè)重磅產(chǎn)品有望2023年獲批上市，產(chǎn)品銷售額有望達(dá)到10億元公司制定了創(chuàng)新疫苗和多價(jià)多聯(lián)疫苗的研發(fā)策略，在多價(jià)多聯(lián)疫苗產(chǎn)品開發(fā)上，公司首先研發(fā)了AC疫苗和Hib疫苗均已正式上市銷售，多聯(lián)苗AC-Hib三聯(lián)疫苗已完成臨床3期，預(yù)計(jì)將于2022年申報(bào)，2023年獲批上市。多聯(lián)疫苗具有可減少接種次數(shù)，依從性更好等優(yōu)點(diǎn)。我們認(rèn)為AC-Hib疫苗是國內(nèi)兒童疫苗的潛力大品種。Hib疫苗為自費(fèi)疫苗，AC疫苗分AC多糖疫苗和AC結(jié)合疫苗兩種，AC多糖疫苗（適用于2歲以上兒童）為免疫規(guī)劃疫苗，AC結(jié)合疫苗（適用于2歲以下兒童）為自費(fèi)疫苗，兒童腦膜炎多發(fā)于2歲以下兒童，因此兒童AC結(jié)合疫苗接種十分有必要。公司陸續(xù)研發(fā)了上市了Hib結(jié)合疫苗、AC結(jié)合疫苗，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)AC-Hib三聯(lián)苗，考慮到上述情況，同時(shí)疊加多聯(lián)疫苗可減少接種次數(shù)，三聯(lián)苗接種剛需屬性更為確定。我們預(yù)計(jì)公司三聯(lián)苗有望于2023年獲批上市，屆時(shí)上市銷售，有望給公司帶來新的增量，成為公司除破傷風(fēng)疫苗外，又一重磅疫苗產(chǎn)品。3.1.AC結(jié)合疫苗和Hib疫苗已順利上市銷售，為AC-Hib三聯(lián)苗上市奠定基礎(chǔ)Hib是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌，會(huì)引起肺炎和腦膜炎等疾病，適用于3個(gè)月至5歲的兒童。國內(nèi)目前Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗主要包括4種品種：Hib結(jié)合疫苗（單苗）、AC-Hib聯(lián)合疫苗（三聯(lián)苗）、無細(xì)胞百白破-b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（四聯(lián)苗）和吸附無細(xì)胞百白破-滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗），除Hib結(jié)合疫苗以外，其他均為聯(lián)合疫苗。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支。國內(nèi)腦膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖-蛋白結(jié)合疫苗，包含5種品種：A群多糖疫苗、AC多糖疫苗、AC結(jié)合疫苗、AC-Hib聯(lián)合疫苗和ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗，其中A群多糖疫苗和AC多糖疫苗為免疫規(guī)劃疫苗，主要針對(duì)2歲以上的兒童，而AC結(jié)合疫苗主要針對(duì)2歲以下兒童。AC多糖疫苗為一類苗，AC結(jié)合疫苗為二類苗。近年國內(nèi)腦膜炎球菌每年相關(guān)疫苗批簽發(fā)量約為5000-7000萬支。Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗均已獲批上市銷售，為AC-Hib三聯(lián)苗后續(xù)上市奠定基礎(chǔ)。公司Hib結(jié)合疫苗于2017年獲批上市，AC結(jié)合疫苗于2020年獲批上市，這兩種疫苗上市為公司后續(xù)AC-Hib三聯(lián)苗獲批上市做鋪墊。國內(nèi)Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗均為二類苗（需自費(fèi)接種），目前Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗市場競爭激烈。公司制定了傳統(tǒng)疫苗升級(jí)換代的戰(zhàn)略，從研發(fā)聯(lián)合疫苗的需求出發(fā)，公司陸續(xù)研發(fā)了上市了Hib結(jié)合疫苗、AC結(jié)合疫苗，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)AC-Hib三聯(lián)苗（即將申報(bào)生產(chǎn)）。Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗市場競爭激烈，多聯(lián)多價(jià)疫苗是疫苗行業(yè)產(chǎn)品發(fā)展的趨勢，AC-Hib聯(lián)合疫苗優(yōu)勢突出。目前國內(nèi)Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗產(chǎn)品上市公司較多，市場競爭較為激烈，公司這兩種疫苗市占率較低。不過，公司在該領(lǐng)域重點(diǎn)品種是后續(xù)即將上市的AC-Hib三聯(lián)苗，相比常規(guī)的A、C群腦膜炎球菌疫苗及Hib結(jié)合疫苗，使用AC-Hib聯(lián)合疫苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價(jià)比高等優(yōu)勢，多聯(lián)多價(jià)疫苗是疫苗行業(yè)產(chǎn)品發(fā)展的趨勢。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支，2020年為2300萬支，其中Hib結(jié)合疫苗占比48%，Hib聯(lián)合疫苗占比52%。從2014-2020年批簽發(fā)情況來看，Hib多聯(lián)苗正逐步替換Hib疫苗。3.2.AC-Hib三聯(lián)苗即將申報(bào)生產(chǎn)，預(yù)計(jì)2023年獲批上市AC-Hib三聯(lián)苗疫苗品種好，市場競爭格局較好。AC-Hib聯(lián)合疫苗用于同時(shí)預(yù)防A群、C群腦膜炎球菌及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，主要適用于嬰幼兒及兒童。相比常規(guī)的A群、C群腦膜炎球菌疫苗及Hib結(jié)合疫苗，使用AC-Hib聯(lián)合疫苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價(jià)比高等優(yōu)勢。目前國內(nèi)AC-Hib聯(lián)合疫苗僅智飛生物獲批上市，但由于智飛生物AC-Hib水針劑型注冊批件已于2019年到期，2020年注冊未通過，因此2020年后國內(nèi)暫無三聯(lián)苗批簽發(fā)。公司在研ACHib三聯(lián)苗目前處于上市注冊資料準(zhǔn)備當(dāng)中，預(yù)計(jì)將于2022年申報(bào)生產(chǎn)，于2023年獲批上市。此前，智飛生物AC-Hib疫苗每年批簽發(fā)數(shù)量在Hib結(jié)合疫苗和Hib聯(lián)合疫苗批簽中占比達(dá)20%以上。AC-Hib三聯(lián)苗與其他Hib聯(lián)合疫苗相比，極具競爭力。相較于分開接種AC結(jié)合疫苗和Hib結(jié)合疫苗相比，接種AC-Hib疫苗可以減少接種次數(shù)；三聯(lián)苗與Hib-百白破四聯(lián)苗相比，腦膜炎是兒童高發(fā)傳染病，接種四聯(lián)苗的兒童還需再接種AC結(jié)合疫苗；三聯(lián)苗與進(jìn)口百白破-脊髓灰-Hib五聯(lián)苗相比，價(jià)格更具優(yōu)勢。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支，按照每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗2300萬支規(guī)模計(jì)算，假設(shè)三聯(lián)苗滲透率為50%，上公司三聯(lián)苗產(chǎn)品市之后市占率30%，公司三聯(lián)苗每年銷量約350萬支，參照此前智飛生物三聯(lián)苗價(jià)格298元/支，對(duì)應(yīng)銷售額約為10億元。4.金葡球菌疫苗：“站在巨人的肩膀上”，有望成為全球首個(gè)超級(jí)細(xì)菌疫苗產(chǎn)品4.1.疫苗是控制“超級(jí)細(xì)菌”感染與蔓延的有效手段“超級(jí)細(xì)菌”是全球共同公共衛(wèi)生安全問題，疫苗是控制感染與蔓延的有效手段?！俺?jí)細(xì)菌”(superbugs)是指對(duì)抗生素有超強(qiáng)耐藥性細(xì)菌的統(tǒng)稱。隨著抗生素濫用問題日益嚴(yán)重，耐藥細(xì)菌不斷出現(xiàn)并呈全球化流行趨勢，“超級(jí)細(xì)菌”的家族也越來越龐大，已成為引起臨床感染的嚴(yán)重病原菌，可能面臨無藥可治的境地。2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《抗菌素耐藥：全球監(jiān)測報(bào)告》指出，美國因感染“超級(jí)細(xì)菌”死亡的人數(shù)高達(dá)6.3萬人，歐盟范圍內(nèi)死亡人數(shù)也有2.5萬人。針對(duì)超級(jí)細(xì)菌的流行趨勢，研發(fā)新型抗生素或新的治療手段迫在眉睫。新型抗生素的研發(fā)周期長，且細(xì)菌耐藥的發(fā)展速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于新藥的研發(fā)速度。無論是抗生素耐藥細(xì)菌還是抗生素敏感細(xì)菌，疫苗均可以減少其感染，并減少細(xì)菌抗藥性的傳播。超級(jí)細(xì)菌疫苗的優(yōu)勢與特點(diǎn)主要為:①疫苗的使用不受臨床現(xiàn)有細(xì)菌耐藥機(jī)制的影響;②疫苗可以大大降低細(xì)菌的感染從而減少抗生素的使用?？股厥褂玫臏p少將減低抗生素耐藥的選擇壓力，進(jìn)而延緩細(xì)菌耐藥的出現(xiàn)和傳播，打破了“抗生素使用耐藥-抗生素濫用-泛耐藥”的惡性循環(huán)；③疫苗具有非常強(qiáng)的特異性，僅僅針對(duì)特定的病原菌，不會(huì)對(duì)人體的正常菌群產(chǎn)生影響，克服了抗生素使用導(dǎo)致菌群失調(diào)的副作用。因此，超級(jí)細(xì)菌疫苗研發(fā)已被全球重視，2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）將金黃色葡萄球菌確定為對(duì)人類構(gòu)成致命威脅的“超級(jí)細(xì)菌”之一，呼吁各國出臺(tái)政策“高度優(yōu)先”開展新藥研發(fā)。我國也聯(lián)合14部委制定了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃》（2016-2020年），其中特別強(qiáng)調(diào)：“加大抗菌藥物相關(guān)研發(fā)力度，支持新型抗感染藥物儀器設(shè)備和疫苗的研發(fā)”。4.2.公司金葡球菌疫苗“站在巨人的肩膀上”設(shè)計(jì)研發(fā)方案目前全球尚無金葡球菌疫苗獲批上市，公司產(chǎn)品已獲得臨床II期試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。針對(duì)超級(jí)細(xì)菌流行感染的嚴(yán)峻形勢，海外制藥巨頭有布局金葡菌疫苗研發(fā)，但目前全球尚無金葡菌疫苗獲批上市。公司與陸軍軍醫(yī)大學(xué)合作開發(fā)的重組金葡菌疫苗屬于1類創(chuàng)新疫苗，是國內(nèi)唯一進(jìn)入臨床試驗(yàn)的重組金葡菌疫苗，臨床適應(yīng)癥為骨科手術(shù)后金黃色葡萄球菌感染。目前公司金葡球菌疫苗已完成II期臨床試驗(yàn)，并于2021年12月29日收到臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，即將開展臨床III期試驗(yàn)。依據(jù)II期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，主要結(jié)論如下：重組金黃色葡萄球菌疫苗（大腸桿菌）在中國18-70周歲骨科手術(shù)目標(biāo)人群中按接種的安全性良好。在首針免后10-14天各免疫程序組特異性抗體水平均達(dá)到峰值，免疫原性良好，并且在首針免后42天特異性抗體水平相對(duì)基線還處于平臺(tái)期，在首針免后180天仍然有較高水平。雖然海外暫無金葡菌疫苗成功研發(fā)上市案例，但并不代表該疫苗無法研發(fā)成功。公司通過綜合研究海外金葡菌疫苗開發(fā)技術(shù)路徑和臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)，分析總結(jié)失敗原因，在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)并且研發(fā)重組金葡菌疫苗。我們認(rèn)為，公司金葡球菌疫苗設(shè)計(jì)和臨床方案考慮充分，臨床II期試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告顯示疫苗安全性和免疫原性均較好，產(chǎn)品后續(xù)臨床III期和獲批上市的成功率較高。公司金葡菌疫苗與海外公司金葡菌疫苗設(shè)計(jì)對(duì)比：（1）抗原的選擇金葡菌感染致病機(jī)制復(fù)雜，針對(duì)境外單一抗原保護(hù)力有限以及多糖抗原覆蓋率低的缺點(diǎn)，公司和陸軍軍醫(yī)大學(xué)通過反向疫苗學(xué)技術(shù)，并結(jié)合大規(guī)模動(dòng)物免疫保護(hù)篩選實(shí)驗(yàn)，針對(duì)金葡菌粘附定植、重要代謝途徑、毒素分泌、免疫逃逸路徑等關(guān)鍵致病環(huán)節(jié)，篩選出五種保護(hù)性抗原。這些抗原使機(jī)體產(chǎn)生高效價(jià)的功能性抗體及特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而能有效抵御金葡菌的感染侵襲。在制劑研究方面，發(fā)行人的疫苗包含免疫佐劑，能夠加強(qiáng)機(jī)體對(duì)免疫原的免疫應(yīng)答，有效提升了疫苗的保護(hù)效果。（2）佐劑的選擇境外金葡菌疫苗未使用佐劑，難以產(chǎn)生持久的、高效的免疫力。公司和陸軍軍醫(yī)大學(xué)選擇AlPO4佐劑，佐劑能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生長期、高效的特異性免疫反應(yīng)，提高機(jī)體保護(hù)能力，從而提升金葡菌疫苗的保護(hù)效力。（3）免疫程序的選擇針對(duì)境外金葡菌疫苗免疫程序采用1針或者2針，免疫接種次數(shù)太少，公司和陸軍軍醫(yī)大學(xué)參照狂犬病疫苗的免疫程序，設(shè)計(jì)并優(yōu)選出一種非常規(guī)的“圍手術(shù)期”

2次3劑的免疫程序（第0/0，7天各免疫一針），以滿足醫(yī)院高危目標(biāo)人群的臨床需求。（4）臨床