血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展-課件

血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙水平血脂與動(dòng)脈粥樣硬化1膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)說(shuō)1841年Voge證實(shí)動(dòng)脈粥樣斑塊中存在膽固醇●1907年前蘇聯(lián)的病理學(xué)家首次提出:膽固醇與AS直接相關(guān)。1913年Antischkov和Chalatow首次證實(shí):給兔喂膽固醇可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生AS膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)說(shuō)2動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)氧化感染覺(jué)癥脂蛋白動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制3內(nèi)皮下脂蛋白滯留一反應(yīng)的過(guò)程PRE-TEENSDusointiapOB-LPCthickeningConedLPsAtherothromboticvasculardiseasemmzAbousa88crystaTWENTIESANDBEYONDCirculation2019內(nèi)皮下脂蛋白滯留一反應(yīng)的過(guò)程4脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)基本內(nèi)涵As的發(fā)生啟起始于含apoB的脂蛋白(主要是LDL)滯留粘附于血管內(nèi)皮下層●刺激來(lái)源于循環(huán)血中的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞●后者吞噬修飾后的LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。局部非適應(yīng)性炎癥繼發(fā)于LDL滯留之后,進(jìn)一步促進(jìn)脂蛋白的滯留和病變進(jìn)展LDL在內(nèi)皮下層滯留是整個(gè)學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)和核心TabasIetal.Subendotheliallipoproteinretentionastheinitiatingprocessinatherosclerosis:updateandtherapeuticimplications,Circulation2019;16:116(16):1832-1844脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)基本內(nèi)涵5脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)1.降低血液中含apoB脂蛋白濃度加速分解代謝:他汀類(lèi)藥物,鯊烯合酶抑制劑,PSK9抑制劑減少外源:依折麥布抑制體內(nèi)合成:apoB-100反義核苷酸類(lèi),MTP抑制劑,apoB轉(zhuǎn)錄和含apoB脂蛋白分泌抑制劑脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)6脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)2特異性抑制脂蛋白與內(nèi)皮下基質(zhì)分子(蛋白聚糖等)的相互作用抑制分泌型鞘磷脂酶和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)分子(限定于病變區(qū))方式阻斷滯留的脂蛋白引起的非適應(yīng)性生物學(xué)反應(yīng)抑制AS的炎癥過(guò)程中生物活性脂類(lèi)和關(guān)鍵酶拮抗白細(xì)胞募集和粘附的細(xì)胞因子脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)7脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)3促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮下巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇清除改善HDL功能促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)治療性的生活方式改變脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)8早期降脂一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)1960-1990TCcHD事件*口oslo:飲食/戒煙N=1.232.P=0.02WHo:安妥明15.745.P0.05Upjohn:降膽寧252278,P0.02C-CPPT:消膽胺N=3806,P<0.0534■HHS:吉非羅齊40N=4.081.P0.02N=入選病例數(shù)治療組和對(duì)照組的變化凈差(P值指事件)LevinegnetalNEng/JMed.2019;332:512-521早期降脂一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)9早期降脂二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(1960-1990)TCcHD事件cDP:安妥明(n=1,103)-10N=8341,P=ns-15cDP:煙酸(n=1,119)N=8.341.P=ns%25Stackholm:安妥明+煙酸N=555,P=ns35-40回腸部分切除術(shù)N=838,P<0.001-50N=入選人數(shù);ns=無(wú)顯著性差異治療組和對(duì)照組的變化凈差(P值指事件)LevineGNetal.NEngl/Med.2019;332:512-521早期降脂二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)10血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件11血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件12血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件13血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件14血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件15血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件16血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件17血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件18血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件19血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件20血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件21血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件22血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件23血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件24血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件25血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件26血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件27血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件28血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件29血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件30血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件31血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件32血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件33血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件34血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件35血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件36血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件37血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件38血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件39血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件40血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件41血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件42血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件43血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件44血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件45血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件46血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件47血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件48血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件49血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件50血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件51血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件52血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件53血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件54血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件55血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件56血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件57血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件58血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件59血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件60血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件61血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件62血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件63血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件64血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件65血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件66血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件67血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件68血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件69血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院趙水平血脂與動(dòng)脈粥樣硬化70膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)說(shuō)1841年Voge證實(shí)動(dòng)脈粥樣斑塊中存在膽固醇●1907年前蘇聯(lián)的病理學(xué)家首次提出:膽固醇與AS直接相關(guān)。1913年Antischkov和Chalatow首次證實(shí):給兔喂膽固醇可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生AS膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)說(shuō)71動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)氧化感染覺(jué)癥脂蛋白動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制72內(nèi)皮下脂蛋白滯留一反應(yīng)的過(guò)程PRE-TEENSDusointiapOB-LPCthickeningConedLPsAtherothromboticvasculardiseasemmzAbousa88crystaTWENTIESANDBEYONDCirculation2019內(nèi)皮下脂蛋白滯留一反應(yīng)的過(guò)程73脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)基本內(nèi)涵As的發(fā)生啟起始于含apoB的脂蛋白(主要是LDL)滯留粘附于血管內(nèi)皮下層●刺激來(lái)源于循環(huán)血中的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞●后者吞噬修飾后的LDL轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。局部非適應(yīng)性炎癥繼發(fā)于LDL滯留之后,進(jìn)一步促進(jìn)脂蛋白的滯留和病變進(jìn)展LDL在內(nèi)皮下層滯留是整個(gè)學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)和核心TabasIetal.Subendotheliallipoproteinretentionastheinitiatingprocessinatherosclerosis:updateandtherapeuticimplications,Circulation2019;16:116(16):1832-1844脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)基本內(nèi)涵74脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)1.降低血液中含apoB脂蛋白濃度加速分解代謝:他汀類(lèi)藥物,鯊烯合酶抑制劑,PSK9抑制劑減少外源:依折麥布抑制體內(nèi)合成:apoB-100反義核苷酸類(lèi),MTP抑制劑,apoB轉(zhuǎn)錄和含apoB脂蛋白分泌抑制劑脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)75脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)2特異性抑制脂蛋白與內(nèi)皮下基質(zhì)分子(蛋白聚糖等)的相互作用抑制分泌型鞘磷脂酶和分泌型磷脂酶A2(sPLA2)分子(限定于病變區(qū))方式阻斷滯留的脂蛋白引起的非適應(yīng)性生物學(xué)反應(yīng)抑制AS的炎癥過(guò)程中生物活性脂類(lèi)和關(guān)鍵酶拮抗白細(xì)胞募集和粘附的細(xì)胞因子脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)76脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)3促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮下巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇清除改善HDL功能促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)治療性的生活方式改變脂蛋白滯留一反應(yīng)學(xué)說(shuō)與干預(yù)靶點(diǎn)77早期降脂一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)1960-1990TCcHD事件*口oslo:飲食/戒煙N=1.232.P=0.02WHo:安妥明15.745.P0.05Upjohn:降膽寧252278,P0.02C-CPPT:消膽胺N=3806,P<0.0534■HHS:吉非羅齊40N=4.081.P0.02N=入選病例數(shù)治療組和對(duì)照組的變化凈差(P值指事件)LevinegnetalNEng/JMed.2019;332:512-521早期降脂一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)78早期降脂二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)(1960-1990)TCcHD事件cDP:安妥明(n=1,103)-10N=8341,P=ns-15cDP:煙酸(n=1,119)N=8.341.P=ns%25Stackholm:安妥明+煙酸N=555,P=ns35-40回腸部分切除術(shù)N=838,P<0.001-50N=入選人數(shù);ns=無(wú)顯著性差異治療組和對(duì)照組的變化凈差(P值指事件)LevineGNetal.NEngl/Med.2019;332:512-521早期降脂二級(jí)預(yù)防試驗(yàn)79血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件80血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件81血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件82血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件83血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件84血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件85血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件86血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件87血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件88血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件89血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件90血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件91血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件92血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件93血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件94血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件95血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件96血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件97血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件98血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件99血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件100血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件101血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件102血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件103血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件104血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件105血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件106血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件107血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件108血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件109血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件110血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件111血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件112血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件113血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件114血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件115血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件116血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件117血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件118血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件119血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件120血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件121血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件122血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件123血脂與動(dòng)脈粥樣硬化研究進(jìn)展_課件124血脂與動(dòng)脈粥樣