醫(yī)藥衛(wèi)生甾體及其苷類課件

第十章甾體及其苷類第十章甾體及其苷類11、掌握強心苷的分類、理化性質(zhì)、提取與分離。2、掌握甾體皂苷的分類、理化性質(zhì)。

3、了解C21甾體化合物的結(jié)構(gòu)特點。學習要求：1、掌握強心苷的分類、理化性質(zhì)、提取與分離。3、了解C212本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述3甾體的定義又名類固醇化合物（steroids）結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核1936年提出一個總稱“甾體化合物”甾體母核

甾體的定義又名類固醇化合物（steroids）甾體母核4甾體的定義“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。C17位有側(cè)鏈。甾體的定義“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架C10、C5中國甾體藥物工業(yè)奠基人

黃鳴龍(1898.7.3-1979.7.1),有機化學家。1924年獲德國柏林大學博士學位。中國科學院上海有機化學研究所研究員。畢生致力于有機化學的研究，特別是甾體化合物的合成研究，為我國有機化學的發(fā)展和建立以及科技人才的培養(yǎng)做出了突出貢獻。中國甾體藥物工業(yè)奠基人黃鳴龍(1898.7.3-197961958年,成功以薯蕷皂苷元合成可的松，1959年獲國家創(chuàng)造發(fā)明獎。

1965年,幾種主要的甾體避孕藥很快投入了生產(chǎn)，并陸續(xù)在全國推廣使用。60年代初期,合成了許多重要的甾體激素，如黃體酮、睪丸素、強的松、強的松龍和地塞米松等.1958年,成功以薯蕷皂苷元合成可的松，1959年獲7目前，國內(nèi)提取總甾體皂苷作為臨床上的降血脂藥已有數(shù)家工廠生產(chǎn)。用盾葉薯蕷為原料研制成功的新藥“盾葉冠心寧”，臨床治療冠心病、心絞痛有一定療效。已上市的“地奧心血康”是冠心病病人的基礎(chǔ)用藥。每粒心血康含甾體總皂苷100mg。

以黃山藥的根莖為原料提取的薯蕷皂苷的混合物，其中包括單糖苷、二糖苷等。

目前，國內(nèi)提取總甾體皂苷作為臨床上的降血8甾體結(jié)構(gòu)特點

具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核四個環(huán)不同的稠合方式通常C3位的羥基與糖成苷C17位有側(cè)鏈。根據(jù)C17位側(cè)鏈不同，天然甾類分為很多類型。甾體結(jié)構(gòu)特點根據(jù)C17位側(cè)鏈不同，天然甾類分為很多類型。9天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類C2H5衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式10立體化學甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17理論上應有27=128種光學異構(gòu)體由于稠環(huán)的存在及其引起的空間阻礙，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。

立體化學甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、11

甾核的四個環(huán)可以有不同的稠合方式：B/C－反式，C/D－多反式A/B順式A/B反式

結(jié)構(gòu)特點：甾核的四個環(huán)可以有不同的稠合方式：結(jié)構(gòu)特點：12

甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們均為β構(gòu)型。

C3上有羥基，多為β構(gòu)型

甾核上其他位置還有雙鍵羥基和其他取代基。HO

甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們均13本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述14第一節(jié)C21甾體化合物C21甾是一類含有21個碳原子的甾體衍生物以孕甾烷或其異構(gòu)體為基本骨架。

多具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等生物活性。主要存在于摩羅科、玄參科、夾竹桃科和毛茛科。第一節(jié)C21甾體化合物C21甾是一類含有21個碳原子的甾15一、概述C21甾（C21-steroides）是含有21個碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。一、概述C21甾（C21-steroides）是含有16植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連，少數(shù)和C20-OH相連。OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告達亭青陽參苷II斷節(jié)參苷青陽參治療癲癇的有效成分植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C317青陽參地上部分青陽參地上部分18（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離(cardiacglycosides)強心苷類（一）概述(cardiacglycosides)19㈠概述

強心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強心作用的甾體苷類化合物。

1785年，W.Withering使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。

㈠概述強心苷（cardiacgl20NeriumindicumfoxgloveNeriumindicumfoxglove21動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強心作用，但其非苷類，而屬甾類。蟾酥

動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮22強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離強心苷類（一）概述23

㈡化學結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。㈡化學結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（ca241．分類主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：⑴甲型強心苷元：-----C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。⑵乙型強心苷元：------C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。1．分類25⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾烯(cardenolide)⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾烯26甲型強心苷元甲型強心苷元27⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾28乙型強心苷元乙型強心苷元29C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：302．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚2612．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：31⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖2,6-去氧糖甲醚⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖2,6-去323．糖的組成及連接方式分三種類型：Ⅰ型：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YⅡ型：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YⅢ型：苷元—(葡萄糖)X3．糖的組成及連接方式Ⅰ型：苷元—(2,6-二去氧糖)X-33毛地黃毒苷元R1=R2=H羥基毛地黃毒苷元R1=H，R2=OH異羥基毛地黃毒苷元R1=OH，R2=H雙羥基毛地黃毒苷元R1=R2=OH毛花毛地黃A、B、C、D，-CH3OH=去乙酰毛花毛地黃（紫花毛地黃）A,B,C（Deslanoside),D，-glc=毛地黃毒苷、羥基毛地黃毒苷、異羥基毛地黃毒苷（Digoxin)、雙羥基毛地黃毒苷甲型強心苷毛地黃毒苷元R1=R2=H毛花毛地黃A、B、C、D，-CH334乙型強心苷紅海蔥苷海蔥乙型強心苷紅海蔥苷海蔥35二、強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離二、強心苷類（一）概述36

㈢理化性質(zhì)1．性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑㈢理化性質(zhì)1．性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末37糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是一個單糖苷，卻有8個羥基，水溶性很大（1:75），難溶于氯仿。糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是382、羥基脫水3、苷鍵水解2、羥基脫水39強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離強心苷類（一）概述40㈣提取分離注意的問題——防止植物中的酶對成分進行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進行提取優(yōu)點：提取效率高、使酶失去活性㈣提取分離注意的問題——防止植物中的酶對成分進行酶解1．提取41提取原生苷的提?。?0%EtOH提藥材烘干加入等量(NH4)2SO4

EtOH提提取42次生苷的提取藥材加水濕潤30~40oC保溫6~12h次生苷

70%EtOH或EtOAc提次生苷的提取432．純化⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進行除雜2．純化44純化溶劑法醇提液濃縮水液氯仿萃取

水層氯仿層含醇氯仿萃取氯仿層純化45活性炭——葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附除去Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強心苷亦有可能被吸附而損失氯仿等Al2O3⑵吸附法——活性炭、Al2O3活性炭——葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附除去氯仿等Al2O3⑵吸463.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法——原理同上3.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同47CCD法（Countercurrentdistribution，逆流分溶法）：是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過程。CCD法（Countercurrentdistributi48(3)色譜分離分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元——選擇吸附層析（硅膠等）對弱親脂性成分——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)(3)色譜分離49實例甲型強心苷類－洋地黃強心苷洋地黃品種：主要有毛花洋地黃（30）和紫花洋地黃（20）臨床應用：毛地黃苷丙（原生苷）地高辛：異羥基洋地黃毒苷西地蘭：去乙酰毛花洋地黃苷丙實例甲型強心苷類－洋地黃強心苷洋地黃品種：主要有毛花洋地黃（50五元內(nèi)酯環(huán)強心苷類毛地黃強心苷G-毒毛旋花子苷洋地黃毒苷元R1=R2=H羥基洋地黃毒苷元R1=H，R2=OH異羥基洋地黃毒苷元R1=OH，R2=H雙羥基洋地黃毒苷元R1=R2=OH毛花洋地黃苷A、B、C、D，-COCH3=去乙酰毛花洋地黃（紫花洋地黃苷）A、B、C、D，-glc=毛地黃毒苷、羥基毛地黃毒苷、異羥基毛地黃毒苷（Digoxin)、雙羥基毛地黃毒苷五元內(nèi)酯環(huán)強心苷類洋地黃毒苷元R1=R2=H毛花洋地黃苷A、51舉例：地高辛的提取分離毛花洋地黃的干燥葉粉加等量水濕潤，40oC發(fā)酵20h藥粉70%乙醇熱提醇提液回收至含醇20%，放冷，析膠膠質(zhì)沉淀稀醇液氯仿萃取舉例：地高辛的提取分離毛花洋地黃的干燥葉粉52

氯仿液10%NaOH洗滌幾次，堿水液氯仿液水洗至中性，回收氯仿殘渣重結(jié)晶地高辛

氯仿液53本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述54三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述55㈠概述

甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有㈠概述甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化56㈠概述

生理活性——用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。臨床應用于防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。㈠概述生理活性——用于合成甾體避孕藥和激素類57例如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。

例如：地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾58例如：

薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘導的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulusterrestres]果實中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。例如：薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘59三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述60㈡特點

①27個碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)㈡特點①27個碳61㈡分類

依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構(gòu)型2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25為R構(gòu)型3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環(huán)為開鏈式4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：F環(huán)四氫呋喃環(huán)㈡分類依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀621．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）1．螺甾烷醇類（spirostanols）63C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時——為β定向，絕對構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎64C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時——α定向，絕對構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫65例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的化學66例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學名:△5-20βF，22αF，25αF螺旋甾烯-3β-醇簡稱:△5-異螺旋甾烯-3-β-醇例如：薯蕷皂苷元(diosgenin)制藥工業(yè)中重要化學名:673．呋甾烷醇類（furostanols）

由Ｆ環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷——稱為呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）。3．呋甾烷醇類（furostanols）由Ｆ68Ｆ環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。Ｆ環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長時間的貯存，其主要的皂苷是69F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性：①沒有溶血作用②不能與膽甾醇形成復合物③沒有抗菌活性F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性：70螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷——無溶血作用、不能與膽甾醇形成復合物、無抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。714．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。4．變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）72三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述73

理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如：有較好結(jié)晶；苷元易溶極性小的有機溶劑(石油醚、氯仿等)不溶水1．熔點單羥基<208℃，三羥基>242℃多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如：1．熔點742．表面活性

F環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。

甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛

→沉淀或Ba(OH)2等

堿性鹽2．表面活性甾體皂苷/水+堿式醋酸鉛753．形成分子復合物

可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在

反應條件：甾醇需有C3-β-OH三萜皂苷與甾醇形成的分子復合物不及甾體皂苷穩(wěn)定3．形成分子復合物可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存764．顯色反應在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顯色反應。①L-B（醋酐-濃硫酸）反應：

甾體皂苷→顏色變化中出現(xiàn)綠色

三萜皂苷→產(chǎn)生紅色（無綠色）4．顯色反應①L-B（醋酐-濃硫酸）反應：77②三氯醋酸反應：甾體皂苷→加熱至60℃→顯色三萜皂苷→加熱至100℃→顯色[醫(yī)藥衛(wèi)生]甾體及其苷類課件78三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述79實驗室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑——多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱層析或高效液相制備色譜法洗脫劑——用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng)如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜及其苷類一章的提取與分離內(nèi)容。實驗室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑——多用甲醇或稀乙醇80甾體皂苷的提?。ㄕ〈继崛》ǎ╃摅w皂苷元的提取正丁醇法獲得的皂苷酸水解濾出水解物氯仿提取皂苷元藥材加酸液加熱含水解物的藥渣干燥氯仿提提取液濃縮析晶皂苷元甾體皂苷的提取（正丁醇提取法）81三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離（五）甾體皂苷的波譜特征三、甾體皂苷（一）概述82TheEndTheEnd83第十章甾體及其苷類第十章甾體及其苷類841、掌握強心苷的分類、理化性質(zhì)、提取與分離。2、掌握甾體皂苷的分類、理化性質(zhì)。

3、了解C21甾體化合物的結(jié)構(gòu)特點。學習要求：1、掌握強心苷的分類、理化性質(zhì)、提取與分離。3、了解C2185本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述86甾體的定義又名類固醇化合物（steroids）結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核1936年提出一個總稱“甾體化合物”甾體母核

甾體的定義又名類固醇化合物（steroids）甾體母核87甾體的定義“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。C17位有側(cè)鏈。甾體的定義“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架C10、C88中國甾體藥物工業(yè)奠基人

黃鳴龍(1898.7.3-1979.7.1),有機化學家。1924年獲德國柏林大學博士學位。中國科學院上海有機化學研究所研究員。畢生致力于有機化學的研究，特別是甾體化合物的合成研究，為我國有機化學的發(fā)展和建立以及科技人才的培養(yǎng)做出了突出貢獻。中國甾體藥物工業(yè)奠基人黃鳴龍(1898.7.3-1979891958年,成功以薯蕷皂苷元合成可的松，1959年獲國家創(chuàng)造發(fā)明獎。

1965年,幾種主要的甾體避孕藥很快投入了生產(chǎn)，并陸續(xù)在全國推廣使用。60年代初期,合成了許多重要的甾體激素，如黃體酮、睪丸素、強的松、強的松龍和地塞米松等.1958年,成功以薯蕷皂苷元合成可的松，1959年獲90目前，國內(nèi)提取總甾體皂苷作為臨床上的降血脂藥已有數(shù)家工廠生產(chǎn)。用盾葉薯蕷為原料研制成功的新藥“盾葉冠心寧”，臨床治療冠心病、心絞痛有一定療效。已上市的“地奧心血康”是冠心病病人的基礎(chǔ)用藥。每粒心血康含甾體總皂苷100mg。

以黃山藥的根莖為原料提取的薯蕷皂苷的混合物，其中包括單糖苷、二糖苷等。

目前，國內(nèi)提取總甾體皂苷作為臨床上的降血91甾體結(jié)構(gòu)特點

具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核四個環(huán)不同的稠合方式通常C3位的羥基與糖成苷C17位有側(cè)鏈。根據(jù)C17位側(cè)鏈不同，天然甾類分為很多類型。甾體結(jié)構(gòu)特點根據(jù)C17位側(cè)鏈不同，天然甾類分為很多類型。92天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類C2H5衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順,反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順,反反反植物甾醇脂肪烴順,反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類戊酸順反反天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式93立體化學甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17理論上應有27=128種光學異構(gòu)體由于稠環(huán)的存在及其引起的空間阻礙，一般只以穩(wěn)定的構(gòu)型存在。

立體化學甾體母核有七個手性碳原子，C5、C8、C9、C10、94

甾核的四個環(huán)可以有不同的稠合方式：B/C－反式，C/D－多反式A/B順式A/B反式

結(jié)構(gòu)特點：甾核的四個環(huán)可以有不同的稠合方式：結(jié)構(gòu)特點：95

甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們均為β構(gòu)型。

C3上有羥基，多為β構(gòu)型

甾核上其他位置還有雙鍵羥基和其他取代基。HO

甾核的C10和C13位有角甲基取代，C17位有側(cè)鏈，它們均96本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述97第一節(jié)C21甾體化合物C21甾是一類含有21個碳原子的甾體衍生物以孕甾烷或其異構(gòu)體為基本骨架。

多具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等生物活性。主要存在于摩羅科、玄參科、夾竹桃科和毛茛科。第一節(jié)C21甾體化合物C21甾是一類含有21個碳原子的甾98一、概述C21甾（C21-steroides）是含有21個碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。一、概述C21甾（C21-steroides）是含有99植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3-OH相連，少數(shù)和C20-OH相連。OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告達亭青陽參苷II斷節(jié)參苷青陽參治療癲癇的有效成分植物體內(nèi)以游離苷元或糖苷存在，糖鏈多和C3100青陽參地上部分青陽參地上部分101（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離(cardiacglycosides)強心苷類（一）概述(cardiacglycosides)102㈠概述

強心苷（cardiacglycosides）是存在植物中具有強心作用的甾體苷類化合物。

1785年，W.Withering使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個科一百多種植物中發(fā)現(xiàn)強心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。

㈠概述強心苷（cardiacgl103NeriumindicumfoxgloveNeriumindicumfoxglove104動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強心作用，但其非苷類，而屬甾類。蟾酥

動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮105強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離強心苷類（一）概述106

㈡化學結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（cardiacaglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。㈡化學結(jié)構(gòu)及分類強心苷是由強心苷元（ca1071．分類主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：⑴甲型強心苷元：-----C17側(cè)鏈是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)。⑵乙型強心苷元：------C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。1．分類108⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾烯(cardenolide)⑴甲型強心苷元——母核稱為強心甾烯109甲型強心苷元甲型強心苷元110⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾⑵乙型強心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾111乙型強心苷元乙型強心苷元112C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時冠以表(epi)字，如：1132．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚2612．強心苷糖部分強心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：114⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖2,6-去氧糖甲醚⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚⑶一般糖多為D-葡萄糖2,6-去1153．糖的組成及連接方式分三種類型：Ⅰ型：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YⅡ型：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)YⅢ型：苷元—(葡萄糖)X3．糖的組成及連接方式Ⅰ型：苷元—(2,6-二去氧糖)X-116毛地黃毒苷元R1=R2=H羥基毛地黃毒苷元R1=H，R2=OH異羥基毛地黃毒苷元R1=OH，R2=H雙羥基毛地黃毒苷元R1=R2=OH毛花毛地黃A、B、C、D，-CH3OH=去乙酰毛花毛地黃（紫花毛地黃）A,B,C（Deslanoside),D，-glc=毛地黃毒苷、羥基毛地黃毒苷、異羥基毛地黃毒苷（Digoxin)、雙羥基毛地黃毒苷甲型強心苷毛地黃毒苷元R1=R2=H毛花毛地黃A、B、C、D，-CH3117乙型強心苷紅海蔥苷海蔥乙型強心苷紅海蔥苷海蔥118二、強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離二、強心苷類（一）概述119

㈢理化性質(zhì)1．性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑㈢理化性質(zhì)1．性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末120糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是一個單糖苷，卻有8個羥基，水溶性很大（1:75），難溶于氯仿。糖基和苷元上羥基數(shù)目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是1212、羥基脫水3、苷鍵水解2、羥基脫水122強心苷類（一）概述（二）化學結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離強心苷類（一）概述123㈣提取分離注意的問題——防止植物中的酶對成分進行酶解提取原生苷——必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥1．提取常用甲醇或70%乙醇為溶劑進行提取優(yōu)點：提取效率高、使酶失去活性㈣提取分離注意的問題——防止植物中的酶對成分進行酶解1．提取124提取原生苷的提?。?0%EtOH提藥材烘干加入等量(NH4)2SO4

EtOH提提取125次生苷的提取藥材加水濕潤30~40oC保溫6~12h次生苷

70%EtOH或EtOAc提次生苷的提取1262．純化⑴溶劑法——根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進行除雜2．純化127純化溶劑法醇提液濃縮水液氯仿萃取

水層氯仿層含醇氯仿萃取氯仿層純化128活性炭——葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附除去Al2O3——糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強心苷亦有可能被吸附而損失氯仿等Al2O3⑵吸附法——活性炭、Al2O3活性炭——葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附除去氯仿等Al2O3⑵吸1293.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法——原理同上3.分離(1)兩相溶劑萃取法——依據(jù)分配系數(shù)的不同130CCD法（Countercurrentdistribution，逆流分溶法）：是一種多次連續(xù)的液-液萃取分離過程。CCD法（Countercurrentdistributi131(3)色譜分離分離親脂性單糖苷、次級苷和苷元——選擇吸附層析（硅膠等）對弱親脂性成分——選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)(3)色譜分離132實例甲型強心苷類－洋地黃強心苷洋地黃品種：主要有毛花洋地黃（30）和紫花洋地黃（20）臨床應用：毛地黃苷丙（原生苷）地高辛：異羥基洋地黃毒苷西地蘭：去乙酰毛花洋地黃苷丙實例甲型強心苷類－洋地黃強心苷洋地黃品種：主要有毛花洋地黃（133五元內(nèi)酯環(huán)強心苷類毛地黃強心苷G-毒毛旋花子苷洋地黃毒苷元R1=R2=H羥基洋地黃毒苷元R1=H，R2=OH異羥基洋地黃毒苷元R1=OH，R2=H雙羥基洋地黃毒苷元R1=R2=OH毛花洋地黃苷A、B、C、D，-COCH3=去乙酰毛花洋地黃（紫花洋地黃苷）A、B、C、D，-glc=毛地黃毒苷、羥基毛地黃毒苷、異羥基毛地黃毒苷（Digoxin)、雙羥基毛地黃毒苷五元內(nèi)酯環(huán)強心苷類洋地黃毒苷元R1=R2=H毛花洋地黃苷A、134舉例：地高辛的提取分離毛花洋地黃的干燥葉粉加等量水濕潤，40oC發(fā)酵20h藥粉70%乙醇熱提醇提液回收至含醇20%，放冷，析膠膠質(zhì)沉淀稀醇液氯仿萃取舉例：地高辛的提取分離毛花洋地黃的干燥葉粉135

氯仿液10%NaOH洗滌幾次，堿水液氯仿液水洗至中性，回收氯仿殘渣重結(jié)晶地高辛

氯仿液136本章內(nèi)容一、概述二、C21甾體化合物三、強心苷類四、甾體皂苷本章內(nèi)容一、概述137三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述138㈠概述

甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。分布——單子葉植物和雙子葉植物均有㈠概述甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化139㈠概述

生理活性——用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。臨床應用于防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。㈠概述生理活性——用于合成甾體避孕藥和激素類140例如：

地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。

例如：地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾141例如：

薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘導的人血小板聚集作用。心腦舒通為蒺藜[Tribulusterrestres]果實中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。例如：薤白皂苷經(jīng)體外試驗顯示具有較強的抑制ADP誘142三、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的提取與分離三、甾體皂苷（一）概述143㈡特點

①27個碳

②B/C、C/D環(huán)——反式

③C17側(cè)鏈——β構(gòu)型

④C22是E與F環(huán)共享的碳以螺縮酮的形式相聯(lián)㈡特點①27個碳144㈡分類

依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1、螺甾烷醇類（Spirostanols）:C25為S構(gòu)型2、異螺甾烷醇類（Isospirostanols）:C25為R構(gòu)型3、呋甾烷醇類（furostanols）:F環(huán)為開鏈式4、變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）：F環(huán)四氫呋喃環(huán)㈡分類依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀1451．螺甾烷醇類（spirostanols）2．異螺甾烷醇類（isospirostanols）1．螺甾烷醇類（spirostanols）146C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時——為β定向，絕對構(gòu)型為S型——螺甾烷醇又稱L型或neo型（25S、25L、25βF、neo）C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎147C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時——α定向，絕對構(gòu)型為R型——異螺甾烷醇又稱D型或iso型（25R、25D、25αF、iso）C25位甲基二種差向異構(gòu)體：C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫148例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學名:3β-羥基5α,20βF,22αF,25βF螺旋甾12-酮簡稱:3β羥基，5α-螺旋甾12-酮