疫苗禁忌癥篩查與監(jiān)測診斷課件

疫苗安全接種與副反應調(diào)查診斷處置1疫苗安全接種與副反應調(diào)查診斷處置1主要內(nèi)容一、疫苗接種安全1、禁忌癥的篩查2、科學合理的免疫策略二、聯(lián)合接種的問題三、疫苗不良反應監(jiān)測四、主要疫苗不良反應及免疫策略五、疫苗不良反應的調(diào)查診斷與處置2主要內(nèi)容一、疫苗接種安全2一、疫苗接種安全--禁忌癥的篩查全省各個預防接種單位應在預防接種門診設立接種前詢問診室，配備專職詢問診醫(yī)生。在每次預防接種門診開診時，應對每名兒童開展細致的詢問診工作，嚴格篩查接種禁忌癥，避免草率接種。

3一、疫苗接種安全--禁忌癥的篩查全省各個預防接種單位應在預二、新生兒接種前的詢問診在對新生兒接種疫苗前，醫(yī)務人員應對孕產(chǎn)婦的產(chǎn)程、既往病史和新生兒相關疾病等情況進行詢問了解，發(fā)現(xiàn)有下列情況的應暫緩接種疫苗。1、凡是孕期有:

肝膽疾病臨床體征;

妊娠高血壓;

產(chǎn)程中新生兒有窒息史或其它異常情況的新生兒,應暫緩接種乙肝疫苗和卡介苗。4二、新生兒接種前的詢問診在對新生兒接種疫苗前，醫(yī)務人員應對孕2、凡是屬于:

早產(chǎn)兒;

低體重新生兒;

有維生素K缺乏癥狀;

有先天性疾病;

有免疫功能缺陷癥狀;

有器質性病變的新生兒，應暫緩接種乙肝疫苗和卡介苗。52、凡是屬于:5二、嬰幼兒接種前的詢問診對于嬰幼兒，在每次接種疫苗前都應詢問既往疾病史、接種史、過敏史、近一個月內(nèi)的身體狀況及有無疾病就診史等，發(fā)現(xiàn)有下列情況的應暫緩接種相關疫苗。1、凡患有急性疾病、正在發(fā)熱或伴有明顯全身不適癥狀的，應暫緩接種。2、在急性傳染病的前驅期、發(fā)病期及恢復期（指病后1個月內(nèi)），應暫緩接種。3、在慢性疾病的急性發(fā)作期，應暫緩接種，待好轉后補種。6二、嬰幼兒接種前的詢問診64、一周內(nèi)有腹瀉癥狀的，應暫緩接種。5、嚴重營養(yǎng)不良的嬰幼兒，尤其是1周歲以下患有嚴重營養(yǎng)不良及消化功能紊亂者、佝僂病的嬰兒，不宜接種疫苗。74、一周內(nèi)有腹瀉癥狀的，應暫緩接種。76、有過敏性喉頭水腫、過敏性休克、阿瑟氏反應、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、支氣管哮喘、蕁麻疹、食物過敏史等過敏體質者，在接種前應詳細詢問過敏原，如擬接種疫苗的成分中含有該過敏原，則不予接種。不含有該過敏原的疫苗可以接種。WHO認為：雞蛋過敏史與麻疹疫苗所致的過敏反應之間沒有關聯(lián)性（麻疹疫苗是在雞胚成纖維細胞中減毒并生產(chǎn)的）。7、患有活動性肺結核、急慢性腎臟病變、心臟代償功能不全、先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾患等嚴重慢性疾病患者；和活動性風濕病、嚴重皮膚病患者等，應暫緩接種。86、有過敏性喉頭水腫、過敏性休克、阿瑟氏反應、過敏性紫癜、血8、凡有神經(jīng)系統(tǒng)疾患如癲癇、癔病、腦炎后遺癥、驚厥史等者，以及所患疾病已痊愈者，接種疫苗應持慎重態(tài)度，要與兒童家長進行深入交流與溝通。9、凡有血友病、凝血功能障礙者，應慎種疫苗。99三、減毒活疫苗接種前的詢問診定義：減毒活疫苗，是用人工方法將病原微生物的毒力降低至無毒，保留其免疫原性，來誘發(fā)理想的免疫應答而不產(chǎn)生臨床癥狀的疫苗。1、減毒活疫苗不適宜用于以下人群：有免疫缺陷;免疫功能低下者（包括體液免疫和細胞免疫缺陷者，例如無丙種球蛋白血癥、低丙種球蛋白血癥）;白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤患者等;或正在接受免疫抑制治療（如使用高劑量類固醇、烷化劑）;或抗代謝藥物治療的人群;或接受免疫抑制放射治療的人群。10三、減毒活疫苗接種前的詢問診定義：減毒活疫苗，是用人工方法將2、如果嬰幼兒出生后常反復發(fā)生細菌或病毒感染，感染后常常伴有發(fā)熱、皮疹及淋巴結腫大等癥狀，應懷疑存在免疫功能不全的可能性，應暫緩接種。112、如果嬰幼兒出生后常反復發(fā)生細菌或病毒感染，感染后常常伴有3、孕婦尤其是懷孕前三個月的孕婦是減毒活疫苗接種的禁忌癥。妊娠的免疫接種應慎重?；钜呙绮荒苡糜谠袐D，因為在妊娠早期可能引起胎兒畸形?；钜呙缣貏e是麻疹、風疹、腮腺炎、水痘等病毒疫苗應禁用。（在妊娠期前3個月對胎兒影響更大）；孕婦接種滅活疫苗視具體情況而定（WHO認為：即使在妊娠期接種了乙肝疫苗和流感疫苗也是安全的）。《國家乙肝防治指南》明確指出，慢性乙肝患者或乙肝表面抗原攜帶者接種乙肝疫苗也是安全的，且有一定的效果。4、患有血液系統(tǒng)疾病和免疫功能異常疾病的嬰幼兒，應暫緩接種脊髓灰質炎減毒活疫苗。123、孕婦尤其是懷孕前三個月的孕婦是減毒活疫苗接種的禁忌癥。妊5、對于首次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗的嬰兒，詢問診醫(yī)生和接種人員必須：(1)親自檢查每個受種嬰兒的肛周是否有膿腫；凡有肛周膿腫的嬰兒應暫緩接種；待該嬰兒持有關醫(yī)院出具的免疫功能各項指標檢查合格報告后再行接種。(2)在進行脊髓灰質炎減毒活疫苗第2次和第3次接種前，接種人員要詢問該嬰兒上次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗后，有無發(fā)熱、腹瀉、嚴重哭鬧、雙下肢肌無力等癥狀表現(xiàn)，如出現(xiàn)上述癥狀須暫停接種，待進一步查明原因后再行決定是否接種。135、對于首次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗的嬰兒，詢問診醫(yī)生和接種接種后注意事項1、接種疫苗后應在接種場所留觀30分鐘，無異常情況后方可離開，如出現(xiàn)不良反應要立即處理和報告。2、嬰幼兒接種疫苗后，回家的路上不要抱得太緊，防止因擠壓造成窒息。3、嬰幼兒接種疫苗后，當天不宜洗澡，不要作激烈活動。4、給嬰兒喂奶的姿勢要正確，不要讓嬰兒仰睡著吃奶。14接種后注意事項145、喂奶后，應將嬰兒豎抱并輕拍背部，排出胃內(nèi)空氣，不要讓嬰兒立刻仰睡。6、請不要在嬰幼兒睡覺的房間內(nèi)抽煙。7、嬰幼兒睡覺時，最好有一個單獨的嬰兒床，盡量避免與成人睡一張床；如果與成人睡一張床的，嬰幼兒應有單獨的被窩，不能與成人睡在一個被窩。8、在冬季，嬰幼兒睡覺時穿的衣服不要太厚、太緊，蓋被子不要太厚重，不能用毛巾被或蓋被等讓嬰幼兒蒙臉睡覺。155、喂奶后，應將嬰兒豎抱并輕拍背部，排出胃內(nèi)空氣，不要讓嬰兒9、水痘疫苗接種后，4周內(nèi)應避免妊娠（由于對胎兒在理論上有危險性）如果免疫損害者誤接種了水痘疫苗，可使用VZIG和抗病毒藥物。接種前5個月內(nèi)或接種3周內(nèi)給以全血、血漿或免疫球蛋白，可降低水痘疫苗的效果。由于在理論上，水痘疫苗接種后有發(fā)生Reye綜合征的危險性，在接種水痘疫苗后6周內(nèi)避免使用水楊酸鹽。169、水痘疫苗接種后，4周內(nèi)應避免妊娠（由于對胎兒在理論上有相關疾病后的疫苗接種1、川崎病:皮膚黏膜淋巴結綜合征定義：以全身性血管炎為主要病變的小兒急性發(fā)熱性疾病，發(fā)病可能與多種病毒、細菌、立克次體、支原體等感染所致免疫異常有關。疫苗接種的問題：一些自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性血管炎,在應用活的或死的疫苗后病情可能會突然惡化,因此川崎病后疫苗接種推遲至少3個月（一般建議6月以后）。17相關疾病后的疫苗接種1、川崎病:皮膚黏膜淋巴結綜合征172、巨細胞病毒感染與預防接種（一）、發(fā)病率占活產(chǎn)嬰的0.4-2.2%（二）、90%以上的患先天性巨細胞病毒感染的新生兒，臨床表現(xiàn)不明顯（受年齡、機體免疫狀態(tài)、生理和營養(yǎng)有關）。1、出生時有癥候的嬰兒，其病變在類型和嚴重程度方面差異很大，最常見的表現(xiàn)是小頭畸形，肝脾腫大、皮膚出血點、黃疸和生長遲緩、血小板減少癥、谷草轉氨酶升高、非典型淋巴細胞增多等。2、有癥狀的嬰兒10-30%在生后幾個月內(nèi)夭折。3、雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損一般在出生時不明顯，但出生時有癥狀的小兒90%以上在幾年內(nèi)出現(xiàn)體征包括小頭畸形（70%）、神經(jīng)肌肉疾病(35%)、聽力喪失(30%)、脈絡膜視網(wǎng)膜炎或視神經(jīng)萎縮(22%)。182、巨細胞病毒感染與預防接種184、出生時無癥狀的小兒約有10%出現(xiàn)后遺癥，其中最常見的是聽力喪失、脈絡膜視網(wǎng)膜炎等，但沒有明顯的神經(jīng)體征。（三）、診斷：最敏感和最特異的方法是在生后兩周內(nèi)從尿和其他體液中分離到病毒。有的醫(yī)院用特異性IgM抗體和體內(nèi)IgM總濃度>20mg/dl進行篩查。（四）、何時才可預防接種：1、經(jīng)治療后，痊愈無癥狀。且無原發(fā)疾?。ò籽〉龋?。2、尿和其他體液（唾液）病毒分離三次陰性，特異性IgM抗體檢測三次陰性（間隔2周以上）。3、在每次接種前都要進行聽力、眼科和精神運動檢查。194、出生時無癥狀的小兒約有10%出現(xiàn)后遺癥，其中最常見的是聽3、維生素k缺乏與預防接種（一）、發(fā)病機理：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ都在肝內(nèi)合成，但須要維生物k的參與，這些凝血因子又稱維生素k依賴因子。新生兒凝血因子在出生后10天以內(nèi)為生理性下降時期，3個月-1歲時才達成人正常值。（二）、新生兒期維生素k及凝血因子缺乏的原因：1、先天不足：孕婦患慢性肝膽疾病或在妊娠期間服用阿斯匹林、抗癲癇藥等維生素k抑制藥。2、攝入不夠：新生兒生后1-2天飲食有限，乳中Vk含量少。3、合成不夠：早產(chǎn)兒及新生兒疾病（窒息）或因口服抗菌藥物，致腸道菌群不能正常建立或受抑制。203、維生素k缺乏與預防接種204、吸收不良：造成膽汁分泌不足或腸粘膜吸收功能不足的疾病。5、消耗過多：新生兒如有產(chǎn)傷或局部出血。（三）、臨床表現(xiàn)：主要癥狀是出血，發(fā)病多在生后2-7天。常見胃腸道出血（嘔血或柏油樣便，皮膚及皮下組織出血，顱內(nèi)出血等。（四）、預防接種：1、對出生后需接種的乙肝疫苗和卡介苗，接種前需詳細了解孕婦妊娠期的病史、新生兒出生情況等。2、接種后注意觀察針眼的出血情況，凡注射部位出血不止，需延長觀察時間。214、吸收不良：造成膽汁分泌不足或腸粘膜吸收功能不足的疾病。24、糖尿病患者的免疫接種A、若糖尿病病情巳得到良好的控制，全身健康狀況良好，每日糖尿為最低限度，尿量增多現(xiàn)象正常，且尿酮試驗陰性，這些兒童是可以計劃免疫疫苗的預防接種。B、

糖尿病患者具有與正常人同樣的免疫反應能力。224、糖尿病患者的免疫接種225、

心臟病與預防接種A、先天性心臟病患兒處于足夠穩(wěn)定時期可以安全地作預防接種。B、后天風濕性心臟病免疫接種可推遲到炎癥完全停止時。235、

心臟病與預防接種236、脾切除與預防接種對脾切除患者接種減毒活疫苗是不允許的；然而接種滅活疫苗、多糖類或類毒素卻沒有危險。246、脾切除與預防接種24二、聯(lián)合接種的問題1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活疫苗的免疫應答和增加不良反應。也就是說，滅活疫苗接種在先，再接種其它滅活疫苗或減毒活疫苗，通常不需間隔一定時間接種。2、不同減毒活疫苗之間的接種，一般應間隔30天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或滅活疫苗前后任何時候接種。3、抗體(免疫球蛋白)與疫苗之間的相互作用：滅活疫苗通常不受循環(huán)抗體的影響，因此滅活疫苗可以在輸入抗體之前、之后或同時接種。減毒活疫苗受循環(huán)抗體的影響，干擾其復制，因此，使用抗體前后，兩者必須間隔足夠時間（至少2周以上）。4、江蘇省衛(wèi)生廳規(guī)定：①受種兒童在同一天內(nèi)接種的疫苗不得超過2種。②第二類疫苗不能與第一類疫苗在同一天內(nèi)接種（注至少間隔在15天以上）。注：在保證落實第4條的基礎上，實施上述1、2、3原則。25二、聯(lián)合接種的問題1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活

主要疫苗不良反應-服用脊灰減毒活疫苗后少數(shù)可能發(fā)生的疫苗相關麻痹病例及WHO和國家免疫策略調(diào)整26261、滅活脊髓灰質炎疫苗（Inactivatedpoliovaccine，IPV）于1955年由美國科家JonasSalk醫(yī)生首先研制成功，由經(jīng)甲醛滅活的3個血清型脊髓灰質炎病毒組成。由于50年代-70年代受到當時生產(chǎn)工藝的限制、抗原含量低，免疫效果不理想。2、80年代后，由于采用了現(xiàn)代化的大規(guī)模培養(yǎng)細胞和病毒的方法——微載體培養(yǎng)法，制備出了抗原含量高的增效IPV，效果理想。3、目前巴斯德生產(chǎn)使用的IPV系采用脊髓灰質炎病毒野毒株I型（Mahoney株）、II型（MEF-1株）、III型（Saukett株）分別接種于Vero細胞培養(yǎng)并收獲病毒，經(jīng)濃縮、純化后用甲醛滅活，按比例混合后制成的3價液體疫苗。滅活脊髓灰質炎疫苗研發(fā)史271、滅活脊髓灰質炎疫苗（Inactivatedpolio世界衛(wèi)生組織推薦全球生產(chǎn)Sabin株滅活脊灰疫苗的目的

世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）為了確保全球生物安全等級下的IPV生產(chǎn)，提出并鼓勵各國疫苗廠家研發(fā)減毒株IPV（特別是Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗sIPV），作為消滅脊灰的最后武器。因為，使用Sabin減毒株制備脊灰滅活疫苗，其生產(chǎn)的生物安全有保證，不會造成對周圍環(huán)境的泄露和生物安全的風險，安全性優(yōu)于用野毒株生產(chǎn)的IPV。完全杜絕了Cutter事故（1958美國野毒株IPV滅活不完全而發(fā)生的脊灰病毒事故）再次發(fā)生的可能性。28世界衛(wèi)生組織推薦全球生產(chǎn)Sabin株滅活脊灰疫苗的目的一、1983年開始進行相關技術的研究（微載體培養(yǎng)技術、病毒滅活方法和病毒純）；二、2000年～2004年獲得新藥專項立項資助，并建立疫苗生產(chǎn)工藝和質量研究方法和標準；三、2005年～2009年進行了臨床申報；獲得國家新藥Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗批件；并開始實施、完成報告。四、2011年～2012年獲得國家新藥Ⅲ期臨床試驗批件；并開始現(xiàn)場實施、完成報告；五、2013年2月進行新藥注冊申請；六、2013年12月完成疫苗試生產(chǎn)；七、2014年通過國家FDA現(xiàn)場核查和GMP檢查；八、2015年1月14日獲得注冊批件；九、2015年1月30日開始正式生產(chǎn)上市。共歷時16年中國醫(yī)科院醫(yī)學生物所Sabin株-IPV臨床研究歷程29一、1983年開始進行相關技術的研究（微載體培養(yǎng)技術、病毒滅1、選用了世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）推薦的全球唯一IPV生產(chǎn)株-Sabin株。選用了WHO推薦的國際標準化的Vero細胞作為細胞基質。確保了所制備的Sabin株-IPV安全性好、抗原性佳。2、使用WHO參考合作實驗室標化的細胞和毒種，種子庫經(jīng)中國檢定院和英國檢定所（NIBSC）檢定合格；3、使用了國際前沿技術—微載體生物反應器大規(guī)模培養(yǎng)技術制備疫苗，建立的細胞培養(yǎng)逐級放大培養(yǎng)工藝技術達到國際先進水平。用色譜柱層析純化法建立的疫苗后處理技術，是國際制藥行業(yè)采用的目前最先進技術，其特點是各工藝步驟連續(xù)性好，批處理量大，易于線性放大。這兩項技術獲得國家發(fā)明專利授權，具有完全自主知識產(chǎn)權。4、具有最為全面的疫苗臨床研究數(shù)據(jù)，由美國國家CDC完成臨床研究交叉中和保護檢驗和出具檢驗報告。5、具有高標準的注冊標準；6、具有優(yōu)良的制劑相容性和抗原相容性。7、是我國未來推薦納入免疫規(guī)劃第一劑的指定疫苗株，在免疫效果和安全性方面更適合于我國嬰幼兒的接種。

中國醫(yī)科院醫(yī)學生物所Sabin株-IPV特點301、選用了世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）推薦的全球唯一IPV生產(chǎn)7、是我國未來推薦納入免疫規(guī)劃第一劑的指定疫苗株，在免疫效果和安全性方面更適合于我國嬰幼兒的接種。317、是我國未來推薦納入免疫規(guī)劃第一劑的指定疫苗株，在免疫效果Sabin株-IPV完成了最為全面的疫苗臨床研究—I、II期臨床研究Ⅰ期臨床試驗：120人

Ⅱ期臨床試驗:480人中國藥品生物制品所疫苗檢定合格報告和倫理委員會批準的臨床試驗方案通過安全性評價；嬰兒組測定中和抗體，初步評價免疫原性

評價疫苗的免疫效果，確定免疫劑量

,申報Ⅲ期臨床試驗30名成年人：按低、中、高劑量順序，每個劑量10人

30名兒童：按低、中、高劑量順序，每個劑量10人60名嬰兒：按低、中、高劑量順序，每個劑量都設空白對照，每組10人

選用高、中、低3個劑量的三價Sabin株-IPV制備及檢定32Sabin株-IPV完成了最為全面的疫苗臨床研究Ⅰ期臨床試驗

為保證臨床試驗血清標本檢驗結果準確可靠，送由美國國家CDC完成交叉中和保護試驗，使用臨床試驗免疫血清，檢測了SIPV對脊灰生產(chǎn)毒株（MAHONEY\MEF1\SAUKETT）、流行野毒株(AFROW\P712\LEON)及脊灰疫苗衍生毒株（CVDPV）的保護效果，結果表明：SIPV對各型毒株抗體幾何平均滴度（簡稱GMT）值均高于保護評價水平（GMT>8），有足夠的保護作用。Sabin株-IPV—血清交叉中和試驗（II期臨床試驗）33為保證臨床試驗血清標本檢驗結果準確可靠，送由美國國家Sabin株-IPV—III期臨床研究主要目的：評價Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗在2、3、4月齡健康嬰兒中三劑基礎免疫之后1個月的血清保護率（中和抗體滴度≥1：8）與國內(nèi)上市的進口滅活脊髓灰質炎疫苗相比較。次要目的：評價Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗在2、3、4月齡健康嬰兒中三劑基礎免疫之后一個月的幾何平均滴度GMT。并根據(jù)征集性、非征集性、局部、全身癥狀以及嚴重不良事件，評價研究疫苗的安全性。34Sabin株-IPV—III期臨床研究主要目的：評價SabiSabin株-IPV—III期臨床研究臨床設計:

隨機、盲法、陽性對照。觀察人數(shù):1200例2月齡嬰兒。試驗分組:

試驗疫苗組和IPV對照共2個組,每組各觀察600名。采血:免疫前和第3劑免疫后1個月,采血分離血清測中和抗體。疫苗Ⅰ型抗原含量Ⅱ型抗原含量Ⅲ型抗原含量廠家sIPV30

DU32

DU45

DU昆明所cIPV對照苗40

DU8

DU32

DU賽諾菲35Sabin株-IPV—III期臨床研究臨床設計:隨機、盲法Sabin株-IPV—III期臨床研究

臨床試驗中監(jiān)測報告以輕度的1級和2級反應為多，主要是38.5℃以下的輕度發(fā)熱為主，未觀察到與疫苗接種相關的4級不良反應事件，試驗組和對照組報告的不良反應發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無差異。36Sabin株-IPV—III期臨床研究臨床試驗中監(jiān)測報告以Sabin株-IPV—III期臨床研究試驗組和對照組全程免疫后脊髓灰質炎抗體陽轉率Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型均與對照疫苗等效，且各型陽轉率均高于95%，也高于對照疫苗的陽轉率。37Sabin株-IPV—III期臨床研究試驗組和對照組全程免疫Sabin株-IPV—III期臨床研究試驗疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗體幾何平均滴度（GMT）均等效于對照疫苗，GMT值遠遠高于疫苗保護評價水平（GMT>8），且高于對照疫苗。38Sabin株-IPV—III期臨床研究試驗疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中

脊灰疫苗免疫策略的應用與發(fā)展

脊髓灰質炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質炎病毒引起的急性傳染病，也是繼天花之后人類限期消滅的第二種傳染病，其消滅計劃的推進已被世界衛(wèi)生組織列入當前最為重要的工作之一。我國的脊髓灰質炎防控工作也始于上世紀60年代，通過在全國推廣脊髓灰質炎減毒活疫苗，現(xiàn)已有效控制了該疾病的發(fā)生。2000年中國被世界衛(wèi)生組織確認為無脊髓灰質炎的國家。目前全球脊灰發(fā)病數(shù)減少了99%以上，截止2014年3月全世界六大地區(qū)已有四大地區(qū)發(fā)放了消滅脊灰的證書，迄今全世界80%人口生活在無脊灰野毒株病例區(qū)。但全球消滅脊灰面臨威脅，出現(xiàn)新問題和新病例，形勢嚴峻：1、服用脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸）可能發(fā)生的VAPP2、服用脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸）可能發(fā)生的VDPV3、VAPP患兒家長的上訪與社會穩(wěn)定的問題4、使用脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸）難以實現(xiàn)全球及我國消滅脊灰的目標。39脊灰疫苗免疫策略的應用與發(fā)展脊髓灰質炎是而嚴重威脅全球消滅進程的新問題新病例----1、全球2000年-2014年使用脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸）國家VDPV病例發(fā)生情況年份Ⅰ型VDPV病例數(shù)Ⅱ型VDPV病例數(shù)Ⅲ型VDPV病例數(shù)合計200012

122001121

132002

4

42003

20042

220054631502006121420074

42008

17

172009

291302010

285332011231

332012

663692013

621632014

17

17合計7926012351注：①Ⅰ型和Ⅲ型的VDPV病例是指脊灰減毒活疫苗的VP1編碼區(qū)核甘酸序列變異≥10個（變異率﹥1%，但﹤15%）；②Ⅱ型的VDPV病例是指脊灰減毒活疫苗的VP1編碼區(qū)核甘酸序列變異≥6個（變異率﹥0.6%，但﹤15%）40而嚴重威脅全球消滅進程的新問題新病例----1、全球20002001-2013年，從37名兒童分離到VDPV，分布于12個省。每年2-3例型別：I型20例人II型9例人III型7例人II+III混合型1例人例而嚴重威脅全球消滅進程的新問題新病例--------------------2、中國2001-2013年VDPV發(fā)現(xiàn)情況412001-2013年，從37名兒童分離到VDPV，分布于而嚴重威脅全球消滅進程的新問題新病例----3、中國2008-2013年VAPP病例報告情況注：1、數(shù)據(jù)來源于全國預防接種異常反應監(jiān)測報告信息管理系統(tǒng)，計有23個省報告了138例VAPP。2、但還有許多不明原因VAPP相關病例未統(tǒng)計在內(nèi)，估計是確認病例的一倍多約200多例。3、根據(jù)世界衛(wèi)生組織的估計VAPP發(fā)生率2-4/100萬出生兒童，因此，我國每年出生1600萬兒童，估計每年有32例-64例VAPP的發(fā)生。近5年報告省份VAPP病例數(shù)山東24河北19浙江15江蘇15廣東9上海7廣西6河南6遼寧5北京5江西4湖北4福建3四川2黑龍江2新疆2海南2吉林2甘肅2天津1陜西1重慶1湖南1合計13842而嚴重威脅全球消滅進程的新問題新病例----3、中國2008而嚴重威脅全球消滅進程的新問題—4、VAPP病例患兒家長上訪，影響社會安定。43而嚴重威脅全球消滅進程的新問題—4、VAPP病例患兒家長上訪世界衛(wèi)生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃-1

目標：消滅脊髓灰質炎（WPV）、消滅脊灰減毒活疫苗衍生株病例（VDPV）及口服減毒活疫苗引起的疫苗相關病例（VAPP）的兩個平行目標。即：

1、消滅脊灰野病毒引起的脊髓灰質炎病例（WPV）2、消滅感染脊灰減毒活疫苗衍生株引起的病例（VDPV）3、消滅口服脊灰減毒活疫苗引起的脊灰疫苗相關病例（VAPP

因為：口服脊灰減毒活疫苗（俗稱糖丸、簡稱OPV）會引起嚴重不良事件是疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎（VAPP）和脊髓灰質炎減毒活疫苗衍生株引起的麻痹病例（VDPVs）。在使用口服脊灰減毒活疫苗OPV的國家估計VAPP的發(fā)病率為每年2-4例/百萬出生隊列。VAPP可發(fā)生在口服脊灰減毒活疫苗OPV接種者及其接觸者中。44世界衛(wèi)生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃-1

世界衛(wèi)生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃-2

具體目標：1、到2015年實現(xiàn)全球阻斷脊灰野病毒；2、2015年-2018年應對脊灰暴發(fā)（特別是疫苗衍生脊灰病毒的暴發(fā)應對）；3、2016年-2017年停用Ⅱ型口服脊灰減毒活疫苗（OPV）；4、2015年-2018年開始采用滅活脊灰疫苗(IPV),并將滅活脊灰疫苗(IPV)進入常規(guī)免疫策略；5、2018年完成全球消滅脊灰的認證；6、將消滅脊灰工作的基礎設施和經(jīng)驗常規(guī)化應用；7、2019年停用Ⅰ型、Ⅲ型脊灰減毒活疫苗,最終全球停用OPV疫苗。45世界衛(wèi)生組織2013-2018年消滅脊灰尾聲戰(zhàn)略計劃-2

4

一、世界衛(wèi)生組織不再建議只接種OPV,將于2019年起停止使用OPV。所有目前只使用OPV的國家，脊髓灰質炎疫苗的免疫程序中，至少要增加1劑IPV。二、在高免疫覆蓋率（如90％-95％）和低輸入風險（相鄰國家有同樣高的免疫接種覆蓋率）國家，應該對VAPP非常關注，可采用IPV-OPV序貫程序。IPV-OPV序貫程序，接種1或2劑IPV后，再接種≥2劑OPV，以減少VAPP發(fā)生。WHO立場文件（2014）-346WHO立場文件（2014）-346一、脊灰減毒活疫苗OPV：屬第一類疫苗(免費接種)免疫程序：2、3、4月齡；加強：4歲存在問題：⑴會引起VAPP病例,⑵會造成VDPV病例⑶WHO目標要求2019年起停用OPV⑷無法實現(xiàn)WHO提出“消滅脊髓灰質炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質炎病毒兩個平行目標”

理由：因為OPV它是一種減毒活疫苗，本身仍具有潛在的致病危險，可直接引發(fā)疫苗株的相關病例,發(fā)生率約2-4/100萬。還有減毒活疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株也可引發(fā)相關病例。少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會長期排出病毒導致疾病傳播。近年來的監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，Ⅱ型脊髓灰質炎減毒活疫苗疫苗引發(fā)的相關病例已經(jīng)超過野毒株的致病人數(shù)，成為影響兒童群體的主要問題。因此。如單獨使用脊髓灰質炎減毒活疫苗，則世界衛(wèi)生組織在《消滅脊髓灰質炎最后階段戰(zhàn)略計劃（2013-2018）》中提出的消滅脊髓灰質炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質炎病毒兩個平行目標就無法實現(xiàn)。而滅活脊髓灰質炎疫苗(IPV)的使用，則可以避免上述情況的發(fā)生。因此，利用脊髓灰質炎滅活疫苗替代減毒活疫苗將成為全球消滅脊髓灰質炎的必由之舉。47一、脊灰減毒活疫苗OPV：屬第一類疫苗(免費接種)47滅活脊灰疫苗IPV：第二類疫苗（自費接種）免疫程序：初免：2、3、4月齡；加強：1.5歲WHO和我國都是積極鼓勵推廣使用IPV替代OPV（參見相關文件）我國將國產(chǎn)Sabin株IPV作為納入國家免疫規(guī)劃第1針接種的指定疫苗株，已在北京、天津、寧夏、吉林、湖北、廣東（部分地區(qū)）實施。世界衛(wèi)生組織近期致函我國相關部門，提出將我國生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質炎行動計劃中。理由：滅活脊髓灰質炎疫苗的使用，可以徹底消除由于減毒活疫苗引起的病毒感染相關病例（VAPP），以及疫苗衍生脊灰病毒的循環(huán)(VDPV)造成的疾病爆發(fā)風險?？梢哉f，滅活脊髓灰質炎疫苗是目前人類與脊髓灰質炎病毒打殲滅戰(zhàn)的必由之選。48滅活脊灰疫苗IPV：第二類疫苗（自費接種）48流腦疫苗的免疫策略一、目前納入國家擴大免疫規(guī)劃疫苗：A群多糖疫苗6月齡（1針次），間隔3個月（1針次）；A+C多糖疫苗：3歲、6歲各1針次。二、但目前市場上國家FDA批準上市的有：A+C結合疫苗、A+C+Y+W135多糖疫苗、A+C+HIB結合疫苗等。三、最合理的免疫策略。49流腦疫苗的免疫策略一、目前納入國家擴大免疫規(guī)劃疫苗：A群多糖三、疫苗不良反應監(jiān)測江蘇AEFI監(jiān)測系統(tǒng)：江蘇省是于2002年建立了預防接種異常反應（AEFI）監(jiān)測系統(tǒng)的，并制定了“江蘇省預防接種副反應常規(guī)報告與監(jiān)測方案”，要求把預防接種后4周內(nèi)發(fā)生加重反應以上的接種反應均應納入AEFI監(jiān)測報告系統(tǒng)（當時分類：一般反應、加重反應、異常反應和偶合癥）；國家AEFI監(jiān)測系統(tǒng)：于2005年6月1日開始我省啟動全國AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的(《預防接種副反應監(jiān)測試點工作指南》)；全國AEFI縣級監(jiān)測點項目：于2007年8月1日啟動全國AEFI縣級監(jiān)測點項目，主要承擔百白破疫苗和流腦疫苗接種后AEFI的主動監(jiān)測和其他疫苗接種后AEFI的被動監(jiān)測。國家網(wǎng)絡直報：于2008年1月1日起向國家《疑似預防接種異常反應信息管理系統(tǒng)》開始網(wǎng)絡直報AEFI數(shù)據(jù)(《疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》)；全國AEFI信息管理系統(tǒng)：于2015年1月1日啟用。50三、疫苗不良反應監(jiān)測江蘇AEFI監(jiān)測系統(tǒng)：江蘇省是于2002疑似預防接種異常反應（AEFI）監(jiān)測的目的發(fā)現(xiàn)、調(diào)查處理重大AEFI改善疫苗質量偵測疫苗有無異常的安全性信號分析疫苗/批號不良反應有無異常增多疫苗上市后安全性監(jiān)管提高預防接種服務質量異常反應補償?shù)囊罁?jù)發(fā)現(xiàn)和糾正接種差錯發(fā)現(xiàn)偶合癥和心因性反應，澄清不實信息預防接種宣傳與溝通的依據(jù)51疑似預防接種異常反應（AEFI）監(jiān)測的目的發(fā)現(xiàn)、調(diào)查處理重大AEFI分類一般反應在預防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發(fā)熱、局部紅腫、硬結，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等綜合癥狀異常反應合格的疫苗在實施規(guī)范接種過程中或接種后造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應疫苗質量事故由于疫苗質量不合格，接種后造成受種者機體組織器官、功能損害接種事故由于在預防接種實施過程中違反預防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導原則、接種方案給受種者造成的損害偶合癥受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅期，接種后偶合發(fā)??；或接種后受種者原有疾病急性復發(fā)或者病情加重心因性反應在預防接種實施過程中或接種后因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體性反應52AEFI分類一般反應在預防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特全省2005年～2014年AEFI報告例數(shù)和報告縣比例53全省2005年～2014年AEFI報告例數(shù)和報告縣比例53全省2005年～2014年AEFI年齡分布情況54全省2005年～2014年AEFI年齡分布情況54

55552014年AEFI臨床診斷分布臨床診斷一般反應異常反應疫苗質量事故接種事故偶合癥心因性反應發(fā)生數(shù)發(fā)生率/10萬劑次無菌性膿腫

8

80.03熱性驚厥

2

20.01過敏性皮疹

865

8653.28血小板減少性紫癜

1

4

50.02血管性水腫

20

200.08蕁麻疹

57

570.22麻疹猩紅熱樣皮疹

3

30.01斑丘疹

4

40.02卡介苗淋巴結炎

12

1

130.05局部膿腫

12

120.05發(fā)熱/紅腫/硬結19540

1954074.2其它

16

20

360.04合計19540100025205653.80562014年AEFI臨床診斷分布臨床診斷一般反應異常反應疫苗質AEFI前5位疫苗分布情況疫苗名稱一般反應異常反應疫苗質量事故接種事故偶合癥心因性反應待定發(fā)生數(shù)發(fā)生率（/10萬劑次）百白破(無細胞)8645163--5--8813232.56白破199612-----1917259.27流腦A群1827---5--183297.51乙腦(減毒)10911--1--109556.36麻風1032---2--1034112.5957AEFI前5位疫苗分布情況疫苗名稱一般反應異常反應疫苗質量事

四、疫苗接種異常反應病因的調(diào)查診斷分析

58

四、疫苗接種異常反應病因的調(diào)查診斷分析

出現(xiàn)疫苗接種后異常反應或糾紛后

如何科學分析一、此病或臨床癥狀，常有哪些病原和因素引起？僅僅通過臨床體征是否可確認病因？二、相關疫苗的生物學特性，是否會引起？在何情況下引起？三、疫苗接種時與臨床癥狀表現(xiàn)時之間間隔時間長短，是否符合是因疫苗接種致病的病因引起的？時間關聯(lián)問題？四、如何區(qū)分是感染性？還是過敏性的？或如何區(qū)分是感染在前的繼發(fā)過敏反應？五、如何鑒別治療期間藥物所引起的不良反應？六、采何樣本？有何檢測方法?七、如何保證實事求是、科學的綜合分析每一個指征和指標？59出現(xiàn)疫苗接種后異常反應或糾紛后

如何科學分析一、此病或臨床癥體溫在38.5℃以下小兒無明顯其它不適，可以不做特殊處理，也可服用小劑量退熱劑(不含阿司匹林成分)同時讓患兒多飲水，不必應用抗生素治療。體溫在38.5℃以上持續(xù)數(shù)日或出現(xiàn)加重情況，應及時醫(yī)院就診、醫(yī)治，以免貽誤病情。1、忌濫用抗生素2、忌濫用退燒藥：有證據(jù)認為服用水楊酸制劑（如阿斯區(qū)林）者，發(fā)生瑞氏綜合癥幾率大。

WHO推薦兒童退燒最安全、有效的藥物是“對乙酰氨基酚”作為原料制成的藥片如泰諾林等

一、預防接種發(fā)熱反應處理不當可轉為嚴重反應或事件60體溫在38.5℃以下一、預防接種發(fā)熱反應處理不當可轉二、嚴格按照國家制定診斷標準下結論VAPP:應該根據(jù)衛(wèi)生部辦公廳2008年發(fā)布的《疫苗相關麻痹型脊髓灰質炎病例診斷依據(jù)及治療參考意見》（衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)[2008]17號）中服苗者疫苗相關病例診斷依據(jù)如下：1、服用活疫苗(多見于首劑服苗)后4-35天內(nèi)發(fā)熱，6-40天出現(xiàn)急性遲緩性麻痹，無明顯感覺喪失，臨床診斷符合脊髓灰質炎。2、麻痹后未再服用脊灰活疫苗，糞便標本只分離到脊灰疫苗株病毒者。3、如有血清學檢測脊灰IgM抗體陽性，或中和抗體或IgG抗體有4倍增高并與分離的疫苗病毒型別一致者，則診斷依據(jù)更為充分。61二、嚴格按照國家制定診斷標準下結論VAPP:6162626363646465656666美國腸病毒已227人感染多名患兒出現(xiàn)癱瘓癥狀中新網(wǎng)2014年9月30日電據(jù)外媒29日報道，美國疾病防治中心(CDC)稱，美國已有227人確認感染腸病毒D68(EV-D68)。另外，美國科羅拉多州至少10名兒童出現(xiàn)四肢無力和癱瘓癥狀，其中4人被確診感染腸病毒D68。CDC官員稱，全美國已有40個州和哥倫比亞特區(qū)發(fā)現(xiàn)腸病毒D68感染的病人。CDC稱，正在調(diào)查科羅拉多的病例，并要求全國衛(wèi)生官員對同類病例保持警惕。在接受CDC化驗的兒童當中，4名為腸病毒D68感染，還有2名感染其它腸病毒。這些兒童全都來自丹佛地區(qū)，都在科羅拉多州奧羅拉兒童醫(yī)院接受治療。他們在兩個星期之前都報告發(fā)燒和呼吸困難，隨后出現(xiàn)四肢無力,下肢麻痹癥狀與脊髓灰質炎的癥狀更像同出一轍。美國衛(wèi)生部門官員舒沙特說，本輪肆虐的腸病毒D68最早發(fā)現(xiàn)于1962年，但是相當罕見，而且其雖然名為腸道病毒，但患者很少出現(xiàn)腸道癥狀。報道稱，受到感染的兒童會出現(xiàn)的癥狀包括發(fā)燒、流鼻涕、打噴嚏、咳嗽和全身酸痛。從目前來看，嬰兒、兒童和青少年是最易感人群。67美國腸病毒已227人感染多名患兒出現(xiàn)癱瘓癥狀67三、猝死病例調(diào)查診斷與分析

（WHO）規(guī)定：發(fā)病后6小時內(nèi)死亡者為猝死，多數(shù)學者主張為1小時。許多疾病、劇烈運動、某些藥物等都可以造成猝死，其中多數(shù)是心源性猝死。

一、尸檢是必須要做的二、與疫苗接種有直接因果關系的情形：1、過敏性休克2、極極罕見的疫苗質量事故的毒性反應，必須有成批發(fā)生案例的事實佐證。三、有一定間接因素是胸腺肥大伴腎上腺萎縮造成的。(但據(jù)文獻報道:觀察1049例1-5歲兒童，221例胸腺肥大，率21.1%，因此僅僅以胸腺肥大診斷是致死原因，缺乏佐證依據(jù)。有資料表明胸腺肥大猝死者均伴有腎上腺萎縮和腎上腺皮質功能減退，導致機體應激能力下降，當遇有外界輕微刺激時，如吵架、情緒激動、運動、惡夢等均易引起猝死。)68三、猝死病例調(diào)查診斷與分析

（WHO）規(guī)定：發(fā)病后6小時內(nèi)四、致病病原的分離與鑒別（1）概況1、以5歲以下嬰幼兒接觸者感染與結核病病人排菌關系報告中，痰濃縮排菌病人感染率為68%，痰濃縮陰性病人感染率為18%，家內(nèi)無結核病人感染率為16%。以上數(shù)字表明，結核的預防應引起高度重視2、圍產(chǎn)期結核病指圍產(chǎn)期獲得的結核菌感染。通過胎盤經(jīng)臍靜脈到達胎兒肝臟，或通過吸入或攝食被感染的羊水，或通過密切接觸經(jīng)空氣傳播（與家庭成員或嬰兒室工作人員的接觸），嬰兒可獲得結核菌感染。如果不給予患活動性肺結核母親的新生兒以藥物預防或卡介苗接種，約有50%的嬰兒會在生后1年內(nèi)發(fā)病。69四、致病病原的分離與鑒別（1）概況69T淋巴細胞斑點試驗陽性可確認為人型結核桿菌感染機體對結核茵的兔疫反應主要是由T淋巴細胞發(fā)動的細胞兔疫。機體被MTB感染后體內(nèi)T淋巴細胞被致敏，當這些致敏T細胞再次受到結核菌特異性抗原刺激后，就會產(chǎn)生細胞因子INF-γ。近年來發(fā)現(xiàn)，結核茵中一段名為“RD1”的基因序列可以編碼產(chǎn)生結核茵特異性抗原ESAT-6和CFP-10，這兩種抗原具有高度特異性，在卡介苗及絕大多數(shù)非結核分枝桿茵中不存在，可以排除既往卡介苗接種的影響。據(jù)報道，在肺結核組中T.SPOT-TB試驗陽性率為80.6%-94%。由于結核茵特異性抗原ESAT-6和CFP-10的應用，排除了BCG接種及大多數(shù)非結核分枝桿茵的影響，特異性得以大大提高.70T淋巴細胞斑點試驗陽性可確認為人型結核桿菌感染機體對結核茵的有報道在確診結核組中T—Spot．TB結果陰性者5例，有2例是在抗結核療程超過1個月后進行檢測。有報道指出效應T淋巴細胞存活期很短，一般在病原體消滅后就消失。所以我們推測這2例患者可能是治療后患者特異的T細胞計數(shù)迅速降低，故T—Spot．TB檢測陰性。另有報道嚴重的肺結核抑制了外周血T淋巴細胞的反應，可能導致這些患者缺乏可以檢測到分泌IFN一7的特異T細胞。71有報道在確診結核組中T—Spot．TB結果陰性者5例，有2例

五、根據(jù)疫苗生物學特性加以分析7272定義：減毒活疫苗，是用人工方法將病原微生物的毒力降低至無毒，保留其免疫原性，來誘發(fā)理想的免疫應答而不產(chǎn)生臨床癥狀的疫苗。73定義：減毒活疫苗，是用人工方法將病原微生物的毒力降低至無毒，1、根據(jù)臨床表現(xiàn)和毒力分析。2、根據(jù)相關疫苗的生物學特性和應用史進行分析。3、根據(jù)中國食品藥品檢定研究院的批檢合格報告（其中含疫苗株毒力檢測項）。4、根據(jù)同批接種的其他兒童中有無類似臨床表現(xiàn)的病例。5、疫苗運輸儲存全程是否規(guī)范。6、以往減毒活疫苗接種史，有無出現(xiàn)過副反應？

7、是否存在免疫缺陷：《兒科免疫學》和《內(nèi)科鑒別診斷學》等文獻認為：人類正常免疫應答過程，重點在于T細胞亞群之間的相互協(xié)作和相互制約，以形成適度的免疫應答。在免疫應答過程中，TH和TS細胞起著十分重要的調(diào)節(jié)作用。臨床上檢測患者外周血液中TH/TS比值，有助于發(fā)病機制研究。TH的表型主要為CD4+,而TS的表型主要為CD8+,正常的免疫功能其CD4+/CD8+之比是大于1.2741、根據(jù)臨床表現(xiàn)和毒力分析。74六：根據(jù)疫苗接種后與發(fā)病間隔時間進行分析7575過敏性休克臨床特點：1、患者有過敏原接觸史：過敏原是多種多樣的，有藥物：抗生素、化學藥物、生物制品、中藥。食物：蛋清，牛奶，硬殼果，巧克力、海產(chǎn)品等。化學制劑、蜂類毒素等2、休克發(fā)生迅速，50%發(fā)生在接觸抗原5分鐘內(nèi)，90%發(fā)生在接觸抗原30分鐘內(nèi)。根據(jù)《醫(yī)學免疫學》過敏性休克遲發(fā)相的發(fā)生在接觸抗原剌激后4-6小時。3、有過敏性休克臨床表現(xiàn)：往往出現(xiàn)皮膚紅斑、瘙癢、呈現(xiàn)大片狀高出皮膚的蕁麻疹?？沙霈F(xiàn)呼吸急促、喉頭水腫、胸悶、哮喘、面色蒼白、出冷汗、心悸、窒息、昏迷、抽搐、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血壓下降等。4、實驗室檢查，血常規(guī)：白細胞可反應性增高，嗜酸性粒細胞增多。血清IgE增高。5、主要病理表現(xiàn)有：急性肺瘀血與過度充氣，喉頭水腫，內(nèi)臟充血，肺間質水腫與出血，支氣管及肺間質內(nèi)血管充血伴嗜酸性粒細胞浸潤，約80%死亡病例并有心肌的灶性壞死或病變，脾，肝與腸系膜血管也多充血伴嗜酸性粒細胞浸潤76過敏性休克臨床特點：76八、血常規(guī)檢查及臨床意義中性粒細胞升高可能為炎癥表現(xiàn)，嗜酸粒細胞增可能為過敏表現(xiàn)，淋巴細胞增多則為病毒感染表現(xiàn)。白細胞數(shù)目增高常見于感染、應激（如手術、創(chuàng)傷等）、急慢性白血病等，如果同時合并中性粒細胞比例或數(shù)目增多，多是細菌性感染；白細胞減低常見于病毒感染、自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、各種血液?。ㄈ绨籽?、骨髓異常增生癥、骨髓纖維化等）；嗜酸細胞增多則常見于寄生蟲感染（如蛔蟲）、過敏、自身免疫病和腫瘤。77八、血常規(guī)檢查及臨床意義中性粒細胞升高可能為炎癥表現(xiàn)，77過敏性紫癜實驗室檢查一、血象:白細胞計數(shù)可增加，嗜酸性粒細胞增加；血小板計數(shù)正常，偶有輕度減少，但＞80×109／L。二、出凝血機能檢查:出、凝血時間正常，血塊收縮良好，束臂試驗陽性。三、免疫學檢查:血清IgA和IgG常增高，以前者明顯；IgA－免疫復合物增高及IgA類風濕因子可陽性。四、尿液:可有蛋白、紅細胞及管型。五、其他:血沉常增快。腎功不全時可有尿素氮及肌酐增高。78過敏性紫癜實驗室檢查78感染性紫癜實驗室檢查：1、外周血血紅蛋白、紅細胞正常、白細胞可增加或降低。血小板數(shù)目一般中度或輕度下降，嚴重時可以低至（10～20）×109/L。2、骨髓檢查巨核細胞減少或缺如，也可以增多或正常，隨病因和發(fā)病機制而異。3、其他輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀體征選擇做病原學檢查及X線、B超、生化及腦脊液等檢查。在疾病發(fā)生與發(fā)展過程中，除紫癜外，患者發(fā)病前1～3周常有低熱、咽痛、上呼吸道感染及全身不適等癥狀。和與感染部位有關的臨床癥狀。如肺部感染可見胸痛、咳嗽、咯痰、發(fā)熱等；膽道感染見有右上腹疼痛、惡心嘔吐、食欲不振、腹部脹滿等；泌尿道感染見有尿急、尿頻、腰痛、腹痛等尿道刺激癥狀；腸道感染見有腹痛腹瀉、惡心嘔吐、腹脹等消化道癥狀。79感染性紫癜實驗室檢查：79抗生素等藥物反應在其中的影響8080引起繼發(fā)性再障主要原因有：1、藥物2、接觸有毒化學物質，3、感染：某些病毒感染4、長期或過量暴露于放射線。（應詳細患者發(fā)病前6個月內(nèi)的用藥史、化學物及毒物接觸史和暴露史）。81引起繼發(fā)性再障主要原因有：81再障診斷標準診斷（1）全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞<0.01，淋巴細胞比例增高。血象滿足至少下列2項：（1）血紅蛋白<100g/l（2）血小板<50×10^9/L（3）中性粒細胞<1.5×10^9/L。（2）一般無肝脾腫大。（3）骨髓多部位增生減低(<正常的50%)或重度減低(<正常的25%)，造血細胞減少，非造血細胞比例增高，骨髓小粒空虛，骨髓活檢示造血組織減少。（4）除外引起全血細胞減少的其它疾病，如急性造血功能停滯、骨髓增生異常綜合癥、范科尼貧血、PNH、Evans綜合征、免疫相關性全血細胞減少、骨髓纖維化、毛細胞白血病、低增生性白血病、間變性T細胞淋巴瘤等。82再障診斷標準診斷82中新網(wǎng)8月17日電日前，國家食品藥品監(jiān)督治理局下發(fā)通知，要求對克林霉素注射劑說明書進行修訂。

《通知》要求各地及時通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快修訂說明書和標簽，并將修訂的內(nèi)容及時通知相關醫(yī)療機構、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位。相關藥品生產(chǎn)企業(yè)還應主動跟蹤該類藥品臨床應用的安全性情況，按規(guī)定收集不良反應并及時報告。今年4月，國家食品藥品監(jiān)督治理局曾發(fā)布通報，提醒公眾警惕克林霉素注射劑的嚴峻不良反應，稱在國家藥品不良反應監(jiān)測中央病例報告數(shù)據(jù)庫中，克林霉素注射劑不良反應/事件問題較為嚴峻，并且部分不合理用藥問題是引起嚴峻不良事件的主要原因。

衛(wèi)生部也于7月發(fā)布了《關于加強克林霉素注射劑臨床使用治理的通知》，要求各級各類醫(yī)療機構注重防范說明書上未提示的、新的嚴峻不良反應。附：克林霉素注射劑說明書相關修訂內(nèi)容不良反應國外文獻顯示，克林霉素磷酸酯注射劑不良反應情況如下：

1.胃腸道反應：常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；嚴峻者有腹絞痛、腹部壓痛、嚴峻腹瀉(水樣或膿血樣)，伴發(fā)熱、異?？诳屎推７?假膜性腸炎)。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發(fā)生在用藥初期，也可發(fā)生在停藥后數(shù)周。

2.血液系統(tǒng)：偶可發(fā)生白細胞減少、中性粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多和血小板減少等；罕見再生障礙性貧血。

3.過敏反應：可見皮疹、瘙癢等，偶見蕁麻疹、血管性水腫和血清病反應等，罕見剝脫性皮炎、大皰性皮炎、多形性紅斑和Steven-Johnson綜合征。

4.肝、腎功能異常，如血清氨基轉移酶升高、黃疸等。

5.靜脈滴注可能引起靜脈炎；肌內(nèi)注射局部可能出現(xiàn)疼痛、硬結和無菌性膿腫。

6.其他：耳鳴、眩暈、念珠菌感染等。83中新網(wǎng)8月17日電日前，國家食品藥品監(jiān)督治理局下發(fā)通知，要

表12常用抗菌藥物主要不良反應不良反應類型主要誘發(fā)藥物主要表現(xiàn)腎臟損害氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、（去甲）萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、四環(huán)素類、磺胺類等尿常規(guī)檢查異常、血生化檢查異常、尿量變化、腎功能減退直至衰竭等。腎毒性大多為可逆性，一般于停藥后逐漸恢復肝臟損害紅霉素酯化物、四環(huán)素類、林可霉素、克林霉素、磺胺類、呋喃唑酮、兩性霉素B、頭孢菌素類、青霉素類等血清轉氨酶升高、黃疸、肝腫大、肝細胞脂肪變性、肝炎癥狀等。肝損害大多為可逆性，于停藥后逐漸恢復胃腸反應大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、頭孢菌素類、青霉素類等惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等神經(jīng)系統(tǒng)損害青霉素、氟喹諾酮類、氨基糖苷類、（去甲）萬古霉素、多粘菌素B、呋喃類、亞胺培南等痙攣、癲癇、聽力和視力損害、周圍神經(jīng)炎、神經(jīng)肌肉接頭阻滯等造血系統(tǒng)損害氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、克林霉素、鏈霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、磺胺類、（去甲）萬古霉素等貧血、粒細胞和血小板減少、再生障礙性貧血、凝血功能障礙、自身免疫性溶血性貧血、溶血尿毒綜合征變態(tài)反應幾乎所有抗菌藥物均可引起，常見藥物為青霉素類、鏈霉素、喹諾酮類、磺胺類、甲氧芐啶、呋喃類、兩性霉素B等皮疹、過敏性休克、藥物熱、血清病型反應、溶血性貧血等二重感染廣譜抗菌藥物未被抑制細菌的大量繁殖，引起呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化道感染甚至敗血癥84不良反應類型主要誘發(fā)藥物主要表現(xiàn)腎臟損害氨

謝謝！85謝謝！85疫苗安全接種與副反應調(diào)查診斷處置86疫苗安全接種與副反應調(diào)查診斷處置1主要內(nèi)容一、疫苗接種安全1、禁忌癥的篩查2、科學合理的免疫策略二、聯(lián)合接種的問題三、疫苗不良反應監(jiān)測四、主要疫苗不良反應及免疫策略五、疫苗不良反應的調(diào)查診斷與處置87主要內(nèi)容一、疫苗接種安全2一、疫苗接種安全--禁忌癥的篩查全省各個預防接種單位應在預防接種門診設立接種前詢問診室，配備專職詢問診醫(yī)生。在每次預防接種門診開診時，應對每名兒童開展細致的詢問診工作，嚴格篩查接種禁忌癥，避免草率接種。

88一、疫苗接種安全--禁忌癥的篩查全省各個預防接種單位應在預二、新生兒接種前的詢問診在對新生兒接種疫苗前，醫(yī)務人員應對孕產(chǎn)婦的產(chǎn)程、既往病史和新生兒相關疾病等情況進行詢問了解，發(fā)現(xiàn)有下列情況的應暫緩接種疫苗。1、凡是孕期有:

肝膽疾病臨床體征;

妊娠高血壓;

產(chǎn)程中新生兒有窒息史或其它異常情況的新生兒,應暫緩接種乙肝疫苗和卡介苗。89二、新生兒接種前的詢問診在對新生兒接種疫苗前，醫(yī)務人員應對孕2、凡是屬于:

早產(chǎn)兒;

低體重新生兒;

有維生素K缺乏癥狀;

有先天性疾病;

有免疫功能缺陷癥狀;

有器質性病變的新生兒，應暫緩接種乙肝疫苗和卡介苗。902、凡是屬于:5二、嬰幼兒接種前的詢問診對于嬰幼兒，在每次接種疫苗前都應詢問既往疾病史、接種史、過敏史、近一個月內(nèi)的身體狀況及有無疾病就診史等，發(fā)現(xiàn)有下列情況的應暫緩接種相關疫苗。1、凡患有急性疾病、正在發(fā)熱或伴有明顯全身不適癥狀的，應暫緩接種。2、在急性傳染病的前驅期、發(fā)病期及恢復期（指病后1個月內(nèi)），應暫緩接種。3、在慢性疾病的急性發(fā)作期，應暫緩接種，待好轉后補種。91二、嬰幼兒接種前的詢問診64、一周內(nèi)有腹瀉癥狀的，應暫緩接種。5、嚴重營養(yǎng)不良的嬰幼兒，尤其是1周歲以下患有嚴重營養(yǎng)不良及消化功能紊亂者、佝僂病的嬰兒，不宜接種疫苗。924、一周內(nèi)有腹瀉癥狀的，應暫緩接種。76、有過敏性喉頭水腫、過敏性休克、阿瑟氏反應、過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、支氣管哮喘、蕁麻疹、食物過敏史等過敏體質者，在接種前應詳細詢問過敏原，如擬接種疫苗的成分中含有該過敏原，則不予接種。不含有該過敏原的疫苗可以接種。WHO認為：雞蛋過敏史與麻疹疫苗所致的過敏反應之間沒有關聯(lián)性（麻疹疫苗是在雞胚成纖維細胞中減毒并生產(chǎn)的）。7、患有活動性肺結核、急慢性腎臟病變、心臟代償功能不全、先天性心臟病、血液系統(tǒng)疾患等嚴重慢性疾病患者；和活動性風濕病、嚴重皮膚病患者等，應暫緩接種。936、有過敏性喉頭水腫、過敏性休克、阿瑟氏反應、過敏性紫癜、血8、凡有神經(jīng)系統(tǒng)疾患如癲癇、癔病、腦炎后遺癥、驚厥史等者，以及所患疾病已痊愈者，接種疫苗應持慎重態(tài)度，要與兒童家長進行深入交流與溝通。9、凡有血友病、凝血功能障礙者，應慎種疫苗。949三、減毒活疫苗接種前的詢問診定義：減毒活疫苗，是用人工方法將病原微生物的毒力降低至無毒，保留其免疫原性，來誘發(fā)理想的免疫應答而不產(chǎn)生臨床癥狀的疫苗。1、減毒活疫苗不適宜用于以下人群：有免疫缺陷;免疫功能低下者（包括體液免疫和細胞免疫缺陷者，例如無丙種球蛋白血癥、低丙種球蛋白血癥）;白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤患者等;或正在接受免疫抑制治療（如使用高劑量類固醇、烷化劑）;或抗代謝藥物治療的人群;或接受免疫抑制放射治療的人群。95三、減毒活疫苗接種前的詢問診定義：減毒活疫苗，是用人工方法將2、如果嬰幼兒出生后常反復發(fā)生細菌或病毒感染，感染后常常伴有發(fā)熱、皮疹及淋巴結腫大等癥狀，應懷疑存在免疫功能不全的可能性，應暫緩接種。962、如果嬰幼兒出生后常反復發(fā)生細菌或病毒感染，感染后常常伴有3、孕婦尤其是懷孕前三個月的孕婦是減毒活疫苗接種的禁忌癥。妊娠的免疫接種應慎重。活疫苗不能用于孕婦，因為在妊娠早期可能引起胎兒畸形?；钜呙缣貏e是麻疹、風疹、腮腺炎、水痘等病毒疫苗應禁用。（在妊娠期前3個月對胎兒影響更大）；孕婦接種滅活疫苗視具體情況而定（WHO認為：即使在妊娠期接種了乙肝疫苗和流感疫苗也是安全的）?！秶乙腋畏乐沃改稀访鞔_指出，慢性乙肝患者或乙肝表面抗原攜帶者接種乙肝疫苗也是安全的，且有一定的效果。4、患有血液系統(tǒng)疾病和免疫功能異常疾病的嬰幼兒，應暫緩接種脊髓灰質炎減毒活疫苗。973、孕婦尤其是懷孕前三個月的孕婦是減毒活疫苗接種的禁忌癥。妊5、對于首次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗的嬰兒，詢問診醫(yī)生和接種人員必須：(1)親自檢查每個受種嬰兒的肛周是否有膿腫；凡有肛周膿腫的嬰兒應暫緩接種；待該嬰兒持有關醫(yī)院出具的免疫功能各項指標檢查合格報告后再行接種。(2)在進行脊髓灰質炎減毒活疫苗第2次和第3次接種前，接種人員要詢問該嬰兒上次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗后，有無發(fā)熱、腹瀉、嚴重哭鬧、雙下肢肌無力等癥狀表現(xiàn)，如出現(xiàn)上述癥狀須暫停接種，待進一步查明原因后再行決定是否接種。985、對于首次接種脊髓灰質炎減毒活疫苗的嬰兒，詢問診醫(yī)生和接種接種后注意事項1、接種疫苗后應在接種場所留觀30分鐘，無異常情況后方可離開，如出現(xiàn)不良反應要立即處理和報告。2、嬰幼兒接種疫苗后，回家的路上不要抱得太緊，防止因擠壓造成窒息。3、嬰幼兒接種疫苗后，當天不宜洗澡，不要作激烈活動。4、給嬰兒喂奶的姿勢要正確，不要讓嬰兒仰睡著吃奶。99接種后注意事項145、喂奶后，應將嬰兒豎抱并輕拍背部，排出胃內(nèi)空氣，不要讓嬰兒立刻仰睡。6、請不要在嬰幼兒睡覺的房間內(nèi)抽煙。7、嬰幼兒睡覺時，最好有一個單獨的嬰兒床，盡量避免與成人睡一張床；如果與成人睡一張床的，嬰幼兒應有單獨的被窩，不能與成人睡在一個被窩。8、在冬季，嬰幼兒睡覺時穿的衣服不要太厚、太緊，蓋被子不要太厚重，不能用毛巾被或蓋被等讓嬰幼兒蒙臉睡覺。1005、喂奶后，應將嬰兒豎抱并輕拍背部，排出胃內(nèi)空氣，不要讓嬰兒9、水痘疫苗接種后，4周內(nèi)應避免妊娠（由于對胎兒在理論上有危險性）如果免疫損害者誤接種了水痘疫苗，可使用VZIG和抗病毒藥物。接種前5個月內(nèi)或接種3周內(nèi)給以全血、血漿或免疫球蛋白，可降低水痘疫苗的效果。由于在理論上，水痘疫苗接種后有發(fā)生Reye綜合征的危險性，在接種水痘疫苗后6周內(nèi)避免使用水楊酸鹽。1019、水痘疫苗接種后，4周內(nèi)應避免妊娠（由于對胎兒在理論上有相關疾病后的疫苗接種1、川崎病:皮膚黏膜淋巴結綜合征定義：以全身性血管炎為主要病變的小兒急性發(fā)熱性疾病，發(fā)病可能與多種病毒、細菌、立克次體、支原體等感染所致免疫異常有關。疫苗接種的問題：一些自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性血管炎,在應用活的或死的疫苗后病情可能會突然惡化,因此川崎病后疫苗接種推遲至少3個月（一般建議6月以后）。102相關疾病后的疫苗接種1、川崎病:皮膚黏膜淋巴結綜合征172、巨細胞病毒感染與預防接種（一）、發(fā)病率占活產(chǎn)嬰的0.4-2.2%（二）、90%以上的患先天性巨細胞病毒感染的新生兒，臨床表現(xiàn)不明顯（受年齡、機體免疫狀態(tài)、生理和營養(yǎng)有關）。1、出生時有癥候的嬰兒，其病變在類型和嚴重程度方面差異很大，最常見的表現(xiàn)是小頭畸形，肝脾腫大、皮膚出血點、黃疸和生長遲緩、血小板減少癥、谷草轉氨酶升高、非典型淋巴細胞增多等。2、有癥狀的嬰兒10-30%在生后幾個月內(nèi)夭折。3、雖然中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損一般在出生時不明顯，但出生時有癥狀的小兒90%以上在幾年內(nèi)出現(xiàn)體征包括小頭畸形（70%）、神經(jīng)肌肉疾病(35%)、聽力喪失(30%)、脈絡膜視網(wǎng)膜炎或視神經(jīng)萎縮(22%)。1032、巨細胞病毒感染與預防接種184、出生時無癥狀的小兒約有10%出現(xiàn)后遺癥，其中最常見的是聽力喪失、脈絡膜視網(wǎng)膜炎等，但沒有明顯的神經(jīng)體征。（三）、診斷：最敏感和最特異的方法是在生后兩周內(nèi)從尿和其他體液中分離到病毒。有的醫(yī)院用特異性IgM抗體和體內(nèi)IgM總濃度>20mg/dl進行篩查。（四）、何時才可預防接種：1、經(jīng)治療后，痊愈無癥狀。且無原發(fā)疾?。ò籽〉龋?。2、尿和其他體液（唾液）病毒分離三次陰性，特異性IgM抗體檢測三次陰性（間隔2周以上）。3、在每次接種前都要進行聽力、眼科和精神運動檢查。1044、出生時無癥狀的小兒約有10%出現(xiàn)后遺癥，其中最常見的是聽3、維生素k缺乏與預防接種（一）、發(fā)病機理：凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ都在肝內(nèi)合成，但須要維生物k的參與，這些凝血因子又稱維生素k依賴因子。新生兒凝血因子在出生后10天以內(nèi)為生理性下降時期，3個月-1歲時才達成人正常值。（二）、新生兒期維生素k及凝血因子缺乏的原因：1、先天不足：孕婦患慢性肝膽疾病或在妊娠期間服用阿斯匹林、抗癲癇藥等維生素k抑制藥。2、攝入不夠：新生兒生后1-2天飲食有限，乳中Vk含量少。3、合成不夠：早產(chǎn)兒及新生兒疾?。ㄖ舷ⅲ┗蛞蚩诜咕幬铮履c道菌群不能正常建立或受抑制。1053、維生素k缺乏與預防接種204、吸收不良：造成膽汁分泌不足或腸粘膜吸收功能不足的疾病。5、消耗過多：新生兒如有產(chǎn)傷或局部出血。（三）、臨床表現(xiàn)：主要癥狀是出血，發(fā)病多在生后2-7天。常見胃腸道出血（嘔血或柏油樣便，皮膚及皮下組織出血，顱內(nèi)出血等。（四）、預防接種：1、對出生后需接種的乙肝疫苗和卡介苗，接種前需詳細了解孕婦妊娠期的病史、新生兒出生情況等。2、接種后注意觀察針眼的出血情況，凡注射部位出血不止，需延長觀察時間。1064、吸收不良：造成膽汁分泌不足或腸粘膜吸收功能不足的疾病。24、糖尿病患者的免疫接種A、若糖尿病病情巳得到良好的控制，全身健康狀況良好，每日糖尿為最低限度，尿量增多現(xiàn)象正常，且尿酮試驗陰性，這些兒童是可以計劃免疫疫苗的預防接種。B、

糖尿病患者具有與正常人同樣的免疫反應能力。1074、糖尿病患者的免疫接種225、

心臟病與預防接種A、先天性心臟病患兒處于足夠穩(wěn)定時期可以安全地作預防接種。B、后天風濕性心臟病免疫接種可推遲到炎癥完全停止時。1085、

心臟病與預防接種236、脾切除與預防接種對脾切除患者接種減毒活疫苗是不允許的；然而接種滅活疫苗、多糖類或類毒素卻沒有危險。1096、脾切除與預防接種24二、聯(lián)合接種的問題1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活疫苗的免疫應答和增加不良反應。也就是說，滅活疫苗接種在先，再接種其它滅活疫苗或減毒活疫苗，通常不需間隔一定時間接種。2、不同減毒活疫苗之間的接種，一般應間隔30天以上。但口服活疫苗可在注射活疫苗或滅活疫苗前后任何時候接種。3、抗體(免疫球蛋白)與疫苗之間的相互作用：滅活疫苗通常不受循環(huán)抗體的影響，因此滅活疫苗可以在輸入抗體之前、之后或同時接種。減毒活疫苗受循環(huán)抗體的影響，干擾其復制，因此，使用抗體前后，兩者必須間隔足夠時間（至少2周以上）。4、江蘇省衛(wèi)生廳規(guī)定：①受種兒童在同一天內(nèi)接種的疫苗不得超過2種。②第二類疫苗不能與第一類疫苗在同一天內(nèi)接種（注至少間隔在15天以上）。注：在保證落實第4條的基礎上，實施上述1、2、3原則。110二、聯(lián)合接種的問題1、滅活疫苗一般不干擾其它滅活疫苗和減毒活

主要疫苗不良反應-服用脊灰減毒活疫苗后少數(shù)可能發(fā)生的疫苗相關麻痹病例及WHO和國家免疫策略調(diào)整111261、滅活脊髓灰質炎疫苗（Inactivatedpoliovaccine，IPV）于1955年由美國科家JonasSalk醫(yī)生首先研制成功，由經(jīng)甲醛滅活的3個血清型脊髓灰質炎病毒組成。由于50年代-70年代受到當時生產(chǎn)工藝的限制、抗原含量低，免疫效果不理想。2、80年代后，由于采用了現(xiàn)代化的大規(guī)模培養(yǎng)細胞和病毒的方法——微載體培養(yǎng)法，制備出了抗原含量高的增效IPV，效果理想。3、目前巴斯德生產(chǎn)使用的IPV系采用脊髓灰質炎病毒野毒株I型（Mahoney株）、II型（MEF-1株）、III型（Saukett株）分別接種于Vero細胞培養(yǎng)并收獲病毒，經(jīng)濃縮、純化后用甲醛滅活，按比例混合后制成的3價液體疫苗。滅活脊髓灰質炎疫苗研發(fā)史1121、滅活脊髓灰質炎疫苗（Inactivatedpolio世界衛(wèi)生組織推薦全球生產(chǎn)Sabin株滅活脊灰疫苗的目的

世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）為了確保全球生物安全等級下的IPV生產(chǎn)，提出并鼓勵各國疫苗廠家研發(fā)減毒株IPV（特別是Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗sIPV），作為消滅脊灰的最后武器。因為，使用Sabin減毒株制備脊灰滅活疫苗，其生產(chǎn)的生物安全有保證，不會造成對周圍環(huán)境的泄露和生物安全的風險，安全性優(yōu)于用野毒株生產(chǎn)的IPV。完全杜絕了Cutter事故（1958美國野毒株IPV滅活不完全而發(fā)生的脊灰病毒事故）再次發(fā)生的可能性。113世界衛(wèi)生組織推薦全球生產(chǎn)Sabin株滅活脊灰疫苗的目的一、1983年開始進行相關技術的研究（微載體培養(yǎng)技術、病毒滅活方法和病毒純）；二、2000年～2004年獲得新藥專項立項資助，并建立疫苗生產(chǎn)工藝和質量研究方法和標準；三、2005年～2009年進行了臨床申報；獲得國家新藥Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗批件；并開始實施、完成報告。四、2011年～2012年獲得國家新藥Ⅲ期臨床試驗批件；并開始現(xiàn)場實施、完成報告；五、2013年2月進行新藥注冊申請；六、2013年12月完成疫苗試生產(chǎn)；七、2014年通過國家FDA現(xiàn)場核查和GMP檢查；八、2015年1月14日獲得注冊批件；九、2015年1月30日開始正式生產(chǎn)上市。共歷時16年中國醫(yī)科院醫(yī)學生物所Sabin株-IPV臨床研究歷程114一、1983年開始進行相關技術的研究（微載體培養(yǎng)技術、病毒滅1、選用了世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）推薦的全球唯一IPV生產(chǎn)株-Sabin株。選用了WHO推薦的國際標準化的Vero細胞作為細胞基質。確保了所制備的Sabin株-IPV安全性好、抗原性佳。2、使用WHO參考合作實驗室標化的細胞和毒種，種子庫經(jīng)中國檢定院和英國檢定所（NIBSC）檢定合格；3、使用了國際前沿技術—微載體生物反應器大規(guī)模培養(yǎng)技術制備疫苗，建立的細胞培養(yǎng)逐級放大培養(yǎng)工藝技術達到國際先進水平。用色譜柱層析純化法建立的疫苗后處理技術，是國際制藥行業(yè)采用的目前最先進技術，其特點是各工藝步驟連續(xù)性好，批處理量大，易于線性放大。這兩項技術獲得國家發(fā)明專利授權，具有完全自主知識產(chǎn)權。4、具有最為全面的疫苗臨床研究數(shù)據(jù)，由美國國家CDC完成臨床研究交叉中和保護檢驗和出具檢驗報告。5、具有高標準的注冊標準；6、具有優(yōu)良的制劑相容性和抗原相容性。7、是我國未來推薦納入免疫規(guī)劃第一劑的指定疫苗株，在免疫效果和安全性方面更適合于我國嬰幼兒的接種。

中國醫(yī)科院醫(yī)學生物所Sabin株-IPV特點1151、選用了世界衛(wèi)生組織（簡稱WHO）推薦的全球唯一IPV生產(chǎn)7、是我國未來推薦納入免疫規(guī)劃第