功能性食品的評價與管理課件

功能性食品的評價與管理功能性食品的評價與管理11.毒理學(xué)評價2.功能學(xué)評價3.功能性食品的管理與法規(guī)1.毒理學(xué)評價23功能性食品的評價引言

功能食品的評價對于功能性食品生產(chǎn)、銷售、食用具有重要意義。評價包括毒理學(xué)評價、功能性評價及衛(wèi)生學(xué)評價。評價方法涉及到生物學(xué)、病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)、解剖學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等多學(xué)科的知識。3功能性食品的評價引言功能食品的評價對于功能性食品生產(chǎn)、4第一節(jié)毒理學(xué)評價

對功能食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用安全的前提，應(yīng)嚴(yán)格按照衛(wèi)生部《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》進(jìn)行。對于功能食品及功效成分必須進(jìn)行《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》中規(guī)定的第一、二階段的毒理學(xué)試驗(yàn)，并依據(jù)評判結(jié)果決定是否進(jìn)行三、四階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。若功能食品的原料選自普通食品原料或已批準(zhǔn)的藥食兩用原料則不再進(jìn)行試驗(yàn)。4第一節(jié)毒理學(xué)評價對功能食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用5一、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段四個階段實(shí)驗(yàn)內(nèi)容第一階段急性毒性試驗(yàn)，包括經(jīng)口急性毒性（LD50）和聯(lián)合急性毒性。第二階段遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)。第三階段亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。第四階段慢性毒性實(shí)驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）5一、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段四個階段實(shí)驗(yàn)內(nèi)容第一1-1、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的8個試驗(yàn)原則試驗(yàn)原則內(nèi)容1凡屬我國創(chuàng)新的物質(zhì)一般要求進(jìn)行四個階段的試驗(yàn)。特別是對其中化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能者或產(chǎn)量大、使用范圍廣、攝入機(jī)會多者，必須進(jìn)行全部四個階段的毒性試驗(yàn)。2凡屬與已知物質(zhì)（指經(jīng)過安全性評價并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則根據(jù)第一、二、三階段毒性試驗(yàn)結(jié)果判斷是否需進(jìn)行第四階段的毒性試驗(yàn)。3凡屬已知的化學(xué)物質(zhì)，世界衛(wèi)生組織已公布每人每日容許攝入量（ADI），同時又有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，若試驗(yàn)結(jié)果與國外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段毒性試驗(yàn)。4食品新資源及其食品，原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個階段毒性試驗(yàn)，以及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。1-1、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的8個試驗(yàn)原則試驗(yàn)原則內(nèi)容16試驗(yàn)原則內(nèi)容5凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日允許量或不需規(guī)定日允許量者，要求進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變試驗(yàn)，首選Ames試驗(yàn)或小鼠骨髓微核試驗(yàn)。6凡屬有一個國際組織或國家批準(zhǔn)使用，但世界衛(wèi)生組織未公布日許量，或資料不完整者，在進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)后作初步評價，以決定是否需進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。7對于由天然植物制取的單一組分，高純度的添加劑，凡屬新產(chǎn)品需先進(jìn)行第一、二、三階段毒性試驗(yàn)，凡屬國外已批準(zhǔn)使用的，則進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。8凡屬尚無資料可查、國際組織未允許使用的，先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，經(jīng)初步評價后，決定是否需進(jìn)行進(jìn)一步試驗(yàn)。試驗(yàn)原則內(nèi)容5凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日允71-2、毒理學(xué)試驗(yàn)常用的實(shí)驗(yàn)動物

（1）大鼠（Rattusnorvegcus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科.食性廣泛,壽命-3年,性成熟期2-3月,孕期30天,一年產(chǎn)仔4-7胎,(5-9只).哺乳期30天.飼養(yǎng):

安靜、通風(fēng)、18-25℃、濕度30-50%。長方鐵絲籠、5只、雌雄分養(yǎng)。濕性蒸餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。1-2、毒理學(xué)試驗(yàn)常用的實(shí)驗(yàn)動物

（1）大鼠（Rattus8（2）小鼠（Masmusculus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科，壽命2年,性成熟期雌：35-55天，雄：45-60天,孕期20-25天,一年產(chǎn)仔4-9胎,(2-1225-只).哺乳期30天.飼養(yǎng):安靜、通風(fēng)、光線較暗、18-25℃、濕度50-60%。長方鐵皮鼠盒、10只、雌雄分養(yǎng)。生長速度快、耗糧少、易捉香脆干餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、食鹽等按比例烤制）飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。（2）小鼠（Masmusculus）(常用，重要)哺乳910二、食品毒理學(xué)評價試驗(yàn)的目的與試驗(yàn)內(nèi)容

目的試驗(yàn)內(nèi)容通過測定獲得LD50（半致死劑量），了解受試物的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步進(jìn)行毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。經(jīng)口急性毒性（LD50）試驗(yàn)、聯(lián)合急性毒性試驗(yàn)。1.第一階段的急性毒性試驗(yàn)10二、食品毒理學(xué)評價試驗(yàn)的目的與試驗(yàn)內(nèi)容目的試驗(yàn)內(nèi)容通過112.第二階段的遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)

目的內(nèi)容（1）遺傳毒性試驗(yàn)：對受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進(jìn)行篩選。（1）細(xì)菌致突變試驗(yàn)：鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）為首選項(xiàng)目，必要時可另選和加選其他試驗(yàn)。（2）小鼠骨髓微核率測定或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析。（3）小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析。（2）傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：了解受試物對胎仔是否具有致畸作用。（3）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)：對只需進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過短期（30d）喂養(yǎng)試驗(yàn)，進(jìn)一步了解其毒性作用，并可初步估計(jì)最大無作用劑量。112.第二階段的遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)2-1遺傳毒性試驗(yàn)選擇原則根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同，并兼顧體外和體內(nèi)試驗(yàn)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的原則。

1、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）2、小鼠骨髓微核率測定

3、骨髓細(xì)胞染色體畸變分析

4、小鼠精子畸形分析

5、睪丸染色體畸變分析試驗(yàn)選擇四項(xiàng)試驗(yàn)2-1遺傳毒性試驗(yàn)選擇原則根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及122-2鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）試驗(yàn)原理：具有組氨酸缺陷型的沙門氏菌株，均含有控制His合成的基因，而培養(yǎng)基中不含組氨酸時，它們便不能生長。然而，當(dāng)某些被檢物質(zhì)具有致突變性時，因這類物質(zhì)作用于細(xì)菌的DNA，使其特定部位發(fā)生基因突變而回復(fù)為有合成His能力的野生型菌株時，就又能在無組氨酸的培養(yǎng)基中生長。試驗(yàn)原理2-2鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）試驗(yàn)原理133.第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)?zāi)康膬?nèi)容觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大作用劑量；了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。（1）90d喂養(yǎng)試驗(yàn)（2）繁殖試驗(yàn)（3）代謝試驗(yàn)：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動物種系提供依據(jù)；了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。3.第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代144.第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）

目的內(nèi)容了解經(jīng)長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大無作用劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的最終評價提供依據(jù)。工業(yè)毒理學(xué)慢性試驗(yàn)動物染毒6個月或更長時間；而環(huán)境毒理學(xué)與食品毒理學(xué)則要求實(shí)驗(yàn)動物染毒1年以上或2年4.第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）目的內(nèi)容了解經(jīng)長15三、食品毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定16急性毒性試驗(yàn)如LD50劑量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗(yàn)。如大于10倍者，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)。凡LD50在人的可能攝入量的10倍左右時，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證。3-1、第一階段：急性毒性試驗(yàn)三、食品毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定16急性毒性試驗(yàn)如LD50劑量小16（1）遺傳毒性試驗(yàn)其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則表示該受試物很可能具有遺傳毒性作用和致癌作用，一般應(yīng)放棄該受試物應(yīng)用于食品；毋需進(jìn)行其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)。其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示該受試物具有顯著的毒性作用，一般應(yīng)放棄該受試物用于食品；如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示有可疑的毒性作用，則經(jīng)初步評價后，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則再選擇V79/HGPRT基因突變試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)，程序外DNA修復(fù)合成（UDS）試驗(yàn)中的兩項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)。如再選的兩項(xiàng)試驗(yàn)均為陽性，則無論短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)是否顯示有毒性與致畸作用，均應(yīng)放棄該受試物用于食品；如有一項(xiàng)為陽性，而在短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)中未見有明顯毒性與致畸作用，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。如四項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。3-2、第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)短期喂養(yǎng)試驗(yàn)（1）遺傳毒性試驗(yàn)其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則表示該受試物很可能具有17（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)

在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時，若短期喂養(yǎng)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項(xiàng)試驗(yàn)即可作出初步評價；若試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其是有劑量-反應(yīng)關(guān)系時，則考慮進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時，若短期喂養(yǎng)183-3、第三階段毒性試驗(yàn)90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)根據(jù)三項(xiàng)試驗(yàn)中所采用的最敏感指標(biāo)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評價，最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用于食品。最大無作用劑量大于100倍而小于300倍者，應(yīng)進(jìn)行毒性試驗(yàn)。大于或等于300倍者則不必進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，可進(jìn)行安全性評價。3-3、第三階段毒性試驗(yàn)90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)193-4、第四階段慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)根據(jù)慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評價最大無作用劑量≤可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用與食品。最大無作用劑量大于50倍而小于100倍者，經(jīng)安全性評價后，決定該受試物可否用于食品。最大無作用劑量≥100倍者，則可考慮允許使用于食品。新資源食品、復(fù)合配方的飲料等在試驗(yàn)中，若試樣的最大加入量（一般不超過飼料的5%）或液體試樣最大可能的濃縮物加入量仍不能達(dá)到最大無作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時，則可以綜合其他的毒性試驗(yàn)結(jié)果和實(shí)際食用或飲用量進(jìn)行安全性評價。3-4、第四階段慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)慢性毒性（包括致癌）20食品毒理學(xué)評價程序及結(jié)果判定總流程食品毒理學(xué)評價程序及結(jié)果判定總流程21毒理學(xué)檢驗(yàn)時限毒理學(xué)檢驗(yàn)時限22四、毒理學(xué)評價應(yīng)綜合考慮的問題

問題內(nèi)容1、人的可能攝入量除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群）2、人體資料由于存在著動物與人之間的種族差異，在將動物試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后反應(yīng)的資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對于將動物試驗(yàn)結(jié)果推論到人具有重要意義。在確保安全的條件下，可以考慮按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。3、動物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)資料各項(xiàng)動物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)雖然仍有待完善，卻是目前水平下所得到的最重要的資料，也是進(jìn)行評價的主要依據(jù)。在試驗(yàn)得到陽性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及到受試物能否應(yīng)用于食品時，需要考慮結(jié)果的重要性和劑量-反應(yīng)關(guān)系。四、毒理學(xué)評價應(yīng)綜合考慮的問題

問題內(nèi)容1、人的可能攝入量除23問題內(nèi)容4、安全系數(shù)由動物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物特性差異，一般采用安全系數(shù)的方法，以確保對人的安全性。安全系數(shù)通常為100倍，但可根據(jù)受試物的理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、接觸的人群范圍、食品中的使用量及使用范圍等因素，綜合考慮增大或減小安全系數(shù)。5、代謝試驗(yàn)的資料

在毒性試驗(yàn)中，原則上應(yīng)盡量使用與人具有相同代謝途徑和模式的動物種系來進(jìn)行試驗(yàn)。研究受試物在實(shí)驗(yàn)動物和人體內(nèi)吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化方面的差別，6、綜合評價

在進(jìn)行最后評價時，必須在受試物可能對人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進(jìn)行權(quán)衡。問題內(nèi)容4、安全系數(shù)由動物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，鑒于動物、244-1審評結(jié)論的判定內(nèi)容1認(rèn)可毒理學(xué)試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作規(guī)范，試驗(yàn)結(jié)果能夠證明受試物的安全性。2屬以下幾種情況之一，補(bǔ)充資料后建議批準(zhǔn)：（1）檢驗(yàn)報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗(yàn)報告毒理學(xué)試驗(yàn)報告。（2）數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做出解釋。（3）未提供某些試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需要補(bǔ)充提供。3重做試驗(yàn)，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范，根據(jù)提供的檢驗(yàn)報告無法評價產(chǎn)品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)以外的毒理學(xué)試驗(yàn)；（2）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗(yàn)。4-1審評結(jié)論的判定內(nèi)容1認(rèn)可毒理學(xué)試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作25內(nèi)容4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）（1）毒理學(xué)評價的結(jié)果表明產(chǎn)品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產(chǎn)品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進(jìn)行新資源食品安全性毒理學(xué)評價。（3）選擇安全性毒理學(xué)試驗(yàn)不符合程序規(guī)定，未完成相應(yīng)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下(二)（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學(xué)評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)不合理或某些指標(biāo)異常，果不可信。內(nèi)容4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）（1）毒理學(xué)評26第二節(jié)功能學(xué)評價

一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣品的要求1.應(yīng)提供受試樣品的原料組成學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。2.受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評價的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報告，受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全的食品。4.應(yīng)提供功效成分或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。5.如需提供受試樣品違禁藥物檢測報告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報告。第二節(jié)功能學(xué)評價一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣27（二）對實(shí)驗(yàn)動物的要求1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系動物。2.動物的性別、年齡依實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量要求為小鼠每組10～15只（單一性別），大鼠每組8～12只（單一性別）。3.動物應(yīng)符合國家對實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定。GB14925-2010實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境及設(shè)施

（二）對實(shí)驗(yàn)動物的要求1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇28（三）對給受試樣品劑量及時間的要求各種動物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3組，必要時可設(shè)陽性對照組或空白對照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個劑量組中，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實(shí)驗(yàn)劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。2.給受試樣品的時間應(yīng)根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)而定，一般為30天。當(dāng)給予受試樣品的時間已達(dá)30天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍為陰性時，則可終止實(shí)驗(yàn)。（三）對給受試樣品劑量及時間的要求各種動物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3組29（四）對受試樣品處理的要求1.受試樣品推薦量較大，超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時，可適當(dāng)減少受試樣品的非功效成分的含量。2.對于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，其三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。3.液體受試樣品需要濃縮時，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。

4.對于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用該受試樣品的水提取物進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。（四）對受試樣品處理的要求1.受試樣品推薦量較大，超過實(shí)驗(yàn)30（五）對給受試樣品方式的要求必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算受試樣品的給予量。（六）對合理設(shè)置對照組的要求

以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。（七）人體試食試驗(yàn)規(guī)程評價食品保健作用時要考慮的因素：1.人的可能攝入量2.人體資料3.結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系（五）對給受試樣品方式的要求必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。31二、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定(一)免疫調(diào)節(jié)作用1.試驗(yàn)項(xiàng)目:（1）動物試驗(yàn)①臟器/體重比值:a.胸腺/體重比值b.脾臟/體重比值②細(xì)胞免疫功能測定a.小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)b.遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)③體液免疫功能測定a.抗體生成細(xì)胞檢測b.血清溶血素測定④單核－巨噬細(xì)胞功能測定：a.小鼠碳廓清試驗(yàn)b.小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)⑤NK細(xì)胞活性測定二、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定(一)免疫調(diào)節(jié)作用3233（2）人體試食試驗(yàn)①細(xì)胞免疫功能測定：外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)②體液免疫功能試驗(yàn)單向免疫擴(kuò)散法測定IgG、IgA、IgM③非特異性免疫功能測定：吞噬與殺菌試驗(yàn)④NK細(xì)胞活性測定33（2）人體試食試驗(yàn)342.試驗(yàn)原則要求選擇一組能夠全面反映免疫系統(tǒng)各方面功能的試驗(yàn)，其中細(xì)胞免疫、體液免疫和單核——巨噬細(xì)胞功能三個方面至少各選擇1種試驗(yàn)，在確保安全的前提下盡可能進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。342.試驗(yàn)原則353.結(jié)果判定在一組試驗(yàn)中，受試物對免疫系統(tǒng)某方面的試驗(yàn)具有增強(qiáng)作用而對其他試驗(yàn)無抑制作用，可以判定該受試物具有該方面的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；對任何一項(xiàng)免疫試驗(yàn)具有抑制作用可判定該受試物具有免疫抑制效應(yīng)。在細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核—巨噬細(xì)胞功能及NK細(xì)胞功能檢測中，如有兩個以上(含兩個)功能檢測結(jié)果陽性，即可判定該受試物具有免疫調(diào)節(jié)作用。353.結(jié)果判定36（二）減肥作用1.減肥原則（1）減除體現(xiàn)人多余的脂肪，不單純以減輕體重為標(biāo)準(zhǔn)。（2）每日營養(yǎng)素的攝入量應(yīng)基本保證機(jī)體正常生命活動的要求。（3）對機(jī)體健康無明顯損害。2.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物試驗(yàn)（首先建立動物肥胖模型）?體重測定?體內(nèi)脂肪重量測定（2）人體試食試驗(yàn)?主要測定指標(biāo)：體重、體重指數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍、體內(nèi)脂肪含量。36（二）減肥作用1.減肥原則（1）減除體現(xiàn)人多余的脂肪，3.試驗(yàn)原則在進(jìn)行減肥試驗(yàn)時，除上述指標(biāo)必測外，還應(yīng)進(jìn)行機(jī)體營養(yǎng)狀況檢測，運(yùn)動耐力測試以及與健康有關(guān)的其它指標(biāo)的觀察。該功能的人體試食試驗(yàn)為必做項(xiàng)目，動物試驗(yàn)與人體試食試驗(yàn)相結(jié)合，綜合進(jìn)行評價。4.結(jié)果判定1、在動物試驗(yàn)中，體重及體內(nèi)脂肪重量2個指標(biāo)均陽性，并且對機(jī)體健康無明顯損害，即可初步判定該受試物具有減肥作用。2、在人體試食試驗(yàn)中，體內(nèi)脂肪量顯著減少，且對機(jī)體健康無明顯損害，可判定該受試物具有減肥作用。3.試驗(yàn)原則在進(jìn)行減肥試驗(yàn)時，除上述指標(biāo)必測外，還應(yīng)進(jìn)行機(jī)37（三）抗輻射作用本功能試驗(yàn)研究是以動物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）亞急性試驗(yàn)?30天存活率或平均存活時間?白細(xì)胞總數(shù)（2）亞慢性或慢性試驗(yàn)?小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)?小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)2.試驗(yàn)原則較高劑量一次輻射，選擇亞急性試驗(yàn)；小劑量多次輻射，選擇亞慢性或慢性試驗(yàn)。3.結(jié)果判定亞急性試驗(yàn)項(xiàng)目中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對較高劑量一次輻射有拮抗作用。亞慢性或慢性試驗(yàn)中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對小劑量多次輻射有拮抗作用。（三）抗輻射作用本功能試驗(yàn)研究是以動物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)1.38（四）、調(diào)節(jié)血糖

1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)?①高血糖模型動物的空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)。?②正常動物的降糖試驗(yàn)。（2）人體試食試驗(yàn)?空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)、胰島素測定、尿糖測定。2.試驗(yàn)原則（1）建立高血糖動物模型，常用四氧嘧啶作為建模藥物。（2）人體試食試驗(yàn)是必須項(xiàng)目，在動物學(xué)試驗(yàn)有效基礎(chǔ)上并對受試樣品的食用安全性作進(jìn)一步的觀察后進(jìn)行。試驗(yàn)人群為Ⅱ型糖尿病患者，除測定規(guī)定的指標(biāo)外，應(yīng)加測一般健康指標(biāo)。3.結(jié)果判定（1）動物實(shí)驗(yàn)：動物學(xué)試驗(yàn)有一項(xiàng)指標(biāo)陽性；（2）人體試食試驗(yàn)的空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)兩項(xiàng)指標(biāo)中有一項(xiàng)陽性，胰島素又未升高，可判定受試樣品有降血糖作用。（四）、調(diào)節(jié)血糖1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)（2）人體試食39（五）調(diào)節(jié)血壓1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)：體重、血壓。（2）人體試驗(yàn)：血壓、心率、癥狀與體征。2.試驗(yàn)原則(1)所列動物與人的項(xiàng)目必測。人體可加測一般健康指標(biāo)。(2)動物試驗(yàn)可用高血壓模型和正常動物。(3)人體試驗(yàn)可在治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。3.結(jié)果判定（1）實(shí)驗(yàn)動物血壓下降，對照動物血壓無影響，檢測結(jié)果判定為陽性。（2）人體血壓下降癥狀體征改善，檢測結(jié)果判定有調(diào)節(jié)血壓功能。其中，舒張壓下降2.7kPa（19mmHg），收縮壓下降4kPa（3OmmHg）以上為有效;舒張壓恢復(fù)正?；蛳陆?OmmHg以上為顯效。（五）調(diào)節(jié)血壓1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)：體重、血壓。240（六）延緩衰老作用

（七）改善記憶作用

（八）促進(jìn)生長發(fā)育作用

（九）抗疲勞作用

……（六）延緩衰老作用

（七）改善記憶作用

（八）促進(jìn)生長發(fā)育作41三、功能學(xué)檢驗(yàn)時限三、功能學(xué)檢驗(yàn)時限42功能學(xué)動物試驗(yàn)送檢樣品要求內(nèi)容1、送檢樣品批號應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的任一批樣品，并且動物功能試驗(yàn)樣品要與毒理、人體試驗(yàn)樣品批號一致。2、送檢樣品數(shù)量樣品數(shù)量＝(推薦劑量÷60)×45×動物總重×飼養(yǎng)天數(shù)；或按簡便計(jì)法：樣品數(shù)量＝每天最大推薦量×m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。3、樣品包裝要求應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。4、含糖量超過30%的樣品應(yīng)說明含糖量，并提供加蓋公章的證明。5、酒類產(chǎn)品應(yīng)送市場銷售包裝樣品，樣品一般盡可能不要不濃縮，同時要送該產(chǎn)品的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的證明。６、其他類別產(chǎn)品的要求參照毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求，但盡可能送原樣。功能學(xué)動物試驗(yàn)送檢樣品要求內(nèi)容1、送檢樣品批號應(yīng)為三批衛(wèi)43第三節(jié)功能性食品的管理與法規(guī)我國功能性食品以保健食品申報；一個保健食品最多可以申報兩個功能。從2003年5月1日起，對受理和注冊的保健食品功能進(jìn)行了調(diào)整，受理注冊的功能變?yōu)榱?7個（原22）有兩類單位向衛(wèi)生行政部門申報功能性食品：一是國家或地方工商行政部門正式注冊的食品生產(chǎn)企業(yè)；二是從事食品研究開發(fā)的科研部門。一、申報單位第三節(jié)功能性食品的管理與法規(guī)我國功能性食品以保健食品申報；44二、審批部門四種機(jī)構(gòu)：1、檢測機(jī)構(gòu)2、審批辦公室3、評審委員會4、食品與藥品管理行政部門兩級審批制1、由省級衛(wèi)生行政部門進(jìn)行初審，重點(diǎn)是食品安全毒理的審查2、國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）進(jìn)行終審并批準(zhǔn)。二、審批部門四種機(jī)構(gòu)：1、檢測機(jī)構(gòu)2、審批辦公室3、評審委員45三、保健食品的注冊機(jī)構(gòu)：1、第十屆全國人民代表大會第一次會議決定，組建國家食品藥品監(jiān)督管理局。2、原由衛(wèi)生部承擔(dān)的保健食品注冊職能劃轉(zhuǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。3、國家食品藥品監(jiān)督管理局保健品審評中心負(fù)責(zé)保健食品的技術(shù)評審工作。4、2003年10月10日起正式履行保健食品的注冊職能。國家食品藥品監(jiān)督管理局三、保健食品的注冊機(jī)構(gòu)：1、第十屆全國人民代表大會第一次會議46四、申報程序四、申報程序47受理程序示意圖受理程序示意圖48功能性食品的評價與管理課件49國家安全風(fēng)險評估中心等22家單位保健食品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及檢驗(yàn)項(xiàng)目國家安全風(fēng)險評估中心等22家單位保健食品注冊檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)及檢驗(yàn)項(xiàng)50五、批號1審批合格后發(fā)給《保健食品批準(zhǔn)證書》；2食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)），獲得《保健食品批準(zhǔn)證書》的食品準(zhǔn)許使用衛(wèi)生部規(guī)定的保健食品標(biāo)志；32003年上半年前，“衛(wèi)食健字（++++）第++++號”，（中華人民共和國衛(wèi)生部批準(zhǔn)），2005年后將統(tǒng)一為新的批號，舊的需換號。4已由國家有關(guān)部門批準(zhǔn)生產(chǎn)經(jīng)營的藥品，不得申請《保健食品批準(zhǔn)證書》。五、批號1審批合格后發(fā)給《保健食品批準(zhǔn)證書》；2食品藥品監(jiān)督51六、申報時需要提交的資料1）保健食品申請表；2）產(chǎn)品配方及依據(jù)；3）生產(chǎn)工藝；4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；5）毒理學(xué)安全性評價報告；6）保健功能評價報告；7）保健食品功效成分名單；8）功效成分的定性和/或定量檢驗(yàn)方法；9）穩(wěn)定性試驗(yàn)報告；10）衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報告；11）標(biāo)簽及說明書（送審樣）；12）國內(nèi)外有關(guān)資料；13）根據(jù)有關(guān)規(guī)定或產(chǎn)品特性應(yīng)提交的其他資料；14）產(chǎn)品樣品包裝（3個）。六、申報時需要提交的資料1）保健食品申請表；52本品是由××、××為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗(yàn)證明，具有××××的保健功能。注：營養(yǎng)素補(bǔ)充劑無需打“經(jīng)功能試驗(yàn)證明”字樣，只需注明“具有補(bǔ)充××××的保健功能”即可。

[主要原料]填寫全部主輔料

[功效成分及含量]每100g(100ml)含：功效成分及其含量注：如無明確功效成分，則此項(xiàng)可以略去，但配料必須詳細(xì)、明確。

[保健功能][適宜人群][不適宜人群]（如產(chǎn)品無不適宜人群，此項(xiàng)可省略）

[食用方法及食用量]每次××量，每日××次，如有特殊要求，應(yīng)注明。

[規(guī)格]最小食用單元的質(zhì)量或體積，如10g/每袋。

[保質(zhì)期]以月為單位

[貯藏方法][注意事項(xiàng)]本品不能代替藥物?！痢痢痢廉a(chǎn)品說明書××××產(chǎn)品說明書53功能性食品的評價與管理課件54七、準(zhǔn)備申報資料的注意事項(xiàng)1通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請表2商標(biāo)注冊證明文件的合法性3包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購銷合同，供貨方的資質(zhì)證明文件4標(biāo)簽說明書樣稿，不要設(shè)計(jì)花樣，避免不必要的審評意見七、準(zhǔn)備申報資料的注意事項(xiàng)1通過保健食品注冊管理系統(tǒng)填報申請551、規(guī)范性1整套資料用打孔夾裝訂成冊，各項(xiàng)資料之間應(yīng)當(dāng)使用明顯的區(qū)分標(biāo)志，并標(biāo)明各項(xiàng)資料名稱或該項(xiàng)資料所在目錄中的序號。2申報資料應(yīng)逐頁加蓋申請人印章或騎縫章

3申報資料中同一內(nèi)容（如產(chǎn)品名稱、申請人名稱、申請人地址等）的填寫應(yīng)前后一致。4核對資料有無缺頁《保健食品注冊申報資料項(xiàng)目要求（試行）》1、規(guī)范性1整套資料用打孔夾裝訂成冊，各項(xiàng)資料之間應(yīng)當(dāng)使用562、研發(fā)報告1避免文獻(xiàn)的堆砌，論述重點(diǎn)要突出，不要出現(xiàn)與申報功能等無關(guān)的表述2參考文獻(xiàn)的標(biāo)注要規(guī)范（參考綜述的標(biāo)注形式）3要有研發(fā)數(shù)據(jù)說明，如連續(xù)三批中試產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，逐一核查數(shù)據(jù)的合理性2、研發(fā)報告1避免文獻(xiàn)的堆砌，論述重點(diǎn)要突出，不要出現(xiàn)與申報573、配方與配方依據(jù)1配方應(yīng)包括所有的原料，提取物應(yīng)標(biāo)注其原料，同時提供提取物的生產(chǎn)工藝。2原料的來源應(yīng)說明原料產(chǎn)地，季節(jié)，部位等，并提供供貨商的生產(chǎn)資質(zhì)證明及檢驗(yàn)報告，購銷憑證。3植物原料應(yīng)提供拉丁學(xué)名4軟膠囊劑型在配方中應(yīng)標(biāo)明軟膠囊皮的原料。3、配方與配方依據(jù)1配方應(yīng)包括所有的原料，提取物應(yīng)標(biāo)注其原料584、生產(chǎn)工藝及簡圖1生產(chǎn)工藝見圖應(yīng)規(guī)范，并在工序旁標(biāo)注主要工藝參數(shù)，以虛線框表明工序所在的生產(chǎn)線的潔凈級別。2工藝詳細(xì)說明中應(yīng)注意單位的表示應(yīng)為國際單位。3逐一核對其中的每一工序的表述4、生產(chǎn)工藝及簡圖1生產(chǎn)工藝見圖應(yīng)規(guī)范，并在工序旁標(biāo)注主要工59八、我國功能性食品管理的相關(guān)法規(guī)（96年以來）

1996年以來我國衛(wèi)生部相繼頒布的有關(guān)保健食品管理法規(guī)：《保健食品管理辦法》《保健食品申報與受理的規(guī)定》《保健食品通用衛(wèi)生要求》《保健食品標(biāo)識規(guī)定》《保健食品功能學(xué)評價和檢驗(yàn)方法》八、我國功能性食品管理的相關(guān)法規(guī)（96年以來）1996年以60《保健食品評審技術(shù)規(guī)程》《關(guān)于保健食品管理中若干問題的通知《保?。üδ埽┦称吠ㄓ茫℅B16740-1997）》《食品安全性毒理學(xué)評價程序》《保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范》《保健食品申報與審評補(bǔ)充規(guī)定（試行）》（2005.06.09）《保健食品注冊管理辦法（試行）》2005.07.01《保健食品評審技術(shù)規(guī)程》61功能性食品的評價與管理功能性食品的評價與管理621.毒理學(xué)評價2.功能學(xué)評價3.功能性食品的管理與法規(guī)1.毒理學(xué)評價6364功能性食品的評價引言

功能食品的評價對于功能性食品生產(chǎn)、銷售、食用具有重要意義。評價包括毒理學(xué)評價、功能性評價及衛(wèi)生學(xué)評價。評價方法涉及到生物學(xué)、病理學(xué)、實(shí)驗(yàn)動物學(xué)、解剖學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等多學(xué)科的知識。3功能性食品的評價引言功能食品的評價對于功能性食品生產(chǎn)、65第一節(jié)毒理學(xué)評價

對功能食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用安全的前提，應(yīng)嚴(yán)格按照衛(wèi)生部《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》進(jìn)行。對于功能食品及功效成分必須進(jìn)行《食品安全性毒理學(xué)評價程序和方法》中規(guī)定的第一、二階段的毒理學(xué)試驗(yàn)，并依據(jù)評判結(jié)果決定是否進(jìn)行三、四階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。若功能食品的原料選自普通食品原料或已批準(zhǔn)的藥食兩用原料則不再進(jìn)行試驗(yàn)。4第一節(jié)毒理學(xué)評價對功能食品的毒理學(xué)評價是確保人群食用66一、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段四個階段實(shí)驗(yàn)內(nèi)容第一階段急性毒性試驗(yàn)，包括經(jīng)口急性毒性（LD50）和聯(lián)合急性毒性。第二階段遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)。第三階段亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)。第四階段慢性毒性實(shí)驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）5一、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的四個階段四個階段實(shí)驗(yàn)內(nèi)容第一1-1、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的8個試驗(yàn)原則試驗(yàn)原則內(nèi)容1凡屬我國創(chuàng)新的物質(zhì)一般要求進(jìn)行四個階段的試驗(yàn)。特別是對其中化學(xué)結(jié)構(gòu)提示有慢性毒性、遺傳毒性或致癌性可能者或產(chǎn)量大、使用范圍廣、攝入機(jī)會多者，必須進(jìn)行全部四個階段的毒性試驗(yàn)。2凡屬與已知物質(zhì)（指經(jīng)過安全性評價并允許使用者）的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本相同的衍生物或類似物，則根據(jù)第一、二、三階段毒性試驗(yàn)結(jié)果判斷是否需進(jìn)行第四階段的毒性試驗(yàn)。3凡屬已知的化學(xué)物質(zhì)，世界衛(wèi)生組織已公布每人每日容許攝入量（ADI），同時又有資料證明我國產(chǎn)品的質(zhì)量規(guī)格與國外產(chǎn)品一致，則可先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，若試驗(yàn)結(jié)果與國外產(chǎn)品的結(jié)果一致，一般不要求進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)，否則應(yīng)進(jìn)行第三階段毒性試驗(yàn)。4食品新資源及其食品，原則上應(yīng)進(jìn)行第一、二、三個階段毒性試驗(yàn)，以及必要的人群流行病學(xué)調(diào)查。必要時應(yīng)進(jìn)行第四階段試驗(yàn)。1-1、食品安全性毒理學(xué)評價試驗(yàn)的8個試驗(yàn)原則試驗(yàn)原則內(nèi)容167試驗(yàn)原則內(nèi)容5凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日允許量或不需規(guī)定日允許量者，要求進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)和一項(xiàng)致突變試驗(yàn)，首選Ames試驗(yàn)或小鼠骨髓微核試驗(yàn)。6凡屬有一個國際組織或國家批準(zhǔn)使用，但世界衛(wèi)生組織未公布日許量，或資料不完整者，在進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)后作初步評價，以決定是否需進(jìn)行進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。7對于由天然植物制取的單一組分，高純度的添加劑，凡屬新產(chǎn)品需先進(jìn)行第一、二、三階段毒性試驗(yàn)，凡屬國外已批準(zhǔn)使用的，則進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)。8凡屬尚無資料可查、國際組織未允許使用的，先進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)，經(jīng)初步評價后，決定是否需進(jìn)行進(jìn)一步試驗(yàn)。試驗(yàn)原則內(nèi)容5凡屬毒理學(xué)資料比較完整，世界衛(wèi)生組織已公布日允681-2、毒理學(xué)試驗(yàn)常用的實(shí)驗(yàn)動物

（1）大鼠（Rattusnorvegcus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科.食性廣泛,壽命-3年,性成熟期2-3月,孕期30天,一年產(chǎn)仔4-7胎,(5-9只).哺乳期30天.飼養(yǎng):

安靜、通風(fēng)、18-25℃、濕度30-50%。長方鐵絲籠、5只、雌雄分養(yǎng)。濕性蒸餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。1-2、毒理學(xué)試驗(yàn)常用的實(shí)驗(yàn)動物

（1）大鼠（Rattus69（2）小鼠（Masmusculus）(常用，重要)哺乳綱嚙齒目鼠科，壽命2年,性成熟期雌：35-55天，雄：45-60天,孕期20-25天,一年產(chǎn)仔4-9胎,(2-1225-只).哺乳期30天.飼養(yǎng):安靜、通風(fēng)、光線較暗、18-25℃、濕度50-60%。長方鐵皮鼠盒、10只、雌雄分養(yǎng)。生長速度快、耗糧少、易捉香脆干餅（豆餅、面粉、玉米粉、高粱粉、麩子、魚粉、骨粉、酵母、食鹽等按比例烤制）飼養(yǎng)方法：上午喂一次，30-35g。清潔水。（2）小鼠（Masmusculus）(常用，重要)哺乳7071二、食品毒理學(xué)評價試驗(yàn)的目的與試驗(yàn)內(nèi)容

目的試驗(yàn)內(nèi)容通過測定獲得LD50（半致死劑量），了解受試物的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進(jìn)一步進(jìn)行毒性試驗(yàn)的劑量和毒性判定指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。經(jīng)口急性毒性（LD50）試驗(yàn)、聯(lián)合急性毒性試驗(yàn)。1.第一階段的急性毒性試驗(yàn)10二、食品毒理學(xué)評價試驗(yàn)的目的與試驗(yàn)內(nèi)容目的試驗(yàn)內(nèi)容通過722.第二階段的遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)

目的內(nèi)容（1）遺傳毒性試驗(yàn)：對受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進(jìn)行篩選。（1）細(xì)菌致突變試驗(yàn)：鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）為首選項(xiàng)目，必要時可另選和加選其他試驗(yàn)。（2）小鼠骨髓微核率測定或骨髓細(xì)胞染色體畸變分析。（3）小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析。（2）傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)：了解受試物對胎仔是否具有致畸作用。（3）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)：對只需進(jìn)行第一、二階段毒性試驗(yàn)的受試物，在急性毒性試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過短期（30d）喂養(yǎng)試驗(yàn)，進(jìn)一步了解其毒性作用，并可初步估計(jì)最大無作用劑量。112.第二階段的遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)、短期喂養(yǎng)試驗(yàn)2-1遺傳毒性試驗(yàn)選擇原則根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同，并兼顧體外和體內(nèi)試驗(yàn)以及體細(xì)胞和生殖細(xì)胞的原則。

1、鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動物微粒體酶試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）2、小鼠骨髓微核率測定

3、骨髓細(xì)胞染色體畸變分析

4、小鼠精子畸形分析

5、睪丸染色體畸變分析試驗(yàn)選擇四項(xiàng)試驗(yàn)2-1遺傳毒性試驗(yàn)選擇原則根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及732-2鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）試驗(yàn)原理：具有組氨酸缺陷型的沙門氏菌株，均含有控制His合成的基因，而培養(yǎng)基中不含組氨酸時，它們便不能生長。然而，當(dāng)某些被檢物質(zhì)具有致突變性時，因這類物質(zhì)作用于細(xì)菌的DNA，使其特定部位發(fā)生基因突變而回復(fù)為有合成His能力的野生型菌株時，就又能在無組氨酸的培養(yǎng)基中生長。試驗(yàn)原理2-2鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）試驗(yàn)原理743.第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代謝試驗(yàn)?zāi)康膬?nèi)容觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大作用劑量；了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用，為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。（1）90d喂養(yǎng)試驗(yàn)（2）繁殖試驗(yàn)（3）代謝試驗(yàn)：了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動物種系提供依據(jù)；了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。3.第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn)（90天喂養(yǎng)試驗(yàn)）、繁殖試驗(yàn)和代754.第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）

目的內(nèi)容了解經(jīng)長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進(jìn)行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大無作用劑量，為受試物能否應(yīng)用于食品的最終評價提供依據(jù)。工業(yè)毒理學(xué)慢性試驗(yàn)動物染毒6個月或更長時間；而環(huán)境毒理學(xué)與食品毒理學(xué)則要求實(shí)驗(yàn)動物染毒1年以上或2年4.第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）目的內(nèi)容了解經(jīng)長76三、食品毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定77急性毒性試驗(yàn)如LD50劑量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再繼續(xù)其他毒理學(xué)試驗(yàn)。如大于10倍者，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)試驗(yàn)。凡LD50在人的可能攝入量的10倍左右時，應(yīng)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，或用另一種方法進(jìn)行驗(yàn)證。3-1、第一階段：急性毒性試驗(yàn)三、食品毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定16急性毒性試驗(yàn)如LD50劑量小77（1）遺傳毒性試驗(yàn)其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則表示該受試物很可能具有遺傳毒性作用和致癌作用，一般應(yīng)放棄該受試物應(yīng)用于食品；毋需進(jìn)行其他項(xiàng)目的毒理學(xué)試驗(yàn)。其中兩項(xiàng)試驗(yàn)為陽性且短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示該受試物具有顯著的毒性作用，一般應(yīng)放棄該受試物用于食品；如短期喂養(yǎng)試驗(yàn)顯示有可疑的毒性作用，則經(jīng)初步評價后，根據(jù)受試物的重要性和可能攝入量等，綜合權(quán)衡利弊再作出決定。其中一項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則再選擇V79/HGPRT基因突變試驗(yàn)、顯性致死試驗(yàn)、果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)，程序外DNA修復(fù)合成（UDS）試驗(yàn)中的兩項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)。如再選的兩項(xiàng)試驗(yàn)均為陽性，則無論短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)是否顯示有毒性與致畸作用，均應(yīng)放棄該受試物用于食品；如有一項(xiàng)為陽性，而在短期喂養(yǎng)試驗(yàn)和傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)中未見有明顯毒性與致畸作用，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。如四項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性，則可進(jìn)入第三階段毒性試驗(yàn)。3-2、第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)、傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)短期喂養(yǎng)試驗(yàn)（1）遺傳毒性試驗(yàn)其中三項(xiàng)試驗(yàn)為陽性則表示該受試物很可能具有78（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)

在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時，若短期喂養(yǎng)試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項(xiàng)試驗(yàn)即可作出初步評價；若試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其是有劑量-反應(yīng)關(guān)系時，則考慮進(jìn)一步的毒性試驗(yàn)。（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果（2）短期喂養(yǎng)試驗(yàn)在只要求進(jìn)行兩階段毒性試驗(yàn)時，若短期喂養(yǎng)793-3、第三階段毒性試驗(yàn)90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)根據(jù)三項(xiàng)試驗(yàn)中所采用的最敏感指標(biāo)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評價，最大無作用劑量小于或等于人的可能攝入量的100倍者表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用于食品。最大無作用劑量大于100倍而小于300倍者，應(yīng)進(jìn)行毒性試驗(yàn)。大于或等于300倍者則不必進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)，可進(jìn)行安全性評價。3-3、第三階段毒性試驗(yàn)90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)803-4、第四階段慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)根據(jù)慢性毒性試驗(yàn)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評價最大無作用劑量≤可能攝入量的50倍者，表示毒性較強(qiáng)，應(yīng)放棄該受試物用與食品。最大無作用劑量大于50倍而小于100倍者，經(jīng)安全性評價后，決定該受試物可否用于食品。最大無作用劑量≥100倍者，則可考慮允許使用于食品。新資源食品、復(fù)合配方的飲料等在試驗(yàn)中，若試樣的最大加入量（一般不超過飼料的5%）或液體試樣最大可能的濃縮物加入量仍不能達(dá)到最大無作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時，則可以綜合其他的毒性試驗(yàn)結(jié)果和實(shí)際食用或飲用量進(jìn)行安全性評價。3-4、第四階段慢性毒性（包括致癌）試驗(yàn)慢性毒性（包括致癌）81食品毒理學(xué)評價程序及結(jié)果判定總流程食品毒理學(xué)評價程序及結(jié)果判定總流程82毒理學(xué)檢驗(yàn)時限毒理學(xué)檢驗(yàn)時限83四、毒理學(xué)評價應(yīng)綜合考慮的問題

問題內(nèi)容1、人的可能攝入量除一般人群的攝入量外，還應(yīng)考慮特殊和敏感人群（如兒童、孕婦及高攝入量人群）2、人體資料由于存在著動物與人之間的種族差異，在將動物試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，應(yīng)盡可能收集人群接觸受試物后反應(yīng)的資料，如職業(yè)性接觸和意外事故接觸等。志愿受試者體內(nèi)的代謝資料對于將動物試驗(yàn)結(jié)果推論到人具有重要意義。在確保安全的條件下，可以考慮按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行必要的人體試食試驗(yàn)。3、動物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)資料各項(xiàng)動物毒性試驗(yàn)和體外試驗(yàn)系統(tǒng)雖然仍有待完善，卻是目前水平下所得到的最重要的資料，也是進(jìn)行評價的主要依據(jù)。在試驗(yàn)得到陽性結(jié)果，而且結(jié)果的判定涉及到受試物能否應(yīng)用于食品時，需要考慮結(jié)果的重要性和劑量-反應(yīng)關(guān)系。四、毒理學(xué)評價應(yīng)綜合考慮的問題

問題內(nèi)容1、人的可能攝入量除84問題內(nèi)容4、安全系數(shù)由動物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，鑒于動物、人的種屬和個體之間的生物特性差異，一般采用安全系數(shù)的方法，以確保對人的安全性。安全系數(shù)通常為100倍，但可根據(jù)受試物的理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、接觸的人群范圍、食品中的使用量及使用范圍等因素，綜合考慮增大或減小安全系數(shù)。5、代謝試驗(yàn)的資料

在毒性試驗(yàn)中，原則上應(yīng)盡量使用與人具有相同代謝途徑和模式的動物種系來進(jìn)行試驗(yàn)。研究受試物在實(shí)驗(yàn)動物和人體內(nèi)吸收、分布、排泄和生物轉(zhuǎn)化方面的差別，6、綜合評價

在進(jìn)行最后評價時，必須在受試物可能對人體健康造成的危害以及其可能的有益作用之間進(jìn)行權(quán)衡。問題內(nèi)容4、安全系數(shù)由動物毒性試驗(yàn)結(jié)果推論到人時，鑒于動物、854-1審評結(jié)論的判定內(nèi)容1認(rèn)可毒理學(xué)試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作規(guī)范，試驗(yàn)結(jié)果能夠證明受試物的安全性。2屬以下幾種情況之一，補(bǔ)充資料后建議批準(zhǔn)：（1）檢驗(yàn)報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗(yàn)報告毒理學(xué)試驗(yàn)報告。（2）數(shù)據(jù)偏離歷史對照較大，需檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做出解釋。（3）未提供某些試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需要補(bǔ)充提供。3重做試驗(yàn)，大會再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范，根據(jù)提供的檢驗(yàn)報告無法評價產(chǎn)品的安全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)以外的毒理學(xué)試驗(yàn)；（2）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗(yàn)。4-1審評結(jié)論的判定內(nèi)容1認(rèn)可毒理學(xué)試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作86內(nèi)容4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）（1）毒理學(xué)評價的結(jié)果表明產(chǎn)品在推薦劑量下對人體具有一定的毒性，存在安全性問題。（2）產(chǎn)品的原料、配方存在明顯的安全性問題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進(jìn)行新資源食品安全性毒理學(xué)評價。（3）選擇安全性毒理學(xué)試驗(yàn)不符合程序規(guī)定，未完成相應(yīng)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下(二)（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的批號不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學(xué)評價資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)不合理或某些指標(biāo)異常，果不可信。內(nèi)容4、對產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）（1）毒理學(xué)評87第二節(jié)功能學(xué)評價

一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣品的要求1.應(yīng)提供受試樣品的原料組成學(xué)性質(zhì)（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、純度、穩(wěn)定性等）有關(guān)資料。2.受試樣品必須是規(guī)格化的定型產(chǎn)品，即符合既定的配方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.提供受試樣品的安全性毒理學(xué)評價的資料以及衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)報告，受試樣品必須是已經(jīng)過食品安全性毒理學(xué)評價確認(rèn)為安全的食品。4.應(yīng)提供功效成分或特征成分、營養(yǎng)成分的名稱及含量。5.如需提供受試樣品違禁藥物檢測報告時，應(yīng)提交與功能學(xué)評價同一批次樣品的違禁藥物檢測報告。第二節(jié)功能學(xué)評價一、功能學(xué)評價的基本要求（一）對受試樣88（二）對實(shí)驗(yàn)動物的要求1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推薦使用近交系動物。2.動物的性別、年齡依實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行選擇。實(shí)驗(yàn)動物的數(shù)量要求為小鼠每組10～15只（單一性別），大鼠每組8～12只（單一性別）。3.動物應(yīng)符合國家對實(shí)驗(yàn)動物的有關(guān)規(guī)定。GB14925-2010實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境及設(shè)施

（二）對實(shí)驗(yàn)動物的要求1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇89（三）對給受試樣品劑量及時間的要求各種動物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3組，必要時可設(shè)陽性對照組或空白對照組。劑量選擇應(yīng)合理，盡可能找出最低有效劑量。在3個劑量組中，其中一個劑量應(yīng)相當(dāng)于人體推薦攝入量（折算為每公斤體重的劑量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高劑量不得超過人體推薦攝入量的30倍（特殊情況除外），受試樣品的功能實(shí)驗(yàn)劑量必須在毒理學(xué)評價確定的安全劑量范圍之內(nèi)。2.給受試樣品的時間應(yīng)根據(jù)具體實(shí)驗(yàn)而定，一般為30天。當(dāng)給予受試樣品的時間已達(dá)30天而實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍為陰性時，則可終止實(shí)驗(yàn)。（三）對給受試樣品劑量及時間的要求各種動物實(shí)驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3組90（四）對受試樣品處理的要求1.受試樣品推薦量較大，超過實(shí)驗(yàn)動物的灌胃量、摻入飼料的承受量等情況時，可適當(dāng)減少受試樣品的非功效成分的含量。2.對于含乙醇的受試樣品，原則上應(yīng)使用其定型的產(chǎn)品進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，其三個劑量組的乙醇含量與定型產(chǎn)品相同。3.液體受試樣品需要濃縮時，應(yīng)盡可能選擇不破壞其功效成分的方法。

4.對于以沖泡形式飲用的受試樣品（如袋泡劑），可使用該受試樣品的水提取物進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)，提取的方式應(yīng)與產(chǎn)品推薦飲用的方式相同。（四）對受試樣品處理的要求1.受試樣品推薦量較大，超過實(shí)驗(yàn)91（五）對給受試樣品方式的要求必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。如無法灌胃則加入飲水或摻入飼料中，計(jì)算受試樣品的給予量。（六）對合理設(shè)置對照組的要求

以載體和功效成分（或原料）組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時，應(yīng)將該載體作為對照。（七）人體試食試驗(yàn)規(guī)程評價食品保健作用時要考慮的因素：1.人的可能攝入量2.人體資料3.結(jié)果的重復(fù)性和劑量反應(yīng)關(guān)系（五）對給受試樣品方式的要求必須經(jīng)口給予受試樣品，首選灌胃。92二、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定(一)免疫調(diào)節(jié)作用1.試驗(yàn)項(xiàng)目:（1）動物試驗(yàn)①臟器/體重比值:a.胸腺/體重比值b.脾臟/體重比值②細(xì)胞免疫功能測定a.小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)b.遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)③體液免疫功能測定a.抗體生成細(xì)胞檢測b.血清溶血素測定④單核－巨噬細(xì)胞功能測定：a.小鼠碳廓清試驗(yàn)b.小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗(yàn)⑤NK細(xì)胞活性測定二、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則及結(jié)果判定(一)免疫調(diào)節(jié)作用9394（2）人體試食試驗(yàn)①細(xì)胞免疫功能測定：外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)②體液免疫功能試驗(yàn)單向免疫擴(kuò)散法測定IgG、IgA、IgM③非特異性免疫功能測定：吞噬與殺菌試驗(yàn)④NK細(xì)胞活性測定33（2）人體試食試驗(yàn)952.試驗(yàn)原則要求選擇一組能夠全面反映免疫系統(tǒng)各方面功能的試驗(yàn)，其中細(xì)胞免疫、體液免疫和單核——巨噬細(xì)胞功能三個方面至少各選擇1種試驗(yàn)，在確保安全的前提下盡可能進(jìn)行人體試食試驗(yàn)。342.試驗(yàn)原則963.結(jié)果判定在一組試驗(yàn)中，受試物對免疫系統(tǒng)某方面的試驗(yàn)具有增強(qiáng)作用而對其他試驗(yàn)無抑制作用，可以判定該受試物具有該方面的免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)；對任何一項(xiàng)免疫試驗(yàn)具有抑制作用可判定該受試物具有免疫抑制效應(yīng)。在細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能、單核—巨噬細(xì)胞功能及NK細(xì)胞功能檢測中，如有兩個以上(含兩個)功能檢測結(jié)果陽性，即可判定該受試物具有免疫調(diào)節(jié)作用。353.結(jié)果判定97（二）減肥作用1.減肥原則（1）減除體現(xiàn)人多余的脂肪，不單純以減輕體重為標(biāo)準(zhǔn)。（2）每日營養(yǎng)素的攝入量應(yīng)基本保證機(jī)體正常生命活動的要求。（3）對機(jī)體健康無明顯損害。2.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物試驗(yàn)（首先建立動物肥胖模型）?體重測定?體內(nèi)脂肪重量測定（2）人體試食試驗(yàn)?主要測定指標(biāo)：體重、體重指數(shù)、腰圍、腹圍、臀圍、體內(nèi)脂肪含量。36（二）減肥作用1.減肥原則（1）減除體現(xiàn)人多余的脂肪，3.試驗(yàn)原則在進(jìn)行減肥試驗(yàn)時，除上述指標(biāo)必測外，還應(yīng)進(jìn)行機(jī)體營養(yǎng)狀況檢測，運(yùn)動耐力測試以及與健康有關(guān)的其它指標(biāo)的觀察。該功能的人體試食試驗(yàn)為必做項(xiàng)目，動物試驗(yàn)與人體試食試驗(yàn)相結(jié)合，綜合進(jìn)行評價。4.結(jié)果判定1、在動物試驗(yàn)中，體重及體內(nèi)脂肪重量2個指標(biāo)均陽性，并且對機(jī)體健康無明顯損害，即可初步判定該受試物具有減肥作用。2、在人體試食試驗(yàn)中，體內(nèi)脂肪量顯著減少，且對機(jī)體健康無明顯損害，可判定該受試物具有減肥作用。3.試驗(yàn)原則在進(jìn)行減肥試驗(yàn)時，除上述指標(biāo)必測外，還應(yīng)進(jìn)行機(jī)98（三）抗輻射作用本功能試驗(yàn)研究是以動物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）亞急性試驗(yàn)?30天存活率或平均存活時間?白細(xì)胞總數(shù)（2）亞慢性或慢性試驗(yàn)?小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn)?小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)2.試驗(yàn)原則較高劑量一次輻射，選擇亞急性試驗(yàn)；小劑量多次輻射，選擇亞慢性或慢性試驗(yàn)。3.結(jié)果判定亞急性試驗(yàn)項(xiàng)目中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對較高劑量一次輻射有拮抗作用。亞慢性或慢性試驗(yàn)中2項(xiàng)結(jié)果為陽性，則可判定該受試物對小劑量多次輻射有拮抗作用。（三）抗輻射作用本功能試驗(yàn)研究是以動物學(xué)試驗(yàn)為研究基礎(chǔ)1.99（四）、調(diào)節(jié)血糖

1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)?①高血糖模型動物的空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)。?②正常動物的降糖試驗(yàn)。（2）人體試食試驗(yàn)?空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)、胰島素測定、尿糖測定。2.試驗(yàn)原則（1）建立高血糖動物模型，常用四氧嘧啶作為建模藥物。（2）人體試食試驗(yàn)是必須項(xiàng)目，在動物學(xué)試驗(yàn)有效基礎(chǔ)上并對受試樣品的食用安全性作進(jìn)一步的觀察后進(jìn)行。試驗(yàn)人群為Ⅱ型糖尿病患者，除測定規(guī)定的指標(biāo)外，應(yīng)加測一般健康指標(biāo)。3.結(jié)果判定（1）動物實(shí)驗(yàn)：動物學(xué)試驗(yàn)有一項(xiàng)指標(biāo)陽性；（2）人體試食試驗(yàn)的空腹血糖值、糖耐量試驗(yàn)兩項(xiàng)指標(biāo)中有一項(xiàng)陽性，胰島素又未升高，可判定受試樣品有降血糖作用。（四）、調(diào)節(jié)血糖1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)（2）人體試食100（五）調(diào)節(jié)血壓1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)：體重、血壓。（2）人體試驗(yàn)：血壓、心率、癥狀與體征。2.試驗(yàn)原則(1)所列動物與人的項(xiàng)目必測。人體可加測一般健康指標(biāo)。(2)動物試驗(yàn)可用高血壓模型和正常動物。(3)人體試驗(yàn)可在治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。3.結(jié)果判定（1）實(shí)驗(yàn)動物血壓下降，對照動物血壓無影響，檢測結(jié)果判定為陽性。（2）人體血壓下降癥狀體征改善，檢測結(jié)果判定有調(diào)節(jié)血壓功能。其中，舒張壓下降2.7kPa（19mmHg），收縮壓下降4kPa（3OmmHg）以上為有效;舒張壓恢復(fù)正?；蛳陆?OmmHg以上為顯效。（五）調(diào)節(jié)血壓1.試驗(yàn)項(xiàng)目（1）動物實(shí)驗(yàn)：體重、血壓。2101（六）延緩衰老作用

（七）改善記憶作用

（八）促進(jìn)生長發(fā)育作用

（九）抗疲勞作用

……（六）延緩衰老作用

（七）改善記憶作用

（八）促進(jìn)生長發(fā)育作102三、功能學(xué)檢驗(yàn)時限三、功能學(xué)檢驗(yàn)時限103功能學(xué)動物試驗(yàn)送檢樣品要求內(nèi)容1、送檢樣品批號應(yīng)為三批衛(wèi)生學(xué)檢驗(yàn)樣品中的任一批樣品，并且動物功能試驗(yàn)樣品要與毒理、人體試驗(yàn)樣品批號一致。2、送檢樣品數(shù)量樣品數(shù)量＝(推薦劑量÷60)×45×動物總重×飼養(yǎng)天數(shù)；或按簡便計(jì)法：樣品數(shù)量＝每天最大推薦量×m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。3、樣品包裝要求應(yīng)送定型包裝樣品。液體產(chǎn)品盡可能不要濃縮，固體產(chǎn)品盡可能不要去輔料。4、含糖量超過30%的樣品應(yīng)說明含糖量，并提供加蓋公章的證明。5、酒類產(chǎn)品應(yīng)送市場銷售包裝樣品，樣品一般盡可能不要不濃縮，同時要送該產(chǎn)品的酒基。應(yīng)說明乙醇含量，并提供加蓋公章的證明。６、其他類別產(chǎn)品的要求參照毒理學(xué)試驗(yàn)送檢樣品要求，但盡可能送原樣。功能學(xué)動物試驗(yàn)送檢樣品要求內(nèi)容1、送檢樣品批號應(yīng)為三批衛(wèi)104第三節(jié)功能性食品的管理與法規(guī)我國功能性食品以保健食品申報；一個保健食品最多可以申報兩個功能。從2003年5月1日起，對受理和注冊的保健食品功能進(jìn)行了調(diào)整，受理注冊的功能變?yōu)榱?7個（原22）有兩類單位向衛(wèi)生行政部門申報功能性食品：一是國家或地方工商行