抗真菌藥物的應(yīng)用課件

抗真菌藥物的特點(diǎn)和應(yīng)用抗真菌藥物的作用機(jī)制核苷類似物-(1,3)-D-葡聚糖麥角固醇多烯氮唑類真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層真菌細(xì)胞壁-(1,6)-葡聚糖-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制劑細(xì)胞核棘白菌素念珠菌的分類常見有致病意義的念珠菌白色念珠菌最常見熱帶念珠菌近平滑念珠菌光滑念珠菌氟康唑耐藥,唑類的交叉耐藥克柔念珠菌氟康唑耐藥葡萄牙念珠菌兩性霉素B耐藥其他醫(yī)學(xué)重要的霉菌分類SegalB,BowEJ,MenichettiF:InfectDisClinNAm2002;16:935-64

霉菌

曲霉菌屬

非曲霉菌屬煙曲霉非煙曲霉

黃曲霉黑曲霉土曲霉

鐮刀霉

茄病鐮刀霉 尖孢鐮刀霉

賽多孢屬

尖端賽多孢 多育賽多孢

接合菌

根霉屬 毛霉屬 根毛霉屬 梨頭霉屬 小克銀漢霉屬暗色孢霉

鏈格孢霉屬

萬氏霉屬

雙極菌屬

彎孢屬白念 熱帶念 近平滑念 克柔念平滑念

新生隱球菌莢膜組織胞漿菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌煙曲霉毛霉根霉鐮刀霉各種藥物的抗真菌譜比較真菌

AMBFCZ

ITZ

VCZ

CF

MFAMB：二性霉素B；ITZ：伊曲康唑；FCZ：氟康唑；VCZ：伏立康唑；CF：卡泊芬凈；MF：米卡芬凈棘白菌素類-科賽斯葡聚糖合成抑制劑通過抑制細(xì)胞膜中的β－（1，3）－葡聚糖合成酶阻斷葡聚糖的合成由于其作用機(jī)制與麥角固醇無關(guān)，葡聚糖合成抑制劑因而能與兩性霉素B及唑類聯(lián)用以治療感染。對(duì)念珠菌屬、曲霉菌屬和金羅維氏肺孢子蟲有抗菌活性。對(duì)夾膜組織胞漿菌、皮炎芽生菌和粗球孢子菌活性差。而對(duì)新型隱球菌和接合菌則無活性。對(duì)人體細(xì)胞無毒，副作用少念珠菌耐藥發(fā)生少，藥物間相互作用少1-小時(shí)輸液4以下用藥不必調(diào)整劑量4第1天第1天之后70mg/天*4腎功能不全患者輕度肝功能不全患者老年人50mg/天44.Dataonfile,MSD科賽斯（卡泊芬凈）的劑量卡泊芬凈和米卡芬凈的適應(yīng)癥多烯類細(xì)胞膜與麥角固醇結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞死亡強(qiáng)效、廣譜抗菌活性。副作用大三唑類細(xì)胞膜抑制負(fù)責(zé)麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細(xì)胞膜

同類中，抗菌譜和抗菌活性差異很大。副作用多，藥物相互作用多，念珠菌交叉耐藥科賽斯卡泊芬凈細(xì)胞壁抑制葡聚糖合成，破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)廣譜抗真菌活性，聯(lián)合治療中有協(xié)同作用耐受性好制劑真菌細(xì)胞靶位作用方式臨床意義CYP-450=細(xì)胞色素P-450.總結(jié)-常用的抗真菌治療藥物的作用機(jī)制比較伊曲康唑口服劑型，膠囊和口服液；靜脈劑型廣譜抗菌活性，包括曲霉菌屬、念珠菌屬、新生隱球菌、皮炎芽生菌、球孢子菌、組織胞漿菌、巴西副球霉菌和孢子絲菌對(duì)毛霉菌無效伊曲康唑在肝臟代謝，藥物間相互作用多念珠菌株中已發(fā)現(xiàn)唑類交叉耐藥伏立康唑伏立康唑是一廣譜抗真菌藥，有口服和靜脈劑型，對(duì)中樞真菌感染有效對(duì)念珠菌屬（包括氟康唑耐藥性菌株克柔或光滑念珠菌等）和新生隱球菌屬、曲霉菌屬等顯示出殺菌活性。作用于P450酶，藥物間相互作用多用法：第一天6mg/kg/12hr，2次/天，以后維持劑量4mg/kg/12hr，2次/天2-12歲兒童：7mg/kg，2次/天.或口服200mgQ12h

泊沙康唑新型廣譜三唑類抗真菌藥具有廣譜抗菌活性，用于治療和預(yù)防侵襲性真菌感染。對(duì)念珠菌屬、新隱球菌屬、曲霉菌屬、接合菌屬和地方真菌有效良好的耐受性，德國先靈葆雅公司研制2005年10月20日被歐盟和美國FDA批準(zhǔn)上市。對(duì)曲霉菌和其他真菌都有殺菌作用尤其是對(duì)多烯類化合物和其他三唑類耐藥或侵襲性真菌感染有效。多烯類–兩性霉素B多烯類穿透真菌細(xì)胞壁，并與真菌細(xì)胞膜中麥角固醇結(jié)合也可與人類細(xì)胞膜中的膽固醇結(jié)合活性譜廣泛，對(duì)大多數(shù)真菌有抗菌活性毒性大，尤其是腎毒性及輸注相關(guān)的反應(yīng)脂型腎毒性有所改善抗菌譜的比較兩性霉素B：念珠菌屬，曲霉菌屬，新生隱球菌，皮炎芽生菌屬，夾膜組織胞漿菌，球孢子菌屬，巴西釀母菌，馬氏青霉菌。毛霉菌屬季也蒙和葡萄牙念珠菌，土曲霉菌不敏感，鐮刀菌耐藥常見，治療曲霉菌常需要高劑量卡泊芬凈：曲霉菌屬，念珠菌（近平滑相對(duì)較弱。業(yè)已報(bào)道治療過程中出現(xiàn)念珠菌耐藥），對(duì)肺孢子蟲有活性，對(duì)隱球菌和接合菌無活性伊曲康唑：曲霉菌屬，念珠菌（光滑和克柔敏感性較低），毛孢子菌屬，地霉菌屬，新型隱球菌，芽生菌屬，組織胞漿菌屬，波伊德假霉樣真菌，馬尼菲青霉菌；不能抑制：接合菌綱（根霉，毛霉），鐮刀菌，足放線病菌伏立康唑抗菌譜：念珠菌屬，曲霉菌屬，鐮刀菌，足放線病菌，其它包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙?fàn)蠲髂毦?、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。接合菌無活性抗真菌藥物的組織分布MattiuzziG.BRJHeamatol2005131:287抗真菌藥物口服劑型的比較*產(chǎn)品說明書起效迅速起效速度和蛋白結(jié)合率以及分子大小有關(guān)e伊曲康唑治療侵襲性肺曲霉病的劑量決定于其劑型。片劑劑量為600mg/dX3天，隨后400mg/d。雖然有一些病例報(bào)道中應(yīng)用了伊曲康唑口服液，但其實(shí)口服液尚未被批準(zhǔn)用于侵襲性曲霉病。曲霉病治療指南伏立康唑作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病的初始系統(tǒng)性治療(A-II).對(duì)伏立康唑不能耐受或治療無效的患者,推薦伊曲康唑、泊沙康唑或LFAB(B-III).有聯(lián)合應(yīng)用伏立康唑和卡泊芬凈治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病的,但至今為止只有很少數(shù)據(jù).外科切除病灶可以改善預(yù)后.積極處理鄰近組織的感染如鼻竇或椎體感染也是治療的一個(gè)重要部分.對(duì)CNS曲霉病不推薦鞘內(nèi)注射或病灶內(nèi)注射抗真菌藥物(B-III).硬膜外曲霉是CNS曲霉病的一種少見表現(xiàn),通常起源于椎體膿腫向硬腦膜侵犯.它的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為系統(tǒng)性抗真菌治療和外科引流.曲霉病治療指南-CNS感染2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療

疑似為念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療2009IDSA指南念珠菌病的推薦治療念珠菌血癥*棘白菌素成人治療劑量:阿尼芬凈200mg+100mgQd;卡泊芬凈70mg+50mgQd;米卡芬凈100mgQdMaximilianChristopeit,.Co-medicationofCaspofunginacetateandCyclosporinAafterallogeneichaematopoietic