心血管緩控釋制劑(匯總了一些收集到的有關(guān)心血管緩控釋制劑的知識(shí),全面)課件

緩釋、控釋制劑2011.8.10側(cè)重于心血管1心內(nèi)科常用的緩控釋制劑2CPU控、緩釋制劑與常規(guī)制劑的比較楊藻宸主編《藥理學(xué)和藥物治療學(xué)》上冊(cè)，人民衛(wèi)生出版社2000年8月零級(jí)控釋制劑血藥濃度時(shí)間緩釋制劑常規(guī)制劑3CPU主要內(nèi)容概述釋藥原理緩、控釋制劑的特點(diǎn)12345緩、控釋制劑服用注意事項(xiàng)緩、控釋制劑分類5CPU一、基本定義1.緩釋制劑

指用藥后能在較長時(shí)間內(nèi)持續(xù)緩慢釋放藥物以達(dá)到長效作用的一類制劑。一般為一級(jí)釋藥過程第一部分概述6CPU2.控釋制劑指藥物在預(yù)定時(shí)間內(nèi)，以預(yù)定速度恒定釋放，使血濃長時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍的制劑。

廣義：控釋制劑包括控制釋藥速度、方向和時(shí)間，靶向制劑、透皮吸收制劑等都屬于控釋制劑的范疇。狹義：在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速度釋放藥物的制劑7CPU中國藥典2010年版2部（附錄I制劑通則，IA片劑、IE膠囊劑、IN顆粒劑）緩釋片（膠囊或顆粒）：指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放的片劑（膠囊或顆粒劑）?？蒯屍z囊或顆粒）：指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放的片劑（膠囊或顆粒劑）。8CPU二、國內(nèi)外發(fā)展1.蠟丸→最早的緩釋制劑，其作用緩和而持久。2.國外：50年代→60年代→70年代→80年代3.我國：80年代→90年代國內(nèi)部分上市品種：研發(fā)階段（微球、凝膠注射劑、納米混懸液等）尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等；雙氯滅痛、萘普生、鹽酸曲馬多、嗎啡等；硝酸甘油、可樂定、單硝酸異山梨醇酯等；鹽酸噻氯匹啶、阿司匹林等；東莨菪堿（貼劑）、十八甲基炔諾酮（植入劑）等10CPU第二部分緩、控釋制劑的特點(diǎn)1、優(yōu)點(diǎn)：⑴延長給藥間隔，減少服藥頻率，提高服藥順應(yīng)性；⑵血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用；⑶降低胃腸道刺激；⑷提高生物利用度；12CPU3、不適宜做緩、控釋制劑的藥物劑量很大（普通制劑劑量大于1g）藥效強(qiáng)烈溶解吸收差（低限為0.1mg/ml）劑量需精密調(diào)節(jié)抗生素類首過強(qiáng)者半衰期太短或者太長（t1/2=2-8h適宜）14CPU1、溶出原理

減小藥物的溶解度or增大藥物的粒徑降低藥物的溶出速度減慢藥物的釋放第三部分釋藥原理15CPU具體方法：⑴制成溶解度小的鹽或酯

如：青霉素普魯卡因鹽長于青霉素鉀（鈉）鹽。⑵與高分子化合物生成難溶性鹽

如：鞣酸與生物堿類藥物可形成難溶性鹽N-甲基阿托品鞣酸鹽、丙咪嗪鞣酸鹽⑶控制粒子大小

如：超慢性胰島素鋅：晶?！?0μm，＞30h；半慢性胰島素鋅：晶粒≤2μm，12～14h16CPU透膜擴(kuò)散——膜材料控制型膜孔擴(kuò)散——多孔膜控制型骨架材料擴(kuò)散——孔道控制2、擴(kuò)散原理

17CPU⑴結(jié)構(gòu)零級(jí)零級(jí)非零級(jí)溶出速度>擴(kuò)散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的藥物擴(kuò)散18CPU不同包衣厚度，不同釋藥速度小丸血藥濃度-時(shí)間曲線圖ABC不包衣小丸

包較薄衣層的小丸

包較厚衣層的小丸

A,B,C相加的血藥濃度－時(shí)間曲線示意A:

B:

C:

T:血藥濃度時(shí)間20CPU3、溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合藥物通過溶出、擴(kuò)散、溶蝕三種方式釋藥。制劑手段生物溶蝕型骨架、親水凝膠骨架藥物和聚合物化學(xué)鍵直接結(jié)合制成的骨架（載藥量大，易控速）膨脹型控釋骨架（減少突釋）21CPU單室滲透泵片(EOP）23CPUH2O藥物溶液Drug不含藥滲透芯雙室特點(diǎn)藥物釋放與藥物性質(zhì)無關(guān)造價(jià)貴，對(duì)溶液狀態(tài)不穩(wěn)定藥物不適用24CPU5、離子交換作用（藥樹脂）

X-和Y+為消化道中的離子，交換后游離藥物從樹脂中擴(kuò)散藥物釋放速度→擴(kuò)散面積、擴(kuò)散路徑長度和樹脂的剛性制劑形式：片劑、膠囊26CPU回顧一下：釋藥原理溶出原理擴(kuò)散原理溶蝕與擴(kuò)散、溶出結(jié)合滲透壓原理離子交換作用（5個(gè)）27CPU主要內(nèi)容概述釋藥原理緩、控釋制劑的特點(diǎn)12345緩、控釋制劑服用注意事項(xiàng)緩、控釋制劑分類28CPU

骨架型（基質(zhì)型）緩、控釋制劑

膜控型（包衣型）緩、控釋制劑

滲透泵控釋制劑緩、控釋微丸胃內(nèi)漂浮緩、控釋制劑

親水凝膠骨架片蠟質(zhì)骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片腸溶膜控釋片膜控小片膜控小丸等第四部分緩控釋制劑的分類30CPU1、骨架型（基質(zhì)型）緩、控釋制劑類別技術(shù)/材料說明實(shí)例骨架型親水凝膠骨架片水溶性骨架材料①遇水后膨脹形成凝膠屏障而控制藥物釋放②骨架材料全部溶解,藥物全部釋放,生物利用度較高非洛地平緩釋片（波依定）生物溶蝕骨架片蠟質(zhì)材料骨架材料①不溶于水，在體液中逐漸溶蝕②通過孔道擴(kuò)散與骨架蝕解控制藥物釋放硫酸嗎啡控釋片（美施康定）氯化鉀緩釋片(施樂凱)不溶性骨架片骨架材料為不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物格列吡嗪控釋片（瑞怡寧）單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)31CPU2、膜控型（包衣型）、滲透泵、緩控釋微丸膜控型高分子聚合物包衣單硝酸異山梨酯緩釋片膜控技術(shù)美沙拉嗪緩釋片滲透泵型控釋片滲透壓原理硝苯地平控釋片（拜新同）鹽酸維拉帕米緩釋片(緩釋異博定)格列吡嗪控釋片（瑞怡寧）緩、控釋微丸膜控、骨架型小丸及混合型小丸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）地爾硫卓緩釋膠囊單硝酸異山梨酸緩釋片（依姆多）32CPU3、胃內(nèi)漂浮緩、控釋制劑原理：通過漂浮或粘附等作用,使片劑或膠囊滯留(定位)在胃中來達(dá)到緩控釋目的的緩控釋給藥體系。方法：變大、變輕、變粘舉例：硫酸慶大霉素、鹽酸地爾硫卓二甲雙胍胃滯留片(泰白)33CPU34CPU主要內(nèi)容概述釋藥原理緩、控釋制劑的特點(diǎn)12345緩、控釋制劑服用注意事項(xiàng)緩、控釋制劑分類35CPU第五部分緩、控釋制劑服用注意事項(xiàng)1、注意用藥頻次36CPU2、掰斷使用共同點(diǎn):不能研碎、嚼爛服用不同點(diǎn):視具體的制劑而定能否瓣開分劑量服用37CPU如何判斷是否能掰開？理論依據(jù)：只有基質(zhì)控制法（骨架控制法）的少數(shù)品種可以掰開服用；or緩控釋微丸骨架控制法的緩控釋微丸實(shí)踐：是否可以根據(jù)劃痕做決定？？？38CPU39CPU可以掰開服用的心內(nèi)科緩、控釋劑伲福達(dá)硝苯地平20mg黃色片須吞服，勿嚼碎；如需減少劑量，也可沿片面“中心線”完整分開半片服用倍他樂克琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5mg薄膜衣片，除去薄膜衣片后顯類白色可掰開服用，但不能咀嚼或壓碎依姆多單硝酸異山梨酯緩釋片60mg黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色整片服用，或?qū)⑺幤乜滩坳_，服用半片，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用欣康單硝酸異山梨酯緩釋片40mg白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色可整片或半片服用，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用有爭議40CPU不同半衰期藥物的緩釋速釋劑量比半衰期（h）緩釋6h緩釋8h緩釋12h14.605.548.3222.082.774.1631.391.852.7741.011.292.0850.831.111.6660.690.921.3970.590.791.1980.520.691.0490.460.620.92100.420.550.83多數(shù)是普通制劑的2-4倍41CPU3、“整排”的問題

成分：微孔膜包衣片的包衣膜不溶性骨架片的骨架滲透泵片的生物學(xué)惰性組分

舉例：硝苯地平控釋片、丙戊酸鈉緩釋片似完整的藥片42CPU4、服用方法食物：

服用緩、控釋劑一般選用高脂餐，在服完高脂餐5min后以水送服。高脂餐可延緩胃排空，延緩藥物的釋放，以發(fā)揮長效作用。飲水：復(fù)釋型（由速釋層和緩釋層組成）、滲透泵型及胃內(nèi)漂浮型的緩、控釋制劑至少要用半杯水送服。43CPU5、注意食物對(duì)口服緩、控釋劑的影響

PH值：食物胃內(nèi)pH值某些藥物溶出度胃排空：脂肪含量越高，胃排空越慢；低熱量食物往往表現(xiàn)比高熱量食物排空速度快；藥物種類：滲透泵片，復(fù)釋片不受或較少受食物影響；骨架片受影響最為復(fù)雜44