人工合成抗菌藥4課件

第三節(jié)人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥物

磺胺類藥

其他合成抗菌藥

母核：4-喹諾酮發(fā)展簡史第一代：萘啶酸（62年）第二代：吡哌酸（73年）尿濃高、血濃低第三代：氟喹諾酮類（80年代）

諾氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等第四代：（90年代）莫西沙星、吉米沙星等一、喹諾酮類quinolones（一）共同特性抗菌譜廣：G+球菌（含產(chǎn)酶金葡）、G-菌（含銅綠菌）、厭氧菌、支原體、衣原體、結核桿菌抑制DNA的合成產(chǎn)生殺菌作用與其他類抗菌藥無交叉耐藥性體內(nèi)分布廣，組織濃度高廣泛用于“四道”、骨關節(jié)及皮膚軟組織感染

［藥效、藥動、應用］2.與拓撲異構酶IV結合（G+）解環(huán)連環(huán)連體（一）共同特性胃腸反應中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應輕者表現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛，重者出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥等，發(fā)生率1.5%~9%皮膚反應和光敏反應劑量較大引起皮疹，發(fā)生率高達28%。也可見光敏性皮炎。軟骨損傷對動物關節(jié)有損傷作用，臨床研究發(fā)現(xiàn)兒童用藥后可出現(xiàn)關節(jié)腫痛。兒童不用。其他反應包括肝腎功能異常、跟腱炎（環(huán)丙沙星）、心臟毒性和眼毒性等，停藥可以恢復。［不良反應］（二）常用喹諾酮類藥物的特點及應用

諾氟沙星（氟哌酸）對腸桿菌科及綠膿桿菌有強大抗菌作用，對金葡菌和產(chǎn)酶金葡菌有良好抗菌作用用于尿路、腸道及皮膚和眼部的感染。胃腸反應、頭痛和皮疹環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）廣譜用于耐藥的G-桿菌引起的“三道”感染；骨關節(jié)及皮膚軟組織感染。誘發(fā)跟腱炎、跟腱撕裂老人和運動員慎用

洛美沙星

抗菌活性相似或低于氧氟沙星（對厭氧菌活性低）用藥時應避免日光照射

(對小鼠皮膚具有光敏作用）致癌作用)

莫西沙星為第四代。抗菌譜廣且活性明顯高于第三代用于呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和皮膚軟組織感染ADR發(fā)生率低，幾乎沒有光敏反應。耐藥性

同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥

抗菌作用與機制抗菌譜較廣鏈、肺、腦、淋、大腸、志賀、布氏桿菌、變形、沙門、沙眼衣原體等影響葉酸代謝而抑菌

谷氨酸+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能

①增強抗菌作用②延緩耐藥性1.全身性感染 短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染 長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD—流腦首選SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用常用藥物及臨床應用2.腸道感染柳氮磺吡啶(SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)治療眼疾1.過敏：皮疹。詢問用藥史，注意觀察皮膚變化2.腎毒性：結晶尿、血尿（酸性尿中析出結晶）

堿化尿液,提高溶解度；多飲水3.造血系統(tǒng)損害：首先粒細胞減少定期檢查血常規(guī)4.神經(jīng)系統(tǒng)反應：少數(shù)人有頭暈、頭痛、失眠等5.其他：胃腸反應、肝損害不良反應（一）磺胺增效劑---甲氧芐啶（TMP）1抑制二氫葉酸還原酶，抗菌譜與磺胺類藥相似，兩者合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，多與SMZ組成復方制劑2長期大量（大于0.5/日）抑制人體葉酸代謝，可致巨幼紅細胞性貧血、白細胞和血小板減少。孕婦、授乳婦、2歲以下嬰兒禁用三、其他合成抗菌藥（二）硝基呋喃類呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）

治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）

口服不吸收，治療腸炎和痢疾、十二指腸潰瘍呋喃西林

外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染

二線藥對氨水楊酸氨硫脲卷曲霉素乙硫異煙胺環(huán)絲氨酸卡那霉素喹諾酮類一線藥異煙肼利福平乙胺丁醇鏈霉素吡嗪酰胺抗結核病藥包括：抑制分枝菌酸合成，有殺菌和抑菌作用口服吸收好；穿透力強；大部分發(fā)生乙?；癁楦嗡幟敢种苿?，易發(fā)生藥物相互作用治療結核病主藥（高效、價廉）易產(chǎn)生耐藥性，強調(diào)聯(lián)合用藥異煙肼(INH雷米封）存在快、慢乙酰化代謝型周圍神經(jīng)炎加服Vit-B6肝毒性定期檢查肝功能中樞毒性偶見,與用藥過量有關,表現(xiàn)為失眠、頭痛、精神錯亂、驚厥、昏迷。注意：對本藥過敏、急性肝功能損害、早孕婦禁用；孕婦、有精神病史者慎用。不良反應口服吸收易受食物影響，應空腹給藥；穿透力強；分泌物、排泄物紅染；藥酶誘導劑，加速避孕藥等代謝干擾細菌RNA合成，廣譜殺菌。應用：①結核病②陰性球菌腦膜炎

③抗藥金葡菌感染④眼部感染肝損害應定期檢測肝功能。注意：避光、避熱、防潮；與水楊酸合用間隔

8-12小時；解釋尿色；孕期禁用利福平(rifampicin)

干擾細菌RNA合成，抑菌

與異煙肼等合用于各種結核病

球后視神經(jīng)炎視力減退；與大量長期用藥有關

；應定期做眼科檢查乙胺丁醇(ethambutal)早期用藥聯(lián)合用藥提高療效、降低毒性、延緩抗藥適量用藥規(guī)律用藥以往主張治療階段3