重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)-內(nèi)酰胺類抗生素課件

第39章-內(nèi)酰胺類抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-內(nèi)酰胺類抗生素1

一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性二、細(xì)菌的耐藥性三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性2

β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素:青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸其他類:單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶（-）β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamant3一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： 頭孢菌素4

2.有交叉過敏反應(yīng)

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應(yīng)完全交叉過敏頭孢菌素類53.抗菌機(jī)理相同（1）通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），競爭抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解、死亡。3.抗菌機(jī)理相同（1）通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白（penic6（一）產(chǎn)生水解酶（二）牽制機(jī)制（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制7（一）產(chǎn)生水解酶

最常見的機(jī)制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合

牽制機(jī)制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素

形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合頭孢菌素+結(jié)合（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制頭孢菌素+8（三）靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥（六）藥物外排機(jī)制突變（三）靶位結(jié)構(gòu)改變突變9

二、青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取、生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。二、青霉素類抗生素10（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，用前制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一個用于臨床的抗生素11【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細(xì)胞外液，分布廣泛不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%

經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒？【體內(nèi)過程】12

【抗菌作用】

青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，窄譜抗生素。

1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

5、放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌

(流感桿菌與百日咳桿菌除外)無效對腸球菌不敏感、對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】13【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。

1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋?。?、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病【臨床應(yīng)用】14【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等

防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物新鮮配制；（4）避免饑餓時注射或局部用藥；（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素

【不良反應(yīng)】15皮試注意事項(xiàng)：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素皮試注意事項(xiàng)：1.第一次用藥需作皮試；16赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應(yīng)17青霉素的缺點(diǎn)不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效青霉素的缺點(diǎn)不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效18二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類19

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染

重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件20

2.耐酶青霉素類

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特點(diǎn)：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

21

3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

廣譜——對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④腸球菌敏感：⑤銅綠假單胞菌不敏感

重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件224.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

廣譜——對大多數(shù)G-菌有效可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件235.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點(diǎn)：

1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素24小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶25四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：

1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)

2、對青霉素酶穩(wěn)定，-內(nèi)酰胺酶？

3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成26常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin27抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無毒

大I-IV代頭孢菌素類抗生素的比較抗菌譜28其他特點(diǎn)BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？頭孢哌酮和頭孢曲松：膽汁高濃度。過敏反應(yīng)、戒酒硫樣反應(yīng)、凝血障礙.其他特點(diǎn)BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？29五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物分類：（一）頭霉素類（二）碳青霉烯類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)30

（一）頭霉素類

頭孢西?。–efoxitin）頭孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，似II代，對厭氧菌高敏，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；BBB易通透。2、用于G-菌和厭氧菌所致的感染（一）頭霉素類1、抗菌譜廣，對G-桿菌作用強(qiáng)，似31（二）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強(qiáng)，腦脊液高濃度。（二）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Lata32（三）碳青霉烯類亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對多數(shù)G+、G-菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者2、不僅對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用---泰能。4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染

美羅培南（三）碳青霉烯類1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對多數(shù)G+、G-菌有效33

（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑，分布廣泛（包括腦）。2、對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染（四）34（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑

克拉維酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2、對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱；3、與-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能35小結(jié)

1、-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：

2、-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

3、-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理：

4、細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制：

5、何謂牽制機(jī)制？

6、青霉素類分為哪幾類？

7、天然青霉素為譜期劑

青霉素類、頭孢菌素類-內(nèi)酰胺環(huán)抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌小結(jié)1、-內(nèi)酰胺類抗368、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾?。?、青霉素的主要不良反應(yīng)：最嚴(yán)重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：10、青霉素過敏反應(yīng)的防治措施11、頭孢菌素類與青霉素相比的特點(diǎn)12、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律13、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？14、亞胺培南需與何藥合用？過敏反應(yīng)過敏性休克腎上腺素西司他丁8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？過敏反應(yīng)過敏性休克腎上37

第39章-內(nèi)酰胺類抗生素

（-lactamantibiotics）第39章-內(nèi)酰胺類抗生素38

一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性二、細(xì)菌的耐藥性三、青霉素類抗生素四、頭孢菌素類抗生素五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性39

β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamantibiotics）具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素:青霉素類：基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸頭孢菌素類：基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸其他類:單環(huán)β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類、β-內(nèi)酰胺酶（-）β-內(nèi)酰胺類抗生素（-Lactamant40一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性

1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： 頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸一、-內(nèi)酰胺類抗生素的共性1.化學(xué)結(jié)構(gòu)相似： 頭孢菌素41

2.有交叉過敏反應(yīng)

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素2.有交叉過敏反應(yīng)完全交叉過敏頭孢菌素類423.抗菌機(jī)理相同（1）通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），競爭抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量的水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解、死亡。3.抗菌機(jī)理相同（1）通過結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白（penic43（一）產(chǎn)生水解酶（二）牽制機(jī)制（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺少4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制4.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制44（一）產(chǎn)生水解酶

最常見的機(jī)制金葡菌、大腸桿菌青霉素酶青霉素綠膿桿菌-內(nèi)酰胺酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合

牽制機(jī)制廣譜青霉素-內(nèi)酰胺酶

2~3代頭孢菌素

形成屏障作用藥物滯留膜外不能與PBPs結(jié)合頭孢菌素+結(jié)合（一）產(chǎn)生水解酶最常見的機(jī)制頭孢菌素+45（三）靶位結(jié)構(gòu)改變

PBP的質(zhì)：甲氧西林耐藥金葡菌PBP2

高度耐藥

PBP的量：增加低、中度耐藥（四）胞壁外膜通透性改變

-內(nèi)酰胺類OmpF外膜孔道蛋白進(jìn)入菌體大腸桿菌OmpF丟失耐藥（五）缺少自溶酶有些細(xì)菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥（六）藥物外排機(jī)制突變（三）靶位結(jié)構(gòu)改變突變46

二、青霉素類抗生素（PenicillinAntibiotics）分類天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取、生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G

性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；

半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。二、青霉素類抗生素47（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）第一個用于臨床的抗生素結(jié)構(gòu)：側(cè)鏈中含有芐基，故又名芐青霉素性質(zhì)：不穩(wěn)定（1）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，用前制；（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用（3）T1/2短（一）天然青霉素第一個用于臨床的抗生素48【體內(nèi)過程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴；2、分布：主要分布于細(xì)胞外液，分布廣泛不易透過血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時腦脊液可達(dá)有效濃度；3、消除：幾乎全部以原形從腎臟排泄，90%

經(jīng)腎小管分泌；合用丙磺舒？【體內(nèi)過程】49

【抗菌作用】

青霉素對繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，窄譜抗生素。

1、G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等

2、G+桿菌：白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等

4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

5、放線菌

但對大多數(shù)的G-桿菌

(流感桿菌與百日咳桿菌除外)無效對腸球菌不敏感、對金葡菌產(chǎn)生的_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定

【抗菌作用】50【臨床應(yīng)用】首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。

1、溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；

草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；2、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；3、G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??；5、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；6、放線菌病【臨床應(yīng)用】51【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)主要不良反應(yīng)

表現(xiàn)：藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴(yán)重）等

防治：（1）詢問過敏史；（2）皮試；（3）專用注射器，藥物新鮮配制；（4）避免饑餓時注射或局部用藥；（5）作好搶救準(zhǔn)備——首選腎上腺素

【不良反應(yīng)】52皮試注意事項(xiàng)：1.

第一次用藥需作皮試；2.更換批號需重作皮試；3.停藥3天以上重作皮試；4.

皮試陽性者禁用青霉素皮試注意事項(xiàng)：1.第一次用藥需作皮試；53赫氏反應(yīng)用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等

機(jī)理：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應(yīng)（2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內(nèi)毒素

預(yù)防：初次小劑量給藥3.其他局部刺激、高血鉀、高血鈉等赫氏反應(yīng)54青霉素的缺點(diǎn)不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效青霉素的缺點(diǎn)不耐酸、不耐酶、窄譜、銅綠假單胞菌無效55二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類56

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特點(diǎn)：

耐酸不耐酶、可口服

抗菌譜與青霉素同——用于輕癥感染

重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件57

2.耐酶青霉素類

雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

甲氧西林（methicillin）特點(diǎn)：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血腦屏障

雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染

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3.廣譜青霉素類藥物：氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

廣譜——對G-桿菌有效可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。④腸球菌敏感：⑤銅綠假單胞菌不敏感

重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件594.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺芐西林（sulbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等

特點(diǎn)：

不耐酸不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；

廣譜——對大多數(shù)G-菌有效可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；

對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。重慶醫(yī)科大學(xué)教學(xué)—內(nèi)酰胺類抗生素課件605.主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點(diǎn)：

1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染5.主要作用于G-菌的青霉素61小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶62四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是均有一個β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：

1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)

2、對青霉素酶穩(wěn)定，-內(nèi)酰胺酶？

3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低四、頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成63常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin64抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無毒

大I-IV代頭孢菌素類抗生素的比較抗菌譜65其他特點(diǎn)BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？頭孢哌酮和頭孢曲松：膽汁高濃度。過敏反應(yīng)、戒酒硫樣反應(yīng)、凝血障礙.其他特點(diǎn)BBB通透性：I不、II基本不，III易。IV？66五、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)雜環(huán)藥物