餐后高血糖治療選擇(MATCH101結(jié)果)課件

餐后高血糖治療選擇-

阿卡波糖or格列奈類？餐后高血糖治療選擇-

阿卡波糖or格列奈類？11餐后高血糖概述2阿卡波糖及米格列奈概述3MATCH101研究主要內(nèi)容1餐后高血糖概述2阿卡波糖及米格列奈概述3MATCH101研過渡頁

TRANSITIONPAGE第一章餐后高血糖概述1.1餐后高血糖的定義及流行病學(xué)1.2影響餐后血糖的因素1.3餐后高血糖的危害1.4餐后高血糖的致病機(jī)制1.5餐后高血糖的藥物控制過渡頁第一章餐后高血糖概述1.1餐后高血糖的定義第一章餐后高血糖概述餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血糖>7.8mmol/L。大部分中國2型糖尿病（T2DM）患者伴有餐后血糖升高。在流行病學(xué)篩查診斷的糖尿病患者中，單純餐后血糖升高患者的比例高達(dá)50%；糖尿病前期中約70%為單純性的糖耐量減低(impairedglucosetolerance，IGT)2。1.1餐后高血糖的定義及流行病學(xué)中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識(征求意見稿).藥品評價(jià),2015.12(23):第42-48頁.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-49850%70%糖尿病患者中，單純餐后血糖升高比例糖尿病前期，單純性的糖耐量減低（IGT）比例第一章餐后高血糖概述餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血1.2影響餐后血糖的因素第一章餐后高血糖概述餐前血糖水平飲食成分(碳水化合物，脂肪，酒精)胃腸道消化吸收功能早期相胰島素分泌功能肌肉、肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性肝糖輸出胰高糖素的分泌1.2影響餐后血糖的因素第一章餐后高血糖概述餐前血糖水第一章餐后高血糖概述負(fù)荷后2小時(shí)血糖，而非空腹血糖和HbA1c，與IMT高度相關(guān)RIAD研究：餐后高血糖可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)與IMT異常的相關(guān)性2.01.51.00.50.02hPG PGS FPG HbA1cP<0.05P<0.05DiabetesCare2000,23:1830-1834第一章餐后高血糖概述負(fù)荷后2小時(shí)血糖，而非空腹血糖和Hb第一章餐后高血糖概述DECODE研究：

餐后高血糖增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)歐洲13家醫(yī)學(xué)中心，25,364例受試者，平均隨訪7.3年<6.16.1–6.9≥7.0空腹血糖(mmol/L)2.5

2.01.51.00.50.0風(fēng)險(xiǎn)比≥11.17.8–11.0<7.82h血糖

(mmol/L)Lancet1999;354:617–621.第一章餐后高血糖概述DECODE研究：

第一章餐后高血糖概述DECODA(2004)研究：

餐后血糖比空腹更能準(zhǔn)確預(yù)測心血管事件(n=6,817)空腹血糖(mmol/L)經(jīng)2小時(shí)血糖校正2小時(shí)血糖(mmol/L)經(jīng)空腹血糖校正3.53.02.52.01.51.00.50<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.83p<0.001心血管死亡多變量風(fēng)險(xiǎn)率5個(gè)國家,5項(xiàng)前瞻性研究,6817例受試者，隨訪5-10年比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亞洲人群中對心血管和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測作用Diabetologia2004;47:385–94.第一章餐后高血糖概述DECODA(2004)研究：

第一章餐后高血糖概述43210樣本人數(shù)(x1,000)

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2小時(shí)血糖(mmol/L)相風(fēng)危險(xiǎn)43210血管死亡風(fēng)險(xiǎn)與餐后血糖呈線性關(guān)系DiabetesCare.2003Mar;26

(3):688-96.第一章餐后高血糖概述4樣本人數(shù)(x1,000) 0 2第一章餐后高血糖概述NHANESⅢ研究：

視網(wǎng)膜病變與餐后高血糖密切相關(guān)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率％1510502hPG(mg/dL)34 75 86 94 102 112 120 133 154 195DiabetesCare,1997,20:1183-1197第一章餐后高血糖概述NHANESⅢ研究：糖尿病視網(wǎng)膜病變第一章餐后高血糖概述2小時(shí)餐后血糖（mg/dL）冠狀動(dòng)脈管腔直徑（mm）餐后高血糖對動(dòng)脈管徑的影響MellenPBetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:189-193.第一章餐后高血糖概述2小時(shí)餐后血糖（mg/dL）冠狀動(dòng)脈1.3餐后高血糖的危害大血管疾病增加頸動(dòng)脈中層增厚（IMT）可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致血栓形成導(dǎo)致老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙增加視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致心肌血流量減少與餐后高凝狀態(tài)有關(guān)2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes第一章餐后高血糖概述1.3餐后高血糖的危害大血管疾病增加頸動(dòng)脈中層增厚（IMT1.4餐后高血糖的致病機(jī)制第一章餐后高血糖概述激活內(nèi)皮細(xì)胞磷酸激酶（PKC）的活性2激活細(xì)胞氧化應(yīng)激水平1上調(diào)炎性細(xì)胞整合素分子的表達(dá)4增加內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)3增加內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡51.4餐后高血糖的致病機(jī)制第一章餐后高血糖概述激活內(nèi)皮1.5餐后高血糖的藥物控制第一章餐后高血糖概述?Postmealplasmaglucoseshouldbemeasured1-2hoursafterameal?Thetargetforpostmealglucoseis9.0mmol/l(160mg/dl)aslongashypoglycaemiaisavoided.2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes餐后血糖控制目標(biāo)1.5餐后高血糖的藥物控制第一章餐后高血糖概述?Po第一章餐后高血糖概述對于老年人血糖目標(biāo)適度放寬，以提高T2DM長期治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比IDF老年病治療指南：對于血糖目標(biāo)適度放寬2013IDFManagingolderpeoplewithtype2diabetesglobalguideline第一章餐后高血糖概述對于老年人血糖目標(biāo)適度放寬，以提高T第一章餐后高血糖概述-格列奈類（速效胰島素促泌劑）α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑其它制劑米格列奈2013版中國2型糖尿病防治指南第一章餐后高血糖概述-格列奈類（速效胰島素促泌劑）米格過渡頁

TRANSITIONPAGE第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介2.2米格列奈簡介過渡頁第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介機(jī)制：為α-糖苷酶抑制劑類口服降糖藥，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖1。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者?？山档虷bA1c約0.5%2。MARCH研究結(jié)果3：新診斷的T2DM患者采用阿卡波糖300mg/d治療，HbA1c降幅達(dá)1.1%(可能包括部分安慰劑效應(yīng))。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉、惡心、肛門排氣增多等)。1.CochraneDatabaseSystRev,2005,2:CD003639.2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-4983.LancetDiabetesEndocrinol,2014,2(1):46-55.第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介機(jī)制：為2.2米格列奈簡介機(jī)制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個(gè)格列奈類藥物，通過關(guān)閉胰腺β細(xì)胞膜上ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，從而刺激胰島素的分泌1。降低HbA1c0.5%～1.0%2。特點(diǎn)：“快開”作用刺激胰島素分泌的模式與生理性早期相胰島素分泌相似?！翱扉]”不會同時(shí)導(dǎo)致基礎(chǔ)或第二相胰島素分泌的升高，預(yù)防高胰島素血癥及減少低血糖?！案哌x擇性”特異作用于胰島β細(xì)胞上Kir6.2/SUR1型K+通道，高劑量不會關(guān)閉Kir6.2rSUR2A型或Kir6.2rSUR2B型K+通道。(心臟和骨骼肌)

1.BritishJournalofPharmacology(2001)132,1542-1548；2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-98第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.2米格列奈簡介機(jī)制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的過渡頁

TRANSITIONPAGE第三章MATCH-101研究——米格列奈對比阿卡波糖治療2型糖尿病有效性和安全性的多中心、開放、隨機(jī)對照臨床研究組長單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

申辦單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

聯(lián)合申辦單位：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

統(tǒng)計(jì)單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系CTTQMedicalDepartment過渡頁第三章MATCH-101研究——米格列奈對比20研究團(tuán)隊(duì)

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林、袁揚(yáng)徐州市中心醫(yī)院

梁軍、司冬芹淮安市第二人民醫(yī)院馬紹剛、李慶

鹽城市第一人民醫(yī)院劉艷梅、李政鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院

吳晨光、徐志剛

常州市第一人民醫(yī)院華飛、唐瑛統(tǒng)計(jì)單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系

研究團(tuán)隊(duì)東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林、過渡頁

TRANSITIONPAGE第三章MATCH101研究主要內(nèi)容3.1研究設(shè)計(jì)研究背景研究目的研究概況入排標(biāo)準(zhǔn)給藥方案評價(jià)指標(biāo)研究流程研究管理3.2入組情況及可比性入組情況一般資料比較入組時(shí)血糖比較3.3療效及安全性主要療效指標(biāo)：HbA1c次要療效指標(biāo)：空腹血糖次要療效指標(biāo)：餐后血糖不良事件比較合并用藥情況過渡頁第三章MATCH101研究主要內(nèi)容3.1研究第三章3.1研究設(shè)計(jì)13.8%36.7%*米格列奈是否可作為對α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGIs)胃腸道不適患者的新選擇？國外研究表明1：因副作用而退出治療的患者中，阿卡波糖組較高（36.7%），與安慰劑組有顯著性差異。大部分是因?yàn)橛绊懳改c系統(tǒng)而退出，如腹脹(44.3%比3.3%)，腹痛(13.1%比3.3%),腹瀉(19.7%比1.7%)。11.DiabetesMetabResRev2008;24:611–616.2.米格列奈說明書.阿卡波糖是臨床常用的控制餐后血糖的藥物之一，在國內(nèi)被廣泛使用，但其常見的胃腸道不良反應(yīng)使部分患者無法耐受。米格列奈為新一代速效型胰島素促泌劑，用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖。米格列奈在臨床試驗(yàn)中胃腸道主要不良反應(yīng)的種類及發(fā)生率為：腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道癥狀2。1、研究背景第三章3.1研究設(shè)計(jì)13.8%36.7%*米格列奈是否2、研究目的以阿卡波糖為對照藥，評價(jià)米格列奈治療2型糖尿病的有效性和安全性。第三章3.1研究設(shè)計(jì)2、研究目的以阿卡波糖為對照藥，評價(jià)米格列奈治療2型糖尿病的3、研究概況組長單位東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林中心數(shù)6家研究設(shè)計(jì)多中心、開放、隨機(jī)對照樣本量248例，受試者1:1比例隨機(jī)納入試驗(yàn)組和對照組。用藥方案試驗(yàn)組：米格列奈片1片(10mg)/次，每日3次，治療至12周；對照組：阿卡波糖片1片(50mg)/次，每日3次，治療至12周。觀察周期12周療效評價(jià)主要指標(biāo)：12周后HbA1c次要指標(biāo)：4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時(shí)的血糖，12周早餐后0.5小時(shí)血糖。其他：生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、依從性、治療滿意度第三章3.1研究設(shè)計(jì)3、研究概況組長單位東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林中心數(shù)6年齡為18至70周歲，性別不限；根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病且病程5年內(nèi)患者；未用過胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、腸促胰島素類藥物或α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物；空腹血糖7.0~10.0mmol/L之間，且糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0～10.0%。備注：腸促胰島素類藥物包含胰高糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（含GLP-1類似物）和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。4、入排標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功異常：ALT、AST為正常值上限2倍以上者；腎臟損害：血肌酐超過正常值上限1.1倍或尿蛋白陽性者；嚴(yán)重心臟病、肝腎疾病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者；有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂、因腸脹氣而可能惡化的疾患(如Roemheld綜合癥、嚴(yán)重的疝、腸梗阻、腸道術(shù)后和腸潰瘍患者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，如甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等；已知對研究藥物或?qū)φ账幬镞^敏者或禁忌者；3個(gè)月內(nèi)參加過或正在參加其他藥物臨床研究者；懷孕或哺乳期婦女、未避孕的生育期婦女；研究者認(rèn)為，存在任何不適合入選其它因素。第三章3.1研究設(shè)計(jì)年齡為18至70周歲，性別不限；備注：腸促胰島素類藥物包含胰248例受試者A組試驗(yàn)組B組對照組對照組：阿卡波糖片1片(50mg)/次，每日3次，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，隨訪時(shí)劑量不變。試驗(yàn)組：米格列奈片1片（10mg）/次，每日3次，每餐前15分鐘服用，隨訪時(shí)劑量不變。備注：接受阿卡波糖片治療受試者如因中度以上胃腸道反應(yīng)不能耐受需停藥，予以米格列奈片治療10mg/次，3次/日，繼續(xù)治療并隨訪12周。5、給藥方案第三章3.1研究設(shè)計(jì)248例受試者A組試驗(yàn)組B組對照組對照組：阿卡波糖片1片除試驗(yàn)藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時(shí)使用胰島素和其他口服降糖藥及具有降糖效果的中成藥。如果因?yàn)榛颊卟∏樗璞仨毷褂脮r(shí)其他藥物，所接受的所有伴隨用藥及其用藥原因應(yīng)完整記錄在CRF中。5、給藥方案——合并用藥第三章3.1研究設(shè)計(jì)除試驗(yàn)藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時(shí)使用6、

評價(jià)指標(biāo)【主要療效評價(jià)指標(biāo)】

12周后HbA1c與基線相比變化值；【次要療效評價(jià)指標(biāo)】

4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時(shí)的血糖，12周早餐后0.5小時(shí)血糖；【其他】

生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、依從性、治療滿意度；第三章3.1研究設(shè)計(jì)6、評價(jià)指標(biāo)【主要療效評價(jià)指標(biāo)】第三章3.1研究設(shè)簽署知情同意書入選、排除標(biāo)準(zhǔn)空腹指尖血糖HbA1c患者如正在進(jìn)行口服降糖藥或胰島素治療，篩選后需停藥10~14天方可進(jìn)入研究。體格檢查和生命體征檢查HbA1c檢查和指尖血糖檢查血、尿、生化、心電圖、妊娠試驗(yàn)生存質(zhì)量評估獲得所有實(shí)驗(yàn)室檢查且符合入選標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行隨機(jī)分組并發(fā)藥。換藥當(dāng)日訪視①基線檢查：HbA1c、生化和治療滿意度評估換藥后4、8、12周隨訪同常規(guī)，末次治療滿意度評估換藥時(shí)進(jìn)行表1-DTSQs，最后一次訪視時(shí)評估表2-DTSQc。篩選期入組期治療期用藥后4、8、12周體格檢查和生命體征檢查指尖血糖檢查（標(biāo)準(zhǔn)早餐）12周增HbA1c、血、尿、生化、心電圖檢查生存質(zhì)量評估和治療滿意度評估不良事件及合并用藥記錄研究藥物發(fā)放與回收換用法迪后隨訪7、研究流程第三章3.1研究設(shè)計(jì)簽署知情同意書體格檢查和生命體征檢查換藥當(dāng)日訪視①基線檢查：8、研究管理在ClinicalTrials注冊，獲取NCT注冊號：NCT02143765研究管理：2014年3月28日在南京召開總啟動(dòng)會2014年5月9日首例受試者入組2015年6月最后一例受試者結(jié)束隨訪2015年12月19日在南京召開總結(jié)會臨床研究進(jìn)展：第三章3.1研究設(shè)計(jì)8、研究管理在ClinicalTrials注冊，獲取NCT1、入組情況全省6個(gè)中心共入組248例,各中心病例分布入組病例數(shù)：248脫落病例數(shù)：24脫落率：9.68%剔除病例數(shù)：10剔除率：4.03%中心號中

心名稱入組病例數(shù)脫落病例數(shù)剔除病例數(shù)米格列奈阿卡波糖合計(jì)米格列奈阿卡波糖合計(jì)米格列奈阿卡波糖合計(jì)1東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院2321443032242徐州市中心醫(yī)院2323464370113淮安市第二人民醫(yī)院23234683110224鹽城市第一人民醫(yī)院2323462131015鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院2121420001016常州市第一人民醫(yī)院111324000101

合計(jì)124124248177245510第三章3.2入組情況及可比性1、入組情況全省6個(gè)中心共入組248例,各中心病例分布入組指標(biāo)分類米格列奈阿卡波糖P值性別n1241240.3732

男6269女6255年齡（歲）n1221230.990653.83±8.7853.82±10.49BMIn1241240.753725.40±2.8025.55±4.42糖尿病治療史n1231220.8286

有1516無1081062、兩組病人一般資料的比較結(jié)論：兩組病人在基線性別比、年齡、BMI值、糖尿病病史方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。第三章3.2入組情況及可比性指標(biāo)分類米格列奈阿卡波糖P值性別n1241240.3732男3、兩組病人入組時(shí)血糖的比較指標(biāo)分類米格列奈(n=124)阿卡波糖(n=124)P值指尖空腹血糖n1241240.43488.14±1.028.24±1.05指尖早餐后0.5h血糖n1231240.997311.28±2.3211.30±2.30指尖早餐后1h血糖n1221240.995813.72±2.7313.71±2.41指尖早餐后2h血糖n1231220.454814.15±2.7913.88±2.91HbA1cn103990.56878.04±0.838.10±0.84結(jié)論：兩組病人在入組時(shí)，指尖空腹血糖、指尖早餐后0.5h、1h、2h血糖以及HbA1c方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。第三章3.2入組情況及可比性3、兩組病人入組時(shí)血糖的比較指標(biāo)分類米格列奈(n=124)阿1、

主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白

兩組病人用藥后HbA1c觀察及比較（ITT）指標(biāo)訪視時(shí)間組別n

PHbA1c訪視2阿卡波糖1168.03±0.840.4463

米格列奈1218.12±0.84訪視5阿卡波糖1096.99±1.260.2995

米格列奈1036.84±0.75兩組病人用藥前后HbA1c變化值觀察及比較（ITT）

指標(biāo)訪視時(shí)間組別n療后-療前兩組差值(95%CI)組間比較PHbA1c訪視5阿卡波糖109-1.00±1.300.27±1.19(-0.05,0.59)0.0992

米格列奈103-1.27±1.04結(jié)論：ITT集中，兩組病人HbA1c水平在基線和隨訪結(jié)束時(shí)，均無顯著差異；兩組病人HbA1c水平與基線相比的變化值，米格列奈組降幅較大，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第三章3.3療效及安全性比較1、主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白兩組病人用藥后HbA1c觀兩組病人用藥后HbA1c達(dá)標(biāo)情況變化比較數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)組別n達(dá)標(biāo)人數(shù)百分比95%CIP值ITT6.5%阿卡波糖1094541.2831.94-51.120.8265

米格列奈1034139.8130.29-49.927.0%阿卡波糖1096963.3053.53-72.330.6793

米格列奈1036866.0256.03-75.06結(jié)論：ITT集：HbA1c在6.5%、7.0%的達(dá)標(biāo)率，兩組比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有，P＞0.05）。1、主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白第三章3.3療效及安全性比較兩組病人用藥后HbA1c達(dá)標(biāo)情況變化比較數(shù)據(jù)集標(biāo)準(zhǔn)組別n達(dá)標(biāo)2、次要療效指標(biāo)：空腹血糖數(shù)據(jù)集指標(biāo)訪視時(shí)間組別n療后－療前兩組差值(95%CI)組間比較P值ITT指尖空腹血糖訪視4阿卡波糖112-0.86±1.680.45±1.510.0285米格列奈103-1.31±1.29(0.04,0.85)結(jié)論在ITT集中，兩組病人空腹血糖水平在訪視2、3、4、5時(shí)間點(diǎn)，均無顯著差異。兩組病人空腹血糖水平與基線相比的變化值，訪視4，米格列組降幅大于阿卡波糖組（P＜0.05），其他訪視點(diǎn)無差異。mmol/L第三章3.3療效及安全性比較2、次要療效指標(biāo)：空腹血糖數(shù)據(jù)集指標(biāo)訪視組別n療后－療前兩組3、次要療效指標(biāo)：餐后血糖結(jié)論：在ITT集中，兩組病人餐后血糖水平在訪視2、3、4、5時(shí)間點(diǎn)，均無顯著差異。兩組病人餐后血糖水平與基線相比的變化值，所有訪視點(diǎn)，均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。mmol/Lmmol/Lmmol/L第三章3.3療效及安全性比較3、次要療效指標(biāo)：餐后血糖結(jié)論：mmol/Lmmol/Lmm

組別有無合計(jì)發(fā)生率（%）P發(fā)生不良事件病人數(shù)米格列奈71001076.540.0508

阿卡波糖179911614.66兩組不良事件發(fā)生率的比較（SA）癥狀組別有無合計(jì)發(fā)生率（%）P低血糖米格列奈11061070.930.4798阿卡波糖01161160.00腹脹米格列奈11061070.930.055阿卡波糖111051169.48腹瀉米格列奈31041072.800.7234阿卡波糖51111164.31便秘米格列奈11061070.930.6228阿卡波糖31131162.59腹痛米格列奈21051071.870.6848阿卡波糖41121163.45頭痛米格列奈11061070.930.4798阿卡波糖01161160.00兩組不良事件癥狀的情況（SA）發(fā)生不良事件病人數(shù)，阿卡波糖組為14.66%，米格列奈組為6.54%(P=0.0508)；阿卡波糖組不良事件癥狀主要為腹脹，腹瀉。結(jié)論：第三章3.3療效及安全性比較

組別有無合計(jì)發(fā)生率（%）P發(fā)生不良事件病人數(shù)米格列奈710組別有無合計(jì)合用率（％）Fisher精確概率P值米格列奈388612431.450.7806阿卡波糖358912428.23組別有無合計(jì)合用率（％）Fisher精確概率P值米格列奈448012435.480.7922阿卡波糖477712437.90兩組病人合并用藥情況兩組病人聯(lián)合用二甲雙胍藥情況結(jié)論：兩組病人合并用藥比例、聯(lián)合使用二甲雙胍的比例均無顯著差異（所有，P＞0.05）。第三章3.3療效及安全性比較組別有無合計(jì)合用率（％）Fisher米格列奈38861243米格列奈和阿卡波糖均有明顯降低HbA1c、空腹血糖以及餐后血糖的作用，且療效相當(dāng)，米格列奈有較少的胃腸道反應(yīng)，安全性好。結(jié)論米格列奈和阿卡波糖均有明顯降低HbA1c、空腹血糖以及餐后血餐后高血糖治療選擇(MATCH101結(jié)果)課件餐后高血糖治療選擇-

阿卡波糖or格列奈類？餐后高血糖治療選擇-

阿卡波糖or格列奈類？431餐后高血糖概述2阿卡波糖及米格列奈概述3MATCH101研究主要內(nèi)容1餐后高血糖概述2阿卡波糖及米格列奈概述3MATCH101研過渡頁

TRANSITIONPAGE第一章餐后高血糖概述1.1餐后高血糖的定義及流行病學(xué)1.2影響餐后血糖的因素1.3餐后高血糖的危害1.4餐后高血糖的致病機(jī)制1.5餐后高血糖的藥物控制過渡頁第一章餐后高血糖概述1.1餐后高血糖的定義第一章餐后高血糖概述餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血糖>7.8mmol/L。大部分中國2型糖尿?。═2DM）患者伴有餐后血糖升高。在流行病學(xué)篩查診斷的糖尿病患者中，單純餐后血糖升高患者的比例高達(dá)50%；糖尿病前期中約70%為單純性的糖耐量減低(impairedglucosetolerance，IGT)2。1.1餐后高血糖的定義及流行病學(xué)中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識(征求意見稿).藥品評價(jià),2015.12(23):第42-48頁.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-49850%70%糖尿病患者中，單純餐后血糖升高比例糖尿病前期，單純性的糖耐量減低（IGT）比例第一章餐后高血糖概述餐后高血糖的定義1：攝食后1～2h血1.2影響餐后血糖的因素第一章餐后高血糖概述餐前血糖水平飲食成分(碳水化合物，脂肪，酒精)胃腸道消化吸收功能早期相胰島素分泌功能肌肉、肝臟和脂肪組織的胰島素敏感性肝糖輸出胰高糖素的分泌1.2影響餐后血糖的因素第一章餐后高血糖概述餐前血糖水第一章餐后高血糖概述負(fù)荷后2小時(shí)血糖，而非空腹血糖和HbA1c，與IMT高度相關(guān)RIAD研究：餐后高血糖可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)與IMT異常的相關(guān)性2.01.51.00.50.02hPG PGS FPG HbA1cP<0.05P<0.05DiabetesCare2000,23:1830-1834第一章餐后高血糖概述負(fù)荷后2小時(shí)血糖，而非空腹血糖和Hb第一章餐后高血糖概述DECODE研究：

餐后高血糖增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)歐洲13家醫(yī)學(xué)中心，25,364例受試者，平均隨訪7.3年<6.16.1–6.9≥7.0空腹血糖(mmol/L)2.5

2.01.51.00.50.0風(fēng)險(xiǎn)比≥11.17.8–11.0<7.82h血糖

(mmol/L)Lancet1999;354:617–621.第一章餐后高血糖概述DECODE研究：

第一章餐后高血糖概述DECODA(2004)研究：

餐后血糖比空腹更能準(zhǔn)確預(yù)測心血管事件(n=6,817)空腹血糖(mmol/L)經(jīng)2小時(shí)血糖校正2小時(shí)血糖(mmol/L)經(jīng)空腹血糖校正3.53.02.52.01.51.00.50<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.83p<0.001心血管死亡多變量風(fēng)險(xiǎn)率5個(gè)國家,5項(xiàng)前瞻性研究,6817例受試者，隨訪5-10年比較空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亞洲人群中對心血管和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測作用Diabetologia2004;47:385–94.第一章餐后高血糖概述DECODA(2004)研究：

第一章餐后高血糖概述43210樣本人數(shù)(x1,000)

0 2 4 6 8 10 12 14 16OGTT2小時(shí)血糖(mmol/L)相風(fēng)危險(xiǎn)43210血管死亡風(fēng)險(xiǎn)與餐后血糖呈線性關(guān)系DiabetesCare.2003Mar;26

(3):688-96.第一章餐后高血糖概述4樣本人數(shù)(x1,000) 0 2第一章餐后高血糖概述NHANESⅢ研究：

視網(wǎng)膜病變與餐后高血糖密切相關(guān)糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率％1510502hPG(mg/dL)34 75 86 94 102 112 120 133 154 195DiabetesCare,1997,20:1183-1197第一章餐后高血糖概述NHANESⅢ研究：糖尿病視網(wǎng)膜病變第一章餐后高血糖概述2小時(shí)餐后血糖（mg/dL）冠狀動(dòng)脈管腔直徑（mm）餐后高血糖對動(dòng)脈管徑的影響MellenPBetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:189-193.第一章餐后高血糖概述2小時(shí)餐后血糖（mg/dL）冠狀動(dòng)脈1.3餐后高血糖的危害大血管疾病增加頸動(dòng)脈中層增厚（IMT）可導(dǎo)致氧化應(yīng)激、炎癥及內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，導(dǎo)致血栓形成導(dǎo)致老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙增加視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致心肌血流量減少與餐后高凝狀態(tài)有關(guān)2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes第一章餐后高血糖概述1.3餐后高血糖的危害大血管疾病增加頸動(dòng)脈中層增厚（IMT1.4餐后高血糖的致病機(jī)制第一章餐后高血糖概述激活內(nèi)皮細(xì)胞磷酸激酶（PKC）的活性2激活細(xì)胞氧化應(yīng)激水平1上調(diào)炎性細(xì)胞整合素分子的表達(dá)4增加內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子的表達(dá)3增加內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡51.4餐后高血糖的致病機(jī)制第一章餐后高血糖概述激活內(nèi)皮1.5餐后高血糖的藥物控制第一章餐后高血糖概述?Postmealplasmaglucoseshouldbemeasured1-2hoursafterameal?Thetargetforpostmealglucoseis9.0mmol/l(160mg/dl)aslongashypoglycaemiaisavoided.2011GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetes餐后血糖控制目標(biāo)1.5餐后高血糖的藥物控制第一章餐后高血糖概述?Po第一章餐后高血糖概述對于老年人血糖目標(biāo)適度放寬，以提高T2DM長期治療的獲益風(fēng)險(xiǎn)比IDF老年病治療指南：對于血糖目標(biāo)適度放寬2013IDFManagingolderpeoplewithtype2diabetesglobalguideline第一章餐后高血糖概述對于老年人血糖目標(biāo)適度放寬，以提高T第一章餐后高血糖概述-格列奈類（速效胰島素促泌劑）α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑其它制劑米格列奈2013版中國2型糖尿病防治指南第一章餐后高血糖概述-格列奈類（速效胰島素促泌劑）米格過渡頁

TRANSITIONPAGE第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介2.2米格列奈簡介過渡頁第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介機(jī)制：為α-糖苷酶抑制劑類口服降糖藥，通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖1。適用于以碳水化合物為主要食物成分和餐后血糖升高的患者?？山档虷bA1c約0.5%2。MARCH研究結(jié)果3：新診斷的T2DM患者采用阿卡波糖300mg/d治療，HbA1c降幅達(dá)1.1%(可能包括部分安慰劑效應(yīng))。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)(腹脹、腹瀉、惡心、肛門排氣增多等)。1.CochraneDatabaseSystRev,2005,2:CD003639.2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-4983.LancetDiabetesEndocrinol,2014,2(1):46-55.第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.1阿卡波糖簡介機(jī)制：為2.2米格列奈簡介機(jī)制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個(gè)格列奈類藥物，通過關(guān)閉胰腺β細(xì)胞膜上ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，從而刺激胰島素的分泌1。降低HbA1c0.5%～1.0%2。特點(diǎn)：“快開”作用刺激胰島素分泌的模式與生理性早期相胰島素分泌相似?！翱扉]”不會同時(shí)導(dǎo)致基礎(chǔ)或第二相胰島素分泌的升高，預(yù)防高胰島素血癥及減少低血糖?！案哌x擇性”特異作用于胰島β細(xì)胞上Kir6.2/SUR1型K+通道，高劑量不會關(guān)閉Kir6.2rSUR2A型或Kir6.2rSUR2B型K+通道。(心臟和骨骼肌)

1.BritishJournalofPharmacology(2001)132,1542-1548；2.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-98第二章阿卡波糖及米格列奈概述2.2米格列奈簡介機(jī)制：米格列奈是繼瑞格列奈、那格列奈后的過渡頁

TRANSITIONPAGE第三章MATCH-101研究——米格列奈對比阿卡波糖治療2型糖尿病有效性和安全性的多中心、開放、隨機(jī)對照臨床研究組長單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

申辦單位：東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院

聯(lián)合申辦單位：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

統(tǒng)計(jì)單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系CTTQMedicalDepartment過渡頁第三章MATCH-101研究——米格列奈對比62研究團(tuán)隊(duì)

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林、袁揚(yáng)徐州市中心醫(yī)院

梁軍、司冬芹淮安市第二人民醫(yī)院馬紹剛、李慶

鹽城市第一人民醫(yī)院劉艷梅、李政鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院

吳晨光、徐志剛

常州市第一人民醫(yī)院華飛、唐瑛統(tǒng)計(jì)單位：東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)系

研究團(tuán)隊(duì)東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林、過渡頁

TRANSITIONPAGE第三章MATCH101研究主要內(nèi)容3.1研究設(shè)計(jì)研究背景研究目的研究概況入排標(biāo)準(zhǔn)給藥方案評價(jià)指標(biāo)研究流程研究管理3.2入組情況及可比性入組情況一般資料比較入組時(shí)血糖比較3.3療效及安全性主要療效指標(biāo)：HbA1c次要療效指標(biāo)：空腹血糖次要療效指標(biāo)：餐后血糖不良事件比較合并用藥情況過渡頁第三章MATCH101研究主要內(nèi)容3.1研究第三章3.1研究設(shè)計(jì)13.8%36.7%*米格列奈是否可作為對α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGIs)胃腸道不適患者的新選擇？國外研究表明1：因副作用而退出治療的患者中，阿卡波糖組較高（36.7%），與安慰劑組有顯著性差異。大部分是因?yàn)橛绊懳改c系統(tǒng)而退出，如腹脹(44.3%比3.3%)，腹痛(13.1%比3.3%),腹瀉(19.7%比1.7%)。11.DiabetesMetabResRev2008;24:611–616.2.米格列奈說明書.阿卡波糖是臨床常用的控制餐后血糖的藥物之一，在國內(nèi)被廣泛使用，但其常見的胃腸道不良反應(yīng)使部分患者無法耐受。米格列奈為新一代速效型胰島素促泌劑，用于改善2型糖尿病患者餐后高血糖。米格列奈在臨床試驗(yàn)中胃腸道主要不良反應(yīng)的種類及發(fā)生率為：腹脹（1.7%），便秘（1.2%），腹瀉（1.1%）等消化道癥狀2。1、研究背景第三章3.1研究設(shè)計(jì)13.8%36.7%*米格列奈是否2、研究目的以阿卡波糖為對照藥，評價(jià)米格列奈治療2型糖尿病的有效性和安全性。第三章3.1研究設(shè)計(jì)2、研究目的以阿卡波糖為對照藥，評價(jià)米格列奈治療2型糖尿病的3、研究概況組長單位東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林中心數(shù)6家研究設(shè)計(jì)多中心、開放、隨機(jī)對照樣本量248例，受試者1:1比例隨機(jī)納入試驗(yàn)組和對照組。用藥方案試驗(yàn)組：米格列奈片1片(10mg)/次，每日3次，治療至12周；對照組：阿卡波糖片1片(50mg)/次，每日3次，治療至12周。觀察周期12周療效評價(jià)主要指標(biāo)：12周后HbA1c次要指標(biāo)：4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時(shí)的血糖，12周早餐后0.5小時(shí)血糖。其他：生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、依從性、治療滿意度第三章3.1研究設(shè)計(jì)3、研究概況組長單位東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院孫子林中心數(shù)6年齡為18至70周歲，性別不限；根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病且病程5年內(nèi)患者；未用過胰島素促泌劑、胰島素增敏劑、腸促胰島素類藥物或α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物；空腹血糖7.0~10.0mmol/L之間，且糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0～10.0%。備注：腸促胰島素類藥物包含胰高糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（含GLP-1類似物）和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑。4、入排標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：肝功異常：ALT、AST為正常值上限2倍以上者；腎臟損害：血肌酐超過正常值上限1.1倍或尿蛋白陽性者；嚴(yán)重心臟病、肝腎疾病及其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者；有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂、因腸脹氣而可能惡化的疾患(如Roemheld綜合癥、嚴(yán)重的疝、腸梗阻、腸道術(shù)后和腸潰瘍患者；有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，如甲亢、皮質(zhì)醇增多癥等；已知對研究藥物或?qū)φ账幬镞^敏者或禁忌者；3個(gè)月內(nèi)參加過或正在參加其他藥物臨床研究者；懷孕或哺乳期婦女、未避孕的生育期婦女；研究者認(rèn)為，存在任何不適合入選其它因素。第三章3.1研究設(shè)計(jì)年齡為18至70周歲，性別不限；備注：腸促胰島素類藥物包含胰248例受試者A組試驗(yàn)組B組對照組對照組：阿卡波糖片1片(50mg)/次，每日3次，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，隨訪時(shí)劑量不變。試驗(yàn)組：米格列奈片1片（10mg）/次，每日3次，每餐前15分鐘服用，隨訪時(shí)劑量不變。備注：接受阿卡波糖片治療受試者如因中度以上胃腸道反應(yīng)不能耐受需停藥，予以米格列奈片治療10mg/次，3次/日，繼續(xù)治療并隨訪12周。5、給藥方案第三章3.1研究設(shè)計(jì)248例受試者A組試驗(yàn)組B組對照組對照組：阿卡波糖片1片除試驗(yàn)藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時(shí)使用胰島素和其他口服降糖藥及具有降糖效果的中成藥。如果因?yàn)榛颊卟∏樗璞仨毷褂脮r(shí)其他藥物，所接受的所有伴隨用藥及其用藥原因應(yīng)完整記錄在CRF中。5、給藥方案——合并用藥第三章3.1研究設(shè)計(jì)除試驗(yàn)藥、對照藥和研究醫(yī)師要求增加的二甲雙胍外，不得同時(shí)使用6、

評價(jià)指標(biāo)【主要療效評價(jià)指標(biāo)】

12周后HbA1c與基線相比變化值；【次要療效評價(jià)指標(biāo)】

4、8、12周空腹血糖、早餐后1、2小時(shí)的血糖，12周早餐后0.5小時(shí)血糖；【其他】

生活質(zhì)量評估、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、依從性、治療滿意度；第三章3.1研究設(shè)計(jì)6、評價(jià)指標(biāo)【主要療效評價(jià)指標(biāo)】第三章3.1研究設(shè)簽署知情同意書入選、排除標(biāo)準(zhǔn)空腹指尖血糖HbA1c患者如正在進(jìn)行口服降糖藥或胰島素治療，篩選后需停藥10~14天方可進(jìn)入研究。體格檢查和生命體征檢查HbA1c檢查和指尖血糖檢查血、尿、生化、心電圖、妊娠試驗(yàn)生存質(zhì)量評估獲得所有實(shí)驗(yàn)室檢查且符合入選標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行隨機(jī)分組并發(fā)藥。換藥當(dāng)日訪視①基線檢查：HbA1c、生化和治療滿意度評估換藥后4、8、12周隨訪同常規(guī)，末次治療滿意度評估換藥時(shí)進(jìn)行表1-DTSQs，最后一次訪視時(shí)評估表2-DTSQc。篩選期入組期治療期用藥后4、8、12周體格檢查和生命體征檢查指尖血糖檢查（標(biāo)準(zhǔn)早餐）12周增HbA1c、血、尿、生化、心電圖檢查生存質(zhì)量評估和治療滿意度評估不良事件及合并用藥記錄研究藥物發(fā)放與回收換用法迪后隨訪7、研究流程第三章3.1研究設(shè)計(jì)簽署知情同意書體格檢查和生命體征檢查換藥當(dāng)日訪視①基線檢查：8、研究管理在ClinicalTrials注冊，獲取NCT注冊號：NCT02143765研究管理：2014年3月28日在南京召開總啟動(dòng)會2014年5月9日首例受試者入組2015年6月最后一例受試者結(jié)束隨訪2015年12月19日在南京召開總結(jié)會臨床研究進(jìn)展：第三章3.1研究設(shè)計(jì)8、研究管理在ClinicalTrials注冊，獲取NCT1、入組情況全省6個(gè)中心共入組248例,各中心病例分布入組病例數(shù)：248脫落病例數(shù)：24脫落率：9.68%剔除病例數(shù)：10剔除率：4.03%中心號中

心名稱入組病例數(shù)脫落病例數(shù)剔除病例數(shù)米格列奈阿卡波糖合計(jì)米格列奈阿卡波糖合計(jì)米格列奈阿卡波糖合計(jì)1東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院2321443032242徐州市中心醫(yī)院2323464370113淮安市第二人民醫(yī)院23234683110224鹽城市第一人民醫(yī)院2323462131015鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院2121420001016常州市第一人民醫(yī)院111324000101

合計(jì)124124248177245510第三章3.2入組情況及可比性1、入組情況全省6個(gè)中心共入組248例,各中心病例分布入組指標(biāo)分類米格列奈阿卡波糖P值性別n1241240.3732

男6269女6255年齡（歲）n1221230.990653.83±8.7853.82±10.49BMIn1241240.753725.40±2.8025.55±4.42糖尿病治療史n1231220.8286

有1516無1081062、兩組病人一般資料的比較結(jié)論：兩組病人在基線性別比、年齡、BMI值、糖尿病病史方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。第三章3.2入組情況及可比性指標(biāo)分類米格列奈阿卡波糖P值性別n1241240.3732男3、兩組病人入組時(shí)血糖的比較指標(biāo)分類米格列奈(n=124)阿卡波糖(n=124)P值指尖空腹血糖n1241240.43488.14±1.028.24±1.05指尖早餐后0.5h血糖n1231240.997311.28±2.3211.30±2.30指尖早餐后1h血糖n1221240.995813.72±2.7313.71±2.41指尖早餐后2h血糖n1231220.454814.15±2.7913.88±2.91HbA1cn103990.56878.04±0.838.10±0.84結(jié)論：兩組病人在入組時(shí)，指尖空腹血糖、指尖早餐后0.5h、1h、2h血糖以及HbA1c方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（所有，P＞0.05），具有可比性。第三章3.2入組情況及可比性3、兩組病人入組時(shí)血糖的比較指標(biāo)分類米格列奈(n=124)阿1、

主要療效指標(biāo)：糖化血紅蛋白

兩組病人用藥后HbA