腫瘤免疫治療論文（共2篇）

腫瘤免疫治療論文〔共2篇〕第一篇：腫瘤免疫治療的研究與討論腫瘤細(xì)胞的危害對(duì)人類(lèi)的生存安全造成了極大的威脅，需要研究學(xué)者深切進(jìn)入了解腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制，尋找治療腫瘤細(xì)胞的有效方法。1腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制動(dòng)物機(jī)體自己對(duì)外來(lái)?yè)p害的免疫具有多樣的監(jiān)控機(jī)制，但腫瘤卻能逃逸這套嚴(yán)格的免疫監(jiān)控機(jī)制，并在機(jī)體內(nèi)連續(xù)發(fā)展，仍有可能在機(jī)體內(nèi)發(fā)生并連續(xù)發(fā)展。因而，實(shí)現(xiàn)腫瘤的有效免疫治療必需弄清腫瘤細(xì)胞是怎樣逃避免疫攻擊，實(shí)現(xiàn)本身發(fā)展的。當(dāng)前相關(guān)研究已經(jīng)了解到的腫瘤免疫逃逸機(jī)制重要包含：1.腫瘤抗原存在表達(dá)缺陷或發(fā)生較大調(diào)變。機(jī)體內(nèi)的宿主發(fā)生免疫作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行免疫時(shí)，腫瘤細(xì)胞的抗原發(fā)生減少、減弱或丟失等狀態(tài)，造成宿主的判定失誤，進(jìn)而逃脫宿主的針對(duì)性攻擊而存活下來(lái)。2.腫瘤細(xì)胞中MHCⅠ類(lèi)分子的表達(dá)出現(xiàn)下降或缺如。腫瘤MHC分子發(fā)生完全丟失、單倍型丟失、某一位點(diǎn)丟失均會(huì)導(dǎo)致MHC-Ⅰ類(lèi)分子表達(dá)下降或缺如，，進(jìn)而造成腫瘤的惡性水平及轉(zhuǎn)移水平加深。3.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，提升了腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊能力。腫瘤細(xì)胞在其本身的生長(zhǎng)發(fā)展經(jīng)過(guò)中能夠自己分泌具有抗制免疫性能的因子，對(duì)T細(xì)胞的分化具有較強(qiáng)的抑制造用，進(jìn)而促進(jìn)Th1-Th2平衡向Th2移動(dòng)，幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊。3.腫瘤免疫逃逸中Fas/FasL的作用影響。在腫瘤細(xì)胞表達(dá)FasL的作用下，表達(dá)Fas的淋巴細(xì)胞死亡現(xiàn)象嚴(yán)重，進(jìn)而幫助腫瘤逃避機(jī)體監(jiān)視而生長(zhǎng)發(fā)展。4.黏附分子/共刺激分子缺陷也是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制之一。腫瘤細(xì)胞外表的黏附分子/共刺激分子的表達(dá)缺陷會(huì)造成T細(xì)胞在活化經(jīng)過(guò)中無(wú)法有效激活，進(jìn)而導(dǎo)致抗腫瘤免疫應(yīng)答不能及時(shí)。2腫瘤免疫治療方法2.1非特異性免疫治療方法吞噬細(xì)胞具有較強(qiáng)的吞噬作用、抗原呈遞作用，而且能夠分泌多種多樣的細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等。NK細(xì)胞也具有分泌干擾素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IL-3等細(xì)胞因子。吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞分泌出的細(xì)胞因子對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、APC細(xì)胞促進(jìn)作用良好。因而非特異性免疫治療法所采取的刺激劑或直接給予相關(guān)細(xì)胞因子能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的激活、增殖，提升細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫能力。當(dāng)前常用的非特異性免疫刺激劑包含內(nèi)毒素、脂質(zhì)A、海藻糖、胸腺肽等。在治療膀胱癌方面，科研人員所采取的卡介苗通過(guò)膀胱灌注，治療效果明顯；在治療結(jié)腸癌的臨床治療中左旋咪唑和5-氟尿嘧啶聯(lián)用也具有一定水平的效果。隨著基因工程發(fā)展的不斷深切進(jìn)入，細(xì)胞因子的大量生產(chǎn)技術(shù)愈加方便和成熟，免疫刺激細(xì)胞因子的種類(lèi)和安全有效性得到了充足的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。細(xì)胞因子與機(jī)體的相結(jié)合，加強(qiáng)靶向性，減少副作用的研究也在進(jìn)行中。2.2腫瘤疫苗治療方法腫瘤疫苗治療方法也是腫瘤免疫治療方法的主要構(gòu)成部分，其治療思路是向患者機(jī)體內(nèi)導(dǎo)入腫瘤抗原，進(jìn)而加強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的辨別能力，改善免疫微環(huán)境，激發(fā)特異性細(xì)胞的免疫能力。從理論角度分析，腫瘤疫苗治療法從效果角度和經(jīng)濟(jì)角度均是最佳的癌癥治療方法。近年來(lái)，隨著腫瘤藥理學(xué)、分子生物學(xué)及等腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展與浸透為腫瘤疫苗的開(kāi)發(fā)與臨床試驗(yàn)注入了新的動(dòng)力，促進(jìn)了腫瘤抗原、載體、佐劑研發(fā)的快速發(fā)展，包含腫瘤細(xì)胞疫苗、腫瘤抗原疫苗、腫瘤DNA疫苗、DC疫苗、細(xì)菌疫苗在內(nèi)的多種疫苗研制成功。理論上疫苗打針能夠保證長(zhǎng)期的抗腫瘤免疫效應(yīng)，但當(dāng)前腫瘤疫苗在臨床研究方面較為欠缺，其效果缺乏足夠的實(shí)際試驗(yàn)證明，無(wú)法得到普遍大眾的認(rèn)可。直到2010年，美國(guó)Sipuleucel-T疫苗在無(wú)癥狀或癥狀稍微的前列腺癌治療方面的準(zhǔn)入才宣告腫瘤疫苗從基礎(chǔ)研究正式走向臨床應(yīng)用，但當(dāng)前該疫苗的臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)之中，需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)?zāi)芰ψ罱K確認(rèn)。2.3過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療方法過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法是一種新興的腫瘤免疫治療方法。是當(dāng)前各種腫瘤免疫療法中研究最為熾熱的一種腫瘤免疫治療法。過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法的基本原理將自體或異體免疫效應(yīng)細(xì)胞在體外進(jìn)行激活，然后輸注給癌癥患者，激活的免疫細(xì)胞在體內(nèi)殺傷患者的腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而治療癌癥。過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法對(duì)細(xì)胞免疫功能低下的患者效果更為明顯。當(dāng)前過(guò)繼性免疫效應(yīng)細(xì)胞治療法重要有：①腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞治療法。該治療方法是從腫瘤組織中分離出具有抗腫瘤性能的淋巴細(xì)胞，經(jīng)過(guò)培養(yǎng)增殖，再注入患者體內(nèi)進(jìn)行癌癥治療；②T細(xì)胞受體治療法。此方法是通過(guò)采集患者T細(xì)胞，并導(dǎo)入新的受體，觸發(fā)其他細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞；③嵌合抗原受體治療法，通過(guò)基因工程方法，在T細(xì)胞內(nèi)導(dǎo)入假的抗體樣蛋白的編碼基因，使其與腫瘤細(xì)胞外表抗原相結(jié)合，抗擊腫瘤細(xì)胞的發(fā)展。3腫瘤免疫治療的發(fā)展趨勢(shì)腫瘤免疫治療的重要原理是通過(guò)對(duì)相關(guān)免疫機(jī)制的調(diào)節(jié)及腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的互相作用以控制腫瘤細(xì)胞的發(fā)展與生長(zhǎng)。腫瘤免疫治療的重要發(fā)展方向?yàn)槊庖咧委熜Ч膬?yōu)化、抗腫瘤免疫藥物性能的改善。研究人員研制的新型免疫組分及新型免疫治療藥物在動(dòng)物試驗(yàn)中獲得一定效果，治療方法已顯現(xiàn)了光明的前景和治愈腫瘤的希望。除此之外，美國(guó)FDA最近通過(guò)了若干個(gè)免疫治療項(xiàng)目的臨床研究的答應(yīng)，在將來(lái)幾年內(nèi)抗腫瘤免疫治療產(chǎn)品不斷問(wèn)世，為腫瘤疾病的治療帶來(lái)更多的希望。結(jié)束語(yǔ)腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制是癌癥難以治愈的主要原因，針對(duì)這一特征，當(dāng)前能夠人員研發(fā)了非特異性免疫治療方法、腫瘤疫苗治療方法、過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療方法等腫瘤免疫療法的發(fā)展，為治愈癌癥帶來(lái)了希望。以下為參考文獻(xiàn)[1]魏曉莉.腫瘤免疫治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2014，41〔1〕：57-62.[2]吳艷紅，王慧茹，鄧振領(lǐng)，等.腫瘤生物免疫治療研究進(jìn)展[J].科技導(dǎo)報(bào)，2014，32〔26〕：27-36.[3]趙欣楠，于兆進(jìn)，魏敏杰.腫瘤免疫治療的研究進(jìn)展[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2015，21〔4〕：415-418.2016年3期李想才第二篇：爭(zhēng)辯中的腫瘤免疫治療：困難前行，前景光明腫瘤免疫治療是通過(guò)激發(fā)和加強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力來(lái)發(fā)揮殺滅，或抑制腫瘤生長(zhǎng)作用的一種腫瘤治療方法。免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，肩負(fù)著抵御“外敵〞與“內(nèi)奸〞的重?fù)?dān)。通常，細(xì)菌、病毒等為“外敵〞，癌細(xì)胞則屬于“內(nèi)奸〞。癌細(xì)胞實(shí)際來(lái)源于人體正常細(xì)胞的惡變，相當(dāng)于“內(nèi)奸〞反叛，也屬于敵人。多年來(lái)，免疫治療被人們寄予厚望，常有患者前來(lái)咨詢(xún)其療效，十分是有些患者懼怕化療副作用，更是希望尋求副作用小的免疫治療。那么，怎樣正確認(rèn)識(shí)免疫治療的作用及其前景？實(shí)際上，科學(xué)家在免疫治療方面的研究竭盡全力，但過(guò)去多年進(jìn)展緩慢，直至近年才開(kāi)始獲得了新突破。讓我們了解一下各種免疫治療的方法與療效。傳統(tǒng)免疫療法：抗腫瘤效果有限或不確定在臨床上，常用的腫瘤免疫治療有細(xì)胞因子與免疫佐劑和細(xì)胞免疫療法。1.細(xì)胞因子與免疫佐劑細(xì)胞因子是由體內(nèi)細(xì)胞分泌、具有調(diào)節(jié)免疫功能的小分子蛋白質(zhì)，可采取基因工程的方法合成為藥物。常用于腫瘤治療的細(xì)胞因子有干擾素、白介素-2，這兩種藥物有肯定的提升免疫功能作用，但除了對(duì)少數(shù)腫瘤，如黑色素瘤、腎癌有一定的抗腫瘤作用，對(duì)多數(shù)腫瘤并不能發(fā)揮控制腫瘤的作用。慣例劑量下副作用不大，重要有發(fā)熱等感冒樣癥狀。另外，還有多種藥物，如卡介苗、左旋咪唑、胸腺肽等免疫佐劑，以及從某些中藥或食物中提取的藥物，如香菇多糖、人參多糖等均屬于非特異性免疫加強(qiáng)劑，這些藥物副作用小，均具有加強(qiáng)免疫功能的作用，但抗腫瘤作用有限或不確定。臨床常用的一些“扶正〞中藥也具有提升人體免疫力的作用。一般，對(duì)于價(jià)格貴或副作用偏大的細(xì)胞因子和免疫佐劑等制劑，應(yīng)用前醫(yī)生通常會(huì)告知患者與家屬，權(quán)衡利弊。2.細(xì)胞免疫療法人體的免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫活性物質(zhì)〔包含細(xì)胞因子〕構(gòu)成，其中的免疫細(xì)胞相當(dāng)于防衛(wèi)系統(tǒng)中的“警察〞，能夠移動(dòng)到特定部位履行守衛(wèi)任務(wù)。腫瘤的細(xì)胞免疫治療先提取人體〔自己的或別人的〕的免疫細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行培養(yǎng)、大量擴(kuò)增，同時(shí)，加一些藥物如細(xì)胞因子來(lái)加強(qiáng)其功能，再輸回患者的體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用，也就是通過(guò)大量增長(zhǎng)防衛(wèi)“警察〞的數(shù)量并培訓(xùn)其防衛(wèi)能力來(lái)與癌細(xì)胞作戰(zhàn)。這種方法聽(tīng)上去很誘人，十分是提取自己的細(xì)胞再回輸，一般副作用小，不像化療“殺敵一萬(wàn)，自傷八千〞。根據(jù)所提取的細(xì)胞類(lèi)型不同，細(xì)胞治療也分多種并不斷更新?lián)Q代，從第一代的LAK細(xì)胞，到第二代的CIK、第三代的DC-CIK細(xì)胞治療。這些細(xì)胞治療能提升免疫功能、改善病人的體力，但抗腫瘤療效卻不如人意，控制或縮小腫瘤的效果并不明顯，能否延長(zhǎng)病人的生命也不太確定。雖然國(guó)內(nèi)外也有DC-CIK細(xì)胞治療腫瘤有效的少量報(bào)道，但仍證據(jù)不夠充足，未得到業(yè)界的認(rèn)同，需要更多的研究結(jié)果支持。當(dāng)前，細(xì)胞治療在有些單位作為臨床研究〔臨床試驗(yàn)〕項(xiàng)目，而有些單位則臨床應(yīng)用于患者的治療，且價(jià)格較貴，有的以至夸張其療效。如今，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委已緊急叫停細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用，僅限于臨床試驗(yàn)。兩大瓶頸：制約細(xì)胞免疫療法效果細(xì)胞因子與免疫佐劑藥物、細(xì)胞免疫治療均能夠提升免疫功能，為何抗腫瘤效果卻有限或不確定？尤其細(xì)胞治療增長(zhǎng)并武裝了“警察防衛(wèi)〞，但打擊敵人的效果不明顯？這要從腫瘤發(fā)生的機(jī)制說(shuō)起。細(xì)胞的癌變并最終發(fā)生為癌癥需要打破人體的兩道防御系統(tǒng)，第一道防御系統(tǒng)為細(xì)胞本身的防御，在遭到外界的刺激發(fā)生基因突變時(shí)，細(xì)胞可啟動(dòng)自殺程序，通過(guò)“凋亡〞或“衰老〞的方式自殺，當(dāng)自殺程序出現(xiàn)故障時(shí)就可能癌變；第二道防御系統(tǒng)即為人體的免疫系統(tǒng)，癌變的細(xì)胞逃避了免疫系統(tǒng)的監(jiān)控能力生存并發(fā)展為癌。反過(guò)來(lái)說(shuō)，既然已發(fā)展為癌癥，這些癌細(xì)胞就已經(jīng)獲得了逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)控與攻擊的能力。也就是說(shuō)，“敵人〞已化裝成“平民庶民〞，“警察〞無(wú)法識(shí)別，這也就不難理解免疫治療固然加強(qiáng)了“警力〞，但卻找不到“敵人〞進(jìn)行打擊，也就很難到達(dá)預(yù)期的抗腫瘤效果，專(zhuān)業(yè)的詞匯稱(chēng)之為“缺少靶向性〞，這就是免疫治療多年來(lái)難以突破的一大瓶頸。除了逃避免疫監(jiān)控，更糟的是，癌細(xì)胞還具有抑制免疫功能的作用。也就是說(shuō)，“敵人〞有辦法解除“警察防衛(wèi)〞的武裝，使其失去戰(zhàn)役力，這又是制約免疫治療獲得療效的第二大瓶頸。手術(shù)切除腫瘤，或化療、放療殺滅了癌細(xì)胞，能夠解除腫瘤對(duì)免疫功能的抑制進(jìn)而提升免疫防御功能，但體內(nèi)殘留的癌細(xì)胞或化療、放療不能消滅的癌細(xì)胞仍會(huì)抑制免疫，只要深切進(jìn)入了解癌細(xì)胞抑制免疫的機(jī)制，也就是“敵人〞解除“警察〞武裝的方法能力解決這一難題。重大進(jìn)展：兩種有前景的新療法幸運(yùn)的是，經(jīng)太多年的努力，科學(xué)家已初步找到了解決前述兩大瓶頸的方法并在近年獲得了突破，下面介紹兩種新方法。-T細(xì)胞治療全稱(chēng)為“嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法〞。實(shí)際上是第四代細(xì)胞免疫治療方法。與普通的細(xì)胞治療不同，這種方法在分離出人體的免疫細(xì)胞〔T淋巴細(xì)胞〕后，還要采取基因工程技術(shù)給T細(xì)胞裝上一個(gè)能辨別腫瘤細(xì)胞外表抗原、同時(shí)能激活T細(xì)胞以殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，在體外擴(kuò)增后再回輸患者體內(nèi)。這也就相當(dāng)于給“警察防衛(wèi)〞裝備了雷達(dá)系統(tǒng)，可幫助尋找并發(fā)現(xiàn)“敵人〞，有助于解決前述的“靶向性〞問(wèn)題。當(dāng)然，理想與現(xiàn)實(shí)老是存在差距，這種方法一是技術(shù)要求很高，二是其靶向性也是相對(duì)的，并不是絕對(duì)精準(zhǔn)，由于當(dāng)前還沒(méi)有找到癌細(xì)胞特有的標(biāo)記，CAR-T細(xì)胞治療所針對(duì)的癌細(xì)胞外表抗原并不是癌細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞外表也存在，只是在癌細(xì)胞上含量相對(duì)較高，這樣在打擊“敵人〞的時(shí)候也會(huì)傷及部分本身細(xì)胞而帶來(lái)副作用。在國(guó)外，CAR-T細(xì)胞治療已在血液腫瘤的治療中獲得了突破性的療效，但對(duì)于實(shí)體瘤國(guó)內(nèi)外都處于研究階段，能否獲得療效，我們拭目以待。2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑針對(duì)前面所述腫瘤細(xì)胞引起的免疫抑制難題，科學(xué)家已找到了部分機(jī)制，發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞外表的CTLA-4受體、PD-1受體，稱(chēng)之為免疫檢查點(diǎn)。免疫檢查點(diǎn)相當(dāng)于一把“鎖〞，鎖住了“警察〞并使其失去了戰(zhàn)役力。找到“鎖〞以后，科學(xué)家又進(jìn)一步找到了開(kāi)鎖的“鈅匙〞，開(kāi)發(fā)出了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如CTLA-4抗體、PD-1/PD-L1單抗。CTLA-4抗體在黑色素瘤的治療中獲得成功，療效明顯好于傳統(tǒng)的化療。此后，PD-1/PD-L1單抗在多種腫瘤的治療中獲得了療效，部分患者的腫瘤可明顯縮小、也延長(zhǎng)了部分患者的生命。對(duì)于實(shí)體瘤，以往的免疫治療很難看到腫瘤的縮小、能否延長(zhǎng)生命也不確定，CTLA-4抗體、PD-1/PD-L1單抗獲得的效果，在醫(yī)學(xué)界被以為是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。固然在“鎖〞被翻開(kāi)，“警察衛(wèi)隊(duì)〞從新獲得戰(zhàn)役力去攻擊“敵人〞時(shí)，有時(shí)也會(huì)去攻擊本身正常細(xì)胞〔兩軍作戰(zhàn)，難免傷及無(wú)辜庶民〕，引起本身免疫性反應(yīng)而帶來(lái)副作用，但總體上副作用較輕，小于化療的副作用。CTLA-4抗體、PD-1/PD-L1單抗已在國(guó)外上市應(yīng)用，當(dāng)前重要用于化療療效差的腫瘤如黑色素瘤，或其他腫瘤慣例化療失敗以后，將來(lái)會(huì)被應(yīng)用于早期與化療聯(lián)合、以至術(shù)后應(yīng)用等多方面的研究，具有很好的前景。國(guó)內(nèi)，PD-1/PD-L1單抗還處于新藥試驗(yàn)階段，估計(jì)在不久的將來(lái)將會(huì)上市應(yīng)用。除了上述的免疫治療以外，還有抗體與化療藥物的偶聯(lián)物〔抗體作為載體起靶向性作用〕、腫瘤疫苗〔腫瘤細(xì)胞或抗原作為疫苗刺激機(jī)體免疫反應(yīng)〕等，也在研究與發(fā)展之中〔少數(shù)已開(kāi)發(fā)成功并應(yīng)用于臨床〕。前景廣闊：被譽(yù)為腫瘤治療第四大方法實(shí)際上，腫瘤免疫治療的研究與應(yīng)用已連續(xù)多年，在困難中前行，多年前就被以為是手術(shù)、化療、放療三大支柱方法以后的第四大方法“生物免疫治療〞，但過(guò)去療效很有限或不確定，直至近年CAR-T細(xì)胞治療才在血液腫瘤獲得成功、免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種腫瘤中的療效獲得初步突破。