神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及可塑性

關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及可塑性第1頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)DevelopmentNeurobiology是神經(jīng)生物學(xué)重要組成部分，它的發(fā)展不僅為我們認(rèn)識(shí)腦、開發(fā)腦提供不可缺少的基礎(chǔ)資料，而且為保護(hù)腦、為臨床治療及預(yù)防腦疾病提供必要的基礎(chǔ)知識(shí)。第2頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生與分化神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育基本過程①誘導(dǎo)（包括對(duì)神經(jīng)板形成的原發(fā)誘導(dǎo)及早期腦脊髓形成的次發(fā)誘導(dǎo)），②增殖（包括對(duì)原發(fā)誘導(dǎo)的反應(yīng)及作為神經(jīng)系的某些特殊部分的形態(tài)發(fā)育和生長(zhǎng)的開端），③神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)的分化（包括結(jié)構(gòu)分化及功能成熟分化），④細(xì)胞的遷移，第3頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五⑤細(xì)胞的聯(lián)系及同類細(xì)胞的粘著，⑥神經(jīng)元間的聯(lián)系的建立及細(xì)胞的程序性死亡，⑦細(xì)胞群落的特殊聯(lián)系的建立，⑧已建立聯(lián)系的神經(jīng)功能的發(fā)育。這些過程又相互關(guān)聯(lián)，交叉重疊，相互影響，形成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育分化的復(fù)雜性。第4頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程的特點(diǎn)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)源自排列緊密、缺少細(xì)胞間質(zhì)的神經(jīng)上皮。2.在發(fā)育過程中，由于細(xì)胞相互作用導(dǎo)致細(xì)胞及其突起的重新配布。3.發(fā)育過程中任一精密的時(shí)空整合程序均反映了基因及基因外因素的相互作用。第5頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五種系的發(fā)生三個(gè)階段:網(wǎng)狀神經(jīng)系鏈狀神經(jīng)系管狀神經(jīng)系第6頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第7頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)發(fā)生神經(jīng)發(fā)生的主要過程：神經(jīng)上皮誘導(dǎo)、增殖、遷移、神經(jīng)元分化、突觸及神經(jīng)回路形成。第8頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五誘導(dǎo)(induction)：指胚胎發(fā)育過程中兩種細(xì)胞群落通過分子間的相互作用使其中一個(gè)群落或兩個(gè)群落發(fā)生定向分化的過程。提供或傳遞誘導(dǎo)分子的細(xì)胞是誘導(dǎo)者(inductor)，接受這種分子的細(xì)胞或結(jié)構(gòu)稱反應(yīng)者(reactor)。結(jié)構(gòu)發(fā)育：神經(jīng)上皮－腦和脊髓構(gòu)筑神經(jīng)環(huán)路發(fā)育或構(gòu)筑：神經(jīng)元發(fā)生－突觸形成可塑性(plasticity)：即神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中神經(jīng)元對(duì)神經(jīng)活動(dòng)及環(huán)境改變所作出的結(jié)構(gòu)和功能上的應(yīng)答反應(yīng)。細(xì)胞調(diào)亡-突觸重排及消退等Introduction第9頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第10頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)板期神經(jīng)褶期(C)神經(jīng)管期脊椎動(dòng)物神經(jīng)管的形成:神經(jīng)管有兩個(gè)主要的軸線：背腹軸和前后（頭尾）軸。前后軸將神經(jīng)系統(tǒng)分成前腦、中腦、后腦和脊髓，還將這些區(qū)域細(xì)分為更加特殊的神經(jīng)結(jié)構(gòu)。在背腹軸上，不同的區(qū)域也有不同的神經(jīng)細(xì)胞種類。在有些部位，還有左右軸，即左右兩側(cè)分布不同的神經(jīng)細(xì)胞。外周神經(jīng)系統(tǒng)來源于與神經(jīng)板相鄰的神經(jīng)脊，后者是外胚層中一群特殊的細(xì)胞，從發(fā)源地遷移到胚胎多個(gè)部位，形成包括外周神經(jīng)系統(tǒng)在內(nèi)的多種組織。即脊髓平面的神經(jīng)系統(tǒng)及其周圍組織，背側(cè)在上，腹側(cè)在下。第11頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)管的形成（Theneuraltube(NT)formation）脊索中胚層(chordamesoderm)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的啟動(dòng)。誘導(dǎo)外胚層，形成神經(jīng)板。神經(jīng)板增厚，并形成神經(jīng)溝，神經(jīng)溝閉合形成神經(jīng)管（neuralcanal）神經(jīng)管是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、松果體、神經(jīng)垂體及視網(wǎng)膜的起源。

neuralplateneuralgrooveneuralfoldneuraltubeneuraltube第12頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Cranialneuropore

anlagebrainanlagespinalcordCaudalneuroporeCNSTheneuraltubeformation第13頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Asampleinhumanembryo-developinginfourthtofifthweek.Showingneuralfold，cranialneuropore，somite，caudalneuropore,etc.第14頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五

三個(gè)原始腦泡是腦的原基前腦泡中腦泡菱腦泡（后）前N孔閉合腦泡Brainvesicle端腦

間腦后腦末腦第三腦室左、右大腦半球兩個(gè)側(cè)腦室背：四疊體腹：大腦腳

中腦腦橋、小腦延髓腦泡腔第四腦室中：中腦導(dǎo)水管第15頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第16頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五基本保持三層結(jié)構(gòu)邊緣層—白質(zhì)套層—脊髓灰質(zhì)管腔—中央管兩側(cè)壁套層神經(jīng)母細(xì)胞和成膠質(zhì)細(xì)胞的迅速增生而增厚神經(jīng)管頂壁和底壁薄而窄

神經(jīng)管的尾側(cè)段分化、發(fā)育為脊髓腹側(cè)—兩基板背側(cè)—兩翼板頂板底板第17頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五

胚胎第三個(gè)月之前，脊髓與脊柱等長(zhǎng)，其下端達(dá)脊柱的尾骨；胚三個(gè)月后，因脊柱增長(zhǎng)快于脊髓，脊柱便漸超越脊髓向尾端延伸，脊髓位置相對(duì)上移；出生前，脊髓下端與第三腰椎平齊，僅以終絲與尾骨相連；節(jié)段分布的脊神經(jīng)均在胚胎早期形成，從相應(yīng)節(jié)段的椎間孔穿出，脊髓位置上移后，脊髓頸段以下的脊神經(jīng)根便斜向尾側(cè)，至腰、骶、尾段的脊神經(jīng)根則在椎管內(nèi)垂直下行，與終絲共同組成馬尾。第18頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)嵴(neuralcrest)的形成在神經(jīng)管形成的同時(shí)，神經(jīng)嵴細(xì)胞從神經(jīng)外胚層與皮膚外胚層連接處移行出來，部分停留在靠近脊髓處并分段形成脊神經(jīng)節(jié)，部分則廣泛移行分布于全身，發(fā)育為外周神經(jīng)系統(tǒng)。第19頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五發(fā)育異常是指由于各種因素導(dǎo)致的先天畸形。狹義的概念僅指出生時(shí)解剖結(jié)構(gòu)畸形。廣義的包括出生時(shí)各種解剖結(jié)構(gòu)畸形、功能缺陷及代謝、遺傳行為的發(fā)育異常。據(jù)WHO(1966)調(diào)查了包括16個(gè)國家的25個(gè)醫(yī)學(xué)中心的421

781次妊娠，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重畸形占0.46%，輕度畸形占1.27%，總發(fā)生率為1.73%。我國1986-1987年作為國家攻關(guān)課題進(jìn)行了大規(guī)模的出生缺陷調(diào)查，對(duì)全國29個(gè)省市自治區(qū)的945所醫(yī)院124萬多圍產(chǎn)兒進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)出生缺陷的總發(fā)生率平均為1.301%一些流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示某些出生類型的缺陷，發(fā)生率與地理?xiàng)l件有密切關(guān)系。山西省出生缺陷總發(fā)生率最高，湖北省最低

中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常并不少見第20頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形絕大部分是由于神經(jīng)管發(fā)育缺陷或神經(jīng)管前后孔未閉引起,占總先天畸形發(fā)病率的17％.主要是無腦畸形、隱性脊柱裂、脊髓脊膜膨出，腦積水等。此外，腦過小畸形、胼胝體不發(fā)育、苯丙酮尿癥、精神發(fā)育遲滯等均屬神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常，但較少見。遺傳因素：包括單基因遺傳性疾患，多基因遺傳性疾患及染色體??；環(huán)境因素：包括藥物和環(huán)境化學(xué)物質(zhì)、微生物感染、電離輻射、母體疾病等因素。此外，營養(yǎng)因素如已知某些維生素缺乏，特別是葉酸缺乏可影響神經(jīng)管的正常封閉。

導(dǎo)致發(fā)育畸形的因素遠(yuǎn)未完全清楚第21頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五NormalAnencephalyspinalbifida第22頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Thefirststepinwiringthenervoussystemtogetheristhegenerationofneurons.

Neuronalstructuredevelopsinthreemajorstages:

1.Cellproliferation 2.Cellmigration 3.Celldifferentiation

Thegenesisofneurons第23頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五InductingfactorsmesodermNeuronalprogenitorGlialprogenitorNeuralprogenitorectodermcell

proliferation -

Inductionduringneuronalgenesis第24頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五背唇可以誘導(dǎo)兩棲類動(dòng)物胚胎形成第二條神經(jīng)軸：（A）斯佩曼和曼葛得的組織塊移植實(shí)驗(yàn)。將供體原腸胚早期的背唇移植到宿主胚胎的腹側(cè)以后，宿主會(huì)在應(yīng)該形成腹部表皮的位置，產(chǎn)生包括神經(jīng)板在內(nèi)的第二個(gè)體軸。(B)神經(jīng)誘導(dǎo)的分子模型。背唇中胚層細(xì)胞分泌的Noggin、Chordin和Follistatin能阻止外胚層中的BMP家族蛋白與其受體結(jié)合，從而抑制BMP誘導(dǎo)表皮的產(chǎn)生，使背側(cè)外胚層形成神經(jīng)板。原腸胚期早期的兩棲類動(dòng)物胚胎第25頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五中胚層細(xì)胞能決定神經(jīng)系統(tǒng)的前后軸（A）原腸胚期晚期的兩棲類動(dòng)物胚胎的組織結(jié)構(gòu)（前后軸中線水平的切面）；（B）用于解釋神經(jīng)板如何沿著前后軸分化的“雙信號(hào)”假說。第26頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)管沿背腹軸的分化（A）Shh和BMP家族蛋白分別在脊髓腹側(cè)與背側(cè)形成濃度梯度，從而使神經(jīng)前期細(xì)胞在背腹軸不同的位置選擇不同的命運(yùn)。Shh由脊索和底板分泌，而BMP則由表皮（神經(jīng)管形成之前）或頂板（神經(jīng)管形成之后）分泌。（B）神經(jīng)管沿背腹軸分化的分子模型。Shh抑制I型HD蛋白的表達(dá)，但激活I(lǐng)I型HD蛋白的表達(dá)。I型和II型HD蛋白能抑制彼此的表達(dá)，但它們?cè)诟箓?cè)的不同位置有不同的表達(dá)范圍，形成HD蛋白編碼，從而共同分化神經(jīng)前期細(xì)胞，使后者只能產(chǎn)生某一種神經(jīng)元。第27頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Whereareneuronandglialcellfrom?glioblastNeuraltube-MSCNeural-epitheliaNeuroblast第28頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五cell

proliferation

-TogrowormultiplybyrapidlyproducingnewcellsneuraltubeVentricularzoneMarginalzoneNeuroblastneuraltube第29頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五cell

proliferation

-acharacteristicofthechoreographyofcellproliferation合成DNA時(shí)(S期)，其核位于靠近外側(cè)膜處，然后核又回到靠官腔的位置進(jìn)行有絲分裂(M期)，有絲分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞又移行至外界膜，再合成DNA并重復(fù)其增殖周期。分裂后子細(xì)胞(daughtercell)命運(yùn)(fate)如何決定于很多因素，其中非常重要的因素是基因表達(dá)(geneexpression)的差異性,而基因表達(dá)的調(diào)控取決于transcriptionfactors的類型。第30頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Bothdaughtercellscleavedverticallyfromtheprecursorremainintheventricularzonetodivideagainandagain.ThismodeofcelldivisionpredominatesearlyindevelopmentexpandthepopulationofneuronalprecursorThebothcellscleavedhorizontallyfromtheprecursor,onemigratesawaytotakeupitspositioninthecortex,whereitwillneverdivideagain.Theotherdaughterremainsintheventricularzonetoundergomoredivision.Thismodepredominateslaterindevelopment

neuronalprecursorcell

proliferation-ThefateofthenewlyformeddaughtercellsVentricularzoneprecursorcellsrepeatedthispatternuntilalloftheneuronsofthecortexhavebeengenerated.Thecleavagehavebeenbasically

finishedonpregnantfifthmonthinhuman.第31頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Inhuman,mostneocorticalneuronsarebornbetweenthefifthweekandfifthmonthofgestation(pregnancy),peakingattheastonishingrateof250,000newneuronsperminute.Researchsuggest:thegeneexpressionoftheprecursorisregulatedbyitstranscriptionfactors(theproteins/upstreammolecules).Seeleftfigure.Notch-1“unopposed”bynumb,activatesthegeneexpressionthatthecelltoceasedivisionandmigrateawayfromtheventricularzone.cell

proliferation

-Howdoesthecleavageplaneduringcelldivisiondeterminethecell’sfate?-Thedistributionofcellconstituentsinprecursorcells:第32頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Notch介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路－細(xì)胞之間可以通過對(duì)話來選擇不同的命運(yùn)（A）在果蠅的正常發(fā)育過程中，一個(gè)形成中的神經(jīng)前體細(xì)胞（深綠色）能阻止鄰近的神經(jīng)外胚層細(xì)胞（淺綠色）也選擇這一命運(yùn)，使后者變成表皮細(xì)胞（白色）（B）形成中的神經(jīng)前體細(xì)胞通過Delta來激活鄰近的細(xì)胞中的Notch信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制AS-C和Delta等基因的表達(dá)，使鄰近的細(xì)胞不能成為神經(jīng)前體細(xì)胞（C）Notch活性的改變能影響果蠅神經(jīng)前體細(xì)胞的數(shù)量第33頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五NeurogenesisintheadultneocortexRecentfindingshow:Althoughmostofthedivisionactionisoverwellbeforebirth,theadultSGZandSVZretainssomecapacitytogeneratenewneuron.Behavior/functionalactivityandenvironment…NeurogenesisintheadultbrainisfartoolimitedtorepairCNSdamage.第34頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五2.CellmigrationThedaughtercellsfromtheprecursorsthatimmatureneuronarecalledNeuroblast.Ascaffoldforthemigrationprovidedbytheradialglialcells.thefirstmigrationneuroblastsawayfromtheventricularformthecorticalplate.Thisshowsneuroblastscrawlingalongthethinprocessesoftheradialgliaroutetothecorticalplate,whichformsjustunderthemarginalzone第35頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五Amigratingcellrecordedintissueculture第36頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五A:神經(jīng)細(xì)胞遷移過程中,有領(lǐng)先突起。領(lǐng)先突起有分枝,動(dòng)態(tài)競(jìng)爭(zhēng),其中一枝成為主干,帶領(lǐng)細(xì)胞體的移動(dòng),其后,又不斷重復(fù)分枝競(jìng)爭(zhēng),決定細(xì)胞移動(dòng)方向。B:遷移的神經(jīng)細(xì)胞也可以原來領(lǐng)先突起的生長(zhǎng)錐消失,在細(xì)胞體完全相反的一邊長(zhǎng)處出新的突起,導(dǎo)致細(xì)胞180度轉(zhuǎn)向。遷移的神經(jīng)細(xì)胞:

AB鼠腦SVZ細(xì)胞：肌動(dòng)蛋白絲染綠色微管紅色第37頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五-

Inside-outdevelopmentofthecortex-thefirstcellstomigratetocorticalplatefromVZthatformsubplate-Asthesedifferentiateintoneurons–becomelayerVIinthecorticalplate.-thisprocessrepeatsagainandagainuntilalllayersofthecortex–thesublateneuronsdisappear

較早分化的較大神經(jīng)元先遷移并形成最內(nèi)層，依次順序向外；而較晚分化的較小神經(jīng)元?jiǎng)t通過已形成的層次遷移并形成其外側(cè)新的層次；故不論皮質(zhì)的什么區(qū)域，其最內(nèi)層總是最早分化，而最外層則最后分化。第38頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五哺乳動(dòng)物大腦新皮層功能區(qū)域的形成（A）在正常發(fā)育過程中，胚胎前腦背部中線和頭端的成型中心分泌BMP、Wnt和FGF8等因子，使這些蛋白分別沿背腹軸和前后軸形成濃度梯度，進(jìn)而影響多種轉(zhuǎn)錄因子在神經(jīng)前期細(xì)胞中的表達(dá)量，最終把大腦新皮層分化成不同的功能區(qū)域。（B）受在胚胎前腦后端異位表達(dá)的FGF8影響，大腦新皮層能在后端形成第二個(gè)運(yùn)動(dòng)和軀體感覺皮層。第39頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五3.Celldifferentiation

Theprocessinwhichacelltakeontheappearanceandcharacteristicsofaneuronisknownascelldifferentiation.Differentiationistheconsequenceofaspecificspatiotemporalpatternofgeneexpression.Differentiationoftheneuroblastintoaneuronbeginswiththeappearanceofneuritessproutingoffthebody(allsame–axonanddendriteatfirst).Thedifferentiationisprogrammedwellbeforetheneuroblastarrivesatitsfinalrestingplace.Thecomplexityofdendritictreeisnotentirelypreprogrammed.Thefinestructureofaxonsanddendritesalsodependson“environmental”factorsinthecortex.第40頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五3.1DifferentiationofcorticalareasNiss-stainedpositionofthemajorvibrissaeonthefacevibrissaeregionofS1BarrelsinS1-Asomatotopicmapofthefacialvibrissaeonmousecerebralcortex第41頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五在決定神經(jīng)細(xì)胞命運(yùn)的過程中，細(xì)胞之間的相互作用起重要作用。這些相互作用既可以發(fā)生于神經(jīng)細(xì)胞與非神經(jīng)細(xì)胞之間，也可以發(fā)生于神經(jīng)細(xì)胞之間；這些相互作用既可以通過彌散在環(huán)境中的誘導(dǎo)因子，也能通過細(xì)胞之間的直接對(duì)話。細(xì)胞外的因子最終會(huì)在細(xì)胞內(nèi)激活一個(gè)特異的分裂和分化程序，使神經(jīng)前體細(xì)胞可以在很大程度上不受環(huán)境的影響，產(chǎn)生不同的神經(jīng)細(xì)胞。通過對(duì)這些機(jī)理的進(jìn)一步的研究，發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)的最終目標(biāo)是能夠精確地描述：在發(fā)育過程中，不同的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞如何按準(zhǔn)確的數(shù)量、在特定的時(shí)期、在不同的神經(jīng)系統(tǒng)部位產(chǎn)生。第42頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五1.ThegrowingaxonThegrowingtipofaneuriteiscalledagrowthcone,whichisspecializedtoidentifyanappropriatepathforneuriteelongation.Structureandfeatureofgrowthcone:-probetheenvironment,movinginandoutofthelamellipodia-takesholdofthesubstrateandpulltheadvancingGCforwardGrowthconeinculture第43頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五2.AxonguidanceandguidancecuesTargetcellExtracecularmolecularsSpecialbindingSecondemessengerFunctionchangesofmicrobubulesandactin—withingrowthconeControllinggrowthconeextendingGuidancecues:chemoattractionandactinsconcentrateinforepartofaGCchemorepulsionandactinsdisappearinforepartofaGCMembranereceptors第44頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五樹突(dendrite)的生長(zhǎng)發(fā)育樹突于軸突長(zhǎng)出并延伸至靶區(qū)建立聯(lián)系后才長(zhǎng)出來自軸突支配靶區(qū)的某些化學(xué)信息啟動(dòng)樹突的生長(zhǎng)通過“修剪”過程處理樹突過度生長(zhǎng)和分支第45頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)膠質(zhì)(neuroglia)的發(fā)生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)元發(fā)生后才出現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生，且分裂周期較長(zhǎng)，發(fā)生順序：星形膠質(zhì)細(xì)胞→少突膠質(zhì)細(xì)胞三類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的星形細(xì)胞(astrocyte)及寡突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrogliacell)來源于外胚層，前者來自神經(jīng)管，后者很可能來自神經(jīng)嵴。第三類即小膠質(zhì)細(xì)胞(microgliacell)，它們?cè)谏窠?jīng)組織損傷后有活躍的吞噬能力，很可能是來自中胚層的一種吞噬細(xì)胞，但亦有部分作者認(rèn)為它們亦來自神經(jīng)外胚層。星形細(xì)胞(astrocyte)和寡突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte)可能從一共同的中間型細(xì)胞即成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(glioblast)分化出來，亦可能分別從其前體細(xì)胞分化，一些成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞長(zhǎng)出細(xì)長(zhǎng)的突起分化為星形細(xì)胞，這些突起與毛細(xì)血管密切聯(lián)系，故被認(rèn)為，它們除具有神經(jīng)膠質(zhì)的其他功能外，還可能作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)實(shí)質(zhì)中的代謝運(yùn)輸系統(tǒng)而起作用。寡突膠質(zhì)細(xì)胞體形較小，結(jié)構(gòu)亦較簡(jiǎn)單，在發(fā)育較晚期才出現(xiàn)，它們常作為神經(jīng)元周圍的衛(wèi)星細(xì)胞，同時(shí)參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)纖維的髓鞘形成，即髓化過程。與成神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)元相反，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在成體亦保持分裂能力。第46頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五腦膜的發(fā)生腦膜來自生骨節(jié)圍繞神經(jīng)管的間充質(zhì)，稱為原始腦（脊）膜(primilitemeninx)。到第7周末原始腦膜分為內(nèi)、外兩層，內(nèi)層名內(nèi)腦膜(endomeninx)，內(nèi)含有來自神經(jīng)嵴的神經(jīng)細(xì)胞，此層后來分化成為軟腦（脊）膜及蛛網(wǎng)膜。外層為外腦（脊）膜(ectomeninx)，較為致密，后來發(fā)育為硬腦（脊）膜。內(nèi)腦膜兩層間出現(xiàn)許多腔隙，這些腔隙后來融合為大的蛛網(wǎng)膜下腔，腔隙間的間充質(zhì)及來自神經(jīng)嵴的神經(jīng)細(xì)胞形成許多連結(jié)蛛網(wǎng)膜和軟膜的小梁。腔隙間逐漸充滿腦脊液。第47頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五成熟的神經(jīng)元聯(lián)系形式的建立可歸納為６個(gè)過程①外胚層的細(xì)胞由間胚層的信息誘導(dǎo)成為形態(tài)無區(qū)別的神經(jīng)前體細(xì)胞,②前體細(xì)胞開始分化為膠質(zhì)細(xì)胞及不成熟神經(jīng)元,③不成熟神經(jīng)元增殖并由生發(fā)層遷延至其靶位置,④神經(jīng)元伸出軸突到達(dá)靶區(qū),⑤軸突與其所選擇的特定把靶細(xì)胞形成突觸聯(lián)系。⑥部分早期建立的突觸聯(lián)系經(jīng)過選擇以建立成熟的神經(jīng)聯(lián)系模式第48頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五神經(jīng)嵴的衍化

神經(jīng)嵴的形成始于第三周。從中腦水平開始，逐漸向頭，尾方向進(jìn)行。剛形成的神經(jīng)嵴，是一團(tuán)非常松散的細(xì)胞群。隨著體節(jié)的和神經(jīng)管的發(fā)生而向尾側(cè)伸延，并且沿神經(jīng)管的背正中線逐漸分為左右兩部分，在神經(jīng)管的兩側(cè)按體節(jié)成簇排列，呈現(xiàn)分節(jié)現(xiàn)象。分節(jié)后不久嵴細(xì)胞即開始遷移。第49頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第50頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五腦的發(fā)育

三個(gè)原始腦泡的發(fā)育

早在神經(jīng)管前孔尚未閉合時(shí)，神經(jīng)管前端便已經(jīng)開始膨大，當(dāng)神經(jīng)管完全閉合，便可以看到頭端三個(gè)分界明顯、稍微膨大部分，分別為前腦泡(forebrainorprosencephalonvesicle)、中腦泡(midbrainormesencephalonvesicle)、后(菱)腦泡(hindbrainorrhombencephalonvesicle)。第51頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第52頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五頸曲(cervicalflexure)位于將來脊髓與腦交界處中腦曲(mesencephalicflexure)位于中腦處橋曲(pontineflexure)出現(xiàn)另一個(gè)凸向腹側(cè)的，位于菱腦泡處的彎曲。由于橋曲的出現(xiàn)，菱腦的頂壁變薄而側(cè)壁的翼板和基板則向外敞開而構(gòu)成第四腦室。第53頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五菱腦的發(fā)育胚胎35天時(shí)，由于菱腦泡內(nèi)腔擴(kuò)大頂壁變薄，基板與翼板向背外側(cè)展開，菱腦中段內(nèi)腔擴(kuò)大最寬，頭尾端漸窄而形成菱形的第四腦室，第七周初菱腦底壁增厚，第四腦室外側(cè)部更向兩側(cè)擴(kuò)展。隨著橋曲的形成，后腦頂壁的前外側(cè)緣增厚形成菱唇突入腦室成為小腦的原基，末腦發(fā)育成延髓。第54頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五第55頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五延髓的發(fā)育

延髓翼板內(nèi)的成神經(jīng)細(xì)胞在第五周向背側(cè)遷移到緣層而形成薄核及楔核，第八周，來自發(fā)育中大腦皮質(zhì)的皮質(zhì)-脊髓束下行穿過兩側(cè)邊緣層前部并在延髓末端大部分纖維向外側(cè)交叉到對(duì)側(cè)緣層外側(cè)部，形成皮質(zhì)-脊髓側(cè)束。胚胎5-6周時(shí)，隨著鰓弓的發(fā)育,延髓上部在來自基板的運(yùn)動(dòng)核團(tuán)及來自翼板的感覺核團(tuán)之間出現(xiàn)管理鰓弓發(fā)育產(chǎn)物的特殊內(nèi)臟傳出核團(tuán)。隨著味覺、聽覺、位置覺等特殊感受器的發(fā)育，在翼板外側(cè)出現(xiàn)特殊內(nèi)臟傳入核團(tuán)，至此，延髓上部形成七個(gè)核團(tuán)（腦神經(jīng)核）。第56頁，共73頁，2022年，5月20日，17點(diǎn)45分，星期五由外而內(nèi)分別為特殊內(nèi)臟傳入核團(tuán)(specialsomaticafferent)，蝸神經(jīng)核，前庭神經(jīng)核；一般軀體傳入核團(tuán)(generalsomaticafferent)，三叉神經(jīng)脊髓核；特殊內(nèi)臟傳入核團(tuán)(specialviseralafferent)，孤束核上部；一般內(nèi)臟傳入核團(tuán)(generalviseralafferent)，孤束核下部；一般內(nèi)臟傳出核團(tuán)(generalviseralefferent)，迷走神經(jīng)背核