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文檔簡(jiǎn)介
原發(fā)性肝癌(ɡānái)(PrimaryCarcinomaoftheLiver)泗陽(yáng)仁慈(réncí)醫(yī)院一病區(qū)
---張帥
第一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一.概述(ɡàishù)三.臨床表現(xiàn)及檢查(jiǎnchá)技術(shù)四.診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)五.治療原發(fā)性肝癌二.病因、病理類型第二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝臟(gānzàng)腫瘤(Neoplasmsoftheliver)
第三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
一.定義(dìngyì)Definition
第四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)特點(diǎn)
死亡率:消化系統(tǒng)惡性腫瘤(èxìngzhǒngliú)中列第三位胃癌>食管癌>肝癌。全球范圍內(nèi),我國(guó)為高發(fā)區(qū),每年平均約25萬(wàn)死于肝癌,我國(guó)約有11萬(wàn)人死于肝癌,占全球肝癌死亡數(shù)的45%,其中江蘇啟東和廣西扶綏發(fā)病率最高。男:女=2.5:1(美國(guó)和西歐)/8:1(亞洲)發(fā)病年齡:可發(fā)于任何年齡,以40~49歲為最多。第五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥好發(fā)于溫暖、潮濕、多雨地區(qū)。
高發(fā)區(qū):
全球太平洋沿岸、東南亞、遠(yuǎn)東及非洲撒哈拉沙漠以南
中國(guó)江蘇啟東和廣西扶綏,其次(qícì)廣東佛山和福建同安
低發(fā)區(qū):
歐美、前蘇聯(lián)及大洋洲第六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥病因(bìngyīn)原發(fā)性肝癌(ɡānái)第七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一、病毒性肝炎(ɡānyán)最主要病因明確(míngquè)與肝癌有關(guān):乙型、丙型和丁型全球HBV感染者約4億,慢性HBV感染使肝硬化患者發(fā)生肝癌危險(xiǎn)性升高1000倍我國(guó)有1.2億HBsAg陽(yáng)性者,約90%肝癌患者有乙型肝炎病毒感染背景全球HCV感染者1.7億,肝癌患者中HCV檢出率為10%~20%,是日本和歐洲最重要的肝癌病因病因(bìngyīn)第八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥急性(jíxìng)感染慢性(mànxìng)攜帶緩解(huǎnjiě)30-50年慢性乙肝穩(wěn)定進(jìn)展肝硬化代償肝硬化肝癌死亡AdaptedfromFeitelson,LabInvest1994失代償肝硬化慢性乙肝病毒感染的自然史第九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥ChenY.Hepatology2010;51:435
《規(guī)范》篩查:對(duì)于≥40歲的男性或≥50歲女性,具有HBV和/或HCV感染,嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群,一般(yībān)是每隔6個(gè)月進(jìn)行一次檢查。AFP是我國(guó)篩查的重點(diǎn)標(biāo)志物
第十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥二、肝硬化原發(fā)性肝癌(ɡānái)合并肝硬化者占50%~90%,多為乙型病毒性肝炎后的大結(jié)節(jié)性肝硬化。肝硬化病人合并肝癌可達(dá)49.9%,特別是大結(jié)節(jié)型肝硬化占73.3%近年發(fā)現(xiàn)丙型病毒性肝炎發(fā)展成肝硬化的比例并不低于乙型病毒性肝炎。在歐美,肝癌常發(fā)生在酒精性肝硬化的基礎(chǔ)上。一般認(rèn)為,血吸蟲病性肝纖維化、膽汁性和淤血性肝硬化與原發(fā)性肝癌無(wú)關(guān)。
第十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥三、黃曲霉毒素(dúsù)被黃曲霉菌污染產(chǎn)生的霉玉米和霉花生能致肝癌,因?yàn)辄S曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1(AFB1)有強(qiáng)烈的致癌作用。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在糧油、食品受AFB1污染嚴(yán)重的地區(qū),肝癌發(fā)病率也較高,AFB1可能是某些地區(qū)肝癌高發(fā)的因素(yīnsù)。AFB1可能影響ras、c-fos、P53、Survivin等基因的表達(dá)而發(fā)生肝癌。AFB1與HBV感染有協(xié)同作用。第十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥四、飲用水污染(wūrǎn)
肝癌高發(fā)區(qū)啟東,肝癌發(fā)病率:飲池塘水的居民>飲井水的居民。池塘中生長(zhǎng)的藍(lán)綠藻產(chǎn)生的藻類毒素可污染水源(shuǐyuán),與肝癌有關(guān)。藍(lán)綠藻第十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥五、遺傳(yíchuán)因素
在高發(fā)區(qū)肝癌有時(shí)出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象,尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高,可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān),但尚待證實(shí);另有研究結(jié)果提示,抗胰蛋白酶缺乏癥病人發(fā)生(fāshēng)HCC的危險(xiǎn)性增加;HCC與血色素沉著癥的聯(lián)系,僅僅存在于那些患此病且能長(zhǎng)期生存,以致發(fā)生肝硬化的病人。第十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥六、其他(qítā)可疑的致癌物質(zhì),如一些化學(xué)物質(zhì):亞硝胺類、偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥等。肝小膽管中的華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生,為導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞(xìbāo)癌的原因之一。嗜酒、硒缺乏和遺傳易感性也是重要的危險(xiǎn)因素。幽門螺桿菌(HP)感染可能是危險(xiǎn)因素之一。HP華支睪吸蟲第十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥病理(bìnglǐ)分型Pathologicalclassification塊狀型:多見(jiàn),呈單個(gè)、多個(gè)融合成塊,直徑5-10cm,>10cm稱巨塊結(jié)節(jié)型:大小和數(shù)目不等的癌結(jié)節(jié),一般<5cm。單個(gè)癌結(jié)節(jié)<3cm或相鄰兩個(gè)癌結(jié)節(jié)直徑之和<3cm稱為小肝癌。彌漫型:少見(jiàn),彌漫分布于整個(gè)肝臟,常因(chánɡyīn)肝衰竭而死亡。第十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥特點(diǎn):≥5CM,最多見(jiàn);巨塊型>10CM。多為圓形、質(zhì)硬,呈膨脹性生長(zhǎng)。腫塊邊緣(biānyuán)可有小的衛(wèi)星灶。此類癌組織易發(fā)生液化、壞死和出血,引起肝破裂、腹腔內(nèi)出血等并發(fā)癥。病理(bìnglǐ)分型巨塊型第十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥結(jié)節(jié)(jiéjié)型<5CM,與周圍肝組織的分界不如(bùrú)塊型清楚。常伴有肝硬化。小肝癌(ɡānái)孤立的,<3CM;或相鄰之和<3CM。小癌邊界清楚,常有明顯的包膜,病理分化相對(duì)較好。病理分型第十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥彌漫型
有米粒至黃豆大小的癌結(jié)節(jié)散布全肝,肉眼不易(bùyì)與肝硬化區(qū)別,肝大不明顯,甚至反可縮小?;颊咄蚋喂δ芩ソ咚劳觥4诵妥钌僖?jiàn)。病理(bìnglǐ)分型第十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥塊狀型結(jié)節(jié)(jiéjié)型小肝癌(ɡānái)第二十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥病理(bìnglǐ)分型>90%少見(jiàn)(shǎojiàn)
≈10%注:本文(běnwén)所指的“肝癌”主要是指HCC組織學(xué)分型第二十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥病理特點(diǎn):此型約占肝癌的90%。由肝細(xì)胞發(fā)展(fāzhǎn)而來(lái),癌細(xì)胞呈多角形或圓形,排列成巢或索狀,有豐富的血竇。肝細(xì)胞型
病理(bìnglǐ)分型第二十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥病理特點(diǎn):此型約占肝癌的10%,由膽管(dǎnguǎn)上皮細(xì)胞發(fā)展而來(lái)。呈立方或柱狀,排列成腺樣,纖維組織較多、血竇較少。膽管(dǎnguǎn)細(xì)胞型
病理(bìnglǐ)分型第二十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
無(wú)癥狀,無(wú)體征。主要依靠對(duì)高危人群進(jìn)行AFP和B超隨訪發(fā)現(xiàn)。自然(zìrán)病程:
過(guò)去認(rèn)為3~6月現(xiàn)在認(rèn)為至少24個(gè)月
AFP亞臨床臨床癥狀晚期死亡
10月8月4月2月
臨床表現(xiàn)一、臨床(línchuánɡ)癥狀
亞臨床或早期(zǎoqī)肝癌第二十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一、臨床(línchuánɡ)癥狀肝區(qū)疼痛、肝腫大1
>50%,多為持續(xù)性右上腹脹痛或鈍痛;癌結(jié)節(jié)破裂出血可劇痛,并引起腹膜刺激征。
生長(zhǎng)緩慢者可無(wú)痛。消化道癥狀2
食欲減退,餐后飽脹,惡心、嘔吐和腹瀉(fùxiè)等癥狀。缺乏特異性,易被忽視。第二十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一、臨床(línchuánɡ)癥狀肝癌晚期3黃疸、出血(chūxiě)傾向、上消化道出血(chūxiě)、肝性腦病以及肝腎功能衰竭等肝外轉(zhuǎn)移灶癥狀4肺部轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí):咳嗽、咯血;胸膜轉(zhuǎn)移:胸痛和血性胸腔積液;骨轉(zhuǎn)移:骨痛或病理性骨折等。第二十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一、臨床(línchuánɡ)癥狀
全身表現(xiàn)5進(jìn)行性消瘦,乏力。發(fā)熱,少數(shù)晚期患者可呈現(xiàn)惡液質(zhì)狀況。癌性熱多為低熱,≤38℃,少見(jiàn)高熱,表現(xiàn)類似肝膿腫,但發(fā)熱前無(wú)寒戰(zhàn),抗生素治療無(wú)效。伴癌綜合癥6內(nèi)分泌或代謝紊亂的癥候群。多樣,無(wú)特異性。自發(fā)性的低血糖,10-30%紅細(xì)胞增多癥
2~10%;少見(jiàn)(shǎojiàn):高脂血癥、高鈣血癥、高纖維蛋白原血癥等。第二十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥臨床表現(xiàn)黃疸(huángdǎn)蜘蛛痣腹水(fùshuǐ)上消化道出血(chūxiě)肝昏迷出血傾向第二十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥血管雜音2中晚期肝癌最為常見(jiàn)(chánɡjiàn)。進(jìn)行性腫大,質(zhì)地堅(jiān)硬、表面凹凸不平,壓痛或叩痛。
二、臨床(línchuánɡ)體征肝臟腫大肝腫大1肝癌血管豐富而迂曲,動(dòng)脈驟然變細(xì)或因癌塊壓迫肝動(dòng)脈及腹主動(dòng)脈,約半數(shù)病人(bìngrén)可聽(tīng)診到吹風(fēng)樣血管雜音;此體征具有重要的診斷價(jià)值,但不適合早期診斷。第二十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥黃疸3晚期出現(xiàn)肝細(xì)胞性/阻塞(zǔsè)性(侵犯、壓迫、阻塞(zǔsè)膽管)。二、臨床(línchuánɡ)體征門靜脈高壓征象4多有肝硬化背景(bèijǐng),表現(xiàn)脾臟腫大、。腹腔積液為晚期表現(xiàn),第三十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
途徑轉(zhuǎn)移部位肝內(nèi)轉(zhuǎn)移
肝內(nèi)血行轉(zhuǎn)移發(fā)生最早,也最常見(jiàn),很容易侵犯門靜脈分支形成癌栓,脫落后在肝內(nèi)引起多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。肝外轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移:肺近50%,其他:胸膜、腎上腺、腎臟及骨骼等部位。淋巴轉(zhuǎn)移:肝門淋巴結(jié)的最多,也可轉(zhuǎn)移至胰、脾和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。遠(yuǎn)處:鎖骨上淋巴結(jié)。種植轉(zhuǎn)移:少見(jiàn),偶見(jiàn)腹膜、膈等。三、浸潤(rùn)(jìnrùn)和轉(zhuǎn)移第三十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥四、常見(jiàn)(chánɡjiàn)并發(fā)癥肝性腦病消化道出血(chūxiě)上消化道出血(chūxiě)肝性腎病肝癌結(jié)節(jié)破裂出血繼發(fā)感染肺炎腸道感染真菌感染敗血癥終末期表現(xiàn),占死因34.9%占死因15.1%發(fā)生率9%~14%,死因的10%第三十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥血液生化(shēnɡhuà)檢查腫瘤標(biāo)志物檢查影像學(xué)檢查肝穿刺活檢輔助(fǔzhù)檢查
超聲CTMRIDSAPET-CTECT第三十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
一.血液生化(shēnɡhuà)檢查AST、ALT、AKP、LDH、膽紅素
白蛋白乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性或乙肝五項(xiàng)定量檢查陽(yáng)性丙肝抗體陽(yáng)性HBVDNA和HCVmRNA可以反映(fǎnyìng)肝炎病毒載量。第三十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥二腫瘤(zhǒngliú)標(biāo)志物檢查肝臟腫大AFP用于肝癌的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)和隨訪。診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn):AFP≥400μg/L超過(guò)1個(gè)月,或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動(dòng)性肝病后高度懷疑肝癌;關(guān)鍵是影像學(xué)檢查(CT/MRI)是否具有肝癌特征性占位。30%-40%的肝癌病人AFP檢測(cè)呈陰性,包括ICC、高分化和低分化HCC,或HCC已壞死液化者,AFP均可不增高。AFP對(duì)肝癌診斷的陽(yáng)性率60%-70%,僅靠AFP不能診斷所有的肝癌。第三十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥二腫瘤(zhǒngliú)標(biāo)志物檢查肝臟腫大其他腫瘤標(biāo)志物1.r-GT及r-GTⅡ:與AFP無(wú)關(guān),小肝癌陽(yáng)性率為78.6%2.異常凝血酶原(AP):放免(fànɡm(xù)iǎn)法,≥250μg/L(+),PHC67%(+),良性肝病、轉(zhuǎn)移性肝癌少數(shù)(+),對(duì)亞臨床肝癌有早期診斷價(jià)值3.L-巖藻糖苷酶(AFU):AFP(-)及小肝癌(+)>70%4.酸性同工鐵蛋白(AIF)、醛縮酶A(ALD-A)、5`-核苷酸磷酸二脂酶同工酶-(5`-NPDV)、堿性磷酸酶同工酶I(ALP-I)第三十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥三.影像學(xué)檢查(jiǎnchá)超聲最常用、操作簡(jiǎn)便、直觀、無(wú)創(chuàng)性、價(jià)廉CT最重要的方法觀察肝癌形態(tài)及血供狀況、肝癌的檢出、定性、分期以及肝癌治療后復(fù)查典型表現(xiàn)為“快進(jìn)快出型”:動(dòng)脈期呈顯著強(qiáng)化,靜脈期其強(qiáng)化不及周邊肝組織,而在延遲期則造影劑持續(xù)消退
MRI對(duì)肝癌病灶內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)變化如出血壞死、脂肪變性以及包膜的顯示和分辨率均優(yōu)于CT和US。對(duì)良、惡性肝內(nèi)占位,尤其與血管瘤的鑒別,可能優(yōu)于CT;對(duì)于小肝癌MRI優(yōu)于CT;
第三十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥DSA肝臟小病灶及其血供情況,同時(shí)進(jìn)行化療和碘油栓塞等治療。有創(chuàng)PET-CT了解整體狀況和評(píng)估轉(zhuǎn)移情況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶的目的,了解腫瘤治療前后的大小和代謝變化;昂貴ECT有助于肝癌骨轉(zhuǎn)移的診斷
三.影像學(xué)檢查(jiǎnchá)PET-CT第三十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥巨塊型肝癌(ɡānái)超聲影象彌漫型肝癌(ɡānái)超聲影象第三十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥巨塊型肝癌(ɡānái)CT影象小肝癌(ɡānái)CT影象第四十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥小肝癌(ɡānái)DSA影象巨塊型肝癌(ɡānái)DSA影象第四十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥B超CTMRIDSA以上為同一肝臟癌灶在不同檢查手段(shǒuduàn)下的表現(xiàn)第四十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥四.肝穿刺(chuāncì)活檢優(yōu)點(diǎn)獲得肝癌的病理學(xué)診斷依據(jù)以及了解分子標(biāo)志物等情況,對(duì)于明確診斷、病理類型、判斷病情、指導(dǎo)(zhǐdǎo)治療以及評(píng)估預(yù)后
缺點(diǎn)一定的局限性和危險(xiǎn)性,出血(chūxiě)、針道轉(zhuǎn)移。
第四十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)
病理學(xué)診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn):金標(biāo)準(zhǔn)第四十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥臨床(línchuánɡ)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)
具有肝硬化以及(yǐjí)
1HBV和/或HCV感染典型的HCC影像學(xué)特征2
2a.肝臟占位直徑≥2cm,CT和MRI兩項(xiàng)影像學(xué)檢查任一項(xiàng)肝癌的特征(快進(jìn)快出),即可診斷HCC病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):金標(biāo)準(zhǔn)1+2a,
1+2b+3實(shí)體瘤中唯一可臨床診斷第四十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥臨床診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn):診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)
具有(jùyǒu)肝硬化以及1HBV和/或HCV感染典型的HCC影像學(xué)特征2
1+2a,
1+2b+3病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):金標(biāo)準(zhǔn)2b.肝占位直徑為1-2cm,CT和MRI都顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征,方可診斷HCC血清AFP≥400μg/L持續(xù)1個(gè)月或≥200μg/L3持續(xù)2個(gè)月,并能排除其他原因引起的AFP升高實(shí)體瘤中唯一可臨床診斷第四十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥臨床(línchuánɡ)診斷標(biāo)準(zhǔn):診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)
具有(jùyǒu)肝硬化以及HBV和/或HCV感染血清AFP≥400μg/L持續(xù)1個(gè)月或≥200μg/L持續(xù)2個(gè)月,并能排除其他原因引起的AFP升高典型的HCC影像學(xué)特征2b.肝占位直徑為1-2cm,CT和MRI都顯示肝臟占位具有上述肝癌的特征,方可診斷HCC2a.肝臟占位直徑≥2cm,CT和MRI兩項(xiàng)影像學(xué)檢查任一項(xiàng)肝癌的特征(快進(jìn)快出),即可診斷HCC1+2a,
1+2b+3213病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):金標(biāo)準(zhǔn)實(shí)體瘤中唯一可臨床診斷第四十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥AFP陽(yáng)性(yángxìng)肝癌:鑒別(jiànbié)診斷
AFP+胃或胰腺(yíxiàn)肝樣腺癌妊娠胚胎型腫瘤生殖腺腫瘤慢性肝病第四十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥AFP陰性肝癌:1.繼發(fā)性肝癌:
①.肝外有原發(fā)腫瘤②.常為多發(fā)性占位,而HCC多為單發(fā);③.典型的轉(zhuǎn)移瘤影像,可見(jiàn)(kějiàn)“牛眼征”;④.增強(qiáng)CT或DSA造影可見(jiàn)腫瘤血管較少,血供沒(méi)有HCC豐富;⑤.消化道內(nèi)窺鏡或X線造影檢查可能發(fā)現(xiàn)胃腸道的原發(fā)癌灶病變。鑒別(jiànbié)診斷
第四十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥AFP陰性肝癌:
2.肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(ICC):
最有意義的是CT增強(qiáng)掃描可見(jiàn)肝臟占位的血供不如HCC豐富,且纖維成分較多,有延遲強(qiáng)化現(xiàn)象,呈“快進(jìn)慢出”特點(diǎn),周邊有時(shí)可見(jiàn)肝內(nèi)膽管不規(guī)則擴(kuò)張;影像學(xué)檢查確診率不高,主要(zhǔyào)依賴手術(shù)后病理檢查證實(shí)。3.肝肉瘤
血供豐富的均質(zhì)實(shí)性占位,不易與AFP陰性的HCC相鑒別
鑒別(jiànbié)診斷
第五十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥4.肝臟良性(liánɡxìnɡ)病變鑒別(jiànbié)診斷
肝腺瘤:
女性多,常有口服避孕藥史,99mTc核素掃描延遲相表現(xiàn)為強(qiáng)陽(yáng)性
肝血管瘤:
CT呈“快進(jìn)慢出”
肝膿腫:有痢疾或化膿性疾病史,有感染表現(xiàn),壓痛點(diǎn)作細(xì)針穿刺
肝包蟲:1.病程較長(zhǎng),進(jìn)展緩慢,叩診有震顫(zhènchàn)即“包蟲囊震顫(zhènchàn)”是特征性表現(xiàn)
2.常有流行牧區(qū)居住及與狗、羊接觸史
3.包蟲皮內(nèi)試驗(yàn)(Casoni試驗(yàn))為特異性試驗(yàn),陽(yáng)性率達(dá)90%-95%4.B超檢查在囊性占位腔內(nèi)可發(fā)現(xiàn)漂浮子囊的強(qiáng)回聲,CT有時(shí)可見(jiàn)囊壁鈣化的頭結(jié)第五十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥臨床(línchuánɡ)分期國(guó)際(guójì)抗癌聯(lián)盟(UICC)T-原發(fā)病灶
T1:?jiǎn)伟l(fā)腫瘤,沒(méi)有血管浸潤(rùn);T2:?jiǎn)伟l(fā)腫瘤,沒(méi)有血管浸潤(rùn);多發(fā)腫瘤,最大者直徑≤5cm;T3多發(fā)腫瘤,最大者直徑>5cm,侵及門靜脈(jìngmài)或肝靜脈(jìngmài)主要分支;T4:侵及除膽囊以外的臨近器官,穿透臟腹膜。
N-區(qū)域淋巴結(jié)
N0:無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
分期:I期:T1N0M0;II期:T2N0M0;IIIA期:T3aN0M0;IIIB期:T3bN0M0;IIIC期T4N0M0;IVA期:任何T,N1M0;IVB期:任何T,任何N,M1
1.TNM分期(2010年)
TNM分期對(duì)肝癌的發(fā)展描述詳細(xì),最為規(guī)范,然而國(guó)際上認(rèn)可度較低①多數(shù)肝癌患者合并嚴(yán)重的肝硬化,治療時(shí)非常強(qiáng)調(diào)肝功能代償,該分期沒(méi)有對(duì)肝功能進(jìn)行描述;②血管侵犯對(duì)于HCC治療和預(yù)后至關(guān)重要,在手術(shù)治療前難以準(zhǔn)確判斷。第五十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥BCLC主要包含了四類預(yù)后因素(1)病人的一般狀態(tài)(2)腫瘤的狀態(tài)(3)肝功能狀態(tài)(4)可供選擇的治療(zhìliáo)方法。在手術(shù)指征上過(guò)于嚴(yán)格,國(guó)內(nèi)未推廣。臨床(línchuánɡ)分期
BCLC分期(fēnqī)巴塞羅那(2010年)
國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)期別PS評(píng)分腫瘤狀態(tài)肝功能狀態(tài)治療方法腫瘤數(shù)目腫瘤大小0期:極早期0單個(gè)<2cm沒(méi)有門脈高壓肝切除術(shù)A期:早期0單個(gè)3個(gè)以內(nèi)任何<3cmChild-PughA-BChild-PughA-BLT/PEI/RFB期:中期0多結(jié)節(jié)腫瘤任何Child-PughA-BTACEC期:進(jìn)展期1-2門脈侵犯或N1、M1任何Child-PughA-B新藥物治療D期:終末期3-4任何任何Child-PughC對(duì)癥治療第五十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥2001年廣州八屆全國(guó)肝癌會(huì)議制定臨床分期:
Ia期單個(gè)結(jié)節(jié)<=3cm、無(wú)癌栓,無(wú)轉(zhuǎn)移;肝功能ChildA級(jí)Ib期單個(gè)或兩個(gè)最大直徑之和<=5cm,在半肝,無(wú)癌栓,無(wú)轉(zhuǎn)移;肝功能ChildA級(jí)IIa期單個(gè)或兩個(gè)最大直徑之和<=10cm,在半肝,或多個(gè)最大直徑之
和>=5cm,在左、右兩半(liǎnɡbàn)肝,無(wú)癌栓,無(wú)轉(zhuǎn)移;肝功能ChildA級(jí)IIb期單個(gè)或兩個(gè)最大直徑之和>=10cm,或多個(gè)最大直徑之和
>=5cm,在左、右兩半肝無(wú)癌栓,無(wú)轉(zhuǎn)移;肝功能ChildA級(jí),或腫瘤情況不論,有門脈分支、肝靜脈或膽管癌栓或肝功能ChildBIIIa期腫瘤情況不論,有門脈主干或下腔靜脈癌栓,腹腔淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處
轉(zhuǎn)移之一,肝功能ChildA或B級(jí)IIIb期腫瘤情況不論,癌栓、轉(zhuǎn)移情況不論;肝功能ChildC級(jí)第五十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝臟儲(chǔ)備(chǔbèi)功能的評(píng)估
肝功能Child-Pugh分級(jí)(fēnjí)評(píng)分123總膽紅素(μmol/L)<3434-51>51血清白蛋白(g/L)>3528-35<28凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)<4秒4-6秒>6秒腹水無(wú)輕度中等量肝性腦?。?jí))無(wú)1-23-4分級(jí):5-6分為(fēnwéi)A級(jí),手術(shù)危險(xiǎn)度小。預(yù)后最好,1~2年存活率100%~85%;
7-9分為B級(jí),手術(shù)危險(xiǎn)度中等。1~2年存活率80%~60%;
10-15分為C級(jí),手術(shù)危險(xiǎn)度大。預(yù)后最差,1~2年存活率45%~35%。第五十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥吲哚氰綠清除實(shí)驗(yàn)(shíyàn)ICG:反映肝細(xì)胞攝取能力(有功能的肝細(xì)胞量)及肝血流量。ICG-R15(滯留率)正常值<12%。
肝臟(gānzàng)儲(chǔ)備功能的評(píng)估
第五十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥手術(shù)治療(zhìliáo)局部治療放射治療全身治療其他治療多學(xué)科綜合治療肝癌(ɡānái)治療以手術(shù)為主的綜合(zōnghé)治療第五十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝腫瘤(zhǒngliú)切除術(shù)的今日
外科無(wú)“禁區(qū)”!通過(guò)數(shù)十年的努力,來(lái)之不易!成功之路上揮灑著外科醫(yī)生的勇氣和汗水,病人(bìngrén)和其親人的“血和眼淚”
“Blood,Sweat,andTears”Fortner,Blumgart,JAmCollSurg,2001一.手術(shù)(shǒushù)治療第五十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝切除術(shù):根治性切除(qiēchú)和姑息性切除(qiēchú)
一手術(shù)(shǒushù)治療:肝切除術(shù)和肝移植術(shù)1.徹底性:完整切除腫瘤,切緣陰性。2.安全性:最大限度保留正常(zhèngcháng)肝組織,降低死亡率和并發(fā)癥
手術(shù)基本原則第五十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝切除術(shù):根治性切除(qiēchú)和姑息性切除
一手術(shù)(shǒushù)治療:肝切除術(shù)和肝移植術(shù)
無(wú)明顯心肺腎等重要臟器器質(zhì)性病變;
肝功能(Child-Pugh)A級(jí);
肝儲(chǔ)備功能基本正常,ICG<14%;
無(wú)不(wúbù)可切除的肝外轉(zhuǎn)移性腫瘤。根治性肝切除適應(yīng)癥:基本情況根治性肝切除適應(yīng)癥:局部病變①單發(fā)肝癌:邊界清楚,<30%;若>30%,無(wú)瘤側(cè)正常肝組織大于50%。②多發(fā)性腫瘤:結(jié)節(jié)<3個(gè),且局限在肝臟的一段或一葉內(nèi)。第六十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝切除術(shù):根治性切除(qiēchú)和姑息性切除
一手術(shù)(shǒushù)治療:肝切除術(shù)和肝移植術(shù)
無(wú)孤立性癌灶,<5.0cm;
位于2——6段;
創(chuàng)傷小、失血量小,并發(fā)癥少;
技術(shù)要求高,尚需和開(kāi)腹進(jìn)行前瞻性研究(yánjiū)對(duì)照。關(guān)于腹腔鏡肝切除術(shù):鄭樹(shù)國(guó)教授會(huì)帶來(lái)微創(chuàng)肝切精彩講座第六十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝切除術(shù):根治性切除(qiēchú)和姑息性切除
一手術(shù)(shǒushù)治療:肝切除術(shù)和肝移植術(shù)
①3-5個(gè)多發(fā)性腫瘤,超越半肝范圍者,行多處局限性切除;
②腫瘤局限于相鄰的2-3個(gè)肝段或半肝內(nèi),無(wú)瘤肝組織50%以上;
③肝中央?yún)^(qū)(中葉或Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段)肝癌,無(wú)瘤肝組織50%以上;
④肝門部有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,可行淋巴結(jié)清掃(qīngsǎo)或術(shù)后治療;
⑤周圍臟器受侵犯者一并切除的。姑息性肝切除適應(yīng)癥:安全前提下,能切就切!第六十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥肝切除術(shù):根治性切除(qiēchú)和姑息性切除
一手術(shù)(shǒushù)治療:肝切除術(shù)和肝移植術(shù)
①合并門脈癌栓:門靜脈主干切開(kāi)取癌栓術(shù),同時(shí)作姑息性肝切除
②合并膽總管癌栓:膽總管切開(kāi)取癌栓術(shù),同時(shí)作姑息性肝切除
③合并門脈高壓時(shí),可同時(shí)或先后解決門脈高壓癥手術(shù)(斷流(duànliú)或分流);姑息性肝切除適應(yīng)癥:安全前提下,能切就切!第六十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥半肝切除病灶(bìngzào)切除+切緣門靜脈支取癌栓肝切除術(shù)第六十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥門靜脈切除(qiēchú)+對(duì)端吻合門靜脈切開(kāi)取栓肝切除術(shù)第六十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一手術(shù)(shǒushù)治療:肝移植術(shù)1.米蘭(Milan)意大利1996:?jiǎn)蝹€(gè)腫瘤直徑不超過(guò)5cm;多發(fā)腫瘤數(shù)目(shùmù)≤3個(gè)、最大直徑≤3cm;不伴有血管及淋巴結(jié)的侵犯。
肝移植術(shù)標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于嚴(yán)格:稍大不做;符合者等待(děngdài)期間腫瘤生長(zhǎng)被剔除。供參考第六十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥一手術(shù)(shǒushù)治療:肝移植術(shù)1.加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)標(biāo)準(zhǔn)2001:?jiǎn)蝹€(gè)腫瘤直徑不超過(guò)6.5cm;多發(fā)腫瘤數(shù)目≤3個(gè)、最大直徑≤4.5cm、總的腫瘤直徑≤8cm;不伴有血管(xuèguǎn)及淋巴結(jié)的侵犯。
肝移植術(shù)標(biāo)準(zhǔn)第六十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥目前我國(guó)尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn),包括杭州標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)、上海復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)華西標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)和三亞共識(shí)等。各家標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)對(duì)于無(wú)大血管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肝外轉(zhuǎn)移的要求都比較一致,但是對(duì)于腫瘤的大小和數(shù)目的要求不盡相同。第六十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥傅彪著名演員肝癌患者經(jīng)歷2次肝移植手術(shù)(shǒushù)仍不幸病逝移植現(xiàn)狀:每年150萬(wàn)待移植,其中只有1萬(wàn)人移植。2010年后,推薦(tuījiàn)器官捐獻(xiàn),截止目前,僅918例捐獻(xiàn)。因此:能切除者,均可;中晚期“不提倡、不優(yōu)先”原則。第六十九頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥二.局部(júbù)治療局部(júbù)治療局部消融(xiāoróng)治療肝動(dòng)脈介入治療無(wú)水酒精PEI微波消融MWA射頻消融RFA肝動(dòng)脈栓塞化療TACE肝動(dòng)脈栓塞TAE肝動(dòng)脈化療TAI燒死藥死固死餓死冷凍治療氬核刀凍死第七十頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥單發(fā)腫瘤,最大徑≤5cm;或腫瘤數(shù)目(shùmù)≤3個(gè),且最大直徑≤3cm。無(wú)血管、膽管和鄰近器官侵犯以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肝功能分級(jí)為Child-PughA或B級(jí)。有大于上述標(biāo)準(zhǔn),姑息治療的一項(xiàng)。二.局部(júbù)治療能手術(shù)者,傾向(qīngxiàng)手術(shù)治療。爭(zhēng)議第七十一頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥(1)不能手術(shù)(shǒushù)切除的中晚期肝癌患者;(2)可以手術(shù)切除,但由于其他原因(如高齡、嚴(yán)重肝硬化等)不能或不愿接受手術(shù)的患者。⑶術(shù)后防止復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)者;⑷先栓塞,腫瘤縮小再手術(shù)。腹腔(fùqiāng)干股動(dòng)脈(dòngmài)導(dǎo)管二.局部治療肝癌
國(guó)內(nèi)經(jīng)驗(yàn)表明:肝動(dòng)脈介入治療對(duì)于包膜比較完整的巨塊型肝癌和大肝癌具有一定的效果,但是對(duì)于可以手術(shù)切除的肝癌,優(yōu)先選擇外科切除。第七十二頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥第七十三頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥三維適形放療(fànɡliáo)(3DCRT)調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)立體定向放療(SBRT)
三.放射治療第七十四頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥四.系統(tǒng)(xìtǒng)治療(全身治療)
一、分子靶向藥物治療:索拉非尼
二、系統(tǒng)化療(全身化療)1.亞砷酸注射
三、中醫(yī)藥治療四、其他治療:
胸腺肽α1可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,具有輔助抗病毒和抗腫瘤作用;乙型病毒性肝炎相關(guān)(xiāngguān)HCC患者切除術(shù)后,長(zhǎng)期應(yīng)用α干擾素及其長(zhǎng)效制劑作為輔助治療第七十五頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥1、Karnofsky(卡氏,KPS,百分法)功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分體力狀況100正常,無(wú)癥狀和體征90能進(jìn)行正常活動(dòng),有輕微癥狀和體征80勉強(qiáng)可進(jìn)行正?;顒?dòng),有一些癥狀或體征70生活可自理,但不能維持正常生活工作60生活能大部分自理,但偶爾需要?jiǎng)e人幫助50常需人照料40生活不能自理,需要特別照顧和幫助30生活嚴(yán)重不能自理20病重,需要住院和積極(jījí)的支持治療10重危,臨近死亡0死亡得分越高,健康狀況越好,越能忍受治療給身體帶來(lái)的副作用,因而也就有可能接受徹底的治療。得分越低,健康狀況越差,若低于60分,許多有效的抗腫瘤治療就無(wú)法實(shí)施。(國(guó)際上常用)第七十六頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥
ECOG評(píng)分(píngfēn)分級(jí)描述0完全正常,能從事病前的所有工作,無(wú)任何限制1重體力勞動(dòng)受限,但可以走動(dòng)并可以從事輕體力勞動(dòng),例如:輕家務(wù)勞動(dòng)和辦公室工作2能夠走動(dòng)和自理,但無(wú)法從事任何工作,白天臥床時(shí)間不超過(guò)50%3僅具有部分自理能力,需要臥床,臥床時(shí)間白天超過(guò)50%4無(wú)任何自理能力,完全臥床不起5死亡美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組則制定了一個(gè)較簡(jiǎn)化的活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分表。將患者的活動(dòng)狀態(tài)分為(fēnwéi)0~5共6級(jí)。一般認(rèn)為活動(dòng)狀況3、4級(jí)的病人不適宜進(jìn)行化療。第七十七頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥五肝癌多學(xué)科綜合治療(zhìliáo)模式
內(nèi)科外科(wàikē)影像科病理科腫瘤科介入科放療科護(hù)理等第七十八頁(yè),共八十五頁(yè)。原發(fā)性肝癌--張帥五肝癌多學(xué)科綜合(zōnghé)治療模式
HCCPS0-2PS3-4血管侵犯Child-PughC無(wú)有全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移Child-PughA/B無(wú)有腫瘤數(shù)目·支持對(duì)癥治療·
支持對(duì)癥治療·
肝移植
·TACE·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療·TACE·手術(shù)切除·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療
1個(gè)2、3個(gè)≥4個(gè)腫瘤大小≤3cm>3cm治療選擇·TACE·手術(shù)切除·+局部消融·肝移植·手術(shù)切除·局部消融≤3cm·肝移植·手術(shù)切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5cmHCCPS0-2PS3-4血管侵犯Child-PughC無(wú)有全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移Child-PughA/B無(wú)有腫瘤數(shù)目·支持對(duì)癥治療·
支持對(duì)癥治療·
肝移植
·TACE·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療·TACE·手術(shù)切除·放療·分子靶向治療·系統(tǒng)化療
1個(gè)2、3個(gè)≥4個(gè)腫瘤大小≤3cm>3cm治療選擇·TACE·手術(shù)切除·+局部消融·肝移植·手術(shù)切除·局部消融≤3cm·肝移植·手術(shù)切除·TACE+消融·肝移植<5cm≥5cmHCCPS0-2PS
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