試論免疫相關(guān)因子在哮喘發(fā)病中的研究

試論免疫相關(guān)因子在哮喘發(fā)病中的研究〔〕:

摘要：哮喘是一種臨床上比擬常見的疾病，這種疾病屬于一種慢性疾病，患者病程長(zhǎng)，并且患者的病癥非常突出，會(huì)給患者造成較大的痛苦，影響患者的正常工作與生活，給患者的安康帶來(lái)較大的損害，由于疾病具有反復(fù)性，即使治療恢復(fù)良好，也可能會(huì)反復(fù)，再次發(fā)病，因此患者的身心均會(huì)受到嚴(yán)重的影響。業(yè)界人士一直在研究哮喘的發(fā)病機(jī)制，但是由于哮喘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此成為臨床上的熱點(diǎn)問(wèn)題，也是具有難度的一個(gè)問(wèn)題。通過(guò)研究我們明確了Th2/Th1及Th17/Treg失衡為哮喘主要的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，其中細(xì)胞因子作為效應(yīng)因子，在哮喘的發(fā)病過(guò)程中起到了重要的作用。本研究主要對(duì)IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-10等相關(guān)因子在哮喘發(fā)病原因中的作用進(jìn)展綜述。

關(guān)鍵詞：哮喘；細(xì)胞因子；免疫功能；特異性

本文引用格式：朱英娟，孟玲麗，李穎，等.試論免疫相關(guān)因子在哮喘發(fā)病中的研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,18(71):39-40.

StudyonImmuneRelatedFactorsinthePathogenesisofAsthma

ZhuYing-juan,MengLing-li,LiYing,YuanFeng,WangChun-yuan,GuGuo-zhong△

(DepartmentofRespiratoryMedicine,GeneralHospitalofDaqingOilfield,Heilongjiang,Daqing,Heilongjiang)

ABSTRACT:Asthmaisamondiseaseinclinic.Thisdiseasebelongstoachronicdisease.Thepatient"scourseislong,andthepatient"ssymptomsareveryprominent.Itwillcausegreaterpaintothepatient,affectthenormalworkandlifeofthepatient,bringaboutgreatdamagetothehealthofthepatient,becausethediseaseisreflux,thatis,thetreatmentwillrecoverwellandmayrelapseagain,sothebodyandmindofthepatientswillbeseriouslyaffected.Peopleintheindustryhavebeenstudyingthepathogenesisofasthma,butbecausethepathogenesisofasthmaismoreplex,ithasbeeahotissueintheclinicandisalsoadifficultproblem.WehavemadeclearthattheimbalanceofTh2/Th1andTh17/Tregisthemainimmunologicalmechanismofasthma,andthecytokine,asaneffector,playsanimportantroleinthepathogenesisofasthma.ThisstudyfocusedontheroleofIL-4,IL-5,IL-13,IL-17,IL-10andotherrelatedfactorsinthepathogenesisofasthma.

KEYWORDS:Asthma;Cytokines;Immunefunction;Specificity

0引言

哮喘是一種臨床常見的疾病類型，在臨床中具有較高的發(fā)病率，同時(shí)哮喘疾病是一種慢性疾病，一旦發(fā)病的病癥突顯，會(huì)使患者非常痛苦，使患者的生活質(zhì)量顯著降低。有關(guān)的人員長(zhǎng)期研究哮喘疾病的發(fā)病機(jī)制，但是這種疾病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前還沒(méi)有明確。造成哮喘疾病發(fā)作的主要因素為：人體的免疫因素、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)等，上述這些在疾病的發(fā)生開展中具有重要的作用，受到人們的普遍關(guān)注【1】。哮喘慢性氣道炎癥免疫反響是慢性氣道炎癥性疾病，導(dǎo)致其發(fā)病的過(guò)程是非常復(fù)雜的【2】。目前，哮喘的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制與以下因素有嚴(yán)密的聯(lián)絡(luò)：Th2/Th1和Th17/Treg失去平衡，本研究就對(duì)哮喘發(fā)病過(guò)程中免疫相關(guān)因子的情況進(jìn)展分析探究。

1Th1/Th2相關(guān)炎癥因子與哮喘

1.1IL-4

IL-4是在1982年被Howard等所發(fā)現(xiàn)的，其也是最先發(fā)現(xiàn)IL-4的，是B細(xì)胞生長(zhǎng)因子。IL-4主要來(lái)源于Th2細(xì)胞，其和Th2細(xì)胞自分泌有很大的關(guān)系。IL-4在B細(xì)胞的增殖以及分化、活化中都產(chǎn)生促進(jìn)作用，增強(qiáng)B細(xì)胞的抗原呈遞效果，較好地推動(dòng)了體液免疫應(yīng)答反響，對(duì)B細(xì)胞進(jìn)展刺激增加sFcsRn的合成，進(jìn)而對(duì)IgE的合成起到誘導(dǎo)效果，這是對(duì)IgE調(diào)節(jié)的主要因子。IL-4是Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化的主要因子，并且具備Th1細(xì)胞的抑制作用【3】。IL-4可以通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞等表達(dá)血管細(xì)胞黏附分子、細(xì)胞間黏附分子-1和E-選擇素，進(jìn)而起到介導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的效果【4】。

編碼IL-4的基因是在5q31-33位置,有相關(guān)的研究結(jié)果顯示：IL-4基因啟動(dòng)子區(qū)翻譯起始位點(diǎn)上游-1098bp等處的SNPs和哮喘的發(fā)生有嚴(yán)密的聯(lián)絡(luò)【5】。IL-4啟動(dòng)區(qū)甲基化程度的不斷上升可能與患上哮喘疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有嚴(yán)密的聯(lián)絡(luò)【6】。經(jīng)過(guò)相關(guān)的研究結(jié)果顯示：IL-4基因-33C/T基因型有可能是小兒患哮喘疾病的基因型，但是這一結(jié)論還有待更加深化的研究、確定[7，8]。

1.2IL-5

IL-5也叫作EOS集落刺激因子、T細(xì)胞替代因子等，這是一種Th2類細(xì)胞因子。

IL-5在哮喘的發(fā)病過(guò)程中起到重要作用，其在哮喘患者中具有較高表達(dá)程度[9-11]。IL-5對(duì)EOS-炎癥有很強(qiáng)的調(diào)控成效，IL-5在EOS的增殖、分化等過(guò)程中均起到很大的作用。IL-5會(huì)促進(jìn)EOS的分化、成熟，是在促進(jìn)EOS凋亡的過(guò)程中起到阻斷作用而使成熟EOS生存時(shí)間不斷延長(zhǎng)。IL-5會(huì)在IL-2的協(xié)同作用下加速T細(xì)胞的生長(zhǎng)與活性，由此促進(jìn)胸腺內(nèi)CTPp殺傷性T細(xì)胞前體發(fā)生分化。IL-5在促進(jìn)EOS的脫顆粒過(guò)程中起到重要的作用，從而引發(fā)介導(dǎo)速發(fā)/遲發(fā)相的哮喘反響出現(xiàn)。

1.3IL-13

人類IL-13基因的長(zhǎng)度為4.6kb，其所在的位置是第5號(hào)染色體長(zhǎng)臂5q31號(hào)染色體上，其是Th2型細(xì)胞因子的重要組成一員，其和IL-4、IL-5在生物學(xué)上具有很多相似的地方。

IL-13在哮喘疾病的發(fā)生開展中起到重要作用，涉及到氣道炎癥、氣道高反響性、氣道黏液分泌等。有相關(guān)的報(bào)道稱：IL-13的蛋白質(zhì)與mRNA在血液、痰液和支氣管中存在的程度是比擬高的，其表達(dá)程度上升會(huì)使患者的哮喘病癥不斷加重。IL-13有促進(jìn)B細(xì)胞發(fā)生活化、增生的作用，通過(guò)一系列的作用造成氣道炎癥反響出現(xiàn)。IL-13對(duì)Th1其向Th2細(xì)胞進(jìn)展分化發(fā)揮較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用，并可以抑制Th1細(xì)胞分泌IL-12等細(xì)胞因子，造成Thl/Th2發(fā)生失衡，使患者氣道反響程度不斷增加。IL-13可以通過(guò)對(duì)中性粒細(xì)胞的活化作用而導(dǎo)致杯狀細(xì)胞的增生和活化，進(jìn)而使患者產(chǎn)生氣道粘液高分泌，使得肺產(chǎn)生纖維化。

2Th17/Treg相關(guān)炎性因子與哮喘

2.1IL-17

IL-17最早是由Rouvier等發(fā)現(xiàn)的，其名稱為CTLA-8。從發(fā)現(xiàn)到如今為止，發(fā)現(xiàn)IL-17有IL-17A-F6個(gè)家族成員組成。其均是通過(guò)不同的作用方式與哮喘產(chǎn)生較大的聯(lián)絡(luò)，在哮喘的發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。

IL-17屬于一種前炎癥因子，其主要是通過(guò)對(duì)Th2的誘導(dǎo)及對(duì)Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生抑制作用而產(chǎn)生的，導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞因子發(fā)生失衡從而哮喘疾病產(chǎn)生。IL-17對(duì)CCL4、CXCL1、GM-CSF等細(xì)胞因子的表達(dá)可以產(chǎn)生較高的誘導(dǎo)作用，進(jìn)而可以加速炎性細(xì)胞的激活和炎癥細(xì)胞向氣道逐漸浸潤(rùn)的作用，而且IL-17可以參與炎癥細(xì)胞因子、介質(zhì)放大級(jí)聯(lián)炎癥反響的過(guò)程，由此患者的哮喘病癥會(huì)不斷加重。IL-17在哮喘氣道炎癥與重構(gòu)過(guò)程中起到重要的作用。王莉等通過(guò)對(duì)不同類型的哮喘患者施行研究分析，發(fā)現(xiàn)IL-17A和NEU的程度在非過(guò)敏性哮喘患者誘導(dǎo)痰中的表達(dá)程度要比過(guò)敏性哮喘高出很多。

2.2IL-10在1981年IL-10被Mosmannand等首次發(fā)現(xiàn)，其被稱為細(xì)胞因子合成抑制因子，主要產(chǎn)生于輔助性T細(xì)胞等多種細(xì)胞，其生物學(xué)特性是非常廣泛的。IL-10主要包括如下成員：IL-10、IL-19、IL-20等等，這些家族成員主要與IL-10在氨基酸序列上的同源性達(dá)20%-83%，它們的生物學(xué)活性是不同的。

IL-10可以對(duì)炎癥反響進(jìn)展抑制，防止組織受損，其所具有的雙向免疫調(diào)節(jié)作用非常強(qiáng)。IL-10是一種抗炎因子，其所產(chǎn)生的主要作用為抑制單核-巨噬細(xì)胞促炎因子的產(chǎn)生，從而對(duì)炎癥反響進(jìn)展抑制。在哮喘的發(fā)生過(guò)程中，IL-10具有重要的作用。IL-10可以促進(jìn)IL-1ra的產(chǎn)生，從而對(duì)免疫無(wú)反響性進(jìn)展誘導(dǎo)。IL-10由Treg細(xì)胞分泌產(chǎn)生并可進(jìn)一步促進(jìn)Treg細(xì)胞的增殖分化，使得抑制炎癥的效果顯著增加。臨床上相關(guān)的研究顯示，檢測(cè)哮喘患者血清中IL-10的濃度，會(huì)隨著哮喘病情的不斷嚴(yán)重呈遞減的狀態(tài)。

3總結(jié)

哮喘屬于一種慢性疾病，在臨床上具有較高的發(fā)病率，哮喘患者通過(guò)治療病癥可以得到很快的緩解，但是此病反復(fù)率較高，即使獲得了很好的治療效果，也可能會(huì)復(fù)發(fā)。這就給治療帶來(lái)了很大的難度，損傷患者的身體安康，影響患者的正常生活與工作，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體安康與心理安康。哮喘的慢性炎癥與細(xì)胞-細(xì)胞因子構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)之間是具有嚴(yán)密的聯(lián)絡(luò)的，其中Th1/Th2失衡和Th17/Treg失衡是重要內(nèi)容，這是到目前為止大家比擬認(rèn)可的與哮喘發(fā)病有關(guān)的免疫學(xué)說(shuō)[12]，但是近年來(lái)更加受到關(guān)注的是有關(guān)Th17/Treg失衡和其相關(guān)炎癥細(xì)胞因子的問(wèn)題。隨著人們對(duì)哮喘的不斷深化研究與探究，人們對(duì)細(xì)胞因子在哮喘發(fā)病中的作用理解地更加深化，有了一些新的進(jìn)展，例如：細(xì)胞、細(xì)胞因子及其與受體、信號(hào)傳導(dǎo)通路等互相之間的聯(lián)絡(luò)及作用關(guān)系等等。我們從來(lái)沒(méi)有放松對(duì)哮喘疾病有關(guān)的研究，目的就是要明確疾病的發(fā)生、開展過(guò)程中的相關(guān)因素，找到疾病產(chǎn)生的機(jī)制，從而找出治療哮喘更加有效、便捷的方法，為廣闊患者造福。

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