藥理學(xué) 第6章 膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制藥課件

第六章膽堿受體激動藥和膽堿酯酶抑制藥123【學(xué)習(xí)目標(biāo)】描述有機磷酯類藥物中毒癥狀和解救識別毛果蕓香堿、新斯的明的作用、用途和不良反應(yīng)領(lǐng)會其他藥物作用特點

第一節(jié)膽堿受體激動藥一、M、N受體激動藥乙酰膽堿(acetylcholine，Ach) 【藥理作用】小劑量Ach靜脈注射可激動心臟、胃腸等到平滑肌和腺體的M受體；劑量稍大時，還可激動N受體，產(chǎn)生相應(yīng)的作用。 1.M樣作用2.N樣作用M樣作用血管舒張心臟抑制：心力↓、心率↓、傳導(dǎo)↓胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮瞳孔括約肌收縮—縮瞳腺體分泌增加Ｎ樣作用Ｎ1樣作用：神經(jīng)節(jié)興奮Ｎ2樣作用：骨骼肌收縮二、M受體激動藥毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)【藥理作用】能選擇性地激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼和腺體的作用最明顯。1.眼（1）縮瞳(2)降低眼壓（3）調(diào)節(jié)痙攣 2.腺體以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯

環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）1．對眼的影響（1）縮瞳

（2）降低眼內(nèi)壓：縮瞳→虹膜向眼中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角間隙擴大→房水易于入血循環(huán)→眼內(nèi)壓降低。（3）調(diào)節(jié)痙攣：興奮M-R→睫狀肌向眼中心方向收縮→懸韌帶松弛→晶狀體變凸→屈光度加大→調(diào)節(jié)于近視。2.促進(jìn)腺體分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。1、青光眼閉角型青光眼（充血性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼）[臨床應(yīng)用]2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳藥阿托品交替使用。3、口腔干燥4、對抗阿托品中毒的M樣癥狀第二節(jié)抗膽堿酯酶藥乙酰膽堿酯酶(acctylcholinesterase，AchE)，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺褶中聚集較多，也存在于膽堿能神經(jīng)元和紅細(xì)胞內(nèi)，此酶水解乙酰膽堿作用最強，特異性也較高，一般簡稱為膽堿酯酶?？鼓憠A酯酶藥按其與膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的難易，可分為兩類：一類是易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明等；另一類為難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類。Ach膽堿+乙酸AchE抑制AchE活性，使Ach↑，間接發(fā)揮作用。【藥理作用】

（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑（–）Ach膽堿+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑機制：（1）抑制AchE活性，增強Ach作用；（2）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R；（3）促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放Ach。1.興奮骨骼肌作用強大。

2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。

[臨床應(yīng)用]

1.治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。?.治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.治療陣發(fā)性室上性心動過速

4.非去極化型肌松藥(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)中毒的解救。[不良反應(yīng)]

較少，過量會加重肌無力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對抗。

毒扁豆堿(Dhysostigmine)【體內(nèi)過程】為叔胺類化合物，易透過粘膜吸收【作用及應(yīng)用】對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時引起呼吸麻痹。由于其選擇性差，現(xiàn)主要是局部用藥，滴眼用于治療青光眼。吡斯的明(pvridostigmine) 吡斯的明作用與新斯的明相似，其特點是作用稍弱，但維持時間較長，不良反應(yīng)較少。主要用于治療重癥肌無力，也可用于治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留。禁忌癥同新斯的明。安貝氯銨(ambenoniumchloride)安貝氯銨又名酶抑寧（mytelase，)其藥理作用較新斯的明強，作用維持時間也較長，臨床主要用于重癥肌無力治療，由于本藥的M樣副作用較新斯的明少，故尤其適用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。二、難逆性抗膽堿酯酶藥

有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion，1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等

【中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加；呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減慢、Bp下降。

（2）N樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；N2受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。1．急性毒性

（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]

輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并重度中毒：M、N樣