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抗菌藥物濫用的后果與抗菌藥物合理應(yīng)用四川省廣元市第一人民醫(yī)院呂和平一.抗菌藥物濫用的后果1.抗菌藥物濫用增加國家.病人經(jīng)濟(jì)損失
?衛(wèi)生部關(guān)于整頓和規(guī)范藥品市場秩序,加強(qiáng)藥品使用環(huán)節(jié)管理專項(xiàng)工作方規(guī)定?,為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品使用環(huán)節(jié)管理,提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理和臨床合理用藥水平,改善疾病治療效果,減輕患者因不合理用藥而產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),努力緩解看病貴的問題.2.增加國家.病人經(jīng)濟(jì)損失國外文獻(xiàn)報(bào)道:除醫(yī)學(xué)外,其他領(lǐng)域(農(nóng).牧.禽類.漁業(yè)類)均在廣泛的使用抗菌藥物。其中部分用于治療,更多的是用預(yù)防和促進(jìn)動(dòng)植物的生長。英國的抗菌藥物用于人類抗感染與農(nóng)牧業(yè)各占50%用于人類抗感染,醫(yī)院內(nèi)用藥僅占20%,而社區(qū)卻占了80%,20%~50%是不需要用抗菌藥物者。每年有4萬病例死亡是由耐藥菌感染所致。增加國家.病人經(jīng)濟(jì)損失國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道我國的濫用現(xiàn)象較比英國更為嚴(yán)重,WHO對我國濫用抗菌藥的評估是:中國97%的病毒性呼吸道感染患者使用了抗菌藥;在初級醫(yī)療保健體系中30%~60%患者使用了抗菌藥;個(gè)體診所對40%兒科病人使用了抗菌藥;醫(yī)院獲得性感染顯著增加,病人花了昂貴的費(fèi)用,卻不能拯救生命。多重耐藥性:系指同時(shí)對多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性交叉耐藥性:是指藥物間的耐藥性互相傳遞,主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)相似的抗菌藥物之間。幾個(gè)概念染色體介導(dǎo)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥細(xì)菌主要耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生藥物失活酶:β-內(nèi)酰胺酶可使β內(nèi)酰胺類抗生素失效;目前最重要的β內(nèi)酰胺酶:-超廣譜β內(nèi)酰胺酶-頭孢、菌素酶既可由染色體介導(dǎo),也可由質(zhì)粒介導(dǎo),對頭孢菌素水解率高于青霉素類-超超廣譜酶,大腸埃希菌和肺炎克雷白桿菌可同時(shí)產(chǎn)生ESBLs和AmpC,被稱為超超廣譜酶-耐炭青酶烯的金屬酶·氨基糖苷修飾酶可使氨基苷類失效:BF可能的機(jī)制屏障作用位于生物膜中的細(xì)菌處休眠狀態(tài)生物被膜的糖蛋白復(fù)合物可吸附抗菌藥物被BF包裹細(xì)菌可保護(hù)細(xì)菌不被吞噬細(xì)胞吞噬Ca++.PC.RBC.纖維蛋白沉積加固生物膜BBF相關(guān)感染特點(diǎn)通常有相互轉(zhuǎn)化的靜止期和發(fā)作期;抗菌藥物治療起初可能有效,但以后治療常常失?。恢虏【饕獊碜詸C(jī)體內(nèi)環(huán)境微生態(tài)群.皮膚和周圍環(huán)境,其主要有假單胞菌屬.金黃色葡萄球菌.大腸埃希菌.表皮葡萄球菌。生物被膜病的治療14元環(huán)大環(huán)內(nèi)脂類:紅霉素.克拉霉素.羅紅霉素15元環(huán)大環(huán)內(nèi)脂類:阿奇霉素,可抑制多糖蛋白復(fù)合物形成,破壞BBF機(jī)構(gòu),有利于其他抗菌藥物滲透,因此可與對感染菌敏感的其他抗菌藥物合用治療BBF相關(guān)感染。粘液型銅綠假單胞菌的藻酸鹽的合成可以被米諾環(huán)素.妥布霉素.林可霉素及大環(huán)內(nèi)脂類藥物抑制。而非粘液型銅綠假單胞菌的多糖蛋白復(fù)合物的合成可以被大環(huán)內(nèi)酯類藥物,林可霉素抑制常見病原體:葡萄球菌.白色念珠菌.致病性大腸桿菌.辯梭狀菌.綠膿桿菌.肺炎克雷伯菌.變形趕菌等常見抗菌藥物:克林霉素.林克霉素;β-內(nèi)酰胺類.碳青霉烯類;廣譜青霉素;氨基青霉素類:氨芐青霉素.羥氨芐青霉素氟喹喏酮類:磺胺類;四環(huán)素族氨基糖苷類等對策:確定是否為抗菌藥物相關(guān)性腹瀉停用可能的抗菌藥物支持對癥治療(阿片等減少腸蠕動(dòng)藥物可加速巨結(jié)腸,禁用)給臨床治療帶來困難(1)二重感染MDR的出現(xiàn),使抗菌藥物對多種細(xì)菌治療無效病人死亡率增加腸桿菌科革蘭陰性菌產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶是一個(gè)重要的耐藥問題。1.產(chǎn)ESBL的肺炎克雷白.大腸板菌和變形桿菌2.產(chǎn)AmpC酶陰溝腸桿菌.沙雷菌.弗勞地枸櫞酸菌等3.帶鋅離子的β-內(nèi)酰胺酶耐多藥的結(jié)核桿菌耐多藥的葡萄球菌碳青霉烯類耐藥非發(fā)酵菌感染治療一般應(yīng)避開β-內(nèi)酰胺類抗生素多粘菌素異帕米星米諾環(huán)素針對二重感染的臨床治療原則聯(lián)合用藥亞胺培南±阿米卡星多粘菌素E±利福平加強(qiáng)感染控制,防止院內(nèi)傳播抗菌藥物合理應(yīng)用
抗菌藥物合理應(yīng)用有效
安全價(jià)廉抗菌藥物合理應(yīng)用盡可能明確病原體后開始治療多次涂片培養(yǎng),標(biāo)本合格。如果病毒感染或?yàn)榭捎^察的發(fā)熱待查,則不用抗菌藥物。經(jīng)驗(yàn)性選用抗菌藥:病原培養(yǎng)結(jié)果未出來時(shí),可據(jù)臨床表現(xiàn).輔助檢查結(jié)果,經(jīng)驗(yàn)性選用抗菌藥物,(熟練所選藥物如抗菌譜.抗菌活性;適應(yīng)癥.不良反應(yīng))但用藥前必須送痰.血.無菌分泌物做培養(yǎng)。對患者病情進(jìn)行分級:據(jù)病情,選擇最佳給藥途徑。(輕者,可口服或肌注;較重者,選1種靜脈給藥;危重者,選2-3種抗菌藥物聯(lián)合靜脈給藥??咕幬锖侠響?yīng)用抗生素治療的車輪戰(zhàn)術(shù):適應(yīng)癥:難治性.復(fù)雜性.菌群交替感染劑量適量,療程適當(dāng):嚴(yán)格掌握廣譜抗菌藥應(yīng)用的劑量與時(shí)間。計(jì)量不宜過大,治療不能太長。避免二重感染。除敗血癥.顱內(nèi)感染.細(xì)菌性膿腫外的其他急性細(xì)菌感染,一般7-14天(支原體或衣原體感染最長可到21天,沙門菌感染體溫正常后10-14天)降階梯治療感染部位藥物組織濃度高有效組織濃度抗菌藥物合理應(yīng)用根據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)指定合理給藥方案:(最大限度地?cái)U(kuò)大抗生素的療效)濃度依賴性:藥物:氨基糖\氟喹酮類\替硝唑\二性霉素B等特點(diǎn):a.殺菌作用取決于藥峰濃度、b.長PAE(postAntibioticEffect)療效參數(shù):24Hauc/MIC,Cmax/MIC給藥間隔:Qd抗菌藥物合理應(yīng)用根據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)制訂給藥方案(最大限度地?cái)U(kuò)大抗生素的療效)時(shí)間依賴且長PAE藥物:碳青霉烯類/大環(huán)內(nèi)脂類/糖肽類/唑類抗真菌藥/鏈陽菌素療效參數(shù):AUC/MIC,t>MIC給藥間隔:取決于T1/2,PAE,T>MIC抗菌藥物合理應(yīng)用關(guān)閉或縮小突變選擇窗抗菌藥物合理使用的意義提供了一個(gè)限制耐藥突變菌株選擇性個(gè)、擴(kuò)增的新思路為了限制耐藥菌株的突變,臨床使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)關(guān)閉或盡量縮小MSW,其方法是縮短血漿藥物濃度在突變選擇窗中的時(shí)間,就是使藥物快速達(dá)峰濃度而通過MSW,并使其余的治療時(shí)間保持在MPC濃度之上,從而最大限度地減少耐藥突變菌株的產(chǎn)生其二是減少M(fèi)PC和MIC的差距。其三是采取聯(lián)合用藥,即當(dāng)兩種不同作用機(jī)制的藥物并用時(shí),病原菌須同時(shí)發(fā)生兩中耐藥突變才能生成,造成MSW的關(guān)閉??咕幬锖侠響?yīng)用關(guān)注、檢測細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀:掌握抗菌藥物應(yīng)用指征:抗菌藥物合理應(yīng)用規(guī)范預(yù)防用藥范圍:(1)手術(shù)前后(2)腫瘤化療后WBC〈2.0×109/L(3)意識障礙,排痰不暢,昏迷病人(4)器官移植前后(5)自身免疫性疾病激素沖擊療法時(shí)(6)風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)(7)無癥狀菌尿癥抗菌藥物合理應(yīng)用依據(jù)病人生理、病理、免疫情況加強(qiáng)綜合治療措施病灶引流、支持治療、治療基礎(chǔ)疾病、致意水鹽電解質(zhì)平衡抗菌藥物合理應(yīng)用對本院各類抗菌藥物的用量進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測,制定藥
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