胃癌的化療中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院課件

胃癌(wèiái)的化療第一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)的化療

概述胃癌(wèiái)常用的藥物進(jìn)展期胃癌（AGC）的化療★術(shù)前或術(shù)后輔助化療胃癌的靶向治療小結(jié)第二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院概述

世界發(fā)病率10-150/10萬(wàn)，全球每年(měinián)新確診病例約93.4萬(wàn)人，位居所有惡性腫瘤的第2位；死亡70萬(wàn)人，而死亡率位列所有腫瘤的第4位(占10.4％)。在我國(guó)本世紀(jì)估計(jì)死于胃癌者每年(měinián)達(dá)36萬(wàn)人，占世界同期胃癌死亡人數(shù)的40％第三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院我國(guó)的胃癌(wèiái)特點(diǎn)三大發(fā)病因素：1)HP感染；2)吸煙(xīyān)；3）高鹽攝入三高：1）發(fā)病率高，30-70/10萬(wàn),男女比例約為3：1,發(fā)病高峰年齡為50-60歲；2）轉(zhuǎn)移率高>50%；3）死亡率高（>30/10萬(wàn)）三低：1）早診斷率低（<10%）；2）根治切除率低（<50%）；3）5年生存率低（≤50%）第四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院概述

全身化療使胃癌患者受益，明顯延長(zhǎng)壽命，提高1及2年生存率，并可改善生活質(zhì)量。全身化療進(jìn)步帶動(dòng)輔助化療、區(qū)域化療發(fā)展(fāzhǎn)。胃癌至今還沒(méi)有規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)化療方案，根治術(shù)后輔助化療是否有益尚有爭(zhēng)議。進(jìn)入新世紀(jì)以來(lái)新藥新方案的臨床研究形成主流，并取得成效.第五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)常用的藥物

第六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌目前常用的有效(yǒuxiào)藥物

單藥治療胃癌有效率≥15%的傳統(tǒng)藥物(yàowù):5-Fu、PDD、MTX、MMC、ADM、EPI、VP-16、BCNU等

新藥及其衍生物:紫杉醇、多西紫杉醇、CPT-11、L-OHP、UFT、Xeloda和S-1等單藥近期緩解率（RR）17%～30%左右，使患者生存期延長(zhǎng)

第七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院進(jìn)展期胃癌(wèiái)（AGC）的化療

晚期胃癌的預(yù)后差，5年生存率<10％。與最佳支持治療（BSC）相比，化療確實(shí)可以緩解患者臨床癥狀,延長(zhǎng)生存期，從而(cóngér)起到姑息性治療的作用第八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院進(jìn)展(jìnzhǎn)期胃癌（AGC）的化療

晚期胃癌還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，目前被公認(rèn)胃癌化療方案構(gòu)成以5－Fu類(lèi)或鉑類(lèi)為基礎(chǔ)與新藥方案。5-Fu與PDD在抗癌作用上構(gòu)成互補(bǔ)性抑制，而5-Fu加上亞葉酸(yèsuān)鈣可以增效已經(jīng)獲得學(xué)術(shù)界共識(shí)和公認(rèn)。

AGC當(dāng)今治療的水平，近期有效率一線聯(lián)合化療40%-50%，mTTP6個(gè)月，mOS10個(gè)月，1年生存率30%-40%第九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院第一代方案(fāngàn)FAM方案(fāngàn)

FAM方案曾經(jīng)被ECOG推薦為晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)方案,NCCTG對(duì)FAM方案、5-Fu單藥和5-Fu加ADM進(jìn)行比較，生存狀況無(wú)差異，但聯(lián)合化療方案有效率高，因此姑息治療中多采用聯(lián)合化療.有效率29%～42%，MST5.5～9個(gè)月，MMC存在(cúnzài)延遲性和累積性骨髓抑制，顯著而長(zhǎng)久；各種改良的FAM方案生存期與原始FAM方案一致

該類(lèi)方案目前已被完全淘汰

第十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院第二代化療(huàliáo)方案

20世紀(jì)80年代末，基于5-Fu、MTX、PDD和ADM類(lèi)，包括EAP、ELF、ECF、FP（5-Fu持續(xù)(chíxù)靜滴）和FAMTX方案，化療效果有所提高，在Ⅱ期臨床研究有效率30%～60%，緩解期延長(zhǎng)。隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)Ⅱ期研究的結(jié)果很難重復(fù)，僅ECF方案被證實(shí)具有可比的有效性.第十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱希羅達(dá)?奧沙利鉑樂(lè)沙定?紫杉醇泰素?依立替康開(kāi)普拓?多西紫杉醇泰索帝?AGC全身(quánshēn)化療的最新藥物第十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院進(jìn)展期胃癌基本(jīběn)化療方案

目前被公認(rèn)胃癌化療基本方案構(gòu)成是以5－Fu類(lèi)或鉑類(lèi)為基礎(chǔ)與新藥聯(lián)合組成二、三藥聯(lián)合方案,沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)方案.

5-FU至今仍是胃癌聯(lián)合化療的最基本藥物.

LFP及ECF/LFEP是治療晚期及局部進(jìn)展期胃癌國(guó)際公認(rèn)的推薦方案，也是新藥臨床試驗(yàn)必選的對(duì)照(duìzhào)方案,有效率40%～50%，中位生存9～10個(gè)月；對(duì)耐藥和復(fù)發(fā)的病人療效差.第十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院5-FU規(guī)范(guīfàn)用藥進(jìn)展

5-FU至今處于治療胃癌的主導(dǎo)地位，主要是由于對(duì)5-FU機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入和給藥方式的改進(jìn)。主要進(jìn)展有兩點(diǎn)：（1）亞葉酸鈣的生化(shēnɡhuà)調(diào)節(jié)使5-FU增效；（2）5-FU的持續(xù)輸注射（continuousintravenousinfusion,ci）,對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用加強(qiáng).第十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院D/HLDDDP+5-Fu方案(fāngàn)比較

HDDDP干擾破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能，阻礙DNA合成;低劑量(LD)DDP<20mg/m2改變了細(xì)胞膜的通透性，生化調(diào)節(jié)5一Fu增效。治療(zhìliáo)AGC療效無(wú)差別，有效率分別53%和49%，3/4級(jí)不良反應(yīng)分別為0-5%和10-26%，LDDDP不良反應(yīng)低.

國(guó)內(nèi)近年來(lái)臨床報(bào)告90％以上采用LDDDP(10～20mg/m2)+5-Fu±第3藥，與HDDDP+5一Fu±第3藥治療AGC的療效也無(wú)差別.第十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院LD/DDP+5-Fu的規(guī)范(guīfàn)用法

3周5日FU持續(xù)靜滴PF方案：每21-28d為一周期(zhōuqī)PDD20mg/d;IVd1～d5；5-Fu500-600mg/m2CIVgttd1～d5；DeGramontLV5-Fu2方案:

14d為一周期LV200mg/m2iv(2h);d1-2;5-Fu400mg/m2(blous)d1-25-Fu600mg/m2(civ22h)d1-2LV5-Fu2改良方案:每14d為一周期LV400mg/m2iv(2h)d1;5-Fu2400mg/m2civ46h第十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院進(jìn)展(jìnzhǎn)期胃癌新一代化療方案

（一）含紫杉(zǐshān)類(lèi)化療方案（二）含奧沙利鉑的化療方案（三）含CPT-11的化療方案（四）含卡培他濱的化療方案第十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院

（一）含紫杉(zǐshān)類(lèi)化療

第十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類(lèi)藥物包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT），作用于細(xì)胞周期M期，為CCSA類(lèi)藥。其作用靶點(diǎn)是微管的微管蛋白，使微管聚合，形成無(wú)活性的微管聚合物，阻止細(xì)胞分裂，致使(zhìshǐ)細(xì)胞死亡。本類(lèi)藥抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤有效，是近年抗癌藥最重要進(jìn)展之一。

第十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類(lèi)藥物近十年來(lái)紫杉類(lèi)單藥及聯(lián)合方案治療AGC走向高潮，統(tǒng)計(jì)2000～2005年ASCO報(bào)告含紫杉類(lèi)藥治療AGC的比例逐年增加，2005年占到47％躍居首位，國(guó)內(nèi)大陸(dàlù)報(bào)告也有增多之勢(shì)。

第二十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類(lèi)單藥日本和韓國(guó)業(yè)已獲批準(zhǔn)用于胃癌。一般認(rèn)為，紫杉類(lèi)藥物單藥治療胃癌的有效率在20%以上。Ajani等以紫杉醇(Taxol)單藥治療進(jìn)展期胃癌患者(huànzhě)，200mg/m2，21天為一周期，連用2周期后評(píng)價(jià)。結(jié)果：13例為3小時(shí)靜脈滴注，PR1例，MR3例；17例為24時(shí)持續(xù)滴注，PR4例，MR3例，總有效率17%(5/30)，中位緩解期6.5個(gè)月。雖然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明顯。第二十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院

作者劑量(jìliàng)(mg/m2)例數(shù)先前治療CR(%)PR(%)MST(月)紫杉醇單藥治療晚期(wǎnqī)胃癌Ajani25033 N017NRCascinu22536Y0228Ohtsu21060Y 02311Horikoshi21032Y0287.8第二十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院

紫杉醇單藥二線(èrxiàn)治療

病例數(shù)：36例PELF方案失敗的進(jìn)展期胃癌方法：Taxol單藥，225mg/m2，q21d，連用2周期后評(píng)價(jià)(píngjià)。結(jié)果：RR22%（8/36），44%（16/36）治療后QOL改善。中位緩解期5個(gè)月,MST8個(gè)月，主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，III度以上占17%（6/36）。作者認(rèn)為T(mén)axol是一線方案化療失敗后進(jìn)展期胃癌的有效挽救藥物。

Cascinu,etal.AnticancerDrugs.,1998,9(4):307第二十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類(lèi)聯(lián)合化療

紫杉類(lèi)藥物(yàowù)已經(jīng)成為治療晚期胃癌的新一類(lèi)高效藥物(yàowù)。現(xiàn)今多主張多西紫杉醇與其他藥物(yàowù)聯(lián)合化療。近幾年的ASCO年會(huì)上，報(bào)告多篇紫杉類(lèi)藥物(yàowù)聯(lián)合用藥治療進(jìn)展期胃癌的論文，特別是多西紫杉醇，除了與PDD/5-Fu聯(lián)合外，還有與Xeloda、CPT-11及S-1，說(shuō)明有關(guān)研究已經(jīng)成為新的熱點(diǎn)第二十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院紫杉(zǐshān)類(lèi)聯(lián)合化療方案第二十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TF方案初治局部(júbù)進(jìn)展期或

轉(zhuǎn)移性胃癌方案：Taxol175mg/m2，3h，d1；5-Fu1.5g/m2，3h，d2，q21天入組病例:29例結(jié)果:CR7例，PR12例，RR為65%，中位生存期12個(gè)月（2～30個(gè)月），2年生存率大于20%結(jié)論：TF方案對(duì)進(jìn)展(jìnzhǎn)期胃癌有效，生存期較其它一線方案更優(yōu).

(Murad,etal.)

第二十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案治療(zhìliáo)進(jìn)展期胃癌

入組病例(bìnglì)數(shù)(n=41)用藥方案:Taxol

175mg/m2,3h，d1

DDP

20mg/m2/d,d1-5

5-Fu750mg/m2/d，24h，d1～5,Q28d

(Kim,etal)

第二十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案治療進(jìn)展期胃癌(wèiái)結(jié)果

CR9.7%(4/41)PR41.5%(17/41)RR51%mTTP26w不良反應(yīng):G3/4粒缺34%,粘膜炎、惡心、嘔吐(ǒutù)、腹瀉和周?chē)窠?jīng)毒性第二十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TPF方案(fāngàn)治療進(jìn)展期胃癌結(jié)論:TPF方案為中晚期胃癌(wèiái)的有效方案，毒性較低，可以耐受

第二十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FDA批準(zhǔn)DCF方案治療晚期(wǎnqī)胃癌2006年3月，在美國(guó)FDA對(duì)新藥上市補(bǔ)充申請(qǐng)（sNDA進(jìn)行優(yōu)先審核后，批準(zhǔn)了泰索帝聯(lián)合PDD和-Fu（DCF方案）治療(zhìliáo)以前未接受過(guò)化療的晚期胃癌患者，包括胃食管交界處癌(GE，賁門(mén))患者。這是FDA十多年來(lái)第一次批準(zhǔn)一種已證實(shí)可延長(zhǎng)生存期的治療(zhìliáo)晚期胃癌的方案。因此，為醫(yī)師和患者提供了一個(gè)重要的新選擇。

第三十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院結(jié)論

多西紫杉醇對(duì)胃癌確切有效，與PDD或5-Fu組成的聯(lián)合方案與現(xiàn)在(xiànzài)常用的化療方案相比，其療效明顯提高，毒性可以耐受或控制，對(duì)延長(zhǎng)進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢(shì).第三十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院常用的紫杉類(lèi)聯(lián)合(liánhé)化療方案1.TCF方案(fāngàn)

PTX135-175mg/m2/d,IVd1；

PDD20mg/m2/d,IVd1～5；

5-Fu750mg/m2/d,CIV(24h持續(xù)靜滴)，d1～5；q28d.第三十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院常用(chánɡyònɡ)的紫杉類(lèi)聯(lián)合化療方案2.DC方案(fāngàn)

DTX75mg/m2IVd1，q28d；

PDD75mg/m2IVd1，q28d.第三十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院常用的紫杉類(lèi)聯(lián)合(liánhé)化療方案3.DCF方案(fāngàn)

DTX75～85mg/m2IVd1；

PDD75mg/m2IVd1；

5-Fu750mg/m2/dCIV(24h持續(xù)靜滴)，d1～5；q21d.第三十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院(二)含奧沙利鉑的化療(huàliáo)第三十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)

奧沙利鉑(LOHP，OxA)是第三代鉑類(lèi)藥物,與DDP、cBP無(wú)交叉耐藥，對(duì)5-FU耐藥有效，與5-Fu有協(xié)同(xiétóng)作用，無(wú)心、腎、耳毒性不良反應(yīng)，不脫發(fā)，血毒性少于CBP，胃腸反應(yīng)輕于DDP，特有限制性可逆性周?chē)杏X(jué)神經(jīng)障礙。

第三十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)OXA+5-Fu(FOLFOX)治療晚期結(jié)直腸癌已確認(rèn)為一線標(biāo)準(zhǔn)方案。2001年以來(lái)FOLFOX治療AGc是國(guó)內(nèi)外最常用新方案之一。3/4級(jí)不良反應(yīng)：ANC減少15％～20％，PLT0-10％，胃腸道反應(yīng)10％～20％，3級(jí)周?chē)窠?jīng)感覺(jué)異常20％。FOLFOX治療AGc有效率高，安全性好。FOLFOX4/6以及國(guó)內(nèi)外報(bào)告結(jié)果無(wú)差別，已有用于圍手術(shù)輔助化療報(bào)告。多數(shù)報(bào)告提示OS延長(zhǎng)(yáncháng)不理想。第三十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)

FOLFOX（OXA與CF/5-Fu）方案最初是用來(lái)治療晚期(wǎnqī)大腸癌，后來(lái)發(fā)現(xiàn)這一方案也顯示對(duì)胃癌頗具療效，且和傳統(tǒng)化療或紫杉類(lèi)藥物不具交叉抗藥性，也可以作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的二線方案或解救性治療使用。第三十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（1）FOLFOX1方案(fāngàn)

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.（2）FOLFOX2方案

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.

第三十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（3）FOLFOX3方案(fāngàn)

L-OHP85mg/m2IVgtt2hD1；CF500mg/m2IVgttD1、2；5-Fu1500～2000mg/m2CIVD1、2；q2w.

第四十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（4）FOLFOX4方案(fāngàn)

L-OHP85～100mg/m2IVgtt，2hD1；

CF200mg/m2/dIVgtt，2h,D1，2；

5-Fu400mg/m2BolusIV，h2d1，d2；

600mg/m2/dCIV，h2～h24，d1，2;q2w.

鉑類(lèi)治療失敗的晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案的II期研究顯示，該方案的有效率為26％(6/23)，中位的總生存(shēngcún)時(shí)間7.3個(gè)月

第四十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)

（5）FOLFOX5方案(fāngàn)

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF200mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1、2，5-Fu600mg/m2CIVD1、2；q2w.

第四十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)（6）FOLFOX6方案(fāngàn)

L-OHP100mg/m2IVgtt2hD1；CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu400mg/m2IVD1，

5-FU2400-3000mg/m2CIV46h；q2w.

治療胃癌的有效率為50％，完全緩解率為4％

第四十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院FOLFOX方案(fāngàn)

FOLFOX7方案(fāngàn)

L-OHP130mg/m2IVgtt2hD1，CF400mg/m2IVgttD1、2；5-Fu2400mg/m2CIV46h；q2w.

第四十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)以FOLFOX4和FOLFOX6方案研究和應(yīng)用較多。對(duì)于鉑類(lèi)治療失敗的晚期胃癌患者應(yīng)用FOLFOX4方案的II期研究顯示，該方案的有效率為26％(6/23)，中位的總生存(shēngcún)時(shí)間7.3個(gè)月。

第四十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含奧沙利鉑的化療(huàliáo)第38屆ASCO年會(huì)上ArtruP、ChaoY和我國(guó)的金懋林教授(jiàoshòu)分別發(fā)表了3篇Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告，共118例可以評(píng)價(jià)，有效率在42.5%～55.2%之間，TTP5～6個(gè)月，MST8～8.5個(gè)月。因此，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者初步認(rèn)為FOLFOX方案治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌活性較高，效果好，毒性可以耐受.第四十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院(三)含CPT-11的化療(huàliáo)第四十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院拓?fù)?tuòpū)異構(gòu)酶I抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑一IRI喜樹(shù)堿類(lèi)(CPTs)是唯一抑制TOPOI藥物(yàowù)，CPTs與TOPOFDNA形成穩(wěn)定復(fù)合物，使DNA單鏈的切口不能再結(jié)合，不能復(fù)制使細(xì)胞繁殖停止。CPTs抗瘤譜廣，屬于CCSA藥，主要作用在s期。我國(guó)于20世紀(jì)70年代由喜樹(shù)提取CPT，后又研制出10-羥基喜樹(shù)堿(HCPT，羥喜)，是目前國(guó)內(nèi)治療AGC最常用藥物(yàowù)之一。

第四十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11的化療(huàliáo)

CPT-11先后被日本、歐洲(ōuzhōu)、美國(guó)和中國(guó)批準(zhǔn)為結(jié)直腸癌的一、二線化療藥物。

第四十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院CPT-11單藥單藥治療(zhìliáo)AGC1994～2002年5篇報(bào)告161例，RR19％(14％～23％).第五十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11聯(lián)合(liánhé)化療每3周用量350mg/m2每2周用量180mg/m2每周100～125mg/m2;有效率無(wú)差別。IRI聯(lián)合(liánhé)5-Fu或DDP是主要組合，并已有兩項(xiàng)RCT評(píng)價(jià)IRI+5-Fu與IRI+DDP

第五十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含CPT-11的化療(huàliáo)

多項(xiàng)II期以及個(gè)別III期臨床(línchuánɡ)研究結(jié)果可以看出，如果劑量強(qiáng)度和密度適當(dāng)，CPT-11/PDD，CPT-11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的療效和安全性都較好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多的III期臨床(línchuánɡ)試驗(yàn)資料，應(yīng)該進(jìn)一步積極研究。進(jìn)一步聯(lián)合新一代分子靶向治療藥物，將有可能將晚期胃癌的療效再上一個(gè)臺(tái)階.第五十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院(四)含卡培他濱的化療(huàliáo)第五十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院含卡培他濱的化療(huàliáo)

卡培他濱（Capecitabine，希羅達(dá)Xeloda）口服從小腸吸收入肝，在肝臟及腫瘤中經(jīng)由(jīngyóu)3種酶轉(zhuǎn)化為5-Fu。最后1種在腫瘤內(nèi)的胸苷磷酸化酶(TP)在抗癌中起重要作用。腫瘤中TP的活性比正常組織高3～10倍。許多藥物如紫杉醇、多西紫杉醇、和順鉑等都可上調(diào)腫瘤組織內(nèi)的TP酶表達(dá),從而增加卡培他濱的抗腫瘤效應(yīng)，由于其口服方便，療效可靠，易于為患者所接受，近年有逐漸取代5-Fu的趨勢(shì).

第五十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院腫瘤血管生成(shēnɡchénɡ)因子（胸苷磷酸化酶，TP)小腸(xiǎocháng)肝臟(gānzàng)希羅達(dá)5′-DFCR5′-DFURCyD5′-DFCR5′-DFUR5-FU腫瘤希羅達(dá)CyD5′-DFCR=5′脫氧氟胞苷;5′-DFUR=5′脫氧氟脲苷;CyD=胞苷脫氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他濱(希羅達(dá))

作用機(jī)制圖第五十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱標(biāo)準(zhǔn)用法:Xeloda2500mg/(m2·d)，分成2次早晚服用，連服2周，休息(xiūxi)1周。如聯(lián)合其他化療藥可減少20％CAPE不良反應(yīng)：血液學(xué)毒性低于Lv/5Fu。3/4級(jí)腹瀉13％，手足綜合征(H-FS)17％，加服大劑量VitB6100mg每日3次可減少減輕H-FS，不影響CAP療效第五十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院卡培他濱(希羅達(dá))單藥一線(yīxiàn)治療AGC報(bào)告(bàogào)者 例數(shù) 用法 RR% 不良反應(yīng) (III-IV)

Koizumi(2001)23 1657mg/(m2.d)×3wq4w24%<5%Hong(2002) 392500mg/(m2.d)×3wq4w28%HFS6.8%KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,2001(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,2002(abstr623)第五十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院Xeloda聯(lián)合(liánhé)OXA

Petrvic在2003年ASCO年會(huì)(niánhuì)報(bào)告Xeloda聯(lián)合OXA（XELOX或LX方案）用于晚期轉(zhuǎn)移性胃癌的二線治療，RR23.5%.第五十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院XELOX方案一線治療(zhìliáo)晚期胃癌Ⅱ期臨床研究

方案(fāngàn):

L-OHP130mg/m2，iv，d1，Xeloda1000mg/m2，bid，d1～14；q3w

結(jié)果:54例患者中，有效率為63%，2例CR，32例PR；隨訪13個(gè)月后，中位PFS為5.8個(gè)月，中位總生存期為11.9個(gè)月2006ASCO

第五十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TX方案治療轉(zhuǎn)移性/局部晚期(wǎnqī)胃癌的前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

方案：Xeloda2000mg/m2/d，d1～14；TXT75mg/m2iv，d1；q3w40例入選，平均年齡61歲，38例患者(huànzhě)可評(píng)價(jià)

ASCO2006第六十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院結(jié)果

RR為55.3%1例CR（2.6%）20例PR（52.6%）14例SD（36.8%）TTP為5.5個(gè)月，MST9.5個(gè)月第六十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院TX方案治療(zhìliáo)轉(zhuǎn)移性/局部晚期胃癌的前瞻性多中心Ⅱ期臨床研究

因骨髓抑制明顯，在第二階段研究時(shí)將劑量進(jìn)行了調(diào)整。

初步結(jié)果表明:希羅達(dá)聯(lián)合多西紫杉醇方案的療效好，耐受性尚好，適當(dāng)(shìdàng)調(diào)整后可能進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

Xeloda+taxanes是治療AGC新熱點(diǎn)，具有其新創(chuàng)意。CAPE+TAX或TXT都是新藥的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，二者聯(lián)合有循證依據(jù)，可上調(diào)TP使CAPE增效.

ASCO2006

第六十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院(5)替吉奧(S-1)第六十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院

替吉奧(S-1)

替吉奧(s-1)是新一代FT-207復(fù)方制劑(zhìjì)，組成含有替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奧替拉西(Oxo),三者以分子量1：0．4：1配制，每粒含F(xiàn)T-20720mg或25mg。

S-1口服后經(jīng)小腸吸收，在肝臟經(jīng)P450酶作用生成5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果，Oxo減少5-Fu對(duì)消化道黏膜損,對(duì)照試驗(yàn)證明加入Oxo后嘔吐、腹瀉減少了85％～90％。從FT-207到UFT再至S-1，降低了FT207劑量，提高了療效，減輕了不良反應(yīng).第六十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)

S-1單藥一線治療AGC日本報(bào)告(bàogào)自1995－2002年已有8篇共計(jì)治療368例RR44%(24%-54%)OS10個(gè)月，不良反應(yīng):3/4級(jí)血液學(xué)<5%,3/4級(jí)胃腸道<3%.

第六十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)+CDDPS-1聯(lián)合PDD報(bào)道最多Ajani2005年報(bào)道S1+DDP共20例病人方案:S-150mg/d,口服(kǒufú)d1-21DDP75mg/m2d1結(jié)果:RR為65%mTTP4.8月，ANC下降23%，乏力25%，惡心/腹瀉各14.6%，嘔吐/厭食各12.5%.第六十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院替吉奧(S-1)

S-1在日本應(yīng)用廣泛。剛開(kāi)始在其它亞太地區(qū)包括我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)觀察，從初步臨床報(bào)告看其療效和安全性要優(yōu)于5-Fu，而且可以與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，如順鉑、紫杉類(lèi)藥物（DOC/PTX）等。但東西方的觀察結(jié)果差異較大，可能與其種族生物學(xué)差異有關(guān)，西方初步臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用S-1的胃癌患者(huànzhě)骨髓抑制及粘膜損傷大，患者(huànzhě)不能耐受。而日本及亞洲地區(qū)的臨床報(bào)告顯示其可靠的安全性以及療效。所以在國(guó)際范圍內(nèi)的擴(kuò)廣應(yīng)用還需要進(jìn)一步的臨床探索.第六十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌的輔助(fǔzhù)化療

術(shù)前的新輔助(fǔzhù)化療

術(shù)后的輔助化療

第六十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)前的新輔助化療

胃癌術(shù)前化療的目的:一是為了減小腫瘤的負(fù)荷(旨在降低原發(fā)腫瘤的分期,增加手術(shù)切除的可能性);其二是為了防止或延緩轉(zhuǎn)移胃癌化療水平的提高特別是新藥可靠的安全性，使部分局部進(jìn)展期的患者通過(guò)新輔助化療提高了根治性切除率，并有可能延長(zhǎng)生存,紫杉類(lèi)藥物或奧沙利鉑以其高效和安全性受到關(guān)注，但由于(yóuyú)臨床剛剛開(kāi)始試驗(yàn)，新輔助化療對(duì)生存期的影響尚需要進(jìn)一步觀察.

第六十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療目的在于消除手術(shù)中的腫瘤殘余和手術(shù)后的腫瘤播散。日本已將輔助化療作為胃癌(wèiái)患者術(shù)后的常規(guī)，而歐美國(guó)家對(duì)此還有爭(zhēng)議.

第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌術(shù)后輔助(fǔzhù)化療兩藥聯(lián)合化療方案:應(yīng)用以5－fu為基礎(chǔ)的方案三藥聯(lián)合化療方案:是胃癌術(shù)后輔助(fǔzhù)化療中應(yīng)用最也是研究最多的.第七十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌(wèiái)術(shù)后輔助化療手術(shù)后輔助化療對(duì)IIIA、B期患者的無(wú)病生存期是有明確價(jià)值的，但對(duì)于II期患者是否輔助化療尚有爭(zhēng)議，目前也缺乏相關(guān)臨床資料驗(yàn)證。

MAGIC試驗(yàn)開(kāi)始(kāishǐ)了新輔助聯(lián)合輔助化療綜合治療進(jìn)展期胃癌新的模式第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院胃癌輔助(fǔzhù)化療

MAGIC試驗(yàn):術(shù)前3周期ECF方案+手術(shù)治療+3周期ECF方案化療;與單純手術(shù)治療組隨機(jī)進(jìn)行比較

結(jié)果:聯(lián)合治療組無(wú)病生存期、5年生存率有明顯延長(zhǎng)（23%vs36%），顯示對(duì)于局部進(jìn)展(jìnzhǎn)期胃癌圍手術(shù)期化療可以明顯改善治愈率。所以ECF方案成為胃癌圍手術(shù)期化療推薦治療選擇第七十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院NCCN胃癌(wèiái)臨床實(shí)踐指南2007第一版新輔助化療

ECF（1類(lèi)方案）術(shù)前同步放化療（推薦(tuījiàn)用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氫葉酸（2B類(lèi)方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（2B類(lèi)方案）順鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）伊立替康為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）術(shù)后同步放化療

氟尿嘧啶/醛氫葉酸（1類(lèi)方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（1B類(lèi)方案）ECF（2B類(lèi)方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）輔助化療ECF（只有術(shù)前實(shí)施ECF化療時(shí)）轉(zhuǎn)移性胃癌氟尿嘧啶/醛氫葉酸)2B類(lèi)方案）氟尿嘧啶為基礎(chǔ)（如卡培他濱等）的化療（2B類(lèi)方案）順鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）紫杉烷為基礎(chǔ)的化療（1類(lèi)方案）伊立替康為基礎(chǔ)的化療（2B類(lèi)方案）ECF（1類(lèi)方案）第七十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。胃癌的化療-中國(guó)人民解放軍第二五一醫(yī)院共識(shí)(ɡònɡshí)分級(jí)共識(shí)分為4個(gè)級(jí)別(jíbié)1級(jí)是基于高水平證據(jù)，專(zhuān)家組有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)；