藥理學膽堿受體激動藥課件

1、第六章 膽堿受體激動藥 (cholinoceptor agonists)武漢大學基礎醫(yī)學院藥理學系10/15/20221第六章 膽堿受體激動藥 (cholinoceptor M膽堿受體激動藥:臨床藥物 較多，具有較好的臨床實用 價值。膽堿受體激動藥 N膽堿受體激動藥:主要有尼 古丁，對 N1、N2受體均有激動 作用，無實用價值，僅具有 毒理學上的意義。 10/15/20222 10/11/20222 一、M 膽堿受體激動藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿(acetylcholine,Ach) 來源1.內源性：Ach為膽堿能神經遞質。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach

2、脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當大劑量靜脈注射時才能出現藥理作用。10/15/20223 一、M 膽堿受體激動藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學研究的工具藥。藥理作用1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用10/15/20224由于Ach在體內作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach 卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全

3、身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。 醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。10/15/20225 卡巴膽堿(carbachol)10/1 貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。10/15/20226 貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）10/11 膽堿脂類藥物藥理特性比較 藥物 對AchE 阿托品 M樣作用 N樣作用 敏

4、感性 拮抗作用 心血管 胃腸道 膀胱 眼 Ach + + + + + + +卡巴膽堿 - + + + + + +醋甲膽堿 + + + + + + + 貝膽堿 - + + + + - 10/15/20227 10/11/20227 (二)、生物堿類(M受體激動藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)藥理作用作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。10/15/20228 (二)、生物堿類(M受體激動藥)10/11/202281.對眼睛的作用(1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。10/15/202291.

5、對眼睛的作用10/11/20229(2)降低眼內壓房水產生及回流10/15/202210(2)降低眼內壓10/11/20221010/15/20221110/11/202211(3)調節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠物模糊稱調節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體10/15/202212(3)調節(jié)痙攣晶狀體10/11/20221210/15/20221310/11/2022132.對腺體作用皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。臨床應用1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫

6、，刺激性小，滲透性好。 10/15/2022142.對腺體作用10/11/202214 閉角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角間隙狹窄 。 青光眼 開角型(open-closure glauconma 單純性 青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。 10/15/202215 10/11/2022152.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。10/15/20221610/11/202216不良反應眼科局部用藥無明顯不良反應。劑量過大或口服給藥時可出現M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。注意滴

7、眼時應壓迫眼內眥，防止藥液吸收產生副作用。10/15/202217不良反應10/11/202217二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產曬煙中含煙堿38%，經加工制成烤煙后含煙堿12%。10/15/202218二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Ni毒性作用煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙堿量100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內破壞，少部分以原形從腎排出。10/15/20221

8、9毒性作用10/11/202219藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統疾病等。10/15/202220藥理作用10/11/202220第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cholinesterase,ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶， acetylcholinesterase,AChE)ChE 假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase) 10/15/202221第七章 抗膽堿酯酶藥 膽堿酯酶(cGlu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 10/15/202222Glu:谷氨酸 S

9、er:絲氨酸 His:組氨酸 1抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥10/15/202223抗膽堿酯酶藥10/11/202223 10/15/202224 10/11/202224 新斯的明(neostigmine)為人工合成品體內過程1、本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作 用，維持24h。10/15/202225 新斯的明(n3、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解

10、，部分以原形腎排。藥理作用及作用機制1、抑制AchE，使Ach增加，產生M和N樣作用。2、直接激動N2受體。3、促進運動神經末梢釋放Ach。10/15/2022263、新斯的明在體內部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強，對心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。臨床應用1、重癥肌無力2、術后腹脹氣和尿潴留10/15/202227新斯的明對骨骼肌的興奮作用最強，對胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極化肌松藥過量中毒的解救不良反應膽堿能危象(cholinergic crisis)：重癥肌無力的病

11、人，短時間內反復給藥，造成劑量過大所致。表現為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。10/15/2022283、陣發(fā)性室上性心動過速10/11/202228 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(68h) 2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。10/15/202229 吡斯的明(pyridostigmi毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使

12、療效減弱，而且刺激性大。作用機制：抑制AchE，使Ach增加，通過Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內壓。10/15/202230毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine特點：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強、持久，可維持12天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫 狀 肌收縮，引起頭痛，長期用藥，病人 不易耐受。10/15/202231特點：10/11/2022314、本品為叔胺類化合物，無季胺結構，易通過血腦屏障，產生中樞作用，小劑量興奮，大劑量抑制。5、本品對M、N受體興奮作用選擇性差，副作用大，全身

13、毒性反應嚴重，大劑量中 毒時可引起呼吸麻痹。10/15/2022324、本品為叔胺類化合物，無季胺結構，易通過血腦屏障，產生中樞 依酚氯胺(edrophonium choride)特點：1、抗AchE作用較弱，但對骨骼肌的興奮作用快、強、短。515min后作用消失，故不作為治療用藥。2、主要用于診斷重癥肌無力。10/15/202233 依酚氯胺(edrophonium ch方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，3045秒后未見藥效 再靜脈注射8mg 出現短暫肌肉收縮而未見舌肌纖維收縮，提示為診斷陽性(重癥肌無力)，而出現舌肌纖維收縮者為非重癥肌無力。準備阿托品以防毒性反應。10/15/202234

14、方法：快速靜脈注射依酚氯胺2mg，3045秒10/11/2安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧)特點：抗AchE作用持久，主要用于重癥肌無力的治療，特別是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。10/15/202235安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧)1 加蘭他敏(galanthamine)特點：抗AchE作用只有毒扁豆堿的1/10，對重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質炎 (小兒麻痹癥)后遺癥的治療，以改改善肌無力癥狀。也用于非去極化肌松藥中毒的解救10/15/202236 加蘭他敏(galanthamine 地美溴銨(demecarium bromide)特點：抗AchE作用快、持久，滴眼后1560Min使瞳孔縮小，24h眼內壓降低達高峰，可持續(xù)1周或9天以上。主要用于青光眼治療。特別適應于開角型青光眼及其它藥治療無效者。10/15/202237 地美溴銨(demecarium bromi 他克林(tacrine)特點：1、口服胃