GCP與質(zhì)量保證-王佳楠

1、藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證王佳楠國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 GCP（GoodClinicalPractice）1948紐紐倫倫堡法典典1964年赫爾辛基基宣言1977年FDAguideline1989年日日本GCP加拿大GCP1992年EUGCP1993年WHOGCP1997年ICHGCP我國(guó)GCP發(fā)展的歷歷史1998年衛(wèi)衛(wèi)生生部頒發(fā)發(fā)了藥藥品臨床床試驗(yàn)管管理規(guī)范（試試行）1999年國(guó)國(guó)家家藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局頒發(fā)發(fā)了藥藥品臨床試驗(yàn)管管理規(guī)范范2003年SFDA修訂并頒頒布藥藥物臨床床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范范與ICHGCP一致GCP目的：保證藥物物臨床試試驗(yàn)過(guò)程程規(guī)范，結(jié)果科科學(xué)可靠；保障障受

2、試者者的權(quán)益益與安全全。定義：臨床試驗(yàn)驗(yàn)全過(guò)程程的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定，包括方方案設(shè)計(jì)、組織織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)報(bào)告。范圍：藥物各期期臨床試試驗(yàn)、人人體生物物利用度度或生物等效性性試驗(yàn)。藥物研究究監(jiān)督相相關(guān)法規(guī)規(guī)藥品研研究和申申報(bào)注冊(cè)冊(cè)違規(guī)處處理辦法法（試試行）藥品研研究機(jī)構(gòu)構(gòu)登記備備案管理理辦法（試行行）藥品研研究實(shí)驗(yàn)驗(yàn)記錄暫暫行規(guī)定定藥品臨臨床研究究的若干干規(guī)定藥物研研究監(jiān)督督管理辦辦法（待發(fā)）倫理委委員會(huì)藥藥物臨床床試驗(yàn)倫倫理審查查工作指指導(dǎo)原則（征求意意見(jiàn)稿）藥品注冊(cè)冊(cè)管理辦辦法指導(dǎo)原則則臨床試驗(yàn)驗(yàn)的原則則倫理原則則赫爾辛基基宣言:公正、尊重人人格、力力求使受試者最最大程度度受

3、益和和盡可能能避免傷傷害科學(xué)原則則法規(guī)原則則目前我國(guó)國(guó)臨床試試驗(yàn)中存存在的問(wèn)問(wèn)題（一一）申辦者和和/或研研究者對(duì)對(duì)GCP和相關(guān)法法規(guī)缺少少了解未獲得藥藥品監(jiān)督督管理部部門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)即開(kāi)始始試驗(yàn)倫理委員員會(huì)未嚴(yán)嚴(yán)格把關(guān)關(guān)未正確執(zhí)執(zhí)行知情情同意未嚴(yán)格遵遵守試驗(yàn)驗(yàn)方案原始資料料無(wú)法溯溯源（原原始病歷歷、檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告、放射診診斷原始始記錄等等）記錄不準(zhǔn)準(zhǔn)確或記記錄缺失失數(shù)據(jù)修改改無(wú)合理理解釋目前我國(guó)國(guó)臨床試試驗(yàn)中存存在的問(wèn)問(wèn)題（二二）臨床試驗(yàn)驗(yàn)藥物管管理不規(guī)規(guī)范出現(xiàn)失訪訪和中途途退出者者時(shí)隨意意增補(bǔ)病病例沒(méi)有臨床床試驗(yàn)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程（SOP）AE與SAE未按照規(guī)規(guī)定記錄錄和報(bào)告告CRF中的數(shù)據(jù)據(jù)與數(shù)據(jù)據(jù)庫(kù)

4、不符符試驗(yàn)結(jié)束束后有關(guān)關(guān)文件和和數(shù)據(jù)不不及時(shí)歸歸檔質(zhì)量保證證質(zhì)量保證證（QA），指一類(lèi)有有計(jì)劃的的、系統(tǒng)統(tǒng)的行動(dòng)，其建立立是為了了確保試試驗(yàn)的執(zhí)執(zhí)行和數(shù)據(jù)的產(chǎn)產(chǎn)生、記記錄的提提供及報(bào)報(bào)告符合合GCP和現(xiàn)行管管理法規(guī)規(guī)要求。(ICH）臨床試驗(yàn)驗(yàn)的質(zhì)量量有關(guān)人員員的資格格和職責(zé)責(zé)（研究究者、申申辦者、監(jiān)查員員、倫理理委員會(huì)會(huì)）臨床試驗(yàn)驗(yàn)的條件件、程序序及方案案試驗(yàn)資料料的記錄錄、報(bào)告告和保存存試驗(yàn)用藥藥品的準(zhǔn)準(zhǔn)備、分分發(fā)和回回收SOP的制定和和遵循多環(huán)節(jié)的的質(zhì)量保保證體系系研究者的的資格在醫(yī)療機(jī)機(jī)構(gòu)中具具有行醫(yī)醫(yī)資格有權(quán)支配配參與該該項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)的人員員和使用用該項(xiàng)試試驗(yàn)所需需的設(shè)備備在藥物臨臨床試驗(yàn)

5、驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)進(jìn)行臨床床試驗(yàn)經(jīng)過(guò)臨床床試驗(yàn)技技術(shù)和GCP培訓(xùn)研究者的的職責(zé)嚴(yán)格執(zhí)行行試驗(yàn)方方案按照GCP的規(guī)定獲獲取知情情同意保證將數(shù)數(shù)據(jù)真實(shí)實(shí)、準(zhǔn)確確、完整整、及時(shí)時(shí)、合法法地載入入病歷和和病例報(bào)報(bào)告表按照規(guī)定定記錄和和報(bào)告AE/SAE應(yīng)接受監(jiān)監(jiān)查、稽稽查和視視察，確確保臨床床試驗(yàn)的的質(zhì)量按照GCP的規(guī)定保保存記錄錄申辦者的的職責(zé)申辦者負(fù)負(fù)責(zé)發(fā)起起、申請(qǐng)請(qǐng)、組織織、監(jiān)查查和稽查查一項(xiàng)臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)申辦者選選擇臨床床試驗(yàn)的的機(jī)構(gòu)和和研究者者申辦者任任命合格格的監(jiān)查查員申辦者應(yīng)應(yīng)建立對(duì)對(duì)臨床試試驗(yàn)的質(zhì)質(zhì)量控制制和質(zhì)量量保證系系統(tǒng)，可可組織對(duì)對(duì)臨床試試驗(yàn)的稽稽查以保保證質(zhì)量量獨(dú)立的倫倫理委員員會(huì)（IEC）

6、倫理委員員會(huì)的職職責(zé)審批試驗(yàn)驗(yàn)方案和和知情同同意書(shū)審閱安全全性報(bào)告告保護(hù)受試試者的權(quán)權(quán)益保留記錄錄定期舉行行會(huì)議臨床試驗(yàn)驗(yàn)方案的的重要性性藥物臨床床試驗(yàn)的的主要文文件由申辦者者和主要要研究者者共同討討論制定定，有統(tǒng)統(tǒng)計(jì)人員員的參與與反映了雙雙方對(duì)本本項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)的目的的規(guī)定和和技術(shù)是研究者者實(shí)施臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的科學(xué)學(xué)依據(jù)是監(jiān)查員員對(duì)試驗(yàn)驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)監(jiān)督與稽稽查的工工作依據(jù)據(jù)是協(xié)調(diào)處處理研究究者和受受試者間間糾紛的的法律依依據(jù)是組織和和協(xié)調(diào)多多中心臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)，保證證多中心心研究可可比性的的工作依依據(jù)試驗(yàn)方案案試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)的類(lèi)型型，隨機(jī)機(jī)化分組組方法及及設(shè)盲的的水平受試者的的入選標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，排排除標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和剔除除

7、標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)用藥藥物的給給藥途徑徑、給藥藥方法、給藥次次數(shù)、療療程和有有關(guān)合并并用藥的的規(guī)定療效評(píng)定定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)評(píng)定參數(shù)數(shù)的方法法、觀察察時(shí)間、記錄與與分析不良事件件的記錄錄要求和和嚴(yán)重不不良事件件的報(bào)告告方法、處理措措施、隨隨訪的方方式、時(shí)時(shí)間和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)歸記錄的作作用記錄是安安全性、有效性性的評(píng)價(jià)價(jià)和報(bào)告告依據(jù),也是遵循循GCP的證據(jù),只有存在在記錄:才能證明明相關(guān)行行為發(fā)生生過(guò)；才能在發(fā)發(fā)生任何何問(wèn)題時(shí)時(shí)追根溯溯源；才能證明明試驗(yàn)是是嚴(yán)格按按照GCP、有關(guān)法規(guī)規(guī)、SOP及試驗(yàn)方方案進(jìn)行行的。試驗(yàn)資料料的記錄錄、報(bào)告告與保存存試驗(yàn)中的的任何觀觀察、檢檢查結(jié)果果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、完完整、規(guī)規(guī)范、真真

8、實(shí)地記錄于于病歷和和正確地地填寫(xiě)至至病例報(bào)報(bào)告表中中，不得得隨意更更改，確確因填寫(xiě)寫(xiě)錯(cuò)誤，作任何何更正時(shí)時(shí)應(yīng)保持持原記錄錄清晰可可辨，由由更正者者簽署姓姓名和時(shí)時(shí)間。臨床試驗(yàn)驗(yàn)中各種種實(shí)驗(yàn)室室數(shù)據(jù)均均應(yīng)記錄錄或?qū)⒃紙?bào)告告復(fù)印件件粘貼在在病例報(bào)報(bào)告表上上。數(shù)據(jù)的要要求試驗(yàn)方案案原始始記錄CRF數(shù)據(jù)庫(kù)-統(tǒng)計(jì)報(bào)報(bào)告-總總結(jié)報(bào)告告一致性準(zhǔn)確性資料管理理原則保存GCP要求的文文件試驗(yàn)總文文件夾專(zhuān)人管理理分類(lèi)管理理及時(shí)歸檔檔安全保存存保存時(shí)間間試驗(yàn)用藥藥品的管管理試驗(yàn)用藥藥品的各各種記錄錄完整試驗(yàn)用藥藥品劑量量和用法與試驗(yàn)方方案一致致剩余的試試驗(yàn)用藥藥品退回回申辦者者專(zhuān)人管理理試驗(yàn)用用藥品試驗(yàn)用藥藥品

9、僅用用于該臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的受試試者試驗(yàn)用藥藥品不得得轉(zhuǎn)交和和轉(zhuǎn)賣(mài)試驗(yàn)用藥藥品的接接收數(shù)量量、使用用數(shù)量和和剩余數(shù)數(shù)量之間間的關(guān)系系應(yīng)對(duì)應(yīng)應(yīng)一致以合適的的方式存存儲(chǔ)試驗(yàn)驗(yàn)用藥品品藥品發(fā)放放記錄應(yīng)應(yīng)包括基本的識(shí)識(shí)別代碼碼（方案案編號(hào)，醫(yī)院名名稱(chēng)等）受試者編編號(hào)和姓姓名拼音音縮寫(xiě)治療/包裝編號(hào)號(hào)發(fā)藥日期期和數(shù)量量返回日期期和數(shù)量量發(fā)藥和收收回藥品品人員的的簽名對(duì)不一致致的地方方進(jìn)行說(shuō)說(shuō)明標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程（SOP）：為有效地地實(shí)施和和完成某一一臨床試試驗(yàn)中每每項(xiàng)工作作所擬定定的標(biāo)準(zhǔn)和詳詳細(xì)的書(shū)書(shū)面規(guī)程程。制訂SOP的意義統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)明確職責(zé)責(zé)保障條件件保障數(shù)據(jù)據(jù)質(zhì)量寫(xiě)所要做做的，做做所已寫(xiě)寫(xiě)的

10、SOP的實(shí)施試驗(yàn)相關(guān)關(guān)人員接接受SOP培訓(xùn)試驗(yàn)相關(guān)關(guān)人員嚴(yán)嚴(yán)格執(zhí)行行SOPSOP的保存應(yīng)應(yīng)便于隨隨時(shí)查閱閱參考SOP的修訂、修改、生效、分發(fā)、銷(xiāo)毀均均應(yīng)記錄錄、存檔檔SOP應(yīng)及時(shí)修修訂質(zhì)量保證證的實(shí)施施QC監(jiān)查稽查視察QC監(jiān)查monitor稽查audit檢查inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質(zhì)量 記錄SOPs質(zhì)量保證證體系QualityAssuranceSystem質(zhì)量控制制（QC）質(zhì)量控制制：指在在質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)范圍內(nèi)內(nèi)執(zhí)行的操作技技術(shù)和活活動(dòng)，為為了保證證與試驗(yàn)驗(yàn)相關(guān)的活動(dòng)的的質(zhì)量已已經(jīng)符合合要求。（ICH）質(zhì)量控制制的步驟驟研究者監(jiān)查員員數(shù)據(jù)據(jù)管理員員統(tǒng)

11、計(jì)計(jì)學(xué)家報(bào)告書(shū)書(shū)寫(xiě)者質(zhì)量控制制研究者將將任何觀觀察、檢檢查結(jié)果果均應(yīng)及及時(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、完完整、規(guī)規(guī)范、真真實(shí)地記記錄于病病歷和正正確地填填寫(xiě)至病病例報(bào)告告表中監(jiān)查員對(duì)對(duì)CRF進(jìn)行核查查數(shù)據(jù)管理理員根據(jù)據(jù)CRF建立錄入入程序數(shù)據(jù)管理理員對(duì)CRF進(jìn)行人工工核查，并產(chǎn)生生數(shù)據(jù)疑疑問(wèn)表（DQF）由監(jiān)查員員將DQF交研究者者確認(rèn)或或更正將檢查后后的數(shù)據(jù)據(jù)由兩個(gè)個(gè)數(shù)據(jù)錄錄入員獨(dú)獨(dú)立輸入入數(shù)據(jù)管理理員對(duì)雙雙份錄入入數(shù)據(jù)庫(kù)庫(kù)進(jìn)行核核查數(shù)據(jù)管理理員向數(shù)數(shù)據(jù)審核核小組提提交數(shù)據(jù)據(jù)情況報(bào)報(bào)告對(duì)審核后后的數(shù)據(jù)據(jù)最后鎖鎖定數(shù)據(jù)交統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析析人員進(jìn)進(jìn)行編程程分析監(jiān)查監(jiān)查，指指監(jiān)督和和檢查一一項(xiàng)臨床床試驗(yàn)進(jìn)進(jìn)展的過(guò)程，和和確

12、保臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的實(shí)施施、記錄錄和報(bào)告符合試試驗(yàn)方案案、SOPs、GCP和現(xiàn)行管管理法規(guī)的行為為。（ICH）監(jiān)查員的的職責(zé)作為申辦辦者和研研究者之之間的聯(lián)聯(lián)系橋梁梁選擇并培培訓(xùn)研究究者在試驗(yàn)前前、中、后期定定期訪查查研究者者核查試驗(yàn)驗(yàn)是否嚴(yán)嚴(yán)格按照照方案和和SOP進(jìn)行受試者是是否均簽簽署知情情同意書(shū)書(shū)記錄是否否完整CRF是否和原原始記錄錄一致試驗(yàn)進(jìn)度度不良事件件是否記記錄和報(bào)報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束束時(shí)回收收資料和和剩余試試驗(yàn)藥品品稽查稽查，指指由不直直接涉及及試驗(yàn)的的人員所所進(jìn)行的一種系系統(tǒng)性檢檢查，以以評(píng)價(jià)試試驗(yàn)的實(shí)實(shí)施、數(shù)據(jù)的記記錄和分分析是否否與試驗(yàn)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程程以及藥藥物臨床床試驗(yàn)相相關(guān)法規(guī)規(guī)要求相符。稽查類(lèi)型常規(guī)稽查查有因稽查查視察視察，藥藥品監(jiān)督督管理部部門(mén)對(duì)一一項(xiàng)臨床床試驗(yàn)的有關(guān)文文件、設(shè)設(shè)施、記記錄和其其它方面面進(jìn)行官方審閱閱，視察察可以在在試驗(yàn)單單位、申申辦者所在地或或合同研研究組織織所在地地進(jìn)行。視察類(lèi)型機(jī)構(gòu)檢查查項(xiàng)目檢查