1第一章藥理學(xué)總論

1、藥理學(xué)Pharmacology辛 勤藥理學(xué)教研室E-mail: yaolixuePhone: 3616286學(xué)習(xí)方法與要求1.理論課理論聯(lián)系實(shí)際藥物分類(lèi)、每類(lèi)藥物的共性全面掌握重點(diǎn)藥物（代表藥）比較同類(lèi)藥物特點(diǎn)2.實(shí)驗(yàn)課 學(xué)習(xí)方法、提高能力。3.學(xué)會(huì)學(xué)習(xí) 查閱和應(yīng)用文獻(xiàn)常用參考書(shū)楊藻宸主編：臨床用藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)林志彬等主編：醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)陳修等主編：心血管藥理學(xué)Goodman and Gilman: The pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed.Basic & Clinic Pharmacology, 8th ed. 學(xué)習(xí)參考資料精品課程（

2、校園網(wǎng)）教案教學(xué)大綱參考書(shū)課程簡(jiǎn)介藥理學(xué)學(xué)習(xí)指南（張岫美 等主編）學(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)提綱題例：選擇題(A、B、C、X型)、名詞解釋、問(wèn)答題、論述題參考答案藥理學(xué)總論 General PrinciplesChapter 1. Introduction 緒言 About pharmacologyChapter 2. Pharmacokinetics 藥物代謝動(dòng)力學(xué) What the body does to a drug Chapter 3. Pharmacodynamics 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) What a drug does to the bodyChapter 4. Factors affecting

3、 drug efficacy 影響藥物效應(yīng)的因素 How to use a drug rationally總 論總 論第一章 緒言 (Introduction)第二章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) （Pharmacokinetics）第三章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pharmacodynamics）第四章 影響藥效的因素 (Factors affecting drug efficacy)第一章 緒論Introduction基本要求掌握：藥物、藥理學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué) 新藥的概念；熟悉：藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)、新藥的開(kāi)發(fā)與研究了解：藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史。 一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)（一）基本概念藥物(drugs) 能

4、改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)和/或細(xì)胞代謝，用于預(yù)防、診斷、治療疾病及計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 藥物的來(lái)源 Source of drugsAncient ： Natural products ( Plants, Animals and Minerals )Modern ： Active principles of natural products Artificial Synthetics(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)毛地黃 ( foxglove ) 顛茄 ( deadly nightshade ) 地高辛 ( digoxin ) 阿托品 ( atrop

5、ine )毒物(toxicant; poison)小劑量對(duì)機(jī)體就能產(chǎn)生毒害作 用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。 食物 foods 是人類(lèi)賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)三者之間并無(wú)嚴(yán)格界限；在一定劑量下相互轉(zhuǎn)化。 如：食鹽、蛇毒、海帶等。藥物、毒物與食物的關(guān)系食物藥物毒物藥理學(xué)(pharmacology)研究藥物與機(jī)體（含病原體）間相互作用及作用 規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。藥理學(xué)為防治疾病合理用藥提供基本理論、基本知識(shí)和科學(xué)的思維方法?！皃harmacology”一詞，在語(yǔ)源學(xué)上由希臘文pharmakon（藥物、毒物）和 logos（道理）縮合演變而成。pharmacology =藥物（毒物）道理藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pha

6、rmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄，血藥濃度隨時(shí)間的變化過(guò)程Drug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharma

7、codynamicsAbsorptionDistributionElimination（二）藥理學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)1.橋梁學(xué)科 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁 醫(yī)學(xué)與藥學(xué)的橋梁 中西醫(yī)結(jié)合的橋梁2.發(fā)展更新快新藥層出不窮 理論知識(shí)發(fā)展更新快3.實(shí)踐性科學(xué) 實(shí)驗(yàn)研究 臨床實(shí)踐 實(shí)驗(yàn)教學(xué)重要性（三）學(xué)科任務(wù)闡明藥物作用及作用機(jī)制，幫助醫(yī)藥衛(wèi)生工作者正確地合理用藥，發(fā)揮藥物的治療效果，防治不良反應(yīng)；研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物新用途為其他生命科學(xué)研究探索提供科學(xué)依據(jù)和研究方法（四）藥理學(xué)的研究方法1.實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法 以健康動(dòng)物或組織器官為實(shí)驗(yàn)對(duì)象 進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究2.實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法 以病理模型動(dòng)物或其組織器官為

8、實(shí)驗(yàn)對(duì)象 觀察藥物的治療作用3.臨床藥理學(xué)方法 以健康志愿者或病人為研究對(duì)象 對(duì)藥物的安全性、有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)4.新技術(shù)應(yīng)用：分子生物技術(shù)（DNA克隆、Pr表達(dá)、轉(zhuǎn)基因技術(shù)）放免分析技術(shù)等。本草與草醫(yī)草藥學(xué)的貢獻(xiàn) 本草綱目 現(xiàn)代藥理學(xué)的形成與發(fā)展 18世紀(jì)末19世紀(jì) 現(xiàn)代藥理學(xué)的快速發(fā)展與分支學(xué)科 20世紀(jì)30年代以后 藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史(Historical Highlights) 古埃及、蘇美爾、 巴比倫、印度1500 BC,埃及,亞伯斯醫(yī)藥籍 (Ebers papyrus) 1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑 我國(guó)2700BC，草藥方劑治病 漢代(206BC22

9、0)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃 歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善唐代（公元8世紀(jì)）第一部藥典新修本草頒布，載藥884種“神農(nóng)本草經(jīng)”(Sheng Nongs Herbal Classic) “本 草 綱 目” （Compendium of Materia Medica ) 李時(shí)珍 歷27年,明末1578年完成 52卷，190萬(wàn)字 收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條 英、日、德、俄、法、拉丁7種文字 18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ)法國(guó)生理學(xué)家Francois Magendie (1783-1

10、855)用青蛙實(shí)驗(yàn)證明士的寧作用于脊髓1806年德國(guó)藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)現(xiàn)代藥理學(xué)階段Oswald Schmiedeberg (1838-1921) ： 德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； 構(gòu)效關(guān)系 藥物受體 選擇性毒性Claude Bernard (1813-1878) ：證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，

11、“受體”理論前驅(qū) 建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫(xiě)出第一本藥理學(xué)教科書(shū)，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授（1）有效成分的提?。?jiǎn)岱龋?803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等 。（2）作用機(jī)理的研究：器官藥理學(xué) -受體的概念-第二信使學(xué)說(shuō) -化學(xué)合成藥(磺胺類(lèi)、抗生素 )。 現(xiàn)代藥理學(xué)階段3. 隨著化學(xué)藥的發(fā)展，藥物的不良反應(yīng)日趨嚴(yán)重（3）發(fā)展分支學(xué)科：基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)等 。藥理學(xué)的發(fā)展史 藥理學(xué)的發(fā)展史 由本草階段，隨著生理、生化等生命科學(xué)的發(fā)展，以及有機(jī)化學(xué)等工具學(xué)科的發(fā)展，逐漸發(fā)展為一門(mén)獨(dú)立學(xué)科，并向縱深發(fā)展，形

12、成一些分支學(xué)科，如生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。研究水平： 器官藥理學(xué) 分子藥理學(xué)分支學(xué)科 交叉學(xué)科的形成藥品名稱1. 中文 采用中國(guó)藥品通用名稱（藥典名稱） 2.英文 采用國(guó)際非專利藥名（International nonproprietary names for pharmaceutical substances, INM） 3. 商品名（trade mark name） 例： 通用名： 普萘洛爾 英文名： Propranolol 商品名：心得安，恩得來(lái)，萘心安， inderal , angilol, cardinol.三、新藥開(kāi)發(fā)與研究新藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有

13、藥品的藥物。 我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品； 已生產(chǎn)過(guò)的藥品改變劑型、給藥途徑、增加新適應(yīng)癥或新復(fù)方制劑。 新藥研究程序一、臨床前研究 藥學(xué)研究： 工藝路線、理化性質(zhì)、質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性 藥理學(xué)研究：藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)及一般藥理學(xué)研究 毒理學(xué)研究：急毒、慢毒、特殊毒性研究 二、臨床研究 一期臨床 二期臨床 三期臨床三、上市后藥物監(jiān)測(cè)（四期臨床，售后調(diào)研） 實(shí)行藥品注冊(cè)管理辦法合成篩選The Long Road to a New MedicineI期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設(shè)計(jì)申請(qǐng)證書(shū)上市Process of Drug Development 期臨床試驗(yàn) 新藥開(kāi)發(fā)現(xiàn)況目前，計(jì)算