《藥理學》第一章

1、藥理學Pharmacology王傳功22021/9/1332021/9/13第一章 藥理學總論Chapter One General Principles一、藥理學的性質與任務二、藥物與藥理學的發(fā)展史三、新藥開發(fā)與研究42021/9/131.藥物（drug） ：是影響機體生理機能及生化過程的化學物質，用以防治、診斷疾病。也包括避孕藥及保健藥。 古代藥物：植物、動物、礦物質及加工品，都不是單純的化學物質。 現(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。影響器官生理功能和/或細胞代謝的物質，改變或查明病理狀態(tài)對用藥者無害52021/9/132. 食物、藥物、毒物關系 毒 物(toxicant

2、;poison)小劑量對機體就能產生毒害作用的化學物質。 有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。食物藥物毒物62021/9/13藥物就是毒物全看如何掌握72021/9/13 3、藥理學(Pharmacology) 藥物效應動力學 Pharmacodynamics 作用，作用機制 (不良反應， 適應癥)藥物代謝動力學 Pharmacokinetics 體內過程（吸收、分布、代謝、排泄） 血藥濃度隨時間變化過程 藥物與生物體相互作用規(guī)律 藥物 機體（含病原體）82021/9/13藥物效應動力學 （Pharmacodynamics）藥物代謝動力學（Pharmacokinetic

3、s）作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄92021/9/13PharmacodynamicsDrug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsAbsorptionDistributionEliminat

4、ion102021/9/134. 藥理學在醫(yī)學領域中的地位：橋梁學科，多學科融匯?；A醫(yī)學 藥 學臨床醫(yī)學藥理學112021/9/13二、藥理學的內容1. 藥物效應動力學（pharmacodynamics） （藥效學）：研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用、機制、臨床應用及不良反應等。122021/9/132. 藥物代謝動力學（pharmacokinetics） （藥動學）：研究機體對藥物作用，包括藥物的吸收、分布、轉化及排泄的過程， 特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。 132021/9/131. 闡明藥物作用的基本規(guī)律及其機制2. 指導臨床合理用藥3. 研究開發(fā)新藥。4. 發(fā)展中醫(yī)藥。為中醫(yī)藥

5、現(xiàn)代化提供 先進的研究方法。5.是生命科學研究采用的研究方法之一。三、藥理學的學科任務142021/9/131. 本草學或/藥物學階段四、藥物與藥理學的發(fā)展簡史152021/9/13“神農本草經”(Sheng Nongs Herbal Classic) 我國2700BC，草藥方劑治病 漢代(206BC220)正式編撰“神農本草經” （大約公元一世紀成） 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當歸、麻黃、大黃 歷代均有修訂、增補，愈臻完善162021/9/13 新修本草（唐代）659年，是我國第一部藥典，也是世界上最早的藥典 。比西方藥典早800年。172021/9/13歷27年,明末157

6、8年完成 52卷，190萬字 收藥1892種插圖1160幅 藥方11000條 英、日、朝、德、俄、法、拉丁7種文字“本 草 綱 目”（Compendium of Materia Medica )李時珍182021/9/1318世紀末生理學和化學發(fā)展為現(xiàn)代藥理學發(fā)展奠定基礎法國生理學家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動物生理學1806年德國藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復定量給藥，從而產生科學藥理學192021/9/13Claude Bernard (1813-1878) ：證實箭毒

7、（arrow poison，curare）作用于神經-肌肉接頭，藥物作用機制的最早研究Rudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅 建立第一個藥理學實驗室，寫出第一本藥理學教科書，德國第一位藥理學教授202021/9/13Oswald Schmiedeberg (1838-1921) ： 德國藥理學家，現(xiàn)代藥理學創(chuàng)始人，提出一系列藥理學概念； 構效關系 藥物受體 選擇性、毒性212021/9/132. 現(xiàn)代藥理學階段（1）有效成分的提?。簡岱龋?803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等 。 （2）作用機理的研究：器

8、官藥理學 -受體的概念-第二信使學說 -化學合成藥(磺胺類、抗生素 )。 222021/9/133. 隨著化學藥的發(fā)展，藥物的不良反應日趨嚴重（3）發(fā)展分支學科：基礎藥理學、臨床藥理學、分子藥理學、中藥藥理學、遺傳藥理學、生化藥理學、時間藥理學等 。232021/9/13 現(xiàn)代藥理學的發(fā)展和理論體系的建立需要藥理學實驗方法的建立和發(fā)展。1.基礎藥理學方法（1）實驗藥理學方法：以健康正常動物為實驗對象，分整體/離體器官 、細胞、微生物等作為研究對象，進行藥效學和藥動學研究。五、藥理學的研究方法242021/9/13（ 2 ）實驗治療學方法：將正常動物造成類似于人體疾病的病理模型（如四氧嘧啶、SH

9、R）進行藥效學或藥動學研究。2. 臨床藥理學方法：以人體整體或離體器官、組織、體液等為研究對象，研究藥物的藥效學、藥動學和藥物的不良反應，并對藥物的療效和安全性進行評價。252021/9/13 藥理學研究必須遵循科學研究的一般規(guī)律，進行科學的實驗設計（隨機、對照、重復、均衡的原則）和嚴格的實驗操作。 4. 新技術應用：分子生物技術（DNA克隆、轉基因技術）放免分析技術等。262021/9/13六、新藥開發(fā)與研究1、新藥：指未在我國上市銷售過的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑或制成新的復方制劑也屬于新藥。272021/9/13(1)藥物臨床前研究包括：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質、

10、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質量控制、穩(wěn)定性；藥理、毒理、動物藥動學等研究。 2、新藥研究過程：三個階段282021/9/13(2)臨床研究：觀察藥物的療效和不良反應。期自愿者20-30例，找出安全劑量；期隨機雙盲法對照臨床試驗（100例）；期選擇特異體征病人300例。 (3)上市后藥物監(jiān)測。社會性考查分析。292021/9/13合成篩選The Long Road to a New MedicineI期臨床試驗II期臨床試驗III期臨床試驗臨床前安全有效性藥物制劑候選化合物初步安全有效性研究設計申請證書上市Process of Drug Development302021/9/13（四

11、）藥理學學習方法縱向學習:各章典型(重點)藥為代表藥 橫向學習:同一章節(jié)內:同類藥物間的比較及特點 章節(jié)間的聯(lián)系:強心（Ad與強心甙的區(qū)別） 藥效學(作用,用途及不良反應) 藥代學(用藥規(guī)律,如SD治流腦) 參考書目:李端主編藥理學第6版藥理學復習題解 312021/9/13附：一、處方藥與非處方藥1. 處方藥：指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調配和使用的藥品。處方藥英語稱Prescription Drug，Ethical Drug，包括：（1）疾病必須由醫(yī)生或試驗室確診，使用藥物需醫(yī)師處方，并在醫(yī)生指導下使用，如治療心血管疾病的藥物。（2）可產生依賴性的藥物：嗎啡類、中樞性藥物等。（3）藥物本身毒性較大：如抗腫瘤藥。（4）剛上市的新藥：對其活性、副作用還要進一步觀察。322021/9/132. 非處方藥指由國務院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。非處方藥英語稱 Nonprescription Drug，在國外又稱之為“可在柜臺上買到的藥物”（Over The Counter），簡稱OTC，此已成為全球通用的俗稱。332021/9/13二、藥品名稱1. 中文 采用中國藥品通用名