IL-2-白細(xì)胞介素2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL -IL-2(PPT制作：曾小文）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL -IL-2(PP成員組長：曾明潔組員：李競坤 陳柏岑 李梓杏 曾小文 李青林 成員組長：曾明潔病例 45 歲男性, 因黑色素瘤轉(zhuǎn)移至肺和右心房而接受IL-2 和大劑量順鉑實驗性治療。除了常見的IL-2 毒性反應(yīng)外, 在第一療程后很快出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛和腫脹外周血WBez3700 又10 . / L , 血沉7om m / 小時。因懷疑是IL 一2 相關(guān)性菌血癥而開始靜脈萬古霉素治療。發(fā)熱消退后停用抗生素, 并用消炎痛治療持續(xù)的關(guān)節(jié)疼痛。膝關(guān)節(jié)積液完全消失, 但在應(yīng)用第二療程大劑量IL 一2 后很快復(fù)發(fā)。A N A I : 160,

2、 核仁型( 治療前陰性) , RF ( 一),H L A 一D R 4 ,D R 7 ,n Qw Z , D Qw Z和n Q3 陽性1 5 年前曾因關(guān)節(jié)病變診為浪e it o r綜合征。病例 45 歲男性, 因黑色素瘤轉(zhuǎn)移至肺和右心房發(fā)現(xiàn)與命名 1976年Morgan等首先報道，用絲裂原(植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(ConA)等)刺激的淋巴細(xì)胞條件培養(yǎng)液(PHA-LyCM)可刺激T淋巴細(xì)胞在體外培養(yǎng)中長期生長。據(jù)此，他們認(rèn)為PHA-LyCM中存在一種能刺激T細(xì)胞生長的因子，并將其命名為“T細(xì)胞生長因子(TCGF)”。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)PHA-LyCM不僅能刺激T細(xì)胞生長，還有多種

3、其它生物活性，并依據(jù)不同的生物活性予以命名。例如：胸腺細(xì)胞刺激因子及細(xì)胞分裂因子(TSF，TMF)，殺傷輔助因子(KHF)及協(xié)同刺激因子(Co-Stimulator)等，其實這些都是同一種淋巴因子所表現(xiàn)出的不同生物活性。為避免名稱混亂，1979年召開的第二屆國際淋巴因子研討會決定將這種“淋巴因子”命名為白細(xì)胞介素-2，即IL-2。發(fā)現(xiàn)與命名 1976年Morgan等首先報道，用產(chǎn)生CD4陽性或CD8陽性細(xì)胞T細(xì)胞: 有絲分裂原刺激亞群可產(chǎn)生IL-2，同種異體抗原主要刺激CD4陽性T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2。PBMC、脾臟、淋巴結(jié)和扁桃體中的T細(xì)胞刺激產(chǎn)生IL-2T細(xì)胞腫瘤細(xì)胞系或白血病細(xì)胞系：人和動物

4、某些T細(xì)胞白血病細(xì)胞系或腫瘤細(xì)胞在有絲分裂原、鈣離子載體（如A23187）或PMA刺激下可產(chǎn)生高水平的淋巴細(xì)胞雜交瘤：淋巴細(xì)胞雜交瘤，等在刺激下產(chǎn)生應(yīng)用基因工程技術(shù)制備：年等從刺激的白血病細(xì)胞中克隆成功，并在大腸桿菌中得到高水平的表達(dá)。產(chǎn)生CD4陽性或CD8陽性細(xì)胞T細(xì)胞: 有絲分裂原刺激亞群可結(jié)構(gòu)及基因天然hIL-2在體內(nèi)主要由活化的I型輔助淋巴細(xì)胞(THl細(xì)胞)分泌，為分子量約為15.5kDa的糖蛋白，pI在6.68.2。成熟的IL-2分子由153個氨基酸肽鏈N端剪掉20個氨基酸殘基的信號肽后剩下的133個氨基酸殘基組成，它與其它的細(xì)胞因子在序列上無同源性。IL-2的二級結(jié)構(gòu)有4個螺旋區(qū)和

5、一對反平行折疊，各螺旋相互折疊使IL形成球狀蛋白分子。磁共振 (NMR)確定IL-2的四個螺旋，分別為A、1l-29B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通過與細(xì)胞膜上的IL-2受體(IL-2R)結(jié)合來發(fā)揮其生物活性。IL-2R受體是一個復(fù)合體，由鏈(55kd)，鏈(75kd)和鏈(64kd)組成，3條鏈都有相似長度的外部控制區(qū)和不同的血漿控制區(qū)。結(jié)構(gòu)及基因天然hIL-2在體內(nèi)主要由活化的I型輔助淋巴細(xì)胞(IL-2-白細(xì)胞介素2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL課件應(yīng)用抗腫瘤治療 對HIV感染者的免疫治療 抗病毒、細(xì)菌感染用于自身免疫性疾病的治療應(yīng)用抗腫瘤治療抗腫瘤治療 增強(qiáng)CTL抗腫瘤應(yīng)

6、答反應(yīng) 誘導(dǎo)PBMC 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL) IL-2 淋巴因子殺傷細(xì)胞(LAK)抗腫瘤免疫效應(yīng)增強(qiáng) 直接作用抗腫瘤治療 增強(qiáng)CTL抗腫瘤應(yīng)答反應(yīng) IL-IL 2 +白細(xì)胞介素2 受體( IL 2R)（1）刺激T 淋巴細(xì)胞增殖; （2） 激活T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞 產(chǎn)生殺滅腫瘤細(xì)胞作用;（3）刺激T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL 2、腫瘤壞死因子( Tumor necrosis factor，TNF) 等免疫增強(qiáng)因子，間接增強(qiáng)B 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生殺滅腫瘤細(xì)胞作用; （4） 通過刺激產(chǎn)生TNF 使腫瘤細(xì)胞凋亡，在機(jī)體免疫中處于中心地位IL 2 +白細(xì)

7、胞介素2 受體( IL 2R)（1）對HIV感染者的免疫治療CD4+T 淋巴細(xì)胞抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法( ART)高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法( HAART)IL-2 輔助 目前，IL-2在法國已經(jīng)獲準(zhǔn)成為艾滋病的輔助性治療藥物 提高機(jī)體的免疫能力減少患并發(fā)癥 對HIV感染者的免疫治療CD4+T 淋巴細(xì)胞抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療抗病毒、細(xì)菌感染IL-2對肝細(xì)胞的潔化作用：IL-2能增強(qiáng)體內(nèi)的NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞活性，清除被病毒感染的肝細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生的IFN和TNF能對病毒再侵入健康肝細(xì)胞加以抑制，所以。IL-2對麻風(fēng)、肺結(jié)核等慢性感染性的疾病也有療效。將小鼠接種TB 5或15天后，每天肌肉注射rIL-2共

8、10天，觀察脾臟中TB細(xì)菌數(shù)目，結(jié)果rIL-2對TB的抑制作用能達(dá)到99，可見rIL-2對結(jié)核桿菌(TB)有很強(qiáng)的抑制作用。除此之外，IL-2在抗高血壓、抗寄生蟲感染、鎮(zhèn)痛等方面都有著積極的應(yīng)用。此外，IL-2也可用于其他病毒如人類乳頭瘤病毒、皰疹病毒感染的輔助治療?？共《尽⒓?xì)菌感染IL-2對肝細(xì)胞的潔化作用：IL-2能增強(qiáng)用于自身免疫性疾病的治療1IL-2對免疫反應(yīng)的影響：它作為一種信號介質(zhì)把信號從激活的CIM+T細(xì)胞傳遞給調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，并控制免疫反應(yīng)，限制潛在的破壞性免疫副作用。隨后，IL-2促進(jìn)其他抗原異性CD4+T細(xì)胞增殖發(fā)育，并發(fā)揮其免疫功能lL-2與T細(xì)胞凋亡：成熟的的 T淋巴細(xì)胞

9、經(jīng)抗原激活后可能發(fā)生細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡可以一步導(dǎo)致胸腺細(xì)胞和成熟T淋巴細(xì)胞克隆的缺失用于自身免疫性疾病的治療1IL-2對免疫反應(yīng)的影響：它作為用于自身免疫性疾病的治療2lL-2對Treg細(xì)胞的作用：IL一2是Treg細(xì)胞的活化所必需的，IL-2的缺少導(dǎo)致天然CD25+CD4+T細(xì)胞數(shù)量的減少，而CD25+CD4+T細(xì)胞能夠抑制IL一2士T細(xì)胞的增殖lL-2與自身免疫疾病的聯(lián)系：IL-2在維持天然免疫耐受和預(yù)防自身免疫疾病過程中起著關(guān)鍵作用。IL_2在外周血天然Treg細(xì)胞的存活和生理擴(kuò)張過程中是必須的，而抗原激活CD25D4+T淋巴細(xì)胞可以通過分泌IL-2促進(jìn)天然Treg細(xì)胞的增殖和存活，并發(fā)

10、揮其免疫調(diào)節(jié)作用用于自身免疫性疾病的治療2lL-2對Treg細(xì)胞的作用：IL展望 人們對IL-2的研究已經(jīng)有30多年的歷史了，但I(xiàn)L-2仍然是目前研究最多的細(xì)胞因子之一，它在免疫系統(tǒng)中的作用還有待于繼續(xù)研究。IL-2能有效增強(qiáng)免疫能力，提高機(jī)體免疫水平，廣泛的生物學(xué)作用使其在臨床上具有較大的應(yīng)用價值。隨著不斷的研究開發(fā)，IL-2的應(yīng)用必定還會得到進(jìn)一步發(fā)展。展望 人們對IL-2的研究已經(jīng)有30多年的歷IL-2-白細(xì)胞介素2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL課件IL-2-白細(xì)胞介素2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL課件愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出

11、一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去?！罢堅倩卮鹞乙粋€問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面?！澳阋プ鍪裁锤匾氖聠幔课疫@里又稻谷也有泉水。”“我要去那片開著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信子?！薄盀槭裁矗克茯?qū)趕你的饑餓？”“不能?！薄八茏虧櫮愕母煽?？”“不能。”愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上

12、，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛?！薄盀槭裁矗俊薄八?qū)趕我的饑餓。”鳥兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛?！艾F(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去?！罢堅倩卮鹞乙粋€問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面?！澳阋プ鍪裁锤匾氖聠?？我這里又稻谷也有泉水?！薄拔乙ツ瞧_著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信子。”“為什么？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能。”“它能滋潤你的干渴？”“不能?！睈凼鞘裁?？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒

13、若有若無。愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了?！本`摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去。“請再回答我一個問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面。“你要去做什么更重要的事嗎？我這里又稻谷也有泉水?！薄拔乙ツ瞧_著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信子?！薄盀槭裁矗克茯?qū)趕你的饑餓？

14、”“不能。”“它能滋潤你的干渴？”“不能?！睈凼鞘裁?？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。一只鳥兒飛過來，停在枝上，望著遠(yuǎn)處將要成熟的稻田。精靈取出一束黃澄澄的稻谷問道：“你愛這稻谷嗎？”“愛。”“為什么？”“它驅(qū)趕我的饑餓?！兵B兒啄完稻谷，輕輕梳理著光潤的羽毛。“現(xiàn)在你愛這稻谷嗎？”精靈又取出一束黃澄澄的稻谷。鳥兒抬頭望著遠(yuǎn)處的一灣泉水回答：“現(xiàn)在我愛那一灣泉水，我有點(diǎn)渴了。”精靈摘下一片樹葉，里面盛了一汪泉水。鳥兒喝完泉水，準(zhǔn)備振翅飛去?！罢堅倩卮鹞乙粋€問題，”精靈伸出指尖，鳥兒停在上面?！澳阋プ鍪裁锤匾氖聠幔课疫@里又稻谷也有泉水。”“我要去那片開著風(fēng)信子的山谷，去看那朵風(fēng)信

15、子?！薄盀槭裁?？它能驅(qū)趕你的饑餓？”“不能。”“它能滋潤你的干渴？”“不能。”愛是什么？一個精靈坐在碧綠的枝葉間沉思。風(fēng)兒若有若無。IL-2-白細(xì)胞介素2醫(yī)學(xué)免疫學(xué)PBL課件其實，世上最溫暖的語言，“ 不是我愛你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以誠相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更遠(yuǎn)。相遇是緣，相守是愛。緣是多么的妙不可言，而懂得又是多么的難能可貴。否則就會錯過一時，錯過一世！擇一人深愛，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牽，一路笑對風(fēng)雨。在平凡的世界，不求愛的轟轟烈烈；不求誓言多么美麗；唯愿簡單的相處，真心地付出，平淡地相守，才不負(fù)最美的人生；不負(fù)善良的自己。

16、人海茫茫，不求人人都能刻骨銘心，但求對人對己問心無愧，無怨無悔足矣。大千世界，與萬千人中遇見，只是相識的開始，只有彼此真心付出，以心交心，以情換情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不僅是詩和遠(yuǎn)方，更要面對現(xiàn)實。如果曾經(jīng)的擁有，不能天長地久，那么就要學(xué)會華麗地轉(zhuǎn)身，學(xué)會忘記。忘記該忘記的人，忘記該忘記的事兒，忘記苦樂年華的悲喜交集。人有悲歡離合，月有陰晴圓缺。對于離開的人，不必折磨自己脆弱的生命，虛度了美好的朝夕；不必讓心靈痛苦不堪，弄丟了快樂的自己。擦汗眼淚，告訴自己，日子還得繼續(xù)，誰都不是誰的唯一，相信最美的風(fēng)景一直在路上。人生，就是一場修行。你路過我，我忘記你；你有情，他無意。誰都希望在正確的時間遇見對的人，然而事與愿違時，你越渴望的東西，也許越是無情無義地棄你而去。所以美好的愿望，就會像肥皂泡一樣破滅，只能在錯誤的時間遇到錯的人。歲月匆匆像一陣風(fēng)，有多少故事留下感動。愿曾經(jīng)的相遇，無論是錦上添花，還是追悔莫及；無論是青澀年華的懵懂賞識，還是成長歲月無法