中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的研究進(jìn)展

1、中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的研究盼望【關(guān)鍵詞】抗藥性，多藥;抗藥性，腫瘤;抗腫瘤藥，植物;綜述文獻(xiàn)腫瘤誘導(dǎo)化療不易緩解或緩解后極易復(fù)發(fā)，緊張緣故原由是腫瘤細(xì)胞的耐藥征象多藥耐藥性。多藥耐藥性u(píng)ltidrugresistane，DR是指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時(shí)，對(duì)布局和作用機(jī)制差異的抗癌藥物產(chǎn)生交織耐藥性。DR的形成機(jī)制非常龐大，腫瘤細(xì)胞可通過差異途徑導(dǎo)致DR的產(chǎn)生。同時(shí)，單個(gè)DR細(xì)胞可同時(shí)存在多種抗藥性的機(jī)制，一種或幾種聯(lián)互助用均可導(dǎo)致DR的產(chǎn)生。DR是腫瘤化療急需辦理的困難，對(duì)其產(chǎn)生氣制的研究和開拓逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性的藥物是當(dāng)前腫瘤研究中的緊張課題。隨著中醫(yī)藥對(duì)腫瘤化療減毒增效及逆

2、轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性研究的深化，探求開拓逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的高效、低毒中醫(yī)藥已成如今中醫(yī)腫瘤內(nèi)科研究的緊張課題1?，F(xiàn)比照年來中醫(yī)在開拓逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性方面的研究綜述如下。3單味藥3.1人參已證明人參對(duì)一些腫瘤細(xì)胞有增殖按捺作用，人參中的人參皂甙可按捺腫瘤血管形成及腫瘤轉(zhuǎn)移。人參皂甙Rg3對(duì)耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549DDP逆轉(zhuǎn)呈劑量依靠性、時(shí)間依靠性。以Rg310l預(yù)處置懲罰癌細(xì)胞A549DDP12、24、36及48h后，耐藥相干卵白DR1、RP、RNA表達(dá)削弱，呈時(shí)間依靠性，而LRP表達(dá)無顯著時(shí)間依靠性14。人參皂甙Rb1對(duì)人肝癌的BEL-7402細(xì)胞-自然長春新堿VR耐藥對(duì)VR的體外增敏作用

3、有雷同維拉帕米VRP逆轉(zhuǎn)DR的作用10。人參皂苷Rb2的濃度、時(shí)間依靠性可按捺子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞向再構(gòu)筑基底膜的浸潤?；|(zhì)金屬卵白酶-2P-2與基底膜浸潤有關(guān)，進(jìn)一步研究創(chuàng)造人參皂苷Rb2可按捺P-2的活性15。3.2八角金盤八角金盤具有DNATp異構(gòu)酶按捺劑作用。2種DR的KB細(xì)胞系均對(duì)從八角金盤提取物中的提取物產(chǎn)生的細(xì)胞毒高敏感。但對(duì)的3種身分體外單獨(dú)研究既不是Tp異構(gòu)酶按捺劑，又不克不及產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。3種身分的混淆物好似通過攔阻細(xì)胞對(duì)藥物聚攏的選擇性發(fā)揮作用。也大概是其他身分或混淆物具有抗DNATp異構(gòu)酶的活性16。3.3砷劑砷劑重要是指雄黃重要身分為硫化砷AsS和砒霜有用身分為三氧化二砷

4、As23。砷化合物能與構(gòu)造卵白質(zhì)中的巰基-SH團(tuán)結(jié)，使多種酶失活。谷胱苷肽S-轉(zhuǎn)移酶GSTs酶的催化活性部位有巰基到場，砷劑還可與次巰基團(tuán)結(jié)，部門逆轉(zhuǎn)耐藥。三氧化二砷對(duì)阿霉素耐藥的F-7.AD體外有逆轉(zhuǎn)作用。三氧化二砷在非毒性劑量可增長F-7.AD細(xì)胞內(nèi)AD的含量，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為2.1倍;非毒性、低毒性劑量作用前后ST-酶活性有明顯改變，ST-RNA的表達(dá)程度也呈差異程度的下調(diào)17。馬藺子素是乏氧細(xì)胞放射增敏劑，且其具有逆轉(zhuǎn)DR作用。耐順鉑A549細(xì)胞對(duì)ANKA不耐受，ANKA無毒或低毒濃度顯著增長對(duì)順鉑的敏感性，無劑量依靠。ANKA可低落耐藥細(xì)胞谷胱苷肽GSH程度及GST-卵白表達(dá)，干預(yù)RP合成

5、，對(duì)Tp型酶有明顯按捺作用28。5.4雙芐基異喹啉生物堿BBI輪環(huán)藤堿Y、海島輪環(huán)藤堿Insr、海島輪環(huán)藤酚堿Insn、令媛藤素和小檗胺，均為雙芐基異喹啉生物堿，其化學(xué)布局與某些P-gp的光親和標(biāo)識(shí)表記標(biāo)幟物的布局雷同，均有膜調(diào)治作用，故其逆轉(zhuǎn)DR的機(jī)制很大概與其滋擾膜的成效，直接與P-gp團(tuán)結(jié)有關(guān)。BBI類藥物Y、Insr、Insn能明顯逆轉(zhuǎn)阿霉素在F-7.ADR及VR在KBv200細(xì)胞內(nèi)的耐藥，且具有劑量依靠性，它們能通過增長耐藥細(xì)胞F-7.ADR內(nèi)的AD積聚而調(diào)治DR，且Y、Insr優(yōu)于VRP的逆轉(zhuǎn)作用，Insn雷同VRP的逆轉(zhuǎn)作用29。漢防己堿TET和去甲粉防己堿FAN也是雙芐基異喹啉

6、生物堿。TET和FAN均可使P-gp表達(dá)陽性的細(xì)胞系HT-15中假設(shè)丹明123是P-gp的底物的積蓄量增長22.5倍，但對(duì)P-gp表達(dá)陰性的細(xì)胞SKV3不起作用，可進(jìn)步對(duì)由P-gp介導(dǎo)的DR藥物的細(xì)胞毒性30。TET能明顯逆轉(zhuǎn)DR細(xì)胞的凋亡抗性，蝙蝠葛堿也為雙芐基異喹啉生物堿，令媛藤素和小檗堿也有逆轉(zhuǎn)DR的作用，且毒性較小31。6預(yù)測腫瘤DR的機(jī)制是多因素、多程度、多方面的，是機(jī)體和腫瘤細(xì)胞及腫瘤生長微環(huán)境在機(jī)體差異的生理病理狀態(tài)下配互助用的效果。一方面通過比年來分子生物學(xué)生長起來的基因芯片技能、比力基因組雜交技能H及卵白組學(xué)和成效基因組學(xué)在耐藥與非耐藥細(xì)胞株中舉行大范圍高通量的比力闡發(fā)，從中探求到腫瘤DR基因是大有盼望的。另一方面，充實(shí)發(fā)揮我國中醫(yī)藥治療腫瘤的上風(fēng)，安身于辨證論治，從中藥尤其是中藥復(fù)方中挑選DR逆轉(zhuǎn)劑，在內(nèi)可改進(jìn)、改正機(jī)體病理狀態(tài)下非常的成效基因及卵白組學(xué)，在外可改進(jìn)腫瘤生物特性，逆轉(zhuǎn)耐藥，加強(qiáng)抗病本領(lǐng)。走中西醫(yī)團(tuán)結(jié)