病毒性肝炎與完美課課件

1、NAFLD流行情況Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 274285NAFLD流行情況Aliment Pharmacol The102020331029（10 years）Science. 2011 June 24; 332(6037): 15191523.427102020331029Science. HBV流行情況HBV流行情況HCV流行情況Liver International (2011)：61-80HCV流行情況Liver International (20HCV與NAFLDHCV與NAFLDHCV感染者HS患病率及臨床特點(diǎn)HCV感染者HS患病率及臨床特點(diǎn)

2、Angulo P. Archives of Medical Research 2007;38:621-7.HCV基因分型與肝脂肪變3型1型/4型檢出率70%30%危險(xiǎn)因素HCV-RNA肥胖和IR加劇肝損傷是是降低SVR否是SVR后脂肪變消退有所減輕?減肥后脂肪變有所減輕？消退HCV與NAFLDAngulo P. Archives of Medical HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的脂代謝紊亂的機(jī)制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白 過(guò)氧化體增殖劑激活的受體 蛋白酶體激活劑PA28亞單位 HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的脂代謝紊亂的機(jī)制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白 微HCV與IR Cancer 2009;115:5

3、65161. IRS-1 2、 TNF-a、 PI3-K、 Akt、 SREBPPI3K-Akt信號(hào)通路HCV與IR Cancer 2009;115:565161HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的HE,IR,HCC的機(jī)制 HCV病毒蛋白誘導(dǎo)的 NAFLD與CHC肝纖維化Author, yearPatients (n)Characteristics associated with fibrosis (P)Cross 2009122Hepatic steatosis (0.006)Hourigan 2004148Hepatic steatosis (0.03)Adinolfi 2001180Hepatic st

4、eatosis (0.001), age (0.001)Hui 2003260HOMA-IR (0.001)Poynard 20031428Hepatic steatosis (0.007)Ratziu 2003710Hyperglycemia (0.01), BMI (0.01),steatosis (0.01)Sanyal 2003144BMI (0.003), cytologic ballooning (0.003),diabetes (0.03)Younossi 2004120Superimposed NASH (0.001)Rubbia-Brandt 2004755Hepatic s

5、teatosis (30 kg/m2 (0.01), cirrhosis (0.01),genotype 1 (0.01)Poynard 20031428BMI, hepatic steatosis (0.001)Sanyal 2003144Presence of NAFLD (33% (0.001)Factors associated with poor response to antiviral therapy in hepatitis C virusHCV與NAFLDAuthor, yearPatients NAFLD與SVRLiver International 2009; 29 (s

6、2): 312NAFLD與SVRLiver International 2Romero-Gomez.Gastroenterology 2005; 128: 63641.Romero-Gomez.Gastroenterology Aliment Pharmacol Ther 27, 855865Degree of insulin resistance and effect on EVR and SVRAliment Pharmacol Ther 27, 855TG (mmol/L)中華肝臟病雜志 2009;第11期影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wksYounossi 20042

7、011 June 24; 332(6037): 15191523.HCV感染者HS患病率及臨床特點(diǎn)Younossi 2004 105 拷貝/mlPatients (n)S 2-3（網(wǎng)狀纖維染色）中華消化病雜志，2012年steatosis (0.Hepatic steatosis (0.of liver cirrhosis in CHB.Rosuvastatin reduces nonalcoholic fatty liver disease in patients with CHC treated with -interferon and ribavirinHepatic steatosis

8、 ( 2 (n = 20 in each group)Pioglitazone 30 mg/day for 48 weeksConjeevaram H, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008 Pioglitazone with Peg-IFN -2aMetformin with Peg-IFN -2a and RBV in Treatment-nave HCV Genotype 1 Patients with IR (TRIC-1)Virologic Response (%)p = 0.031Multicenter,

9、 randomized trial: CHC genotype 1 with HOMA 2 (n = 125)Metformin 425 mg tid x 4 wks then 850 mg tid x 44 wksRomero-Gomez M, et al. AASLD 59th Annual Meeting, San Francisco, CA, 2008 Metformin with Peg-IFN -2a anRosuvastatin reduces nonalcoholic fatty liver disease in patients with CHC treated with -

10、interferon and ribavirinHepat Mon. 2011;11(2):92-98Conclusions: In HCV patients with NAFLD, the addition of rosuvastatin to interferon and ribavirin significantly reduces viremia, steatosis, and fibrosis without causing side effectsRosuvastatin reduces nonalcohoHepatic Steatosis and Hepatitis C co-f

11、actorHepatic Steatosis and HepatitHBV與NAFLDHBV與NAFLD葡萄牙學(xué)者4100例HBV感染者薈萃分析：（1）HS患病率：29.6%（普通人群類似，低于HCV感染者）（2）高危因素：男性，BMI, 肥胖，糖尿病等（3）無(wú)關(guān)因素：轉(zhuǎn)氨酶，HBeAg,基因型，肝組織學(xué)等葡萄牙學(xué)者4100例HBV感染者薈萃分析：HBV與NAFLDJournal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367HBV與NAFLDJournal of GastroenteJournal of Gastroenterolo

12、gy and Hepatology 26 (2011) 13611367HBV與NAFLDJournal of Gastroenterology an4%（422/1263）Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367Association with HBeAg or HBV DNA? 103 拷貝/mlIRS-1 2、 TNF-a、 PI3-K、 Akt、 SREBP宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較Superimposed NASH (0.中華肝臟病雜志 2009

13、;第11期過(guò)氧化體增殖劑激活的受體Poynard 2003不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度比較（例，%）HBsAg陽(yáng)性表達(dá) HBcAg陽(yáng)性表達(dá)中華肝臟病雜志 2009;第11期宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.steatosis ( 2 (n = 20 in each group)4%（422/1263）BMI (kg/m2)Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367HBV與NAFLD4%（422/1263）Journal of GastroeSteatosis in CHB: lack of associat

14、ions with HBV replication and disease severityAuthorsAssociation with HBeAg or HBV DNA?Worsens fibrosis severity?Elloumi et al. 2008Shi et al. 2008Peng et al. 2008Yun et al. 2009Kumar et al. 2009Minakari et al. 2009Persico et al. 2009Wong GL et al. 2009NoNoNoNoNoNoNot mentionedNot mentionedNo NoNoNo

15、NoNoNoYesHBV與NAFLDSteatosis in CHB: lack of assoof liver cirrhosis in CHB.Metabolic syndrome is an independent risk factor of liver cirrhosis in CHB of liver cirrhosis in CHB.MetaHBV與NAFLDBiochem. J. (2008) 416, e15e17HBV與NAFLDBiochem. J. (2008) 41肝脂肪變對(duì)CHB抗病毒治療SVR的影響 無(wú)肝細(xì)胞脂肪變性或僅發(fā)生局限性脂肪變性的CHB患者對(duì)聚乙二醇干擾

16、素治療的反應(yīng)較佳，能夠長(zhǎng)時(shí)間保持HBV的低復(fù)制狀態(tài)。Kau A,et al. J Hepatol. 2008 Oct;49(4):634-51Mehmet Cindoruk,J Clin Gastroenterol,2007,513-5170%10%20%30%HBeAg+40%肝脂肪變無(wú)肝脂肪變P0.05P0.0539.633.336.231.5HBeAg - HBV與NAFLD肝脂肪變對(duì)CHB抗病毒治療SVR的影響 無(wú)肝細(xì)胞影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素Mehmet Cindoruk,MD,et al.J Clin Gastroenterol. 2007,41（ 5）:513-

17、517影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素Mehmet Ci影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wksSHI JP, EASL/NASH,2009影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wksSHI我們的工作我們的工作CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況33.4%（422/1263）HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期CHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況33.4%（422/126HBV與NAFLD組 別例數(shù)BMI (kg/m2)FPG (mmol/L)TG (mmol/L)TC (mmol/L)肝脂肪變組11425.133.355.3

18、91.241.581.044.591.26無(wú)肝脂肪變組11321.993.144.910.881.200.474.161.04t值6.8112.7333.0632.340P值 0.01 0.01 0.01 0.05 肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者體重、血脂、血糖的比較 宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期HBV與NAFLD組 別例數(shù)BMI (kg/m2)FPG (S 2-3（網(wǎng)狀纖維染色）Host factors influencing HCV SVR兩組應(yīng)用PEG-INF -2a抗乙肝病毒療效比較n（%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等.Poynard 2003PEG-INF

19、 -2a抗乙肝病毒治療48周與治療前血脂變化比較中華肝臟病雜志 2009;第11期of liver cirrhosis in CHB.Conjeevaram H, et al.肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）Poynard 2003 105 拷貝/mlGastroenterology 2005; 128: 63641.Patients (n)02 in genotype 3)Sanyal 2003過(guò)氧化體增殖劑激活的受體Factors associated with advanced fibrosis in hepatitis C virusSuperimposed NA

20、SH ( 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05S 2-3（網(wǎng)狀纖維染色）HBV與NAFLD 肝脂肪變組與無(wú)HBV與NAFLD 肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較（例，%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期組 別例數(shù) 105 拷貝/ml肝脂肪變組10127（26.7%）15（14.9%）59（58.4%）無(wú)肝脂肪變組9512（12.6%）18（18.9%）65（68.4%）2值6.154P值 0.05HBV-DNAHBV與NAFLD 肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HB肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較

21、HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期2=6.154， P 0.05肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者血清HBV DNA滴度的比較HBV與NAFLD 宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度比較（例，%）組 別 105 拷貝/ml 105 拷貝/ml輕度肝脂肪變組29（35.4%）53（64.6%）中重度脂肪變組12（63.2%）7（36.8%）2值4.941P值0.05HBV-DNAHBV與NAFLD 宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度分

22、層比較（%）宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期2=4.941，P0.05HBV與NAFLD不同程度肝脂肪變組CHB患者HBV DNA滴度分層比較（%）結(jié)論慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見且不斷增多，主要與代謝紊亂有關(guān)；并存的肝脂肪變對(duì)乙型肝炎患者肝損傷可能無(wú)不良影響；HBV DNA滴度是否與肝脂肪變呈負(fù)相關(guān)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。 結(jié)論慢性乙型肝炎合并肝脂肪變常見且不斷增多，主要與代謝紊亂有肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）組 別例數(shù)中重度炎癥明顯肝纖維化HBsAg染色強(qiáng)陽(yáng)性HBcAg染色強(qiáng)陽(yáng)性無(wú)脂肪變組14745（30.6%）39（26.5%）34（23.1

23、%）21（14.3%）肝脂肪變組14923（15.4%）19（12.8%）10（6.7%）16（10.7%）2值9.6318.91715.7610.851P值 0.01 0.01 0.05HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華消化病雜志，2012年肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組患者部分肝臟病理指標(biāo)的比較（%）組 別 CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并肝脂肪變（下）典型病例病理形態(tài)特征 G 3（HE染色）S 2-3（網(wǎng)狀纖維染色） HBsAg陽(yáng)性表達(dá) HBcAg陽(yáng)性表達(dá) HBsAg陽(yáng)性表達(dá) HBcAg陽(yáng)性表達(dá)G 1（HE染色） S 1（網(wǎng)狀纖維染色） CHB不伴有肝脂肪變（上）及CHB合并

24、肝脂肪變（下）典型病肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)，隨肝脂肪變的出現(xiàn)及加重，其表達(dá)呈下降趨勢(shì)；肝脂肪變與其肝組織學(xué)損傷程度較輕相一致。 結(jié)論肝脂肪變影響了CHB患者肝組織內(nèi)HBsAg、HBcAg的表達(dá)研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎、且進(jìn)行PEG-INF -2a抗病毒治療的患者50例，其中男性40例，女性10例；無(wú)脂變組：28例；脂變組：22例，其中輕度脂肪變21例，中度脂肪變1例。CHB合并肝脂肪變抗病毒治療研究對(duì)象：天津市傳染病醫(yī)院經(jīng)肝組織病理檢查確診為慢性乙型肝炎Kau A,et al.中華肝臟病雜志 2009;第11期Metab

25、olic syndrome is an independent risk factorLiver International 2009; 29 (s2): 312中華肝臟病雜志 2009;第11期TC (mmol/L)Sanyal 2003過(guò)氧化體增殖劑激活的受體HCV基因分型與肝脂肪變4%（422/1263）Author, year003), cytologic ballooning (0.05Kau A,et al.兩組應(yīng)用PEG-INF -2a抗乙兩組應(yīng)用PEG-INF-2a抗乙肝病毒療效應(yīng)答率比較（%）P0.05兩組應(yīng)用PEG-INF-2a抗乙肝病毒療效應(yīng)答率比較（%）PEG-INF

26、-2a抗乙肝病毒治療48周與治療前血脂變化比較CHO（mmol/L）TG（mmol/L）治療前治療后治療前治療后無(wú)脂變組（28例）4.220.634.661.761.110.501.330.57有脂變組（22例）4.291.113.990.511.250.522.301.92較治療前比較，P0.05。PEG-INF -2a抗乙肝病毒治療48周與治療前血脂變化結(jié)論此次研究未發(fā)現(xiàn)輕度肝脂肪變對(duì)PEG-INF -2a抗HBV治療的療效有明顯影響。 肝脂肪變組PEG-INF -2a抗HBV治療中總膽固醇下降。結(jié)論此次研究未發(fā)現(xiàn)輕度肝脂肪變對(duì)PEG-INF -2a抗HHepatic Steatosis

27、and Hepatitis Bco-factor or bystander?Hepatic Steatosis and Hepatiti 謝謝 謝謝HCV與NAFLDHCV與NAFLDof liver cirrhosis in CHB.Metabolic syndrome is an independent risk factor of liver cirrhosis in CHB of liver cirrhosis in CHB.MetaCHB患者合并脂肪變性發(fā)生率情況33.4%（422/1263）HBV與NAFLD宓余強(qiáng)，劉勇鋼，徐亮等. 中華肝臟病雜志 2009;第11期CHB患者合并

28、脂肪變性發(fā)生率情況33.4%（422/126HBV與NAFLD組 別例數(shù)BMI (kg/m2)FPG (mmol/L)TG (mmol/L)TC (mmol/L)肝脂肪變組11425.133.355.391.241.581.044.591.26無(wú)肝脂肪變組11321.993.144.910.881.200.474.161.04t值6.8112.7333.0632.340P值 0.01 0.01 0.01 105 拷貝/mlSuperimposed NASH (0.影響Peg-IFN抗HBV治療SVR的因素-98wksPoynard 2003過(guò)氧化體增殖劑激活的受體Journal of Gastroenterology and Hepatology 26 (2011) 13611367HCV基因分型與肝脂肪變Metformin with Peg-IFN -2a and RBV in Treatment-nave HCV Genotype 1 Patients with IR (TRIC-1)Metabolic syndrome is an independent risk factor中華肝臟病雜志 2009;第11期肝脂肪變組與無(wú)脂肪變組CHB患者體重、血脂、血