白細(xì)胞分化和粘附分子實(shí)用課件

1、 白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同 譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記分子。 大多為跨膜蛋白或糖蛋白，表達(dá)廣泛。 CD (cluster of differentiation)即分化群：應(yīng)用mAb識(shí)別分化抗原，將來(lái)源于不同實(shí)驗(yàn)室的 mAb所識(shí)別的同一分化抗原統(tǒng)一命名，歸為同一分化群。 目前已命名至363。 概念 白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為 白細(xì)胞分化抗原 參與T細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表6-1) TCR-CD3復(fù)合體 輔助受體CD4、CD8 協(xié)同刺激分子CD28、CD2、CD58 負(fù)調(diào)節(jié)分子 CTLA-4 其 他 I

2、COS 、CD45等二 參與B細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表6-2) BCR復(fù)合物 輔助受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物 協(xié)同刺激分子CD40 負(fù)調(diào)節(jié)分子 CD32 其 他 CD22、CD45等三 參與免疫效應(yīng)的主要CD分子 CD64 CD32 CD16 CD89 FcRI CD23 CD95 CD178 白細(xì)胞分化抗原 參與T細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表 黏附分子（adhesion molecules，AM）是介導(dǎo)細(xì)胞 間 或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間（ECM）間互相接觸和結(jié)合得分子的總稱(chēng)。是胚胎發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移

3、等多種生理病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。概念 黏附分子（adhesion molecules，AM）是 黏附分子（adhesion molecules，AM）粘附分子共同特性1 通過(guò)受體與配體結(jié)合發(fā)揮作用.可逆、非特異性。2 AM無(wú)多態(tài)性。同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同的AM。同一AM在不同細(xì)胞表面可能發(fā)揮不同作用，同 一生物學(xué)作用可由不同AM所介導(dǎo)。5 AM在介導(dǎo)粘附作用的同時(shí)往往啟動(dòng)信號(hào)傳遞。 黏附分子（adhesion molecules，AM）粘 黏附分子（adhesion molecules，AM）粘附分子的種類(lèi)（一）整合素家族（二）選擇素家族（三）免疫球蛋白超家族（IgSF）（四）粘蛋白樣家族（

4、五）鈣黏著素（六）其他一些分子 黏附分子（adhesion molecules，AM）粘 整合素家族（integrin）基本結(jié)構(gòu)：由兩個(gè)亞單位組成。家族成員：以鏈分為1-8共8個(gè)組，其中1(VLA-4) 2(LFA-1) 3最重要。分 布： 廣泛。有些有顯著的cell類(lèi)型特異性，如3分布于巨核cell、血小板。2分布于白細(xì)胞。配 體：細(xì)胞外基質(zhì)（纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等）。 整合素家族（integrin）基本結(jié)構(gòu)：由兩個(gè)亞單位組 整合素家族（integrin） 整合素家族（integrin）到炎癥區(qū)、淋巴cellMHC-II類(lèi)分子CD4CD45: 配體為CD22。C

5、D28CD80/86免疫球蛋白超家族（IgSF) P711 通過(guò)受體與配體結(jié)合發(fā)揮作用.其 他 CD22、CD45等CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。CD95 CD178E選擇素和P選擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞表面，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移。1 腫瘤細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)異常分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表面。CD89 FcRI CD23輔助受體CD4、CD8MHC-I類(lèi)分子 CD8具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。LFA-1ICAM-2（VEC）3 腫瘤細(xì)胞表達(dá)粘附分子種類(lèi)

6、異常 選擇素家族（selectin）基本結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)均由CL結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和CCP結(jié)構(gòu)域組成。其CL結(jié)構(gòu)域是其配體結(jié)合部位。家族成員： L-選擇素、 P選擇素、 E選擇素分 布：主要表達(dá)于血cell、內(nèi)皮cell、某些腫瘤細(xì)胞。配 體： 寡糖基團(tuán)。意 義：與配體結(jié)合參與炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸槽、凝血及腫瘤轉(zhuǎn)移。到炎癥區(qū)、淋巴cell 選擇素家族（selectin）基本結(jié) 分布 配體 功能L 白cell 主要CD15s 介導(dǎo)白cell移 到炎癥區(qū)、淋巴cell 再循環(huán)與歸巢。P 活化血管內(nèi)皮C 同上 介導(dǎo)白cell與內(nèi) 皮、 血小板與 血小板之間的黏附。E 活化VEC 同上 介導(dǎo)白cell

7、移到炎癥區(qū) 選擇素家族成員 分布 配體 功能 選 免疫球蛋白超家族（IgSF) P71概念：許多與Ig結(jié)構(gòu)相似，遺傳基因有同源性的蛋白質(zhì)。主要以膜蛋白形式存在于細(xì)胞表面，有識(shí)別和傳遞信號(hào)作用的分子。家族成員：（1）Ig （2）TCR和BCR （3）MHC分子（I、II類(lèi)）（4）Ig FcR（5）屬于IgSF的CK-R （6）屬于IgSF的AM （7）其他（血型分子、virus-R）配體及作用：配體為整合素或其他IgSF。相互主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞、T細(xì)胞-B細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作用。 免疫球蛋白超家族（IgSF) P71概念：許多與Ig結(jié)構(gòu)相IgSF中的AM CD4MHC-類(lèi)分子 CD

8、8MHC-I類(lèi)分子CD2 CD58 CD58CD2 CD28CD80/86C80/86CD28MHC-II類(lèi)分子CD4 MHC-I類(lèi)分子 CD8ICAM1LFAICAM2LFAICAM3LFAVCAMVLA4IgSF中的AM CD4MHC-類(lèi)分子 MHC-II類(lèi) 粘蛋白樣家族 可為選擇素的配體。家族成員CD34： L選擇素配體。分布于HSC、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、某些淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。調(diào)控造血、淋巴細(xì)胞歸槽。糖?；蕾?lài)的細(xì)胞粘附分子1（GlyCAM-1)： L選擇素配體。分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表面。P選擇素糖蛋白配體（PSGL)： E選擇素和P選擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞表面，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥

9、部位遷移。 粘蛋白樣家族 可為選擇素的配體。 鈣粘素家族（ cadherin）結(jié) 構(gòu)：胞外區(qū)有5個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域，其中1-3有Ca2+結(jié)合位點(diǎn)，N端區(qū)域是配體結(jié)合部位。作用；介導(dǎo)同型cell 間黏附，稱(chēng)同型黏附作用。家族成員：有10多種，與免疫有關(guān)的有：E、N、P等鈣粘素。分別表達(dá)于成人上皮cell、成人神經(jīng)肌肉組織、胎盤(pán)和上皮cell 。分布傾向于cell與cell接觸處。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。 鈣粘素家族（ cadherin）結(jié) 構(gòu)：胞外區(qū)有5個(gè)重復(fù)結(jié) 其他未歸類(lèi)分子CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD36：（血小

10、板糖pr）：表達(dá)于platelet、Mo、紅系前體、EC、某些腫瘤cell與內(nèi)皮cell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。CD44:分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連pr、膠原等，為L(zhǎng)YC歸巢受體。 功能： 參與炎癥反應(yīng)、LYC歸巢、T、B分化、T活化、腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移。CD45: 配體為CD22。 CD45/CD22對(duì)在T信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。 其他未歸類(lèi)分子CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋 粘附分子的生物學(xué)功能一 參與炎癥反應(yīng)二 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng) （輔助受體和協(xié)同刺激分子）三 參與淋巴細(xì)胞歸巢四 其 他 作 用 1 與生殖和胚胎發(fā)育 2 參與傷口愈合和血栓形成 3 參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡 4 參與

11、免疫細(xì)胞發(fā)育分化 粘附分子的生物學(xué)功能一 參與炎癥反應(yīng)二 參與免疫細(xì)胞活化與白細(xì)胞分化和粘附分子實(shí)用課件 CD和AM及其單抗的臨床應(yīng)用一 CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病二 CD與粘附分子及其單抗與自身免疫病三 CD與粘附分子及其單抗與移植排斥四 CD與粘附分子及其單抗與腫瘤 1 腫瘤細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)異常 2 腫瘤細(xì)胞內(nèi)粘附分子定位異常 3 腫瘤細(xì)胞表達(dá)粘附分子種類(lèi)異常 4 粘附分子表達(dá)的動(dòng)態(tài)改變與腫瘤轉(zhuǎn)移 5 粘附分子參與機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng) 6 CD44與腫瘤 CD和AM及其單抗的臨床應(yīng)用一 CD與粘附分子及其單抗與免謝謝謝謝 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)輔助受體：CD4、CD8 輔助T細(xì)胞

12、。CD19/CD21/CD81復(fù)合物 輔助B細(xì)胞。協(xié)同刺激分子： T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。 B：CD40 / CD40L。CTL的細(xì)胞免疫效應(yīng)APC的抗原提呈 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)輔助受體：白細(xì)胞分化和粘附分子實(shí)用課件白細(xì)胞分化和粘附分子實(shí)用課件CD19/CD21/CD81復(fù)合物 輔助B細(xì)胞。炎癥過(guò)程最重要的特征為：白cell黏附，穿越VEC向炎癥部位移行。3 參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。粘附分子的生物學(xué)功能L-選擇素、 P選擇素、 E選擇

13、素CD95 CD178一 CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病P 活化血管內(nèi)皮C 同上 介導(dǎo)白cell與內(nèi)腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。一 CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。目前已命名至363。指LYC的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟LYC向周?chē)馨推鞴贇w巢；主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞、T細(xì)胞-B細(xì)胞之間的相互識(shí)別與作用。CD28CD80/86具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD2 CD58協(xié)同刺激分子CD28、CD2、CD58T：CD28

14、/ B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。 參與炎癥反應(yīng) 炎癥過(guò)程最重要的特征為：白cell黏附，穿越VEC向炎癥部位移行。 細(xì)菌LPS及M 釋放 促炎因子 IL8 、PAF等因子 選擇素白細(xì)胞滾動(dòng) 白細(xì)胞活化LFA、整合素構(gòu)型變化穩(wěn)定黏附（參與者：LFA-ICAM、VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等）白cell穿越內(nèi)皮cell向炎癥部位移行。CD19/CD21/CD81復(fù)合物 輔助B細(xì)胞。 LYC歸巢（lymphocyte homing） 指LYC的定向游動(dòng)，包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢，成熟LYC向周?chē)馨?/p>

15、器官歸巢；LYC再循環(huán)及LYC向炎癥部位遷移。分子基礎(chǔ)： 淋巴細(xì)胞歸巢受體（LHR）屬AM。 L-選擇素PNAd（外周LYC地址素） CD44MAd黏膜 LFA-1ICAM-2（VEC） VLA-4 等 LYC歸巢（lymphocyte homing）白細(xì)胞分化和粘附分子實(shí)用課件 白細(xì)胞分化抗原 參與T細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表6-1) TCR-CD3復(fù)合體 輔助受體CD4、CD8 協(xié)同刺激分子CD28、CD2、CD58 負(fù)調(diào)節(jié)分子 CTLA-4 其 他 ICOS 、CD45等二 參與B細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表6-2) BCR復(fù)合物 輔助受體CD19/CD21/CD81復(fù)

16、合物 協(xié)同刺激分子CD40 負(fù)調(diào)節(jié)分子 CD32 其 他 CD22、CD45等三 參與免疫效應(yīng)的主要CD分子 CD64 CD32 CD16 CD89 FcRI CD23 CD95 CD178 白細(xì)胞分化抗原 參與T細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表 整合素家族（integrin） 整合素家族（integrin） 粘蛋白樣家族 可為選擇素的配體。家族成員CD34： L選擇素配體。分布于HSC、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、某些淋巴結(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面。調(diào)控造血、淋巴細(xì)胞歸槽。糖酰化依賴(lài)的細(xì)胞粘附分子1（GlyCAM-1)： L選擇素配體。分布于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞表面。P選擇素糖蛋白配體（PSGL)： E選擇素和P選

17、擇素配體，分布于中性粒細(xì)胞表面，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞向炎癥部位遷移。 粘蛋白樣家族 可為選擇素的配體。 其他未歸類(lèi)分子CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。CD36：（血小板糖pr）：表達(dá)于platelet、Mo、紅系前體、EC、某些腫瘤cell與內(nèi)皮cell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。CD44:分布廣泛，配體為透明質(zhì)酸、纖連pr、膠原等，為L(zhǎng)YC歸巢受體。 功能： 參與炎癥反應(yīng)、LYC歸巢、T、B分化、T活化、腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移。CD45: 配體為CD22。 CD45/CD22對(duì)在T信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。 其他未歸類(lèi)分子CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素

18、、皮膚淋參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)其 他 CD22、CD45等到炎癥區(qū)、淋巴cell是胚胎發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等多種生理病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。L-選擇素、 P選擇素、 E選擇素（1）Ig （2）TCR和BCR其CL結(jié)構(gòu)域是其配體結(jié)合部位。分子基礎(chǔ)： 淋巴細(xì)胞歸巢受體（LHR）屬AM。負(fù)調(diào)節(jié)分子 CD32TCR-CD3復(fù)合體 T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-

19、I 、 CD4/ MHC-II。TCR-CD3復(fù)合體其 他 ICOS 、CD45等二 CD與粘附分子及其單抗與自身免疫病P 活化血管內(nèi)皮C 同上 介導(dǎo)白cell與內(nèi)腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。同一AM在不同細(xì)胞表面可能發(fā)揮不同作用，同具有介導(dǎo)炎癥和淋巴細(xì)胞歸槽等功能。 粘附分子的生物學(xué)功能一 參與炎癥反應(yīng)二 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng) （輔助受體和協(xié)同刺激分子）三 參與淋巴細(xì)胞歸巢四 其 他 作 用 1 與生殖和胚胎發(fā)育 2 參與傷口愈合和血栓形成 3 參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞凋亡 4 參與免疫細(xì)胞發(fā)育分化參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng) 粘附分子的生物學(xué)功能一 參與炎癥反應(yīng)CD4、CD8 輔助T細(xì)胞。C

20、D28CD80/86到炎癥區(qū)、淋巴cellL-選擇素、 P選擇素、 E選擇素協(xié)同刺激分子CD28、CD2、CD58輔助受體CD19/CD21/CD81復(fù)合物二 參與B細(xì)胞識(shí)別活化的主要CD分子(P67表6-2)免疫球蛋白超家族（IgSF) P71CD36：（血小板糖pr）：表達(dá)于platelet、Mo、紅系前體、EC、某些腫瘤cell與內(nèi)皮cell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞鈣粘素改變與其浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān)。主要表達(dá)于血cell、內(nèi)皮cell、某些腫瘤細(xì)胞。一 CD與粘附分子及其單抗與免疫缺陷病 CD64 CD32 CD16三 CD與粘附分子及其單抗與移植排斥三 CD與粘附分子及其單抗與移植排斥CD36

21、、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。概念：許多與Ig結(jié)構(gòu)相似，遺傳基因有同源性的蛋白質(zhì)。B：CD40 / CD40L。CD4、CD8 輔助T細(xì)胞。CD95 CD178白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同 譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記分子。CD36：（血小板糖pr）：表達(dá)于platelet、Mo、紅系前體、EC、某些腫瘤cell與內(nèi)皮cell結(jié)合的靶結(jié)構(gòu)。促炎因子 IL8 、PAF等因子1 與生殖和胚胎發(fā)育是胚胎發(fā)育分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)與血栓形成、腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等多種生理病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。4 參與免疫細(xì)胞發(fā)育分化輔助受體CD4、CD8C80/86CD28T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。CD36、CD44、外周淋巴結(jié)地址素、皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原等。CD45/CD22對(duì)在T信號(hào)傳導(dǎo)中起重要作用。二 參與免疫細(xì)胞活化與效應(yīng)主要表達(dá)于血cell、內(nèi)皮cell、某些腫瘤細(xì)胞。粘附分子的生物學(xué)功能協(xié)同刺激分子CD40配 體：細(xì)胞外基質(zhì)（纖連蛋白、纖維蛋白原、玻連蛋白、膠原蛋白、層粘蛋白等）。白細(xì)胞分化抗原：血細(xì)胞在分化成熟為不同 譜系、分化的不同階