神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀培訓(xùn)課件

1、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀概述胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占原發(fā)性胰腺腫瘤的3%。依據(jù)激素的分泌狀態(tài)和病人的臨床表現(xiàn)，分為功能性和無(wú)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。無(wú)功能性pNENs 約占pNENs 的75%85%，功能性pNENs 約占20%。2神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀概述胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占原發(fā)性胰腺腫瘤的3%。2神經(jīng)內(nèi)分概述常見(jiàn)的功能性pNENs 包括胰島素瘤和胃泌素瘤，胰島素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多見(jiàn)于十二指腸或胰腺；其余的功能性pNENs 均少見(jiàn)，統(tǒng)稱為罕見(jiàn)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括生長(zhǎng)抑素瘤、胰高糖素瘤、生長(zhǎng)激素瘤等。3神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀概述常見(jiàn)

2、的功能性pNENs 包括胰島素瘤和胃泌素瘤，胰島素瘤概述大部分pNENs 是散發(fā)和無(wú)功能性的，多因腫瘤局部壓迫癥狀或體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分因肝臟及其他部位的轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步檢查發(fā)現(xiàn)。功能性pNENs 常表現(xiàn)為激素相關(guān)的癥狀，如低血糖、多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉等，臨床上通常較早發(fā)現(xiàn)。4神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀概述大部分pNENs 是散發(fā)和無(wú)功能性的，多因腫瘤局部壓迫癥分 級(jí)pNENs 的分級(jí)按組織分化程度和細(xì)胞增殖活性進(jìn)行分級(jí)。5神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀分 級(jí)pNENs 的分級(jí)按組織分化程度和細(xì)胞增殖活性進(jìn)行分級(jí)分 期6神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀分 期6神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀診 斷定性診斷穿刺活檢是

3、常用的手段。常用的血清學(xué)指標(biāo)有嗜鉻粒蛋白A（CgA）和神經(jīng)特異性烯酸化酶（NSE），異常升高提示有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的可能。功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，依據(jù)激素分泌的相關(guān)癥狀和血清激素的水平，可判斷腫瘤的功能狀態(tài)，并指導(dǎo)對(duì)激素相關(guān)癥狀的對(duì)癥治療。7神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀診 斷定性診斷穿刺活檢是常用的手段。7神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建診 斷定位診斷對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的手術(shù)治療，定位診斷是關(guān)鍵步驟，除明確原發(fā)腫瘤的部位，同時(shí)評(píng)估腫瘤周圍淋巴結(jié)的狀態(tài)及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。8神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀診 斷定位診斷對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的手術(shù)治療，定位診斷是診 斷定位診斷常用的手段有：（1）胰腺增強(qiáng)CT 和（

4、或）MRI；（2）內(nèi)鏡超聲檢查；（3）生長(zhǎng)抑素受體顯像和68Ga-PET-CT；（4）經(jīng)皮經(jīng)肝穿刺脾靜脈分段取血；（5）動(dòng)脈造影；（6）術(shù)中超聲。9神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀診 斷定位診斷常用的手段有：9神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀手術(shù)治療手術(shù)是pNENs的主要治療手段，也是目前惟一可能治愈pNENs的方法，手術(shù)的目的是爭(zhēng)取R0切除。10神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀手術(shù)治療手術(shù)是pNENs的主要治療手段，也是目前惟一可能治愈術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)前應(yīng)檢查血清CgA和NSE，血清CgA水平的變化可反映腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，對(duì)預(yù)后也重要的預(yù)測(cè)價(jià)值；NSE對(duì)G3級(jí)腫瘤的隨訪有重要價(jià)值。11神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀術(shù)前

5、準(zhǔn)備術(shù)前應(yīng)檢查血清CgA和NSE，血清CgA水平的變化可術(shù)前準(zhǔn)備對(duì)功能性pNENs 病人，術(shù)前應(yīng)檢測(cè)血清激素水平，便于術(shù)后對(duì)照。并盡可能控制激素過(guò)量分泌引起的癥狀，如胰島素瘤導(dǎo)致低血糖；質(zhì)子泵抑制劑控制胃泌素瘤的腹瀉和潰瘍出血；生長(zhǎng)抑素控制血管活性腸肽瘤（VIP 瘤）的腹瀉和水電解質(zhì)失衡；胰高糖素瘤病人容易形成血栓，可采用小分子質(zhì)量肝素抗凝。合并類癌綜合征的病人在麻醉前需靜脈輸注短效生長(zhǎng)抑素，防止出現(xiàn)類癌危象。12神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀術(shù)前準(zhǔn)備對(duì)功能性pNENs 病人，術(shù)前應(yīng)檢測(cè)血清激素水平，便局部可切除pNENs-手術(shù)方式胰島素瘤和直徑2 cm 的無(wú)功能性pNENs，可考慮行腫瘤摘除術(shù)或

6、局部切除術(shù)。直徑2 cm 或有惡性傾向的pNENs，無(wú)論是否有功能，均建議行手術(shù)切除，必要時(shí)可包括相鄰器官并清掃區(qū)域淋巴結(jié)。13神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀局部可切除pNENs-手術(shù)方式胰島素瘤和直徑2 cm 的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀培訓(xùn)課件局部可切除pNENs-手術(shù)方式直徑1.5cm的無(wú)功能pNENs，是否均需手術(shù)切除尚有爭(zhēng)議，應(yīng)根據(jù)腫瘤的位置、手術(shù)創(chuàng)傷的程度、病人年齡、身體狀況和病人從手術(shù)中的獲益，衡量利弊做出選擇。15神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀局部可切除pNENs-手術(shù)方式直徑90%的病灶，含轉(zhuǎn)移灶）可減少激素分泌量，有助于通過(guò)藥物控制激素相關(guān)癥狀，減少藥物的劑量和治療相關(guān)不良反應(yīng)。減

7、瘤術(shù)時(shí)應(yīng)盡可能保留正常的組織和臟器。18神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀局部晚期或轉(zhuǎn)移性pNENs-手術(shù)方式功能性pNENs 的減肝轉(zhuǎn)移治療按照ENET的分類，NEN肝轉(zhuǎn)移分三型：轉(zhuǎn)移灶局限于一側(cè)肝臟，可安全手術(shù)切除為型；轉(zhuǎn)移灶分布在肝臟兩側(cè)，但有希望安全切除，為型；轉(zhuǎn)移灶廣泛分布在肝臟，是型。19神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀肝轉(zhuǎn)移治療按照ENET的分類，NEN肝轉(zhuǎn)移分三型：轉(zhuǎn)移灶局限肝轉(zhuǎn)移治療對(duì)型肝轉(zhuǎn)移患者，只要無(wú)手術(shù)禁忌，國(guó)內(nèi)外均建議手術(shù)治療；對(duì)型肝轉(zhuǎn)移患者可供選擇的治療方法和組合較多；20神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀肝轉(zhuǎn)移治療對(duì)型肝轉(zhuǎn)移患者，只要無(wú)手術(shù)禁忌，國(guó)內(nèi)外均建議手術(shù)肝轉(zhuǎn)移治療對(duì)無(wú)法切除的型

8、肝轉(zhuǎn)移，一般以依維莫司和舒尼替尼為代表的分子靶向治療（適用于G1級(jí)和G2級(jí)的患者、化療（適用于G3級(jí)和腫瘤進(jìn)展的患者）和介入治療為主。21神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀肝轉(zhuǎn)移治療對(duì)無(wú)法切除的型肝轉(zhuǎn)移，一般以依維莫司和舒尼替尼為轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療生長(zhǎng)抑素類藥物 治療pNENs 的客觀有效率10%，但疾病控制率可達(dá)50%60%。大量回顧性研究及隨機(jī)的前瞻性研究表明，生長(zhǎng)抑素類藥物可用于進(jìn)展緩慢的pNENs（G1/G2）和生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的pNEC（G3）的治療，且副反應(yīng)較小。22神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療生長(zhǎng)抑素類藥物 治療pNENs轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療分

9、子靶向藥物 前瞻性臨床研究表明，舒尼替尼和依維莫司對(duì)晚期和轉(zhuǎn)移性pNENs 具有較好的療效及耐受性。舒尼替尼是多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑；依維莫司是口服的mTOR 抑制劑，二藥均可顯著延長(zhǎng)pNENs 的無(wú)腫瘤進(jìn)展生存期。23神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療分子靶向藥物 前瞻性臨床研究表轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療化療 鏈脲霉素聯(lián)合5 氟脲嘧啶（5-FU）和（或）表阿霉素治療G1/G2 pNENs 的證據(jù)最為充分，客觀有效率為35%40%。24神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀轉(zhuǎn)移性pNENs 的藥物治療化療 鏈脲霉素聯(lián)合5 氟脲嘧啶術(shù)后輔助治療R0/R1切除術(shù)后，目前尚無(wú)高質(zhì)量的循征

10、醫(yī)學(xué)證據(jù)支持長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素、化療或分子靶向藥物等輔助治療能使pNENs病人獲益，故不推薦對(duì)行根治術(shù)后的G1/G2病人常規(guī)給予輔助性藥物治療；25神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀術(shù)后輔助治療R0/R1切除術(shù)后，目前尚無(wú)高質(zhì)量的循征醫(yī)學(xué)證據(jù)術(shù)后輔助治療對(duì)有腫瘤復(fù)發(fā)高危因素的，如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管內(nèi)癌栓，切緣陽(yáng)性者，可考慮開展輔助治療。對(duì)于根治術(shù)后病理檢查報(bào)告為G3病人，可按照導(dǎo)管腺癌的治療原則給予全身輔助治療和（或）局部治療。26神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀術(shù)后輔助治療對(duì)有腫瘤復(fù)發(fā)高危因素的，如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管內(nèi)癌栓術(shù)后輔助治療對(duì)初始合并轉(zhuǎn)移的pNENs，如轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶均獲得R0切除，因復(fù)發(fā)率高，建議術(shù)后輔助治療預(yù)防復(fù)發(fā)。但目前沒(méi)有成熟的方案，可開展前瞻性臨床研究。27神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤指導(dǎo)建議解讀術(shù)后輔助治療對(duì)初始合并轉(zhuǎn)移的pNENs，如轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶均獲術(shù)后隨訪行根治性切除術(shù)后的病人，建議每612個(gè)月隨訪1次，隨訪10年，若出現(xiàn)癥狀隨時(shí)復(fù)查。對(duì)于未行手術(shù)切除的低危病人，第1年應(yīng)每3個(gè)月隨訪1次，以后每半年隨訪1次，至少3年，之后每年1次。有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，應(yīng)每36個(gè)月隨訪1次，接受治療的病人隨訪時(shí)間應(yīng)當(dāng)相應(yīng)縮短。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌病人