敦煌前列寶治療非細菌性前列腺炎的作用機制研究

1、敦煌前列寶治療非細菌性前列腺炎的作用機制研究【摘要】目的討論敦煌前列寶治療非細菌性前列腺炎的作用機制。方法采用消痔靈注射法復制非細菌性前列腺炎大鼠模型。實驗動物隨機分為模型組，陽性對照組，中藥高、中、低劑量組及不加處理的空白對照組。造模各組以高、中、低劑量敦煌前列寶煎劑、前列泰膠囊混懸液和蒸餾水進展干預，光鏡下觀察各組大鼠前列腺組織病理改變，以放射免疫法測定各組大鼠前列腺組織白細胞介素2和8IL-2、IL-8的含量。結果病理觀察顯示，模型組動物前列腺組織形態(tài)及構造明顯受損。與空白對照組比擬，模型組大鼠前列腺組織勻漿中細胞因子IL-2、IL-8高表達(P0.01)。治療后，中藥高、中、低劑量組動

2、物前列腺腺體病理變化有不同程度減輕；部分前列腺組織細胞因子IL-2、IL-8表達顯著減輕(P0.05)。結論敦煌前列寶可明顯改善實驗性慢性非細菌性前列腺炎大鼠前列腺組織的炎病癥態(tài)及病理損傷，降低部分相關細胞因子IL-2、IL-8的表達?！娟P鍵詞】非細菌性前列腺炎；敦煌前列寶；白細胞介素-2；白細胞介素-8慢性非細菌性前列腺炎hrniabaterialprstatitis,AP是男性泌尿系統(tǒng)常見并多發(fā)病，好發(fā)于青壯年男性。目前AP的病因和發(fā)病機制尚不完全清楚，屬難治性疾病，臨床缺乏有效的治療方法和藥物。本研究所用敦煌前列寶以敦煌出土卷子?輔行訣臟腑用藥法要?中所載“大瀉腎湯為根底，根據(jù)AP臨床表

3、現(xiàn)加減化裁而成，經臨床反復應用療效肯定。1材料1.1動物雄性istar大鼠SPF級50只，3月齡，體質量24020g，由甘肅中醫(yī)學院動物實驗中心提供。1.2藥物敦煌前列寶由茯苓、生甘草、制大黃、黃芩、赤芍、干姜、川牛膝、益母草按特定的比例組成，藥材由甘肅中醫(yī)學院附屬醫(yī)院中藥房提供，煎煮后過濾去渣，水浴濃縮濾液，使每毫升藥液含生藥1.72g；前列泰膠囊陜西東泰制藥消費，批號：Z20220003購自蘭州萬民藥店，每粒含生藥0.44g，臨用前蒸餾水配成所需濃度；消痔靈注射液北京第四制藥廠消費，批號：0710312實驗前用生理鹽水配制成25%消痔靈注射液，標記備用。2方法2.1模型復制根據(jù)文獻1，將實

4、驗大鼠用10水合氯醛(250300gkg-1)麻醉，無菌操作下取下腹部正中切口約1，直達腹腔，提出膀胱及兩側精囊，暴露附屬于精囊內側的前列腺背葉，注入前列腺雙側背葉25%消痔靈注射液共0.2l，縫合肌肉、皮膚。創(chuàng)口處噴慶大霉素注射液以防感染。造模期7d。2.2分組與給藥將50只大鼠稱重，依體質量編號，按隨機數(shù)字表法選取8只為空白對照組；其余動物造模后選取40只稱重后按隨機數(shù)字表法分為5組：病理模型對照組，陽性對照組，敦煌前列寶高劑量組、中劑量組、低劑量組，各8只。病理模型組、空白對照組按用藥組的方法，每日灌服蒸餾水；敦煌前列寶高、中、低劑量組予寶湯液10l/灌胃，分別相當于17.2，8.6，7

5、.3g/kg生藥，是臨床用量的2，1，0.5倍。陽性對照組以前列泰膠囊用蒸餾水配制成混懸液10l/灌胃，相當于0.66g/kg生藥，是臨床用藥量1倍。各組大鼠每日給藥1次，連用4周。3結果3.1大鼠前列腺組織病理學改變見圖1圖6。光鏡觀察可見：正常對照組前列腺間質無腫脹，間質內偶見炎癥細胞浸潤和成纖維細胞；腺腔大小不一，腺泡上皮多為單層柱狀或立方，個別呈假復層；腺腔內可見大量深粉染色的分泌物。模型組前列腺間質內可見大量淋巴、單核細胞等炎細胞浸潤，纖維組織增生明顯；血管擴張，充血明顯；部分腺腔萎縮，腺腔內分泌物明顯減少，呈淡紅染色，部分腺腔內有出血。轉貼于論文聯(lián)盟.ll.敦煌前列寶各劑量組前列腺

6、間質內炎細胞浸潤減少，間質內成纖維細胞增生減輕，腺泡上皮多恢復正常，腺腔內分泌物明顯增多，且低劑量組較高、中劑量組明顯。陽性對照組前列腺組織病理改變與敦煌前列寶中劑量組相似。3.2對大鼠前列腺組織勻漿IL-2含量的影響結果見表1。表1各組大鼠前列腺組織勻漿IL-2含量的比擬略3.3對大鼠前列腺組織勻漿IL-8含量的影響見表2。表2各組大鼠前列腺組織勻漿IL-8含量的比擬略4討論AP是以骨盆生殖區(qū)疼痛和排尿異常為主要表現(xiàn)的臨床癥候群，它嚴重影響患者的身心安康，同時也是許多其它男科疾病的根源之一?，F(xiàn)代醫(yī)學針對本病提出了許多假說，但任何單一因素或發(fā)病機理都不能完全很好地解釋該病的發(fā)生，導致臨床治療效

7、果多不能盡如人意。中醫(yī)典籍中雖無前列腺炎病名，但中醫(yī)臨床以其關注“整體，“辨證論治的診療特色，在慢性非菌性前列腺炎治療中已顯現(xiàn)出良好的應用前景。本研究所用敦煌前列寶方是在敦煌出土卷子?輔行訣臟腑用藥法要?所載“大瀉腎湯的根底上，根據(jù)慢性前列腺炎“腎虛為本，濕熱、血瘀為標的病機本質，加減化裁而成?！按鬄a腎湯以茯苓為君，“淡以利竅，甘以助陽；重用大黃為臣，以清泄?jié)駸幔钛鲋?；輔以黃芩，清熱燥濕，瀉火解毒；獨特之處，在蕩滌袪實之中，妙用芍藥護陰，佐以干姜溫陽辛開，陰陽并調，氣化以行。敦煌前列寶方中又酌加川牛膝，益母草以備活血化瘀、利尿通淋之效。本研究采用傳統(tǒng)的前列腺內注射消痔靈注射液方法成功復

8、制了慢性非細菌性前列腺炎動物模型，并且以促炎癥細胞因子白介素(IL-2)，白介素(IL-8)為觀察指標，研究敦煌前列寶的組方配伍根底和對實驗性非細菌性前列腺炎的作用機制，為臨床治療慢性前列腺炎的理論根據(jù)，也為敦煌古方的臨床開發(fā)提供根底技術資料。例如通過對本研究中觀測指標的分析可知：前炎癥細胞因子IL-2程度在非細菌性前列腺炎大鼠的前列腺內明顯增高，而敦煌前列寶可降低AP模型大鼠部分IL-2的表達，并發(fā)揮其治療作用，而且高劑量組的治療效果明顯優(yōu)于陽性對照藥前列泰；前炎癥細胞因子IL-8程度在慢性細菌性前列腺炎的前列腺內明顯增高，與相關的研究結果2一致，經過敦煌前列寶治療后，大鼠部分組織IL-8接

9、近正常程度，再次證實了IL-8直接參與了前列腺炎的發(fā)病機制以及敦煌前列寶的療效，而且低劑量組的療效更優(yōu)于前列泰。通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，造模后前列腺組織以慢性炎癥的病理變化為主，以上皮細胞和腺體的增生與間質部分的纖維化增生為主要特點，敦煌前列寶湯劑可以影響組織的滲出、增生、變質過程，改善前列腺組織的病理變化。據(jù)此推測敦煌前列寶作用的可能機制是:抑制前炎癥細胞因子(IL-2和IL-8)的產生，通過復雜的分子機制，降低了白細胞在炎癥部位的聚集，從而減輕炎細胞浸潤。另據(jù)研究結果提示：敦煌前列寶低劑量組在炎細胞浸潤、上皮細胞變形、間質纖維增生等方面的改善、減輕情況好于高劑量組，亦即劑量并非與療效成正比。反觀中醫(yī)臨床治療此病多以大劑苦寒藥袪熱