2022年醫(yī)學專題-cq抗帕金森病解讀

1、抗帕金森病藥 院 系：醫(yī)學院授課(shuk)教師：陳 秋PINGDINGSHAN University第一頁，共三十頁。抗帕金森病藥 帕金森病(Parkinsons disease，PD)又稱震顫麻痹。是中樞神經系統(tǒng)常見慢性、進行性、退行性、變性疾病，是椎體外系運動功能失控性疾病。發(fā)病年齡(ninlng)多在50歲以上。 原發(fā)性（帕金森?。翰∫蛭疵?。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化(dngmiynghu)、CO、錳中毒、利血平等所致。第二頁，共三十頁?！镜湫桶Y狀】 1817年首次報道，1953年肯定病變部位在黑質和紋狀體。1960年發(fā)現(xiàn)黑質紋狀體中DA含量顯著降低，196

2、1年用L-dopa取得良好效果。 【癥狀】靜止震顫、肌肉僵直、運動遲緩、共濟失調（呈特殊面容、姿勢與步態(tài)(b ti)）。嚴重者伴記憶障礙、癡呆、生活不能自理，甚至臥床不起。骨骼肌張力增高、震顫、運動障礙?！静煌谀X血栓】【病理(bngl)】黑質病變，DA降低。阿爾茨海默病的妄想圖淀粉樣物質神經纖維糾纏視頻第三頁，共三十頁。第四頁，共三十頁。第五頁，共三十頁。第六頁，共三十頁。第七頁，共三十頁。與腦血栓區(qū)別(qbi)帕金森癥狀：一、言語障礙：語言不清、說話音調平淡，沒有抑揚頓挫、節(jié)奏單調。二、感覺異常：還會有身體的某些部位出現(xiàn)異常溫熱或是寒冷，出現(xiàn)異常溫熱感覺的病人多一些，出現(xiàn)在手、腳。三、膀胱

3、刺激癥狀：患者往往一天中要上洗手間數(shù)次，尤其是夜尿次數(shù)多，并因此致失眠。尿意有時是不可遏制的，加上患者本身行動緩慢，很容易導致尿濕褲子。四、吞咽困難：除了帕金森病本身造成吞咽障礙以外(ywi)，各地都有一些手術后造成的吞咽障礙。第八頁，共三十頁。 多巴胺能神經元和膽堿能神經元處于平衡之中，共同調節(jié)運動機能。帕金森氏病患者黑質有病變，使多巴胺能神經元中多巴胺含量(hnling)降低，神經功能減弱。產生帕金森氏病的張力增高的癥狀。帕金森病的病理(bngl)第九頁，共三十頁。乙酰膽堿多巴胺乙酰膽堿多巴胺變化(binhu)第十頁，共三十頁。Ach病變(bngbin)治療(zhlio)思路擬多巴胺藥物抗

4、膽堿藥物DADA第十一頁，共三十頁。 老年性血管硬化、腦炎后遺癥，化學(huxu)藥物中毒（汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病藥（如氯丙嗪）等。帕金森氏綜合征病因(bngyn)未來治療方向： 神經保護、神經救護、神經修復。第十二頁，共三十頁。擬多巴胺類藥物第十三頁，共三十頁。擬多巴胺類藥物多巴胺前體藥物：左旋多巴（L-dopa）：補充(bchng)DA不足。多巴胺受體激動劑：溴隱亭、培高利特外周脫羧酶抑制劑（僅抑外周）：卡比多巴、芐絲肼單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺1BBB99多巴脫羧酶VB6（）多巴胺（）MAO促釋放(shfng)（主）水解效應 R水解COMT（+）外周中樞錐外反應（

5、不良）（+）金剛烷胺溴隱亭、培高利特 卡比多巴、芐絲肼司來吉蘭左旋多巴第十四頁，共三十頁。左旋多巴（L-dopa)【機制】 屬DA前體藥，本身無藥理活性，在腦內轉化(zhunhu)為DA，補充紋狀體中DA不足，提高中樞DA神經功能，抑制膽堿能神經功能，產生抗震顫麻痹作用。 （中腦(zhngno)黑質）脫羧藥理作用Ldopa DA（補充紋狀體DA不足）。擬多巴胺藥第十五頁，共三十頁。1. 抗帕金森病 【特點】 1）輕癥效果好。 2）肌肉(jru)僵直，運動遲緩效好。（震顫差，對癡呆無效） 3）起效慢持效長（23周起效，16月獲最大療效）。 4）綜合癥也有效。 注：左旋多巴對氯丙嗪所致PD（急性椎

6、外障礙）無效，因氯丙嗪阻斷中樞DA-R，中樞ACh占優(yōu)，應用抗膽堿藥苯海索 ?！疽蚵缺鹤钄嗔酥袠蠨A-R，左旋多巴不能與DA-R結合，起不到補充DA作用，只能(zh nn)用中樞抗膽堿藥安坦對抗】擬多巴胺藥第十六頁，共三十頁。2肝昏迷（肝性腦?。┹o助治療 肝昏迷病人，由于(yuy)肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經細胞內經-羥化酶作用生成苯乙醇胺和 羥苯乙醇胺（偽遞質），加重患者意識障礙。用左旋多巴后，轉化為NA恢復正常神經功能，病人逐漸轉為清醒。苯乙胺、酪胺DA分解消除(xioch)（氧化）擬多巴胺藥（偽遞質）（-）肝臟(gnzng)MAO左旋多巴DANA（真遞質）蛋白質（氨基酸）-

7、羥化酶(羥)苯乙醇胺大腦障礙(昏迷)第十七頁，共三十頁。 口服后主要在小腸經主動轉運系統(tǒng)而迅速吸收。進入中樞(zhngsh)量不到1%，99%在外周經脫羧換化為DA是引起不良反應的主要原。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達到增效，減少不良反應，還可減少左旋多巴的用量。 【體內(t ni)過程】 擬多巴胺藥第十八頁，共三十頁。 多由左旋多巴在體內生成DA所致。1胃腸道反應:厭食、惡心、嘔吐(u t)、腹部不適。是由于DA興奮延腦催吐化學感受區(qū)所致。繼續(xù)治療，由于產生耐受性，胃腸道反應可減輕。2心血管反應:部分病人可出現(xiàn)體位性低血壓（DA擴張血管，反饋抑制NA釋放），表現(xiàn)頭暈，偶見暈厥。少數(shù)病

8、人可致心律失常（DA興奮心臟1受體所致）。3.肝毒性：使黃疸加深，肝功損害加重，所以近年提倡左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑(卡比多巴)合用，可減少左旋多巴劑量，從而減輕其副作用?！静涣挤磻繑M多巴胺藥第十九頁，共三十頁。4不自主異常運動（開關現(xiàn)象）： 舞蹈樣動作(dngzu)：如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作（由于DA補充過度有關，須減量）。 開關現(xiàn)象：少數(shù)人久服后，可出現(xiàn)“開關現(xiàn)象”，表現(xiàn)為突然多動不安（開），轉為全身產生強直不動（關），二者交替出現(xiàn)，機制尚無完滿解釋。5精神障礙 失眠、焦慮，幻覺、妄想。其機制與DA過度興奮中腦一邊緣系統(tǒng)DA-R有關，用氯氮平控制（唯一無椎外）。注：服用左

9、旋多巴少吃蛋白質（如肉、高蛋白食物），因氨基酸會影響藥物入腦，影響藥效。 擬多巴胺藥第二十頁，共三十頁。 卡比多巴（Carbidopa） 芐絲肼（benserazide） 外周多巴脫羧酶抑制劑（僅抑外周），不易透BBB。單用對PD無治療作用（增效劑），主要與左旋多巴制成復方制劑應用?！韭?lián)用優(yōu)點(yudin)】提左旋多巴療效（增效）；減少外周副作用；減少左旋多巴用量（70-80%）。 信尼麥（心寧美） =左旋多巴+卡比多巴復方(ffng)芐絲肼（美多巴）=左旋多巴+芐絲肼復方制劑擬多巴胺藥第二十一頁，共三十頁。 司來吉蘭（Selegiline）（神經保護劑） 為特異性MAO-BI。（MAO共同(

10、gngtng)參與酪胺和DA的降解。近年研究發(fā)現(xiàn)：MAO-B在PD的發(fā)病機制中起重要作用。（輔助治療）司來吉蘭+左旋多巴可減少后者劑量和副作用，使后者“開關”現(xiàn)象消失。本品又是抗氧化劑，阻滯DA過多氧化應激過程中OH自由基的形式，保護DA神經元，延緩PD病情發(fā)展，尤其與VE合用有望成為早期PD首選藥。 單胺氧化酶B抑制(yzh)藥（MAO-BI）擬多巴胺藥第二十二頁，共三十頁。金剛烷胺（amantadine）【促釋放】 機制：促黑質紋狀體DA神經(shnjng)末稍釋放DA。溴隱亭、培高利特【機制】均為DA-R激動劑（D1、D2受體），后者比前者強10倍。 其他(qt)擬多巴胺藥第二十三頁，共

11、三十頁?？鼓憠A(dn jin)藥 傳統(tǒng)的抗膽堿藥如阿托品，也可對抗帕金森病，但因其外周抗膽堿作用引起的副作用較大，故不用。 現(xiàn)用人工合成(rn n h chn)的中樞性抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）第二十四頁，共三十頁。苯海索（benzhexol)，又稱安坦（Artane） 【機制(jzh)】 中樞抗膽堿作用，主要用于抗精神病藥（氯丙嗪）引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合癥）。中樞(zhngsh)抗膽堿藥第二十五頁，共三十頁。帕金森病藥物治療臨床評價 帕金森病病因及發(fā)病機制的研究正在發(fā)展，目前尚無預防或根治此病的公認的辦法，上述(shngsh)各種治療思路各有依據，各種藥物治療雖都可能使病人癥狀在一定

12、時間內獲得一定程度的好轉，但幾乎皆不可能阻止本病的自然發(fā)展。 第二十六頁，共三十頁。 長期應用左旋多巴類藥，特別在劑量過大時，腦內DA升高，在MAO-B催化下，產生自由基，是增加或加重神經元變性，導致本品久用后療效漸減的促成因素之一。 所以，近年來神經科臨床醫(yī)師中有人主張，在病人病情允許的條件下宜盡量推遲開始應用左旋多巴的時間，在應用中應注意掌握劑量、療效與不良反應之間的關系，達到一定程度的療效即可，不宜追求所謂“最大療效”，更宜嚴防超量。 抗氧化治療雖然提出了保護神經細胞，延緩疾病(jbng)進展的目的，但經驗尚待總結確認。醫(yī)生必須根據病人病情選擇藥物，并隨時調整。第二十七頁，共三十頁。目前的藥物，僅僅是能夠緩解(hun ji)癥狀，減少抖動頻率，延長用藥時間，最后如果藥物用到極量，仍然無法控制，就要考慮手術，進一步緩解(hun ji)癥狀。 第二十八頁，共三十頁。謝謝(xi xie)第二十九頁，共三十頁。內容(nirng)總結基礎醫(yī)學院。1817年首次報道