GMP質量體系SC-SMP-PT-026B生產(chǎn)工藝用水管理規(guī)程

1、文件名稱生產(chǎn)工藝用水管理規(guī)程頁 次共 4頁 第 1 頁編訂依據(jù)GMP98年修訂版文件編號SC-SMP-PT-026B編 制 人審 核 人批 準 人編制日期審核日期批準日期頒發(fā)部門QA室制作備份12份實施日期分發(fā)部門生產(chǎn)部、質量管理部、設備工程部受控編號生 產(chǎn) 管 理目的：規(guī)范藥品生產(chǎn)工藝用水管理，保證生產(chǎn)過程工藝用水質量及藥品質量。范圍：藥品生產(chǎn)工藝用水系統(tǒng)管理職責：生產(chǎn)部部長、設備主管、車間主任、技術員、制水操作人員，質量管理部部長、QA質監(jiān)員對本規(guī)程實施負責。內(nèi)容： 1.藥品生產(chǎn)工藝用水類別、質量標準、用途：類 別質 量 標 準用 途飲用水符合國家標準GB574985生活飲用水衛(wèi)生標準。1

2、.中藥口服制劑藥材提取溶媒。2.制備純化水的原水。3.藥材凈選、漂洗，制藥器具初洗用水。純化水符合中華人民共和國藥典（2005版）二部“純化水”各項要求。1.中藥材水提取溶媒； 2.口服制劑配料用水。3.制備注射用水、純蒸汽的原水。4. 潔凈區(qū)內(nèi)設施、設備、容器、工具清洗用水。5. 三十萬級、十萬級潔凈區(qū)內(nèi)清潔劑/消毒劑配制用水。6.QC檢驗用試液配制用水、玻璃器皿清洗用水。7.凍干配制工藝用水。2.藥品生產(chǎn)工藝用水的制備：2.1 飲用水：由市政供水管網(wǎng)供給。經(jīng)過生活飲用水廠處理符合生活飲用水衛(wèi)生標準GB574985。2.2 純化水：生活飲用水經(jīng)一級反滲透（RO）混床（EDI）處理制備。符合中

3、華人民共和國藥典（2005版）二部“純化水”各項要求。文件類別生產(chǎn)管理頁 次共4頁 第 2 頁文件名稱生產(chǎn)工藝用水管理規(guī)程文件編號SC-SMP-PT-026A3.制藥用水系統(tǒng)的驗證：3.1 驗證的目的：通過檢查、試驗及長期運行確定水系統(tǒng)的適用性。3.2 驗證方案的主要內(nèi)容： 對水系統(tǒng)詳細的描述資料； 設備性能 合格標準（設計標準，可作為上述資料的組成，并單獨列出）； 制水系統(tǒng)流程圖； 取樣點位置及編號； 制水系統(tǒng)監(jiān)控計劃； 長期監(jiān)控結果及數(shù)據(jù)表；偏差處理及對系統(tǒng)可靠性評估。 3.3 驗證的實施： 3.3.1 初始驗證階段：制定出運行參數(shù)、清潔/消毒規(guī)程及其頻率；應每天對制水系統(tǒng)的每個工藝步驟以

4、及所有使用點取樣（使用點的取樣規(guī)程應明確取水方式），并持續(xù)二到四周。考核水系統(tǒng)的操作規(guī)程（SOP）草案可行性，培訓人員。 3.3.2 運行階段：結合本企業(yè)的生產(chǎn)實踐，考核制水系統(tǒng)的實際生產(chǎn)能力水的質量和產(chǎn)量。按水系統(tǒng)的操作規(guī)程SOP運行，保持能始終穩(wěn)定地產(chǎn)生出符合質量標準的水；取樣方案及檢測時間與初始驗證階段相同。3.3.3 長期考察階段：用制水系統(tǒng)的實際運行數(shù)據(jù)考察其生產(chǎn)能力及可靠性。按照純化水的常規(guī)取樣程序及頻率取樣，每天至少對一個使用點取樣，所有的使用點應每周取樣一次，用一年的運行數(shù)據(jù)證明因季節(jié)性變化引起的原水水質的變化不影響出水質量。 3.3.4驗證評估：文件類別生產(chǎn)管理頁 次共 4頁

5、 第 3 頁文件名稱生產(chǎn)工藝用水管理規(guī)程文件編號SC-SMP-PT-026A匯總驗證數(shù)據(jù)、綜合分析和評估驗證結論。最終驗證報告應有明確結論，必須有驗證小組所有成員簽名，報副總經(jīng)理批準、簽名。3.3.5回顧性驗證：驗證結束后，每年對制水系統(tǒng)日常監(jiān)控、檢測數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)分析，繪制制水系統(tǒng)運行趨勢曲線圖?？己酥扑到y(tǒng)運行可靠性，便于制定維修計劃。4藥品生產(chǎn)工藝用水的日常監(jiān)測：4.1 飲用水：每月由質量控制部門取樣，按生活飲用水衛(wèi)生標準（GB574985）進行一次常規(guī)七項檢驗，如實記錄檢測結果，并及時通知制水操作人員。4.2 純化水：制水操作人員、質量控制人員按純化水系統(tǒng)管理規(guī)程對純化水水質進行監(jiān)控，如

6、實填寫崗位記錄，并將記錄按月整理成冊，交生產(chǎn)部組織相關技術人員進行技術分析，調整純化水制備系統(tǒng)的消毒周期。5 藥品生產(chǎn)工藝用水系統(tǒng)管理：5.1 飲用水系統(tǒng)：日常定期檢修供水管網(wǎng)各處外露管道、閥門、接口，發(fā)現(xiàn)滴漏及時維修，保障生產(chǎn)用水。 5.2 純化水系統(tǒng)：5.2.1 制水操作人員在進行每班日常運行監(jiān)測時，發(fā)現(xiàn)設備故障及時通知維修人員進行維修。5.2.2 正常供水條件下，制水系統(tǒng)工作流程：原水貯罐石英砂過濾器 活性碳過濾器中間貯罐原水貯罐 、中間貯罐反滲透裝置中間貯罐 混床終端水箱紫外線殺菌器0.22um微孔過濾用水點 5.2.3 除節(jié)假日外，純化水使用循環(huán)回路一直處在循環(huán)狀態(tài)；連續(xù)運行一定周期和節(jié)假日后，對純化水使用循環(huán)回路進行純蒸汽滅菌（121滅菌1小時）、化學消毒滅菌。文件類別生產(chǎn)管理頁 次共 4頁 第 4 頁文件名稱生產(chǎn)工藝用水管理規(guī)程文件編號SC-SMP-PT-026A5.2.4純化水系統(tǒng)及管道的清潔消毒周期及操作規(guī)程嚴格執(zhí)行純化水系統(tǒng)及管道清潔消毒規(guī)程。5.2.5 石英砂過濾器兩端壓差大于0.1Mpa時，即應反沖洗，除去濾材中阻留的固體微粒。6.生產(chǎn)過程各部位用水，必須根據(jù)水質標準及用途項下規(guī)定進行使用。 7.監(jiān)督檢查：7.1 生產(chǎn)部部長、質量管理部部長應定期（每月一次）檢查制水系統(tǒng)工作情況，