治療藥物監(jiān)測(cè)

1、治療藥品監(jiān)測(cè)Therapeutic Drug Monitoring治療藥物監(jiān)測(cè)第1頁(yè) 20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)一項(xiàng)臨床藥學(xué)專(zhuān)業(yè)技術(shù)。它以藥品代謝動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)理論為基礎(chǔ)，應(yīng)用當(dāng)代分析技術(shù)，測(cè)定體液藥品濃度，研究藥品濃度與療效和毒性之間關(guān)系，為臨床設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化提供依據(jù)。治療藥品監(jiān)測(cè)Therapeutic drug monitoring,TDM治療藥物監(jiān)測(cè)第2頁(yè)本章共分為3節(jié)治療藥品監(jiān)測(cè)藥品代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)治療藥品監(jiān)測(cè)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)治療藥品監(jiān)測(cè)與臨床用藥治療藥物監(jiān)測(cè)第3頁(yè)治療藥品監(jiān)測(cè)前提是血藥濃度與藥理作用之間存在確定相關(guān)性。當(dāng)血藥濃度無(wú)法預(yù)測(cè)藥效強(qiáng)度時(shí)，測(cè)定血藥濃度便毫無(wú)意義。

2、在某種程度上，藥品療效才是臨床藥品治療所關(guān)注真正內(nèi)容。所以，在開(kāi)展某個(gè)TDM項(xiàng)目之前，首先應(yīng)對(duì)其血藥濃度-藥效之間相關(guān)性和影響原因進(jìn)行分析探討，才能做出深入決定。第一節(jié) 治療藥品監(jiān)測(cè)藥品代謝動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)治療藥物監(jiān)測(cè)第4頁(yè)以劑量指導(dǎo)藥品治療方案制訂存在很大不確定性，會(huì)受到很多原因影響。TDM技術(shù)出現(xiàn)，使得按照血藥濃度設(shè)計(jì)和調(diào)整給藥方案成為可能，從而增加了藥品治療安全有效性。量效關(guān)系與濃效關(guān)系治療藥物監(jiān)測(cè)第5頁(yè)大多數(shù)藥品，藥理效應(yīng)強(qiáng)弱和連續(xù)時(shí)間，取決于活性藥品在受體部位濃度維持。不過(guò)要直接測(cè)定受體部位藥品濃度，樣本采集難度大，不具備臨床可行性。因?yàn)檠帩舛扰c細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)藥品濃度之間存在可逆平衡，

3、普通來(lái)說(shuō)可經(jīng)過(guò)測(cè)定血藥濃度來(lái)間接反應(yīng)藥品在受體部位濃度。治療藥物監(jiān)測(cè)第6頁(yè)個(gè)體差異、生理病理等原因作用于藥品體內(nèi)過(guò)程，對(duì)于量效關(guān)系和濃效關(guān)系都有著或大或小影響。 比如藥品制劑方面差異，以及不一樣個(gè)體間對(duì)藥品吸收、分布、消除差異，都會(huì)造成相同劑量給予人體后出現(xiàn)不一樣血藥濃度模式，最終影響到劑量-效應(yīng)相關(guān)性。治療藥物監(jiān)測(cè)第7頁(yè)血藥濃度和藥理效應(yīng)之間存在相關(guān)性，并不意味著簡(jiǎn)單百分比關(guān)系，因?yàn)楦鞣N原因影響，二者之間關(guān)系往往展現(xiàn)出一定復(fù)雜特征。臨床用藥時(shí)，必須對(duì)血藥濃度和效應(yīng)相關(guān)模型進(jìn)行了解，加以考慮，才能制訂出正確給藥方案。血藥濃度與藥效學(xué)相關(guān)模式治療藥物監(jiān)測(cè)第8頁(yè) 對(duì)于多劑量給藥，在到達(dá)穩(wěn)態(tài)情況下，

4、血液中藥品濃度與作用部位濃度達(dá)平衡狀態(tài)，這時(shí)可用純粹藥效學(xué)模型來(lái)描述血藥濃度-藥效關(guān)系，包含線性模型對(duì)數(shù)線性模型Emax模型或S形Emax模型血藥濃度與藥效呈直接關(guān)系治療藥物監(jiān)測(cè)第9頁(yè)描述是體外藥理試驗(yàn)所觀察到經(jīng)典濃度-效應(yīng)關(guān)系，可由藥品受體相互作用理論推出，符合大多數(shù)藥品情況。在20%-80%最大效應(yīng)范圍內(nèi)，效應(yīng)強(qiáng)度和血藥濃度對(duì)數(shù)展現(xiàn)近似線性關(guān)系。此時(shí)，能夠經(jīng)過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度經(jīng)時(shí)改變來(lái)預(yù)測(cè)藥理效應(yīng)改變規(guī)律。對(duì)數(shù)線性模型治療藥物監(jiān)測(cè)第10頁(yè)對(duì)于對(duì)數(shù)線性模型無(wú)法對(duì)最大藥理效應(yīng)做出預(yù)測(cè)，伴隨血藥濃度不停升高，藥理效應(yīng)增加趨勢(shì)逐步減小，最終趨向于一個(gè)恒定最大值，這種改變是非線性，可用S形Emax模型來(lái)

5、描述，更準(zhǔn)確擬合藥效隨血藥濃度改變，對(duì)于最大藥理效應(yīng)預(yù)測(cè)，有效血藥濃度范圍及藥理效應(yīng)改變幅度等分析含有較大指導(dǎo)意義。S形Emax模型治療藥物監(jiān)測(cè)第11頁(yè) 藥理效應(yīng)和血藥濃度之間關(guān)系無(wú)法用上述曲線來(lái)擬合，而是存在一定滯后現(xiàn)象。 當(dāng)前在單劑量給藥情況下，藥理效應(yīng)滯后于血藥濃度最為常見(jiàn)。藥效滯后于血藥濃度治療藥物監(jiān)測(cè)第12頁(yè)藥品從中央室向處于外周室效應(yīng)部位分布需要一定平衡時(shí)間 效應(yīng)部位處于血管分布較少、血流慢、流量小周?chē)?，藥品進(jìn)入作用部位速度很慢，就需要經(jīng)過(guò)一定時(shí)間，體內(nèi)濃度才能逐步趨向平衡。這種情況下，就會(huì)出現(xiàn)藥理效應(yīng)滯后于藥品濃度現(xiàn)象。比如地高辛作用部位在心肌，向心肌分布普通需要6小時(shí)左右才能

6、到達(dá)平衡。藥品間接作用 藥品到達(dá)效應(yīng)部位很快，不過(guò)起效慢，這時(shí)因?yàn)樗幤芬?jīng)過(guò)間接作用于某一活性介質(zhì)而起效，這種過(guò)程需要一定時(shí)間，所以血藥濃度改變和藥理效應(yīng)改變?cè)跁r(shí)間上就可能不一致。滯后現(xiàn)象原因治療藥物監(jiān)測(cè)第13頁(yè)在治療過(guò)程中，各種可知或不可知原因影響著血藥濃度改變，在進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，必須充分掌握患者生理、病理、用藥情況等各種資料，仔細(xì)分析每種原因?qū)ρ帩舛扔绊?，才能?duì)TDM數(shù)據(jù)結(jié)果作出正確解釋。影響血藥濃度原因有很多，主要來(lái)自機(jī)體、藥品和外部環(huán)境三個(gè)方面。血藥濃度影響原因治療藥物監(jiān)測(cè)第14頁(yè)劑型和工藝 不一樣劑型、給藥路徑、生產(chǎn)工藝或處方組成，可能造成藥品生物利用度產(chǎn)生較大差異，使得血藥濃度發(fā)生改

7、變。藥品相互作用 聯(lián)適用藥能夠提升療效，降低毒副作用，是臨床藥品治療經(jīng)常采取方式。不過(guò)合并用藥可能會(huì)產(chǎn)生藥品代謝動(dòng)力學(xué)相互作用，使藥品在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程受到影響。這是在臨床監(jiān)測(cè)過(guò)程中對(duì)血藥濃度影響最復(fù)雜原因，應(yīng)在TDM中引發(fā)重視。藥品原因治療藥物監(jiān)測(cè)第15頁(yè)生理 不一樣年紀(jì)，尤其是新生兒和老人對(duì)藥品處置往往與成年人有區(qū)分。 性別差異對(duì)藥品動(dòng)力學(xué)在某種程度上也有影響。女性在妊娠、分娩和哺乳期對(duì)一些藥品反應(yīng)含有一定特殊性。病理 各種疾病狀態(tài)都可能對(duì)藥品動(dòng)力學(xué)特征產(chǎn)生影響，其中影響較大包含：肝臟疾患、腎功效損傷、心臟疾病、甲狀腺疾病及胃腸道功效失常等。遺傳生活習(xí)慣 遺傳多態(tài)性（poly

8、morphis）對(duì)血藥濃度影響已日益引人注意，它包括到藥品體內(nèi)過(guò)程各個(gè)步驟，包含與藥品轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白、藥品作用受體以及藥品代謝酶系等。機(jī)體原因治療藥物監(jiān)測(cè)第16頁(yè)生活習(xí)慣 吸煙、飲食等對(duì)血藥濃度影響也很大。研究表明煙草中含有多環(huán)芳烴化合物及尼古丁能誘導(dǎo)肝臟P450酶，使其活性增高，加緊藥品代謝速度。各種生活習(xí)慣對(duì)藥品動(dòng)力學(xué)過(guò)程影響還有待深入研究。 治療藥物監(jiān)測(cè)第17頁(yè)污染 工作環(huán)境中長(zhǎng)久接觸一些化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)藥品體內(nèi)過(guò)程產(chǎn)生影響。比如鉛中毒可抑制肝藥酶活性，減慢藥品代謝。生理節(jié)律 與藥品轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)許多生理功效，如心排出量、肝腎血流量、各種體液分泌速度計(jì)pH、胃腸運(yùn)動(dòng)等都存在著近日節(jié)律或其它周期生理節(jié)

9、律，這就使許多藥品一個(gè)或幾個(gè)藥品代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨之展現(xiàn)出對(duì)應(yīng)節(jié)律性，從而影響血藥濃度改變模式。環(huán)境原因治療藥物監(jiān)測(cè)第18頁(yè)只有正確TDM工作才可認(rèn)為臨床提供客觀、有價(jià)值信息，這有賴于標(biāo)準(zhǔn)性、指導(dǎo)性TDM工作規(guī)程建立。遵照這些基本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，才能真正使患者從藥品治療效果和經(jīng)濟(jì)上獲益。包含對(duì)監(jiān)測(cè)藥品品種、樣本種類(lèi)、取樣時(shí)間、測(cè)定方法等各個(gè)方面做出規(guī)定。第二節(jié) 治療藥品監(jiān)測(cè)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn) 治療藥物監(jiān)測(cè)第19頁(yè)TDM臨床指證常規(guī)監(jiān)測(cè)品種監(jiān)測(cè)藥品范圍治療藥物監(jiān)測(cè)第20頁(yè) 血藥濃度監(jiān)測(cè)含有主要臨床價(jià)值，但它并不適合用于全部藥品，普通來(lái)說(shuō)，臨床需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)藥品應(yīng)該符合以下基本條件：血藥濃度與藥理效應(yīng)含有

10、明確量效關(guān)系。臨床上缺乏及時(shí)、易觀察、可量化療效指標(biāo)。TDM臨床指證治療藥物監(jiān)測(cè)第21頁(yè)詳細(xì)臨床指證因藥而異，主要有以下幾個(gè)情形： 1. 治療指數(shù)低藥品 治療指數(shù)(therapeutic index)是衡量藥品安全性指標(biāo)，慣用半數(shù)致死量和半數(shù)有效量比值來(lái)表示。治療指數(shù)低藥品就是血藥濃度安全范圍窄，毒性反應(yīng)強(qiáng)藥品，如強(qiáng)心苷類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)抗生素、抗癲癇藥等。治療藥物監(jiān)測(cè)第22頁(yè)2. 在治療濃度范圍內(nèi)存在非線性藥品代謝動(dòng)力學(xué)特征藥品 一些藥品當(dāng)血藥濃度到達(dá)一定水平后，出現(xiàn)飽和限速，劑量少許增加就能夠造成血藥濃度不成百分比大幅度增加，半衰期顯著延長(zhǎng)，易使藥品在體內(nèi)蓄積，產(chǎn)生毒副作用。如苯妥英鈉、茶堿等

11、。治療藥物監(jiān)測(cè)第23頁(yè)3. 血藥濃度個(gè)體差異大藥品，如地高辛、他克莫司等。4. 患者某種病理情況（如肝腎功效損傷、蛋白水平降低等）造成體內(nèi)過(guò)程發(fā)生顯著改變藥品。5.需要長(zhǎng)久使用藥品 長(zhǎng)久服藥患者可能會(huì)引發(fā)順應(yīng)性問(wèn)題，因?yàn)楦鞣N生理、病理原因改變使血藥濃度受到影響，可能需要經(jīng)過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)重新調(diào)整劑量；有些藥品長(zhǎng)久使用可能會(huì)出現(xiàn)耐藥性形成或者代謝酶活性改變情況。治療藥物監(jiān)測(cè)第24頁(yè)6. 合并用藥產(chǎn)生相互作用造成藥品代謝動(dòng)力學(xué)特征改變。7. 懷疑藥品中毒 尤其是藥品中毒癥狀與劑量不足癥狀類(lèi)似，臨床難以區(qū)分情況。如地高辛能夠用于室上性心律失常，不過(guò)也含有引發(fā)室性心律失常毒性反應(yīng)。治療藥物監(jiān)測(cè)第25頁(yè)常

12、規(guī)監(jiān)測(cè)品種治療藥物監(jiān)測(cè)第26頁(yè)藥品應(yīng)用于人體后，血藥濃度按照一定規(guī)律隨時(shí)間而改變，這是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。取樣時(shí)間正確是否對(duì)血藥濃度測(cè)定結(jié)果解釋、給藥方案設(shè)計(jì)和調(diào)整都有著重大影響。在TDM工作中必須重視取樣時(shí)間問(wèn)題，假如隨意確定采樣時(shí)間，則獲取相關(guān)信息是毫無(wú)臨床價(jià)值。取樣時(shí)間是由許多原因決定，在取樣前必須充分掌握相關(guān)臨床資料，經(jīng)過(guò)仔細(xì)地分析后，再做決定。取樣時(shí)間選擇治療藥物監(jiān)測(cè)第27頁(yè)依據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 藥品特征給藥路徑、劑型等影響取樣時(shí)間選擇依據(jù)治療藥物監(jiān)測(cè)第28頁(yè)依據(jù)臨床需要確定取樣時(shí)間 首先要搞清為何要測(cè)定血藥濃度。假如是懷疑藥品中毒，應(yīng)測(cè)定中毒時(shí)相關(guān)血藥濃度，普通為峰濃度。假如要依據(jù)血

13、藥濃度判斷藥品治療效果，通常需要在多計(jì)量給藥后平穩(wěn)狀態(tài)，即藥品吸收相、分布相結(jié)束后取血。治療藥物監(jiān)測(cè)第29頁(yè)藥品特征 取樣時(shí)間選擇還應(yīng)顧及詳細(xì)藥品特征。 對(duì)于半衰期較短或不良反應(yīng)嚴(yán)重藥品，為防止毒性反應(yīng)發(fā)生，最好同時(shí)考查谷濃度和峰濃度。很多藥品毒性反應(yīng)和峰濃度相關(guān)性很好，不過(guò)也有例外。如氨基糖苷類(lèi)抗生素表現(xiàn)為峰濃度依賴性殺菌活性，但同時(shí)在治療中和治療后易展現(xiàn)谷濃度依賴性可逆腎臟毒性和通常不可逆耳毒性，在確定該類(lèi)藥品TDM取樣時(shí)間時(shí)，應(yīng)對(duì)此加以考慮。治療藥物監(jiān)測(cè)第30頁(yè)給藥路徑、劑型等影響 不一樣給藥路徑，如靜脈、肌肉、口服因?yàn)樗幤肺者^(guò)程不一樣，可直接影響血中藥品濃度達(dá)峰時(shí)間，假如需要測(cè)定藥品

14、峰濃度，則必須對(duì)這些原因加以考慮。治療藥物監(jiān)測(cè)第31頁(yè)總濃度游離藥品濃度活性代謝物濃度對(duì)映體濃度其它體液中藥品濃度測(cè)定濃度選擇治療藥物監(jiān)測(cè)第32頁(yè)總濃度 當(dāng)前在臨床上絕大多數(shù)TDM測(cè)定是藥品總濃度，即游離藥品濃度與蛋白結(jié)合藥品濃度總和。 藥品進(jìn)入血液循環(huán)后，只有游離藥品能夠經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜而發(fā)揮藥理作用。在普通情況下，藥品在有效血藥濃度范圍內(nèi)血漿蛋白結(jié)合率是比較恒定，所以總濃度水平基本上能夠反應(yīng)游離藥品濃度，不會(huì)影響血藥濃度和藥理效應(yīng)相關(guān)性。治療藥物監(jiān)測(cè)第33頁(yè)游離藥品濃度 在一些特殊情況下，藥品總濃度無(wú)法正確反應(yīng)游離藥品水平，這時(shí)需要測(cè)定游離藥品濃度：疾病改變了藥品血漿蛋白結(jié)合率 如尿毒癥、氮質(zhì)血

15、癥、低蛋白血癥有些藥品血漿蛋白結(jié)合率含有顯著個(gè)體差異。高血漿蛋白結(jié)合率藥品，其蛋白結(jié)合展現(xiàn)顯著濃度依賴性，可造成非線性藥品代謝動(dòng)力學(xué)。游離藥品濃度測(cè)定方法有：平衡透析法、超律法、超速離心法及凝膠過(guò)濾法。治療藥物監(jiān)測(cè)第34頁(yè)活性代謝物濃度 普通情況下，因?yàn)榛钚源x產(chǎn)物體內(nèi)濃度很低，不會(huì)對(duì)藥品作用產(chǎn)生較大影響。然而當(dāng)活性代謝產(chǎn)物濃度較高、活性較強(qiáng)或因?yàn)槟撤N原因在體內(nèi)蓄積時(shí)，就有可能改變藥理效應(yīng)強(qiáng)度或性質(zhì)，造成血藥濃度與藥理效應(yīng)之間不平行現(xiàn)象。這時(shí)應(yīng)該同時(shí)測(cè)定原藥和代謝產(chǎn)物濃度。治療藥物監(jiān)測(cè)第35頁(yè)對(duì)映體濃度 一些藥品分子中因含有不對(duì)稱碳原子而組成手性中心，即手性藥品，有左旋體和右旋體之分。因其空間

16、立體結(jié)構(gòu)不一樣，對(duì)映體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程含有立體選擇性，表現(xiàn)在：對(duì)于需要載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥品，對(duì)映體口服吸收可能存在差異。藥品分布立體選擇性主要是由對(duì)映體血漿蛋白結(jié)合率不一樣造成。代謝中立體選擇性包含：底物立體選擇性、產(chǎn)物立體選擇性、底物-產(chǎn)物立體選擇性和首關(guān)效應(yīng)立體選擇性等。藥品腎臟排泄立體選擇性主要表現(xiàn)在腎小管分泌、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和腎代謝，或者這些過(guò)程綜合。治療藥物監(jiān)測(cè)第36頁(yè)其它體液中藥品濃度 測(cè)定血藥濃度方法往往也適合用于測(cè)定其它體液中藥品濃度，如尿液、唾液、腦脊液藥品濃度等，不過(guò)因?yàn)闃?biāo)本采集難度和濃度-藥效相關(guān)性問(wèn)題，普通不作為臨床常規(guī)領(lǐng)域。治療藥物監(jiān)測(cè)第37頁(yè)分析方法選擇治療藥物監(jiān)

17、測(cè)第38頁(yè)治療藥品監(jiān)測(cè)是在比較復(fù)雜體系和條件下進(jìn)行，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性、可靠性受到各種原因影響，有必要對(duì)測(cè)定方法是否穩(wěn)定、可靠及在應(yīng)用過(guò)程中是否有改變進(jìn)行考查。嚴(yán)格規(guī)范質(zhì)量控制能夠有效發(fā)覺(jué)變異，降低誤差，確保結(jié)果精密、準(zhǔn)確。包含室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控。測(cè)定方法質(zhì)控治療藥物監(jiān)測(cè)第39頁(yè)室內(nèi)質(zhì)控是指在長(zhǎng)久連續(xù)評(píng)價(jià)和監(jiān)督，以到達(dá)使分析結(jié)果在試驗(yàn)室內(nèi)部保持最小偏差。它包含研究和控制全部可能影響測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性、精密性各方面原因全過(guò)程。室內(nèi)質(zhì)控治療藥物監(jiān)測(cè)第40頁(yè)1. 質(zhì)控樣品制備：在空白血清中加入一定量需要進(jìn)行質(zhì)控藥品，按照高、中、低濃度配置成若干個(gè)質(zhì)控樣本。濃度選擇能夠在常規(guī)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍內(nèi)分段確定，也

18、可將中濃度選在在有效治療范圍內(nèi)，高、低濃度分別高于或低于有效治療濃度。2. 空?qǐng)D制備：以測(cè)定濃度為縱坐標(biāo)，測(cè)定日期為橫坐標(biāo)。在縱坐標(biāo)軸上找出質(zhì)控樣本標(biāo)定濃度值，過(guò)該點(diǎn)作平行于橫軸直線，稱為靶值線；再過(guò)質(zhì)控濃度10%、15%四個(gè)點(diǎn)作平行于橫軸直線，分別稱為上、下警戒線和上、下失控線。在空?qǐng)D下方應(yīng)標(biāo)注測(cè)定品種、測(cè)定方法、測(cè)定人等相關(guān)項(xiàng)目。室內(nèi)質(zhì)控步驟治療藥物監(jiān)測(cè)第41頁(yè)3. 質(zhì)控圖制作：將質(zhì)控樣品盒常規(guī)監(jiān)測(cè)樣品一同測(cè)定，將質(zhì)控樣品測(cè)定濃度值和測(cè)定日期標(biāo)在圖上，將每次測(cè)定結(jié)果用直線相互連接后就得到質(zhì)控圖。4. 質(zhì)控圖分析：?jiǎn)未螠y(cè)定結(jié)果能夠判斷此次結(jié)果是否在允許誤差范圍內(nèi)。假如質(zhì)控測(cè)定值在警戒線之內(nèi)為

19、滿意；在警戒線和失控線之間應(yīng)引發(fā)警覺(jué)；質(zhì)控值超出失控線，則當(dāng)日血藥濃度測(cè)定結(jié)果無(wú)效，應(yīng)查找原因并糾正，重新測(cè)定。5. 屢次測(cè)定后，從質(zhì)控圖中能夠發(fā)覺(jué)測(cè)定誤差規(guī)律。假如每次測(cè)定偏差都很小，表明測(cè)定精密度高。假如偏差大而且展現(xiàn)正態(tài)分布特征，說(shuō)明測(cè)定中存在較大隨機(jī)誤差，應(yīng)加以監(jiān)測(cè)和控制，使其盡可能減小。治療藥物監(jiān)測(cè)第42頁(yè)室間質(zhì)控是由多個(gè)試驗(yàn)室共同參加進(jìn)行。由質(zhì)控中心將質(zhì)控樣品分發(fā)給參加質(zhì)控試驗(yàn)室，要求在統(tǒng)一時(shí)間內(nèi)分別測(cè)定，然后將測(cè)定結(jié)果在要求日前通報(bào)給質(zhì)控中心，中心綜合各試驗(yàn)室數(shù)據(jù)作出統(tǒng)計(jì)處理和分析評(píng)價(jià)后，再把結(jié)果反饋給試驗(yàn)室，從而評(píng)價(jià)自己所用方法和測(cè)定質(zhì)量。室間質(zhì)控室檢驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)控實(shí)施效果伎倆，二

20、者相互結(jié)合應(yīng)用才可確保治療藥品監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性。室間質(zhì)控治療藥物監(jiān)測(cè)第43頁(yè)治療藥品監(jiān)測(cè)基本任務(wù)就是經(jīng)過(guò)測(cè)定血藥濃度，獲取個(gè)體藥品代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)，依據(jù)期望目標(biāo)濃度，確定合理給藥方案，使給藥個(gè)體化；并依據(jù)不一樣患者生理、病理、合并用藥等情況，對(duì)實(shí)際測(cè)定所得血藥濃度進(jìn)行正確合理解釋?zhuān)古R床能夠及時(shí)采取對(duì)應(yīng)辦法，以減小臨床用藥盲目性，提升藥品治療有效性，防止毒副反應(yīng)。第三節(jié) 治療藥品監(jiān)測(cè)與臨床用藥治療藥物監(jiān)測(cè)第44頁(yè)臨床用藥基本要求是有效和安全。當(dāng)疾病被明確診療后，必須選擇適當(dāng)藥品及其劑型，給藥路徑、劑量和給藥間隔，患者才能得到正確處理，治療才能得到預(yù)期效果。要制訂合理給藥方案，其實(shí)施過(guò)程包含初始方案設(shè)計(jì)和隨即調(diào)整兩個(gè)步驟。TDM與給藥方案?jìng)€(gè)體化治療藥物監(jiān)測(cè)第45頁(yè)在常規(guī)藥品代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定中，對(duì)同一被試者屢次采血，繁瑣費(fèi)時(shí)，不易被臨床醫(yī)師和患者所接收。單純依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)調(diào)整用藥，存在著很大不足和對(duì)藥品體內(nèi)過(guò)程不可預(yù)測(cè)性。在利用TDM結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化給藥方案設(shè)計(jì)時(shí)，常采取以下方法：一點(diǎn)法貝葉斯評(píng)定法治療藥物監(jiān)測(cè)第46頁(yè) 在臨床個(gè)體化給藥實(shí)踐中，為處理多點(diǎn)采血不便，提出了各種一點(diǎn)法。一點(diǎn)法應(yīng)用前提是：假定藥品體內(nèi)過(guò)程符合一室模型；取血必須在消除相。1. 穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法 按常規(guī)給藥方案用藥，到達(dá)穩(wěn)