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1、咳嗽藥市場現(xiàn)狀與咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第1頁2 第一章、咳嗽概述及其治療藥品概述 第二章 、多年來我國咳嗽發(fā)病情況 第三章、我國鎮(zhèn)咳藥市場情況 第四章、左羥丙哌嗪膠囊概述咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第2頁3第一章、咳嗽概述及其治療藥品概述咳嗽發(fā)病機理咳嗽分類及臨床特點咳嗽治療藥品咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第3頁4一、咳嗽發(fā)病機理咳嗽是一個去除異物和保護下呼吸道反射性防御機制咳嗽是呼吸道受到刺激(如炎癥、異物)后發(fā)出沖動傳入延髓咳嗽中樞引發(fā)一個生理反射:猛烈有力地吸氣,接著聲門關(guān)閉,相繼肋間肌和膈使勁收縮,可建立大約有40千帕肺內(nèi)壓力。而后聲門突然開放,膈快速用力收縮,使肺內(nèi)氣體高速度沖出呼吸道,將呼吸道黏膜上粘附物質(zhì)噴出

2、,形成咳嗽和咳痰咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第4頁5 咳嗽及咳痰能夠排出呼吸道分泌物或異物,保護呼吸道清潔和通暢,所以,咳嗽普通是一個有益動作,有時也見于健康人體??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第5頁6 普通情況,對輕度而不頻繁咳嗽,只要將痰液或異物排出,就能夠自然緩解,無須應(yīng)用鎮(zhèn)咳藥。 無痰而猛烈干咳,或有痰而過于頻繁劇咳,不但增加患者痛苦,影響休息和睡眠,增加體力消耗,甚至促進病癥發(fā)展,產(chǎn)生其它并發(fā)癥,此時弊大于利。應(yīng)該適當?shù)貞?yīng)用鎮(zhèn)咳藥,以緩解咳嗽??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第6頁7引發(fā)咳嗽原因引發(fā)咳嗽原因很多,除去鼻、咽、喉、氣管、支氣管、肺、胸膜等呼吸器官以外,耳、腦膜、心臟、食管、胃等內(nèi)臟迷走神經(jīng)受到刺激,也會傳入咳嗽

3、中樞引發(fā)咳嗽??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第7頁8二、咳嗽分類及臨床特點咳嗽可分干咳與濕咳兩種??人远鵁o痰或痰量甚少,稱為干性咳嗽。會有昏昏沉沉、灼熱感覺,又咳不出痰。常見于感冒、急性咽喉炎與急性支氣管炎早期、胸膜炎、輕癥肺結(jié)核肺炎早期等。長時間連續(xù)干咳,可能是肺結(jié)核。咳嗽伴有痰液時稱為濕性咳嗽,濕咳癥狀是咳個不停,且喉嚨帶痰。常見于肺炎、慢性咽炎、慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺膿腫與空洞型肺結(jié)核等??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第8頁9三、咳嗽治療藥品及分類治療咳嗽藥品可分為鎮(zhèn)咳藥和祛痰藥。有時還使用粘液溶解劑,蛋白分解酶,抗組胺藥和支氣管擴張劑??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第9頁101、鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥又分為中樞性鎮(zhèn)咳藥與周圍性作用

4、鎮(zhèn)咳藥??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第10頁111.1中樞性鎮(zhèn)咳藥經(jīng)過抑制脊髓咳嗽中樞或相關(guān)更高中樞來抑制咳嗽反射。最常見是美沙芬和可待因其它中樞性鎮(zhèn)咳藥:非麻醉性氯苯達諾、丙氧芬、那可丁,麻醉性氫可酮、氫嗎啡酮、美沙酮和嗎啡咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第11頁12A、美沙芬麻醉性鎮(zhèn)痛劑左啡諾同類藥,無顯著止痛和鎮(zhèn)靜作用。常規(guī)劑量無呼吸抑制,無成癮性。長久用藥未發(fā)覺有耐藥證據(jù)。成人平均劑量15-30mg,天天1-4次,以片劑或糖漿給藥;兒童為天天1mg/kg,分次給藥.劑量過大可抑制呼吸??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第12頁13B、可待因 含有鎮(zhèn)咳、止痛和輕度鎮(zhèn)靜作用,對緩解痛性咳嗽尤其有效??纱蜻€對呼吸道粘膜有干燥作用,這種

5、作用既可能有益(如支氣管粘液溢)又可能有害(如當支氣管分泌物已經(jīng)粘稠時)。成人平均劑量為需要時每4-6小時10-20mg口服,但劑量必要時可能要高達60mg。兒童口服劑量通常為每日1-1.5mg/kg,分為每4-6小時1次。此劑量可待因呼吸抑制作用很小??赡馨l(fā)生惡心、嘔吐、便秘、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用藥品耐受性以及成癮性,不過濫用可能性低??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第13頁141.2、周圍性鎮(zhèn)咳藥 既可作用于咳嗽反射傳入側(cè),又可作用于咳嗽反射傳出側(cè)。在傳入側(cè),鎮(zhèn)咳藥可經(jīng)過在呼吸道粘膜上溫和止痛或麻醉作用,經(jīng)過改變呼吸道液體產(chǎn)生量和粘稠度,或經(jīng)過舒緩支氣管痙攣時支氣管平滑肌來降低刺激傳入。在傳出側(cè),藥品可經(jīng)過增加

6、咳嗽機制效率使分泌物更易被去除。周圍性鎮(zhèn)咳藥可分為潤藥,局部麻醉藥,濕化氣溶膠和蒸氣吸入等咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第14頁15 A、潤藥:對喉以上部位產(chǎn)生咳嗽有效。其作用是形成一層保護層覆蓋于發(fā)炎咽喉粘膜上。常以糖漿或糖錠給藥,包含金合歡、甘草、甘油、蜂蜜和野櫻桃糖漿.咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第15頁16B、局部麻醉藥(如利多卡因、苯佐卡因、鹽酸??丝ㄒ蚝投】ㄒ?:用于抑制特殊情況下(如支氣管鏡或支氣管造影前)咳嗽反射。苯佐那酯(口服100mg,每日3次)是一個丁卡因同類局部麻醉藥,其鎮(zhèn)咳效應(yīng)可能是因為局部麻醉,抑制肺牽張感受器和非特異性中樞抑制聯(lián)合作用。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第16頁17 C、濕化氣溶膠和蒸氣吸入

7、:經(jīng)過降低刺激和減低支氣管分泌物粘稠度起鎮(zhèn)咳作用。水以氣溶膠或蒸氣形式吸入,加入或不加藥品(氯化鈉,復(fù)方安息香酊,桉樹腦)是最常見濕化方式。被加入藥品效果還未得到明確證實。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第17頁182、祛痰藥有利于支氣管分泌物從氣道排出藥品。其作用原理為減低分泌物粘稠性,因而易于去除,還可增加呼吸道液體量,在粘膜層起到降低刺激作用。多數(shù)祛痰藥經(jīng)過反射性刺激支氣管粘膜,使分泌物增加。有一些如碘化物,還可直接作用于支氣管分泌細胞并被排泄入呼吸道.咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第18頁19對祛痰藥應(yīng)用有很多爭論。沒有客觀試驗資料顯示任何已經(jīng)有祛痰藥可降低痰液粘稠性或使之輕易排出。這可能個別地是因為取得這種證據(jù)技

8、術(shù)還不夠。所以,祛痰藥應(yīng)用和選擇基于傳統(tǒng),以及祛痰藥在一些情況下有效廣泛臨床印象??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第19頁202.1、碘化物用于液化粘稠支氣管分泌物(如支氣管炎后期,支氣管擴張癥和哮喘)。碘化鉀飽和溶液是最廉價最普通制劑。最初劑量為0.5ml,每日4次,溶于一杯水,果汁或牛奶中,于飯后和睡前口服,并逐步增加至1-4ml,每日4次??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第20頁21缺點要取得療效,碘化物劑量必須到達近于難以忍受程度。因為令人討厭味道,使病人不易接收。也因為經(jīng)常發(fā)生皮膚痤瘡,鼻炎,面部和胸部紅斑及唾液腺痛性腫大等副作用,使碘化物用途受到限制。碘甘油耐受性優(yōu)于碘化鉀溶液,但效果較差。長久使用碘化物或碘甘油

9、可致甲狀腺功效減退??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第21頁222.2、吐根糖漿0.5ml每日4次口服(注意:該劑量遠低于催吐劑量)可作為祛痰藥用于碘過敏病人。吐根糖漿對緩解伴有哮吼兒童喉部痙攣有效,且??扇コ夤軆?nèi)稠厚粘液。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第22頁232.3、愈創(chuàng)甘油醚每2-4小時口服100-200mg是非處方咳嗽藥中最常見祛痰藥。不會產(chǎn)生嚴重副反應(yīng),但對其療效無明確證據(jù)??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第23頁242.4其它許多傳統(tǒng)祛痰藥如氯化銨、水合萜二醇、木餾油和海蔥它們效果,尤其多數(shù)制劑劑量能否到達有效,值得懷疑??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第24頁253、非常見藥品粘液溶解劑蛋白分解酶抗組胺藥支氣管擴張劑咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第

10、25頁263.1、粘液溶解劑(如乙酰半胱氨酸) 含有自由巰基群,可分解粘蛋白二硫化合物鍵,降低粘液粘稠性。 但只限用于少數(shù)特殊例子如液化厚,粘稠,粘液膿性分泌物(如用于慢性支氣管炎和囊性纖維化)。乙酰半胱氨酸以10%-20%溶液霧化吸入或滴入。 對有些病人,粘液溶解劑可能造成支氣管痙攣而加重氣道阻塞。對這些病人,可在使用粘液溶解劑前,先霧化吸入擬交感神經(jīng)支氣管擴張劑或使用含有10%乙酰半胱氨酸和0.05%異丙腎上腺素處方??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第26頁273.2、蛋白分解酶(如胰脫氧核糖核酸酶)僅僅當稠厚膿性痰是主要問題時才有用。蛋白分解酶似乎并不優(yōu)于粘液溶解劑。重復(fù)使用后,頰膜和咽粘膜局部刺激以及

11、變態(tài)反應(yīng)經(jīng)常隨之而來。脫氧核糖核酸酶,作為一個新高純度人體脫氧核糖核酸酶重組體(rhDNase),似乎成了治療囊性纖維化主要藥品,盡管其地位還未明確??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第27頁283.3、抗組胺藥對治療咳嗽幾乎沒有或根本沒有用。其對呼吸道粘膜干燥作用對感冒早期充血階段可能有幫助,但也可能是有害,尤其是對于因痰液粘稠而咳不出痰病人。對于過敏性鼻竇炎鼻后倒流所致慢性咳嗽,抗組胺藥可能有用。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第28頁293.4、支氣管擴張劑(如麻黃素和茶堿)對咳嗽合并支氣管痙攣時可能有效。阿托品因可使支氣管分泌物變厚,故不宜使用??鼓憠A能藥品異丙托溴銨??删徑獯碳ば钥人裕覍獾婪置谖餆o影響。對哮喘病人

12、咳嗽,吸入糖皮質(zhì)激素已成為主要治療方法。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第29頁30第二章 多年來我國咳嗽發(fā)病情況發(fā)病季節(jié)發(fā)病率咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第30頁311、發(fā)病季節(jié)引發(fā)咳嗽癥狀主要是呼吸系統(tǒng)疾病,多發(fā)于冬、春季兩個季節(jié)咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第31頁322、發(fā)病率衛(wèi)生部統(tǒng)計數(shù)據(jù)關(guān)于年疾病類別兩周患病率顯示(見表一)排在前十位能造成咳嗽呼吸系統(tǒng)疾病就占了四種(見加黑字體),可見仍有較高發(fā)病率。依據(jù)數(shù)據(jù)咱們還能看出農(nóng)村人口患病率比城市患病率高??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第32頁33表一、年疾病類別兩周患病率 城鎮(zhèn)累計 序號 疾病名稱 患病率(%) 1 急性上感 20.40 2 急性鼻咽炎 17.80 3 高血壓 11.90 4

13、 胃腸炎 10.50 5 流行性感冒 5.80 6 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 5.10 7 慢性阻塞肺病 3.80 8 腦血管病 3.70 9 椎間盤疾病 2.80 10 膽結(jié)石膽囊炎 2.50咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第33頁34 年疾病別兩周患病率(城市) 序號 疾病名稱 患病率(%) 1 高血壓 21.90 2 急性上感 18.00 3 急性鼻咽炎 12.00 4 胃腸炎 8.30 5 腦血管病 6.40 6 糖尿病 6.30 7 缺血性心臟病 4.90 8 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 4.20 9 椎間盤疾病 4.20 10 流行性感冒 4.10 咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第34頁35年疾病別兩周患病率(農(nóng)村)序號 疾病名稱 患

14、病率(%)1 急性上感 21.302 急性鼻咽炎 19.803 胃腸炎 11.304 高血壓 8.405 流行性感冒 6.406 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 5.407 慢性阻塞性肺病 3.808 腦血管病 2.709 脫位扭傷勞損 2.7010 椎間盤疾病 2.40咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第35頁36第三章 我國鎮(zhèn)咳藥市場情況醫(yī)院主要品種市場份額零售市場情況 .各類別市場對比 .主要品牌分析咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第36頁37多數(shù)鎮(zhèn)咳藥屬OTC藥品,普通消費者認為咳嗽并非是大病,所以大多數(shù)咳嗽患者會選擇到藥店購置鎮(zhèn)咳藥。鎮(zhèn)咳藥市場分布圖中(圖一),咱們也可看出,超出四分之三鎮(zhèn)咳藥是經(jīng)過零售市場抵達消費者手中咳嗽藥市場現(xiàn)

15、狀與第37頁38圖一、鎮(zhèn)咳藥市場分析依據(jù)數(shù)據(jù)表明, 年鎮(zhèn)咳藥總體市場規(guī)模達40億左右,到年上六個月鎮(zhèn)咳藥總體市場規(guī)模也到達了20多個億咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第38頁39一、醫(yī)院主要品種市場份額在醫(yī)院市場中,不論是年上六個月還是年上六個月,鎮(zhèn)咳藥前五名品種保持不變(見圖二),仍是氨溴索、復(fù)方甘草合劑(現(xiàn)已更名為復(fù)方甘草口服溶液)、乙酰半光氨酸、美司鈉和復(fù)方可待因??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第39頁40圖二、年上六個月、年上六個月鎮(zhèn)咳藥主要品種份額(醫(yī)院)咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第40頁41氨溴索一直是鎮(zhèn)咳藥醫(yī)院市場主導(dǎo)產(chǎn)品,對急、慢性呼吸道疾?。ㄈ缂?、慢性支氣管炎、支氣管哮喘,支氣管擴張,肺結(jié)核等)引發(fā)痰液粘稠,咳痰困

16、難有很好功效。當前生產(chǎn)廠家有勃林格殷格翰企業(yè)、上海信誼藥業(yè)有限公、江蘇恒瑞制藥等十九家企業(yè),其中勃林格殷格翰企業(yè)生產(chǎn)沐舒坦又是重中之重,在氨溴索產(chǎn)品中占近四分之三市場份額??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第41頁42年上六個月前五位品種,只有復(fù)方甘草合劑(復(fù)方甘草口服溶液)和美司鈉份額比去年同期有所下降,其中復(fù)方甘草合劑(復(fù)方甘草口服溶液)下降了1.6,下降幅度相對較大,排名從年上六個月第二名下降到了第四名,受到復(fù)方甘草合劑更換配方,“愈創(chuàng)木酚甘油醚”替換原來藥品中“酒石酸銻鉀”影響。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第42頁43二、零售市場情況1、各類別市場對比2、主要品牌分析咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第43頁441、各類別市場對比類

17、別對比劑型對比咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第44頁45圖三、上六個月、年上六個月鎮(zhèn)咳藥類別對比中成藥類鎮(zhèn)咳藥含有止咳化痰好、口感佳以及毒副作用低特點倍受患者歡迎(見圖三),在零售市場中,占了75以上市場份額。而中西結(jié)合藥和化學(xué)藥則平分秋色,份額之間差距較小。與去年同期相比,中西結(jié)合藥市場地位稍為提升,其市場份額上升了1.3??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第45頁46圖四、年上六個月、年上六個月鎮(zhèn)咳藥劑型對比鎮(zhèn)咳藥品中,有各種劑型能夠選擇,在零售市場中,最受患者歡迎是口服液,超出了六成市場份額,其次是片劑和膠囊(見圖四)。與去年上六個月相比,年上六個月各種劑型市場格局改變不大。相對而言,上升幅度較大是口服液,增加了1.1

18、,而下降幅度較大是片劑,下降了12??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第46頁472、主要品牌分析從上六個月與年上六個月鎮(zhèn)咳藥主要品牌及廠家市場份額分布情況來看,市場品牌集中度較低,前十位品牌及廠家市場份額累計在40左右,屬于分散型市場結(jié)構(gòu),二、三線品牌之間競爭較為激烈,廣州潘高壽藥業(yè)蛇膽川貝液、太極集團通宣理肺丸、貴州健興藥業(yè)肺力咳合劑、勃林格殷格翰大藥廠沐舒坦片在 年上六個月擠進了前十名(見表二)。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第47頁48表二、年上六個月鎮(zhèn)咳藥前十位品牌及廠家市場份額比較排名品名廠家市場份額1念慈菴蜜煉川貝枇杷膏香港京都念慈菴總廠 22.71% 2急支糠漿 太極集團4.19% 3克咳膠囊貴州益佰制藥3.

19、40%4蛇膽川貝枇杷膏廣州潘高壽藥業(yè)2.30%5聯(lián)邦止咳露廣東深圳制藥廠2.16%6速立克化痰消咳片山西仁源堂藥業(yè)1.93%7肺力咳膠囊貴州健興藥業(yè)1.63%8桂龍咳喘寧膠囊山西桂龍藥業(yè)1.26%9咳感康口服液四川奇力制藥1.26%10庫克小兒止咳糖漿三九醫(yī)藥集團1.21%咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第48頁49表二、年上六個月鎮(zhèn)咳藥前十位品牌及廠家市場份額比較排名品名廠家市場份額1念慈菴蜜煉川貝枇杷膏香港京都念慈菴總廠 21.95% 2急支糠漿 太極集團4.89% 3蛇膽川貝枇杷膏廣州潘高壽藥業(yè)2.56%4克咳膠囊貴州益佰制藥2.54%5聯(lián)邦止咳露廣東深圳制藥廠1.98%6蛇膽川貝液 廣州潘高壽藥業(yè)1.

20、21%7通宣理肺丸太極集團1.13%8肺力咳膠囊貴州健興藥業(yè)1.09%9庫克小兒止咳糖漿三九醫(yī)藥集團1.03%10沐舒坦片勃林格殷格翰大藥廠1.02%咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第49頁50A、念慈菴蜜煉川貝枇杷膏屬于OTC藥品由香港京都念慈菴總廠生產(chǎn)、含有五十多年歷史對傷風(fēng)咳嗽、痰稠、痰多氣喘、咽喉干癢及聲音嘶啞等癥狀有很好療效雖年上六個月市場份額比年上六個月降了 0.76,但仍一直處于零售市場領(lǐng)先位置,其市場地位難以在短時之內(nèi)有所動搖。這與其進入中國市場“溫和”宣傳及成功產(chǎn)品定位都有親密關(guān)聯(lián)。 咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第50頁51B、急支糖漿太極集團生產(chǎn)拳頭產(chǎn)品,含有十多年歷史用于治療急性支氣管炎,感冒后咳嗽

21、、慢性支氣管炎急性發(fā)作等呼吸系統(tǒng)疾病中成藥年上六個月市場份額稍比去年同期上升了0.7,在零售市場中仍排在第二位置。其在中央電視臺播放廣告“咳嗽了,請用急支糖漿”,單一訴求定位對銷售起到驪定作用咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第51頁52C、蛇膽川貝枇杷膏不少廠家生產(chǎn),鎮(zhèn)咳藥中較老中成藥廣州潘高壽藥業(yè)在零售市場上排在較前位其主要成份主要有蛇膽汁、川貝母、半夏、枇杷葉、桔梗、薄荷腦等,用于外感風(fēng)熱引發(fā)咳嗽痰多、胸悶、氣喘等癥。年上六個月排名比去年同期上升了一位,市場份額也升了0.26,在市場上也有很好表現(xiàn)??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第52頁53D、克咳膠囊貴州益佰制藥咳傳統(tǒng)主導(dǎo)產(chǎn)品治療各種咳嗽、急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、

22、老年痰喘最安全有效治療藥之一。適合用于上感咳嗽、支氣管哮喘、急慢性支氣管炎、咽喉炎、抽煙過量引發(fā)咳嗽、老年痰喘等癥。在零售市場上也是含有影響力品牌之一,年銷售額過億元在上六個月及上六個月都排進了前四名以內(nèi),但上六個月排名比去年同期下降了一名,份額也下降了0.86??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第53頁54E、聯(lián)邦止咳露1993年經(jīng)衛(wèi)生部同意廣東深圳制藥廠生產(chǎn)正當化學(xué)藥品含有可待因和麻黃素(可待因和麻黃素是受管制精神性藥品)成份,1998年5 月,衛(wèi)生部藥特發(fā)(98)第301號文件要求,聯(lián)邦止咳露作為處方藥管理,對于無痰干咳以及猛烈、頻繁咳嗽有很好療效。年上六個月排名與年上六個月一樣保持在第五名,但市場份額下

23、降了0.18。聯(lián)那止咳露因為含有可待因和麻黃素等成份,與安定藥片和可樂一起服用,能起到令中樞神經(jīng)短期興奮效果,長久或大量服用易造成上癮,因而在一些城市出現(xiàn)因為銷售渠道管理混亂,學(xué)生濫飲成癮問題??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第54頁55第四章 左羥丙哌嗪膠囊概述手性外周性鎮(zhèn)咳藥品適合用于急性上呼吸道感染和急性支氣管炎引發(fā)干咳和連續(xù)性咳嗽。含有外周作用機制,個別抑制組胺作用和促神經(jīng)肽釋放作用;它鎮(zhèn)咳作用與劑量相關(guān),左羥丙哌嗪在較高劑量時藥效與可待因相同。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第55頁56一、與同類品種比較優(yōu)點鎮(zhèn)咳效果顯著毒副作用低無藥品依賴性耐受性好攜帶服用方便咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第56頁571、鎮(zhèn)咳效果顯著左羥丙哌嗪

24、對豚鼠由枸櫞酸,NH4OH,H2SO4誘發(fā)咳嗽,其ED50分別為150.9、91.6、142.5mg/kg,與羥丙哌嗪和可待因相同。對家兔機械刺激誘發(fā)咳嗽,有效劑量為520mg/kg,大約為可待因1/10,是羥丙哌嗪2倍。左羥丙哌嗪對電刺激迷走神經(jīng)或氣管粘膜誘發(fā)咳嗽,ED50值分別為13.5mg/kg和46.8mg/kg,與羥丙哌嗪相同。狗口服左羥丙哌嗪3060mg/kg,鎮(zhèn)咳作用呈劑量相關(guān)性,60mg/kg起效時間為15min,作用達峰時間為45min,連續(xù)時間為2hr,作用強度及連續(xù)時間,與羥丙哌嗪相同??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第57頁582、毒副作用低效果與消旋羥丙哌嗪相同,但副作用顯著降低,幾

25、乎沒有羥丙哌嗪及其類似物中樞鎮(zhèn)靜作用大鼠靜注或腹膜內(nèi)注射本品對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)不產(chǎn)生任何顯著作用研究表明左羥丙哌嗪無致突變作用,無生殖毒性及致畸敏感期毒性,但口服在150mg/kg時,有輕微圍產(chǎn)期毒性。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第58頁593、無藥品依賴性外周性鎮(zhèn)咳藥,無阿片類麻醉性鎮(zhèn)咳藥如嗎啡、可待因等和非麻醉性鎮(zhèn)咳藥如美沙芬、四甲阿卜啡、噴托維林、苯丙哌啉等藥品依賴性本品不與-腎上腺素受體,毒蕈堿受體和鴉片受體相互作用,但可與H1組胺受體-腎上腺素能受體結(jié)合,故本品耐受指數(shù)較外消旋體羥丙哌嗪更高??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第59頁604、耐受性好99%病人服藥后普通耐受性極好或良好,并與撫慰劑相同,僅3%

26、病人產(chǎn)生輕微,短暫副作用,無需停藥。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第60頁615、攜帶服用方便新型外周鎮(zhèn)咳口服固體制劑,穩(wěn)定性好,攜帶服用方便,成本低??人运幨袌霈F(xiàn)狀與第61頁62二、左羥丙哌嗪我國外研究現(xiàn)實狀況藥理毒理藥代動力學(xué)咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第62頁63左羥丙哌嗪為外周性鎮(zhèn)咳藥,經(jīng)過對氣管、支氣管C-纖維外周選擇性抑制作用而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。它作用部位在外周結(jié)后與感覺性神經(jīng)肽相關(guān)位點。它鎮(zhèn)咳作用強,維持時間長。因為與腎上腺素受體、M膽堿受體和阿片受體均無作用,所以它中樞抑制不良反應(yīng)較少,是一個高效安全鎮(zhèn)咳藥品。咳嗽藥市場現(xiàn)狀與第63頁64三、左羥丙哌嗪我國外生產(chǎn)情況左羥丙哌嗪最早由意大利Dompe企業(yè)(商品名levotuss)和Mediolanum企業(yè)(商品名Danka)開發(fā)。1988年10月在意大利上市,1989年11月意大利De Angeli企業(yè)又上市該產(chǎn)品(商品名Ra

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