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文檔簡介

1、孕酮異常表達與女性慢傳輸型便秘關系的研究進展【摘要】慢傳輸型便秘sltransitnstipatin,ST是臨床一種很常見的疾病,病癥非常頑固,目前病因尚未完全明確,給臨床治療帶來較大的困難。近來的研究發(fā)現,慢傳輸型便秘患者以育齡期的婦女多見,其體內雌激素孕酮程度的異??蓪е陆Y腸動力減弱,以及結腸傳輸時間延長而引起便秘?!娟P鍵詞】孕酮便秘孕酮prgesterne主要是由女性卵巢和子宮分泌的一種類固醇激素,與雌激素共同作用,通過協同和拮抗兩種途徑調節(jié)生殖活動。孕酮在不同生理階段所起的作用也不同,通過刺激子宮內膜腺體分泌和抑制子宮肌肉收縮促進胚胎著床并維持妊娠。孕激素對垂體的分泌具有反應調節(jié)作用,

2、高程度孕酮可以抑制發(fā)情和排卵。孕酮激素的作用必須通過孕酮受體介導,因此機體內孕酮的最終效應不僅取決于孕酮本身的分泌與代謝,還與孕酮受體基因的表達與功能親密相關4-5。孕酮最主要的靶器官是子宮,另外還作用于腦、垂體、乳腺、卵巢和胃腸道等其他組織,其功能是促進這些器官的生長、發(fā)育和分化,并參與其功能調節(jié)6。早期研究發(fā)現大鼠體內雌激素和孕酮會影響胃腸傳輸速度,體外研究發(fā)現孕酮可抑制自發(fā)性結腸肌肉運動的幅度及頻率7。而在非妊娠期和妊娠晚期大鼠的比照研究中發(fā)現,妊娠晚期大鼠的結腸肌肉的收縮力較非妊娠大鼠明顯降低,證實懷孕降低結腸肌肉活動,孕酮表現主要的抑制作用8。有研究顯示懷孕豚鼠膽囊、胃竇和結腸肌細胞

3、呈現收縮性蛋白Gi3和Gq/11的下調及抑制性蛋白Gs的上調9。雌激素影響胃腸肌細胞的機制尚待進一步研究。孕酮通過基因組的作用來減弱肌肉收縮力。有研究顯示懷孕豚鼠用孕酮體內處理4d后肌肉收縮力有所降低,G蛋白定量表達亦有改變10。這些結果與孕婦子宮肌層孕酮下調Gi和Gq11,并通過與Gs蛋白耦聯的-腎上腺素受體的增加而增強肌肉松弛相符12。Gq和Gs蛋白分別與肌肉的收縮和松弛相關,肌肉功能的協調有利于結腸傳輸,這些蛋白發(fā)生故障導致對通過G蛋白耦聯受體和G蛋白耦聯的腺體應答缺失。Raigs等13研究發(fā)現增加孕酮濃度可抑制環(huán)狀肌的收縮力,但不抑制其頻率,而增加孕酮濃度可抑制縱平滑肌的收縮力和頻率,

4、說明正常的結腸組織細胞中存在與孕酮發(fā)生效應的受體。也有局部學者認為慢傳輸型便秘患者的結腸傳輸減慢可能是全胃腸動力障礙的主要局部,Tiereny等14研究發(fā)現孕酮影響成年雌性土撥鼠膽囊收縮素的分泌,直接導致胃腸的排空速度減慢,提示孕酮對腸道傳輸的影響不僅限于結腸,也可能是全胃腸運動功能的失調。由此推斷局部ST患者的結腸傳輸減慢可能是全胃腸動力障礙的主要局部。那么孕酮濃度的異常是否真正影響全胃腸動力的障礙?hang等15分別在大鼠懷孕7、14和21d測定其胃腸道傳輸的時間,發(fā)如今懷孕21d后小腸傳輸動力明顯下降,傳輸時間延長,而胃排空的時間沒有明顯變化,且懷孕21d的大鼠孕酮濃度偏高,提示孕酮程度

5、異??梢栽斐蓱言型砥诘拇笫笮∧c傳輸功能減弱。另外Ryan等16用放射性標記檢測雌激素對體內結腸運輸的影響,結果顯示高雌激素孕酮周期階段的大鼠較低雌激素的大鼠結腸傳輸時間顯著減慢。用雌激素和孕酮預處理的去卵巢大鼠與未經處理的去卵巢的大鼠相比擬,處理過的大鼠結腸傳輸時間明顯減慢,提示孕酮在ST中起重要作用。通過長期的觀察發(fā)現,便秘是女性懷孕期間較常見的并發(fā)癥??赡芎蛻言衅陂g女性體內雌激素的分泌紊亂有關17。而在雌性激素中孕酮濃度是否正常被認為是和慢傳輸型便秘關系最為親密的,在懷孕期血漿孕酮程度的增加與便秘嚴密相關18。與男性相比女性在兩個月經周期之間小腸在時相的傳播收縮波形是緩慢的,并且約50%的

6、女性存在離散、紊亂的收縮波群及收縮無力,并且在月經周期中結腸傳輸時間在黃體期比在卵泡期的時間要長19-20,說明女性在月經期雌激素程度的異常對結腸傳輸時間有著重要的影響。而ng等21通過研究ST患者與結腸腺癌患者的結腸肌組織中是否存在受損結腸運動指數時發(fā)現,ST患者結腸肌組織中有較低的環(huán)氧合酶-1蛋白RNA程度和較高的環(huán)氧合酶-2蛋白的RNA程度,而正常結腸肌細胞通過用孕酮處理6h后均可復制出這些異常,ST患者較結腸腺癌患者的肌肉組織有較高的孕酮蛋白受體的表達和RNA程度顯示這些受體的過度表達,提示ST患者受損的結腸運動指數是由這種異常表達所引起,而引起這種異常表達的真正原因正是孕酮蛋白受體的

7、過度表達。另有報道說明增加孕酮濃度對絕經期女性結腸傳輸時間沒有明顯影響,Gnenne等22研究顯示孕酮對升結腸的排空時間有一定的影響,孕酮和雌二醇對整個結腸排空時間均無明顯影響。此項研究更加充分證明雌激素孕酮濃度對女性結腸排空的影響。而Ka等23認為女性孕酮和類固醇激素的持續(xù)減少與頑固性便秘發(fā)生有關,孕酮濃度的異??赡苁桥許T的重要因素,通過將育齡期頑固性便秘婦女月經周期中卵泡及黃體階段性激素變化程度與安康女性進展了比照,發(fā)現便秘患者卵泡階段的孕酮、17-羥孕酮程度明顯下降;黃體階段雌激素、睪丸酮等程度顯著降低。ayer等24研究發(fā)現雌激素通過多種機制調節(jié)胃腸道的排空和傳輸功能,而孕酮那么通

8、過影響鈣離子依賴性通道,繼而影響其收縮性。另外,雌激素可通過影響外周代謝而間接影響胃腸道轉運,還可以直接作用于控制進食行為的中間神經元網絡,并且調節(jié)由三磷酸腺苷誘導的細胞內鈣增加,抑制初始感覺的傳入,提示雌激素孕酮對胃腸道的傳輸功能有直接的影響。同時研究發(fā)現女性ST患者通過過度表達的孕酮受體使收縮G蛋白下調,并上調抑制G蛋白,導致結腸傳輸功能減弱,引起便秘25。雖然多項研究說明孕酮可以影響ST患者結腸收縮力和傳輸時間,但并不排除其他原因引起的ST,如腸外神經損傷、胃腸道平滑肌病變、腸神經系統異常、間質細胞損害及心理因素等。其中以ajal間質細胞數量明顯減少為代表,Lee等26研究發(fā)現ST患者結

9、腸多個層次的ajal間質細胞數量明顯減少。另外Ding等27研究認為ST患者結腸中5-羥基色氨5-HT受體存在5-HT3和5-HT4受體亞型的表達下調,兩者可能參與了ST的發(fā)病機制。han等28對便秘患者和正常人進展心理學評分,結果顯示便秘患者的焦慮和壓抑評分比正常人明顯偏高。由此可見精神心理因素對ST也有一定的影響。女性ST的病因較多,由于未能全面系統地研究,故女性ST患者的發(fā)病機制至今尚未說明,限制了ST治療的開展。隨著對孕酮不斷深化的認識和研究,孕酮有可能作為一種確切的發(fā)病機制為女性ST患者的臨床研究和治療提供全新的思路。轉貼于論文聯盟.ll.【參考文獻】1HaruhaAE,Philli

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