孕酮異常表達(dá)與女性慢傳輸型便秘關(guān)系的研究進(jìn)展

1、孕酮異常表達(dá)與女性慢傳輸型便秘關(guān)系的研究進(jìn)展【摘要】慢傳輸型便秘sltransitnstipatin，ST是臨床一種很常見的疾病，病癥非常頑固，目前病因尚未完全明確，給臨床治療帶來較大的困難。近來的研究發(fā)現(xiàn)，慢傳輸型便秘患者以育齡期的婦女多見，其體內(nèi)雌激素孕酮程度的異?？蓪?dǎo)致結(jié)腸動(dòng)力減弱，以及結(jié)腸傳輸時(shí)間延長而引起便秘。【關(guān)鍵詞】孕酮便秘孕酮prgesterne主要是由女性卵巢和子宮分泌的一種類固醇激素，與雌激素共同作用，通過協(xié)同和拮抗兩種途徑調(diào)節(jié)生殖活動(dòng)。孕酮在不同生理階段所起的作用也不同，通過刺激子宮內(nèi)膜腺體分泌和抑制子宮肌肉收縮促進(jìn)胚胎著床并維持妊娠。孕激素對(duì)垂體的分泌具有反應(yīng)調(diào)節(jié)作用，

2、高程度孕酮可以抑制發(fā)情和排卵。孕酮激素的作用必須通過孕酮受體介導(dǎo)，因此機(jī)體內(nèi)孕酮的最終效應(yīng)不僅取決于孕酮本身的分泌與代謝，還與孕酮受體基因的表達(dá)與功能親密相關(guān)4-5。孕酮最主要的靶器官是子宮，另外還作用于腦、垂體、乳腺、卵巢和胃腸道等其他組織，其功能是促進(jìn)這些器官的生長、發(fā)育和分化，并參與其功能調(diào)節(jié)6。早期研究發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)雌激素和孕酮會(huì)影響胃腸傳輸速度，體外研究發(fā)現(xiàn)孕酮可抑制自發(fā)性結(jié)腸肌肉運(yùn)動(dòng)的幅度及頻率7。而在非妊娠期和妊娠晚期大鼠的比照研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠晚期大鼠的結(jié)腸肌肉的收縮力較非妊娠大鼠明顯降低，證實(shí)懷孕降低結(jié)腸肌肉活動(dòng)，孕酮表現(xiàn)主要的抑制作用8。有研究顯示懷孕豚鼠膽囊、胃竇和結(jié)腸肌細(xì)胞

3、呈現(xiàn)收縮性蛋白Gi3和Gq/11的下調(diào)及抑制性蛋白Gs的上調(diào)9。雌激素影響胃腸肌細(xì)胞的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。孕酮通過基因組的作用來減弱肌肉收縮力。有研究顯示懷孕豚鼠用孕酮體內(nèi)處理4d后肌肉收縮力有所降低，G蛋白定量表達(dá)亦有改變10。這些結(jié)果與孕婦子宮肌層孕酮下調(diào)Gi和Gq11，并通過與Gs蛋白耦聯(lián)的-腎上腺素受體的增加而增強(qiáng)肌肉松弛相符12。Gq和Gs蛋白分別與肌肉的收縮和松弛相關(guān)，肌肉功能的協(xié)調(diào)有利于結(jié)腸傳輸，這些蛋白發(fā)生故障導(dǎo)致對(duì)通過G蛋白耦聯(lián)受體和G蛋白耦聯(lián)的腺體應(yīng)答缺失。Raigs等13研究發(fā)現(xiàn)增加孕酮濃度可抑制環(huán)狀肌的收縮力，但不抑制其頻率，而增加孕酮濃度可抑制縱平滑肌的收縮力和頻率，

4、說明正常的結(jié)腸組織細(xì)胞中存在與孕酮發(fā)生效應(yīng)的受體。也有局部學(xué)者認(rèn)為慢傳輸型便秘患者的結(jié)腸傳輸減慢可能是全胃腸動(dòng)力障礙的主要局部，Tiereny等14研究發(fā)現(xiàn)孕酮影響成年雌性土撥鼠膽囊收縮素的分泌，直接導(dǎo)致胃腸的排空速度減慢，提示孕酮對(duì)腸道傳輸?shù)挠绊懖粌H限于結(jié)腸，也可能是全胃腸運(yùn)動(dòng)功能的失調(diào)。由此推斷局部ST患者的結(jié)腸傳輸減慢可能是全胃腸動(dòng)力障礙的主要局部。那么孕酮濃度的異常是否真正影響全胃腸動(dòng)力的障礙？hang等15分別在大鼠懷孕7、14和21d測(cè)定其胃腸道傳輸?shù)臅r(shí)間，發(fā)如今懷孕21d后小腸傳輸動(dòng)力明顯下降，傳輸時(shí)間延長，而胃排空的時(shí)間沒有明顯變化，且懷孕21d的大鼠孕酮濃度偏高，提示孕酮程度

5、異?？梢栽斐蓱言型砥诘拇笫笮∧c傳輸功能減弱。另外Ryan等16用放射性標(biāo)記檢測(cè)雌激素對(duì)體內(nèi)結(jié)腸運(yùn)輸?shù)挠绊?，結(jié)果顯示高雌激素孕酮周期階段的大鼠較低雌激素的大鼠結(jié)腸傳輸時(shí)間顯著減慢。用雌激素和孕酮預(yù)處理的去卵巢大鼠與未經(jīng)處理的去卵巢的大鼠相比擬，處理過的大鼠結(jié)腸傳輸時(shí)間明顯減慢，提示孕酮在ST中起重要作用。通過長期的觀察發(fā)現(xiàn)，便秘是女性懷孕期間較常見的并發(fā)癥?？赡芎蛻言衅陂g女性體內(nèi)雌激素的分泌紊亂有關(guān)17。而在雌性激素中孕酮濃度是否正常被認(rèn)為是和慢傳輸型便秘關(guān)系最為親密的，在懷孕期血漿孕酮程度的增加與便秘嚴(yán)密相關(guān)18。與男性相比女性在兩個(gè)月經(jīng)周期之間小腸在時(shí)相的傳播收縮波形是緩慢的，并且約50%的

6、女性存在離散、紊亂的收縮波群及收縮無力，并且在月經(jīng)周期中結(jié)腸傳輸時(shí)間在黃體期比在卵泡期的時(shí)間要長19-20，說明女性在月經(jīng)期雌激素程度的異常對(duì)結(jié)腸傳輸時(shí)間有著重要的影響。而ng等21通過研究ST患者與結(jié)腸腺癌患者的結(jié)腸肌組織中是否存在受損結(jié)腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)，ST患者結(jié)腸肌組織中有較低的環(huán)氧合酶-1蛋白R(shí)NA程度和較高的環(huán)氧合酶-2蛋白的RNA程度，而正常結(jié)腸肌細(xì)胞通過用孕酮處理6h后均可復(fù)制出這些異常，ST患者較結(jié)腸腺癌患者的肌肉組織有較高的孕酮蛋白受體的表達(dá)和RNA程度顯示這些受體的過度表達(dá)，提示ST患者受損的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)指數(shù)是由這種異常表達(dá)所引起，而引起這種異常表達(dá)的真正原因正是孕酮蛋白受體的

7、過度表達(dá)。另有報(bào)道說明增加孕酮濃度對(duì)絕經(jīng)期女性結(jié)腸傳輸時(shí)間沒有明顯影響，Gnenne等22研究顯示孕酮對(duì)升結(jié)腸的排空時(shí)間有一定的影響，孕酮和雌二醇對(duì)整個(gè)結(jié)腸排空時(shí)間均無明顯影響。此項(xiàng)研究更加充分證明雌激素孕酮濃度對(duì)女性結(jié)腸排空的影響。而Ka等23認(rèn)為女性孕酮和類固醇激素的持續(xù)減少與頑固性便秘發(fā)生有關(guān)，孕酮濃度的異?？赡苁桥許T的重要因素，通過將育齡期頑固性便秘婦女月經(jīng)周期中卵泡及黃體階段性激素變化程度與安康女性進(jìn)展了比照，發(fā)現(xiàn)便秘患者卵泡階段的孕酮、17-羥孕酮程度明顯下降；黃體階段雌激素、睪丸酮等程度顯著降低。ayer等24研究發(fā)現(xiàn)雌激素通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)胃腸道的排空和傳輸功能，而孕酮那么通

8、過影響鈣離子依賴性通道，繼而影響其收縮性。另外，雌激素可通過影響外周代謝而間接影響胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)，還可以直接作用于控制進(jìn)食行為的中間神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，并且調(diào)節(jié)由三磷酸腺苷誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣增加，抑制初始感覺的傳入，提示雌激素孕酮對(duì)胃腸道的傳輸功能有直接的影響。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)女性ST患者通過過度表達(dá)的孕酮受體使收縮G蛋白下調(diào)，并上調(diào)抑制G蛋白，導(dǎo)致結(jié)腸傳輸功能減弱，引起便秘25。雖然多項(xiàng)研究說明孕酮可以影響ST患者結(jié)腸收縮力和傳輸時(shí)間，但并不排除其他原因引起的ST，如腸外神經(jīng)損傷、胃腸道平滑肌病變、腸神經(jīng)系統(tǒng)異常、間質(zhì)細(xì)胞損害及心理因素等。其中以ajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯減少為代表，Lee等26研究發(fā)現(xiàn)ST患者結(jié)

9、腸多個(gè)層次的ajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量明顯減少。另外Ding等27研究認(rèn)為ST患者結(jié)腸中5-羥基色氨5-HT受體存在5-HT3和5-HT4受體亞型的表達(dá)下調(diào)，兩者可能參與了ST的發(fā)病機(jī)制。han等28對(duì)便秘患者和正常人進(jìn)展心理學(xué)評(píng)分，結(jié)果顯示便秘患者的焦慮和壓抑評(píng)分比正常人明顯偏高。由此可見精神心理因素對(duì)ST也有一定的影響。女性ST的病因較多，由于未能全面系統(tǒng)地研究，故女性ST患者的發(fā)病機(jī)制至今尚未說明，限制了ST治療的開展。隨著對(duì)孕酮不斷深化的認(rèn)識(shí)和研究，孕酮有可能作為一種確切的發(fā)病機(jī)制為女性ST患者的臨床研究和治療提供全新的思路。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.【參考文獻(xiàn)】1HaruhaAE,Philli

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