高山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用

1、高山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用【摘要】目的觀察高山紅景天(RhdilasahalinesisA.Br)對(duì)對(duì)乙酰氨基酚Aetainphen.AAP所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。方法用紅景天醇提物或紅景天水提物1g/kg給小鼠灌胃1h后，灌1g/kg的對(duì)乙酰氨基酚,觀察小鼠死亡率的變化；提早1h用不同劑量的紅景天醇提物或紅景天水提物處理后，再灌0.5g/kg的對(duì)乙酰氨基酚，以血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT，觀察紅景天醇提物及紅景天水提物對(duì)肝損傷的保護(hù)作用1。結(jié)果給小鼠對(duì)乙酰氨基酚1g/kg灌胃組，24h后可致80小鼠死亡；提早1h用紅景天

2、醇提物及紅景天水提物灌胃其死亡率可分別下降至30和20，而且能不同程度降低血清中AST，ALT的含量，與水飛薊素?zé)o明顯差異。結(jié)論紅景天醇提物及紅景天水提物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷有一定保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】高山紅景天對(duì)乙酰氨基酚水飛薊素肝損傷ThePrtetiveEffetfRhdilasahalinesis(A.Br)againstAuteLiverInjuryInduedbyAetainphen(AAP)inieAbstrat：bjetiveTinvestigatetheprtetiveeffetfRhdilasahalinensis(A.Br)agaigtauteliverinju

3、ryinieinduedbyAetainphen(AAP).ethdsAdinisteredtheieith1g/kgethanlraterextratinfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieith1g/kgaetainphen(AAP)，thenbservethedeathrate.AdinisteredtheieithdifferentdsesfethanlraterextratfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieiththe0.5g/kgAetainphen(AAP),thendete

4、rineatheaspartateaintransferase(AST)andalanineaintransferase(ALT).Results80%fthegrupadinisteredith1g/kgaetainphen(AAP)eredead24hlater,anddeathratefthegrupthatereadinisteredithRhdilasahalinensisethanlextratinrRhdilasahalinensisaterextratin1hinadvanedelinedt30%and20%,eanhiletheseruenzyesfAST，ALTerered

5、ued,iththesaeeffetasSilyarin.nlusinRhdilasahalinensis(A.Br)haveertainprtetiveeffetagainstliverinjuryausedbyaetainphen(AAP).Keyrds：Rhdilasahalinensis(A.Br)；Aetainphen(AAP)；Silyarin；Liverinjury高山紅景天為多年生草本或亞灌木植物，全草入藥，有清肺止咳、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的作用。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)高山紅景天的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面進(jìn)展了較深化系統(tǒng)的研究。但是，對(duì)于肝損傷的作用少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)觀察高

6、山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。1材料1.1動(dòng)物安康雄性昆明種小鼠，體重2022，由延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科提供。1.2藥材高山紅景天購(gòu)自吉林省延吉市新藥大藥房，經(jīng)鑒定為正品。1.3試劑水飛薊素購(gòu)自中國(guó)生物制品檢定所，批號(hào)050603；對(duì)乙酰氨基酚Aetainphen.AAP廣州白云山制藥股份，批號(hào)0306021；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。1.4儀器Sp-4430型全自動(dòng)生化分析儀，日本Arkray公司；BS224型電子天平，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)；SIGA95308型全自動(dòng)離心機(jī)，Siga公司。2方法與

7、結(jié)果2.1高山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠死亡率的影響將30只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、高山紅景天醇提物組和高山紅景天水提物組，每組10只。對(duì)照組用等體積的生理鹽水灌胃，高山紅景天醇提物組用高山紅景天醇提物(0.3g/kg)灌胃，高山紅景天水提物組用高山紅景天水提物(0.3g/kg)灌胃，1h后將所有小鼠用對(duì)乙酰氨基酚1g/kg灌胃，24h后記錄各組的死亡情況2。2.2高山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致肝損傷的影響將90只小鼠隨機(jī)分為9組，即對(duì)照組，模型組，水飛薊素對(duì)照組，高山紅景天醇提物小劑量組，高山紅景天醇提物中劑量組，高山紅景天醇提物大劑量組，高山紅景天水提物小劑量組，高山紅景天水提物中劑量組，高山

8、紅景天水提物大劑量組，每組10只。自由進(jìn)食兩天后開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前禁食16h。實(shí)驗(yàn)處理：對(duì)照組及模型組用等體積的生理鹽水灌胃，水飛薊素對(duì)照組用水飛薊素0.2g/kg灌胃，實(shí)驗(yàn)組用高山紅景天醇提物0.1，0.3，0.5g/kg和高山紅景天水提物0.1，0.3，0.5g/kg灌胃，連續(xù)4d給藥，每次間隔為24h，末次給藥1h后，對(duì)照組用1羧甲基纖維素鈉0.15g/kg灌胃，其余各組均用對(duì)乙酰氨基酚溶液0.5g/kg灌胃，24h后脫頸椎處死小鼠3。2.4測(cè)定指標(biāo)與方法4取經(jīng)別離的血清，在Siga95308全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT的活性。2.5

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展方差分析，采用s表示，組間差異用t檢驗(yàn)。2.6對(duì)致死率的影響小鼠一次性灌胃以對(duì)乙酰氨基酚1g/kg，24h后對(duì)照組死亡8只，死亡率為80；高山紅景天醇提物組死亡3只30%和高山紅景天水提物組死亡2只20%。結(jié)果說(shuō)明高山紅景天醇提物和高山紅景天水提物對(duì)超大劑量對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠死亡有極明顯的保護(hù)作用，高山紅景天水提物的作用強(qiáng)于高山紅景天醇提物5。2.7高山紅景天醇提物對(duì)肝損傷的防護(hù)作用高山紅景天醇提物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影響。結(jié)果見(jiàn)表1。表1高山紅景天醇提物對(duì)小鼠血清中ALT，AST含量的影響略以上結(jié)果說(shuō)明，給予對(duì)乙酰氨

10、基酚后，模型組的AST，ALT含量均明顯升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異P0.01，說(shuō)明造模成功。各給藥組的轉(zhuǎn)氨酶含量均明顯下降，AST，ALT含量以高山紅景天醇提物中劑量組降低更顯著P0.016。2.8高山紅景天水提物對(duì)肝損傷的防護(hù)作用高山紅景天水提物對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影響。結(jié)果見(jiàn)表2。表2高山紅景天水提物對(duì)小鼠血清中ALT，AST含量的影響略以上結(jié)果說(shuō)明，給予對(duì)乙酰氨基酚后，模型組的AST，ALT含量均明顯升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異P0.01，說(shuō)明造模成功。各給藥組的轉(zhuǎn)氨酶含量均明顯下降，AST、ALT含量以高山紅景天水提物中劑量組降低更顯著P0.017。3

11、討論對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷是挑選保肝藥物的常用實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。本研究結(jié)果說(shuō)明高山紅景天能有效地降低大劑量對(duì)乙酰氨基酚造成的小鼠的死亡率，提示高山紅景天具有保肝作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均說(shuō)明高山紅景天具有明確的抗自由基損傷作用。由于對(duì)乙酰氨基酚進(jìn)人體內(nèi)后，局部代謝經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450，在攝入量超過(guò)其機(jī)體代謝限度時(shí)，就可產(chǎn)生大量自由基，自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，這可能就是抗氧化劑在該模型具有抗損傷才能的作用機(jī)制之一。高山紅景天具有抗氧化劑作用，可去除自由基，防止過(guò)剩自由基對(duì)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)酶系及脂質(zhì)等形成破壞性改變而導(dǎo)致基因表達(dá)失控，能預(yù)防和抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，有一定的保肝作用9。有報(bào)道說(shuō)明水飛薊素具有良好

12、的抗對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷的才能，其成效與使用的濃度成正比。因此，本文以水飛薊素為參照物比擬研究高山紅景天對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致肝組織損傷的防護(hù)效果及其作用機(jī)理，結(jié)果顯示高山紅景天具有良好的抗對(duì)乙酰氨基酚所致肝組織損傷作用；但高山紅景天抗對(duì)乙酰氨基酚所致肝損傷的作用機(jī)理除可能與去除其代謝過(guò)程中產(chǎn)生的自由基有關(guān)外，是否還與其影響對(duì)乙酰氨基酚的代謝過(guò)程和代謝產(chǎn)物有關(guān)尚待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1PresttLF.ParaetalAlhlandtheLiverJ.BritishJunalflinialPharalgy2000，49(4):29.2汪德清,丁保國(guó)，馬艷青，等黃芪總黃酮對(duì)撲熱息痛所致小鼠肝損

13、傷防護(hù)作用的研究J.中國(guó)中藥雜志，2001，267:483.3PetersnFJ，KndellRG.AsthiAidPrteesAgainstAetninpheandedtInduedHepatiDaageinieJ.DrugNutrientInteetlns，1984，3(1)：33.4吳希美，卞如濂.小柴胡沖劑對(duì)對(duì)乙酰氨基酚肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)理研究J.中藥藥理與臨床，1997，136：8.5王憲齡，張麗萍，李邊珍，等柴胡與黃芩不同劑量比例配伍對(duì)撲熱息痛致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用J.河南中醫(yī)，2022，248：15.6向敏，王光蓮，丁龍其.清肝飲煎劑對(duì)對(duì)乙酰氨基酚所致肝損傷小鼠的保護(hù)J.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，244：213.7GihaiAH，JanbszKH，AkhtarSSeletivePrtetiveEffetfanExtratfrFuar