高山紅景天對對乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用

1、高山紅景天對對乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用【摘要】目的觀察高山紅景天(RhdilasahalinesisA.Br)對對乙酰氨基酚Aetainphen.AAP所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。方法用紅景天醇提物或紅景天水提物1g/kg給小鼠灌胃1h后，灌1g/kg的對乙酰氨基酚,觀察小鼠死亡率的變化；提早1h用不同劑量的紅景天醇提物或紅景天水提物處理后，再灌0.5g/kg的對乙酰氨基酚，以血清中天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT，觀察紅景天醇提物及紅景天水提物對肝損傷的保護(hù)作用1。結(jié)果給小鼠對乙酰氨基酚1g/kg灌胃組，24h后可致80小鼠死亡；提早1h用紅景天

2、醇提物及紅景天水提物灌胃其死亡率可分別下降至30和20，而且能不同程度降低血清中AST，ALT的含量，與水飛薊素?zé)o明顯差異。結(jié)論紅景天醇提物及紅景天水提物對對乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷有一定保護(hù)作用。【關(guān)鍵詞】高山紅景天對乙酰氨基酚水飛薊素肝損傷ThePrtetiveEffetfRhdilasahalinesis(A.Br)againstAuteLiverInjuryInduedbyAetainphen(AAP)inieAbstrat：bjetiveTinvestigatetheprtetiveeffetfRhdilasahalinensis(A.Br)agaigtauteliverinju

3、ryinieinduedbyAetainphen(AAP).ethdsAdinisteredtheieith1g/kgethanlraterextratinfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieith1g/kgaetainphen(AAP)，thenbservethedeathrate.AdinisteredtheieithdifferentdsesfethanlraterextratfRhdilasahalinensis,1hlater,adinisteredtheieiththe0.5g/kgAetainphen(AAP),thendete

4、rineatheaspartateaintransferase(AST)andalanineaintransferase(ALT).Results80%fthegrupadinisteredith1g/kgaetainphen(AAP)eredead24hlater,anddeathratefthegrupthatereadinisteredithRhdilasahalinensisethanlextratinrRhdilasahalinensisaterextratin1hinadvanedelinedt30%and20%,eanhiletheseruenzyesfAST，ALTerered

5、ued,iththesaeeffetasSilyarin.nlusinRhdilasahalinensis(A.Br)haveertainprtetiveeffetagainstliverinjuryausedbyaetainphen(AAP).Keyrds：Rhdilasahalinensis(A.Br)；Aetainphen(AAP)；Silyarin；Liverinjury高山紅景天為多年生草本或亞灌木植物，全草入藥，有清肺止咳、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正固本的作用。近年來，國內(nèi)外對高山紅景天的化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面進(jìn)展了較深化系統(tǒng)的研究。但是，對于肝損傷的作用少見文獻(xiàn)報道。本實驗觀察高

6、山紅景天對對乙酰氨基酚所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。1材料1.1動物安康雄性昆明種小鼠，體重2022，由延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)部實驗動物科提供。1.2藥材高山紅景天購自吉林省延吉市新藥大藥房，經(jīng)鑒定為正品。1.3試劑水飛薊素購自中國生物制品檢定所，批號050603；對乙酰氨基酚Aetainphen.AAP廣州白云山制藥股份，批號0306021；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。1.4儀器Sp-4430型全自動生化分析儀，日本Arkray公司；BS224型電子天平，北京賽多利斯儀器系統(tǒng)；SIGA95308型全自動離心機(jī)，Siga公司。2方法與

7、結(jié)果2.1高山紅景天對對乙酰氨基酚所致小鼠死亡率的影響將30只小鼠隨機(jī)分為對照組、高山紅景天醇提物組和高山紅景天水提物組，每組10只。對照組用等體積的生理鹽水灌胃，高山紅景天醇提物組用高山紅景天醇提物(0.3g/kg)灌胃，高山紅景天水提物組用高山紅景天水提物(0.3g/kg)灌胃，1h后將所有小鼠用對乙酰氨基酚1g/kg灌胃，24h后記錄各組的死亡情況2。2.2高山紅景天對對乙酰氨基酚所致肝損傷的影響將90只小鼠隨機(jī)分為9組，即對照組，模型組，水飛薊素對照組，高山紅景天醇提物小劑量組，高山紅景天醇提物中劑量組，高山紅景天醇提物大劑量組，高山紅景天水提物小劑量組，高山紅景天水提物中劑量組，高山

8、紅景天水提物大劑量組，每組10只。自由進(jìn)食兩天后開場實驗，實驗前禁食16h。實驗處理：對照組及模型組用等體積的生理鹽水灌胃，水飛薊素對照組用水飛薊素0.2g/kg灌胃，實驗組用高山紅景天醇提物0.1，0.3，0.5g/kg和高山紅景天水提物0.1，0.3，0.5g/kg灌胃，連續(xù)4d給藥，每次間隔為24h，末次給藥1h后，對照組用1羧甲基纖維素鈉0.15g/kg灌胃，其余各組均用對乙酰氨基酚溶液0.5g/kg灌胃，24h后脫頸椎處死小鼠3。2.4測定指標(biāo)與方法4取經(jīng)別離的血清，在Siga95308全自動生化分析儀上測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST/GT、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT/GPT的活性。2.5

9、統(tǒng)計學(xué)處理實驗數(shù)據(jù)用SPSS8.0統(tǒng)計軟件進(jìn)展方差分析，采用s表示，組間差異用t檢驗。2.6對致死率的影響小鼠一次性灌胃以對乙酰氨基酚1g/kg，24h后對照組死亡8只，死亡率為80；高山紅景天醇提物組死亡3只30%和高山紅景天水提物組死亡2只20%。結(jié)果說明高山紅景天醇提物和高山紅景天水提物對超大劑量對乙酰氨基酚所致小鼠死亡有極明顯的保護(hù)作用，高山紅景天水提物的作用強(qiáng)于高山紅景天醇提物5。2.7高山紅景天醇提物對肝損傷的防護(hù)作用高山紅景天醇提物對對乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影響。結(jié)果見表1。表1高山紅景天醇提物對小鼠血清中ALT，AST含量的影響略以上結(jié)果說明，給予對乙酰氨

10、基酚后，模型組的AST，ALT含量均明顯升高，與對照組相比有顯著性差異P0.01，說明造模成功。各給藥組的轉(zhuǎn)氨酶含量均明顯下降，AST，ALT含量以高山紅景天醇提物中劑量組降低更顯著P0.016。2.8高山紅景天水提物對肝損傷的防護(hù)作用高山紅景天水提物對對乙酰氨基酚所致小鼠血清中ALT，AST含量的影響。結(jié)果見表2。表2高山紅景天水提物對小鼠血清中ALT，AST含量的影響略以上結(jié)果說明，給予對乙酰氨基酚后，模型組的AST，ALT含量均明顯升高，與對照組相比有顯著性差異P0.01，說明造模成功。各給藥組的轉(zhuǎn)氨酶含量均明顯下降，AST、ALT含量以高山紅景天水提物中劑量組降低更顯著P0.017。3

11、討論對乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷是挑選保肝藥物的常用實驗?zāi)Ｐ?。本研究結(jié)果說明高山紅景天能有效地降低大劑量對乙酰氨基酚造成的小鼠的死亡率，提示高山紅景天具有保肝作用。體內(nèi)外實驗均說明高山紅景天具有明確的抗自由基損傷作用。由于對乙酰氨基酚進(jìn)人體內(nèi)后，局部代謝經(jīng)過細(xì)胞色素P450，在攝入量超過其機(jī)體代謝限度時，就可產(chǎn)生大量自由基，自由基導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，這可能就是抗氧化劑在該模型具有抗損傷才能的作用機(jī)制之一。高山紅景天具有抗氧化劑作用，可去除自由基，防止過剩自由基對細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)酶系及脂質(zhì)等形成破壞性改變而導(dǎo)致基因表達(dá)失控，能預(yù)防和抑制腫瘤細(xì)胞的生長增殖，有一定的保肝作用9。有報道說明水飛薊素具有良好

12、的抗對乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝損傷的才能，其成效與使用的濃度成正比。因此，本文以水飛薊素為參照物比擬研究高山紅景天對對乙酰氨基酚所致肝組織損傷的防護(hù)效果及其作用機(jī)理，結(jié)果顯示高山紅景天具有良好的抗對乙酰氨基酚所致肝組織損傷作用；但高山紅景天抗對乙酰氨基酚所致肝損傷的作用機(jī)理除可能與去除其代謝過程中產(chǎn)生的自由基有關(guān)外，是否還與其影響對乙酰氨基酚的代謝過程和代謝產(chǎn)物有關(guān)尚待進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1PresttLF.ParaetalAlhlandtheLiverJ.BritishJunalflinialPharalgy2000，49(4):29.2汪德清,丁保國，馬艷青，等黃芪總黃酮對撲熱息痛所致小鼠肝損

13、傷防護(hù)作用的研究J.中國中藥雜志，2001，267:483.3PetersnFJ，KndellRG.AsthiAidPrteesAgainstAetninpheandedtInduedHepatiDaageinieJ.DrugNutrientInteetlns，1984，3(1)：33.4吳希美，卞如濂.小柴胡沖劑對對乙酰氨基酚肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)理研究J.中藥藥理與臨床，1997，136：8.5王憲齡，張麗萍，李邊珍，等柴胡與黃芩不同劑量比例配伍對撲熱息痛致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用J.河南中醫(yī)，2022，248：15.6向敏，王光蓮，丁龍其.清肝飲煎劑對對乙酰氨基酚所致肝損傷小鼠的保護(hù)J.醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，244：213.7GihaiAH，JanbszKH，AkhtarSSeletivePrtetiveEffetfanExtratfrFuar