生物堿鳥氨酸來(lái)源

1、關(guān)于生物堿鳥氨酸來(lái)源第一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2生物堿介紹有機(jī)含氮堿，含有一個(gè)或多個(gè)氮原子通常以伯胺、仲胺或叔胺形式存在。分布于植物中，微生物和動(dòng)物中少量分布呈堿性，堿性差別與分子結(jié)構(gòu)以及其他官能團(tuán)的種類和連接位置有關(guān)含有季銨氮的生物堿為強(qiáng)堿一些生物堿的生物學(xué)活性與生理pH條件下的質(zhì)子化作用形成季銨結(jié)構(gòu)有關(guān)第二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3生物堿分類除氨基酸常會(huì)在脫羧過(guò)程中失去羧基碳外，一般情況下，來(lái)源于氨基酸的氮原子和特殊氨基酸前體的碳骨架在生物堿結(jié)構(gòu)中基本上保持完好，因此以氨基酸前體為依據(jù)對(duì)生物堿進(jìn)行分類合理易懂。第三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

2、6月4一、母核為氨基酸來(lái)源 按照提供氮原子和生物堿基本骨架的氨基酸分類：鳥氨酸（吡咯類和托品烷類）賴氨酸（哌啶類、喹諾里西啶類和吲哚里西啶類）煙酸（吡啶類）酪氨酸（苯乙胺類，簡(jiǎn)單四氫異喹啉類，酚氧化偶聯(lián)起重要作用的其他生物堿【芐基四氫異喹啉類、苯乙基異喹啉類、萜類四氫異喹啉類和石蒜科生物堿】）第四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5色氨酸（簡(jiǎn)單吲哚類、簡(jiǎn)單-卡波琳類、萜類吲哚、喹啉類、吡咯吲哚類和麥角生物堿）組氨酸（咪唑類）鄰氨基苯甲酸（喹唑啉、喹啉和吖啶）二、母核為非氨基酸來(lái)源的生物堿（偽生物堿）氨基化作用：母核由其他類型的底物經(jīng)氨基化作用生成，這些底物可以經(jīng)乙酸途徑、苯丙氨酸途徑合

3、成，也可以是萜類或甾體。嘌呤類生物堿：合成途徑與核苷酸中嘌呤的合成途徑相類似。第五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6第六章 生物堿ALKALOIDS6.1來(lái)源于鳥氨酸的生物堿ALKALOIDS DERIVED FROMORNITHINE第六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7L-鳥氨酸（L-ornithine）動(dòng)物體內(nèi)尿素循環(huán)部分的非蛋白質(zhì)氨基酸在精氨酸酶的催化下由L-精氨酸生成、植物體內(nèi)，由L-谷氨酸生成第七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8PLP：磷酸吡哆醛（輔酶）SAM：S-腺苷甲硫氨酸（轉(zhuǎn)移甲基）Putrescine:腐胺2.3.7第八張，PPT共四十三頁(yè)，

4、創(chuàng)作于2022年6月9PLP第九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10PLP第十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11大多數(shù)氨基酸生物堿前體通常有單獨(dú)的-氨基提供氮原子。L-Orn含有-氨基和-氨基，除羧基外-氨基及碳鏈一起并入生物堿結(jié)構(gòu)中。L-Orn為生物堿提供了一個(gè)C4N結(jié)構(gòu)單元的吡咯烷環(huán)體系，該C4N結(jié)構(gòu)單元也是托品烷生物堿的組成部分L-Lys與L-Orn相似，含有一個(gè)-氨基形成C5N結(jié)構(gòu)單元。第十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12Outline6.1.1吡咯烷類生物堿和托品烷類生物堿顛茄、曼陀羅、莨菪、澳洲毒茄、同源植物藥、莨菪堿、東莨菪堿和阿托品、古柯6

5、.1.2 吡咯里西啶類生物堿第十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月136.1.1吡咯烷類生物堿和托品烷類生物堿含有吡咯烷結(jié)構(gòu)的簡(jiǎn)單生物堿：古豆堿和紅古豆堿（分布于茄科植物）茄科植物可以累積具有藥用價(jià)值的托品烷生物堿，如莨菪堿和可卡因第十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14PLP：磷酸吡哆醛（輔酶）SAM：S-腺苷甲硫氨酸（轉(zhuǎn)移甲基）Putrescine:腐胺2.3.7生成N-甲基-吡咯啉陽(yáng)離子第十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15Hygrine:古豆堿Methylecgonine:甲基愛(ài)康寧Tropinone:托品酮Tripine:托品烷Cocaine:可卡

6、因Hyoscyamine:莨菪堿Cuscohygrine:紅古豆堿Phenyl-lactic acid:苯乳酸第十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16Tropic acid: 托品酸Phenylpyruvic acid: 苯基丙酮酸Dehydrogenase:脫氫酶2-oxoglutarate:2-酮戊二酸Hydroxyhyoscyamine:羥基莨菪堿Hyoscine (scopolamine):東莨菪堿Mutase:變位酶Littorine:利托林2.3.8.4第十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17在托品烷生物堿結(jié)構(gòu)中其他成酯的酸有：曼陀羅堿（來(lái)源于曼陀羅）中的順

7、芷酸利托林中的苯乳酸甲基巴豆酸來(lái)源于L-異亮氨酸曼陀羅堿第十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18最重要的兩種藥用天然托品烷生物堿莨菪堿東莨菪堿分布于多種茄科植物：顛茄屬：顛茄（龍葵）曼陀羅屬：曼陀羅（曼陀羅花） 尼日爾莨菪（天仙子）澳洲毒茄屬植物這類生物堿的存在是這些植物具有毒性的原因第十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19顛茄（Atropa belladonna）高毒性植物顛茄草供藥用生物堿含量：顛茄草：0.3%-0.6%，主要是(-)-莨菪堿顛茄根：0.4%-0.8%，主要是(-)-莨菪堿，還有東莨菪堿和紅古豆堿顛茄葉：含量不多。草中提出的生物堿混合物常與抗酸藥合用

8、，作為胃腸道鎮(zhèn)靜劑。根部制劑可外用，減緩疼痛，如顛茄膏藥。第十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20曼陀羅（Datura stramonium）毒性較大生物堿含量0.2-0.45%，主要成分為(-)-莨菪堿和 (-)-東莨菪堿，比例為2：1。紅花曼陀羅，葉中生物堿含量高達(dá)0.8%，主要成分為(-)-東莨菪堿。第二十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21莨菪（Hyoscyamus）尼日爾莨菪，天仙子（Hyoscyamus niger）生物堿含量低（0.045%-0.14%）， (-)-莨菪堿， (-)-東莨菪堿含量基本相同。埃及莨菪（Hyosycamun muticus）葉子中

9、含量0.35-1.4%，90%是(-)-莨菪堿。第二十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22澳洲毒茄Duboisia myoporoides和D.leichhardtii葉中生物堿含量很高，達(dá)3%(-)-莨菪堿， (-)-東莨菪堿和結(jié)構(gòu)類似物。(-)-東莨菪堿治療暈動(dòng)癥，二戰(zhàn)時(shí)期大量需求。D. hopwoodi生物堿含量少，主要含有尼古丁和相關(guān)的生物堿，如去甲煙堿。咀嚼葉子起到興奮提神之作用。第二十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23同源植物藥東莨菪和盾葉鬼臼中含有托品烷生物堿，主要是莨菪堿和東莨菪堿東莨菪（Scopolia carnoolica）外觀類似于顛茄歐洲盾葉鬼

10、臼（Mandragora of ficinarum）安眠藥、萬(wàn)能藥和壯陽(yáng)藥第二十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24莨菪堿，東莨菪堿和阿托品在雙環(huán)托品烷結(jié)構(gòu)中，哌啶環(huán)為椅式構(gòu)象，氮原子上存在構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，因此N-甲基可以在平伏鍵和直立鍵位置兩種構(gòu)象間保持平衡。優(yōu)勢(shì)構(gòu)象：莨菪堿：甲基處于平伏鍵東莨菪堿：甲基處于直立鍵第二十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25莨菪堿和東莨菪堿分別是由莨菪醇和東莨菪醇與S-托品酸形成的酯，手性由S-托品酸產(chǎn)生。托品酸手性中心與羰基和芳環(huán)相連，易外消旋化，在堿分離提取過(guò)程中導(dǎo)致大量消旋產(chǎn)物生成。天然（-）對(duì)映體活性為（+）對(duì)映體的20倍。莨菪堿的外

11、消旋形式：阿托品東莨菪堿的外消旋形式：消旋東莨菪堿第二十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26(-)-東莨菪堿的3-OH和活性環(huán)氧化物官能團(tuán)相鄰較近，利用化學(xué)水解東莨菪堿來(lái)獲得羥基東莨菪醇的方法不可行，只可以生成莨菪靈（oscine）。Muscarine：毒蕈堿第二十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27藥用：(-)-莨菪堿鹽和消旋體()-莨菪堿（阿托品）東莨菪堿只局限于使用天然左旋體。機(jī)制：與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)類似，氮原子和酯鏈之間空間關(guān)系存在相似性，與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)中的毒蕈堿受體，作為抗膽堿藥。含有托品烷生物堿的植物都是具有很強(qiáng)的毒性。第二十七張，PPT共四十三頁(yè)

12、，創(chuàng)作于2022年6月28后馬托品(homatropine):托品+外消旋扁桃酸成酯【擴(kuò)瞳藥】托吡卡胺(tropicamide):托品酸酰胺 【擴(kuò)瞳藥】環(huán)噴托酯(cyclopentolate):類托品酸酯，叔胺醇類似于膽堿【擴(kuò)瞳藥】格隆銨(glycopyrronium):季銨氮原子【毒蕈堿受體阻斷劑】苯扎托品(benzatropine):托品醚【治療帕金森病，阻斷多巴胺的重吸收】第二十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29丁溴東莨菪堿【解痙藥】去甲阿托品異丙托溴銨氧托溴銨慢性支氣管炎第二十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30水溶性多羥基去甲莨菪烷衍生物（茄科植物）糖苷酶抑

13、制作用抗HIV作用合成途徑類似于托品打碗花精第三十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31古柯生物堿分布在古柯植物中的一類稀有生物堿，屬于違禁藥品。桂皮?？煽ㄒ蛲信晒趴聣A甲基愛(ài)康寧古豆醇?jí)A-異托品基可卡因-異托品基可卡因第三十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32-古柯間二酸-古柯鄰二酸第三十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33可卡因作為局麻藥外用其藥效團(tuán)為芳香羧酸酯和堿性氨基，中間通過(guò)親脂性烴鏈連接。第三十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34第三十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35類毒素-a（anatoxin-a）由藍(lán)藻（水華魚腥藻和水華

14、束絲藻產(chǎn)生的毒性托品烷生物堿）煙堿型膽堿受體強(qiáng)激動(dòng)劑該環(huán)結(jié)構(gòu)為高托品烷，合成前體為鳥氨酸地棘蛙素鎮(zhèn)痛效果是嗎啡的200-500倍煙堿型膽堿受體特異激動(dòng)劑第三十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月366.1.2 吡咯里西啶類生物堿2分子鳥氨酸經(jīng)腐胺中間體過(guò)程生成二環(huán)吡咯里西啶基本骨架。由于合成吡咯里西啶類生物堿的植物缺少鳥氨酸轉(zhuǎn)化成腐胺的脫羧酶，實(shí)際上鳥氨酸是經(jīng)過(guò)精氨酸途徑參與該類生物堿的合成。第三十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37PLP：磷酸吡哆醛（輔酶）SAM：S-腺苷甲硫氨酸（轉(zhuǎn)移甲基）Putrescine:腐胺2.3.7第三十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022

15、年6月38高精脒倒千里光裂堿千里光寧堿千里光酸倒千里光裂堿吡咯里西啶N-氧化物吡咯里西啶第三十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39吡咯里西啶骨架是由鳥氨酸分別提供的一個(gè)C4N單元和另外四個(gè)碳原子并合而成。吡咯里西啶類生物堿分布廣泛：紫草科、菊科、豆科植物吡咯里西啶類生物堿很少以游離形式存在，常與酸結(jié)合成單酯或雙酯，如稀有的千里光酸（來(lái)源于2分子的異亮氨酸）。第三十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40植物中的吡咯里西啶生物堿常以極性更強(qiáng)的N-氧化物形式存在，有利于轉(zhuǎn)運(yùn)，并可使之處于無(wú)毒形式。N-氧化物易通過(guò)溫和的還原反應(yīng)變回叔胺，食草動(dòng)物腸道中因微生物存在的原因也有類似轉(zhuǎn)化。第四十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41一些吡咯里西啶類生物堿具有明顯的