川芎嗪對大鼠實驗性急性胰腺炎的作用

1、川芎嗪對大鼠實行性急性胰腺炎的作用王效果,馬慶久,魯開國,何顯力,王青,杜錫林【關(guān)鍵詞】胰腺炎；,血小板活化因子；,川芎嗪；,腫瘤壞死因子；,白細(xì)胞介素Therapeutieffetftetraethylpyrazinefrexperientalautepanreatitisinrats【Abstrat】AI:Tstudytheeffetftetraethylpyrazine(TP)ninflaatryediatrsduringautepanreatitis(AP)inrats.ETHDS:Attalf96SDaleratsEighing280-320gererandizedint3grups

2、:ntrlgrup(n=24),APgrup(n=36)andTPgrup(n=36).ThedelsfAPinthelatter2grupsereestablishedbytheinjetinf35g/Lsdiutaurhlateipinttherats.Theanialsinthe3grupserekilled3,6,12and24hafterperatinttesttheserulevelsfplateletativatingfatr(PAF),TNFandIL6indifferentphases.RESULTS:TheserulevelsfPAF,TNFandIL6fAPgrupsig

3、nifiantlyinreased(P0.01),andtheserulevelfTNFgttapeakat6handtheseruIL6reahedthehighestlevelat12hafterperatin(P0.01vsntrlgrup).AfterTPasusedinAPrats,theserulevelsfPAF,TNFandIL6eresignifiantlydereased(P0.05).NLUSIN:TPaninhibitinflaatryediatrsandrelievethedaagesfthepanreasrlunginAPrats.【Keyrds】panreatit

4、is;plateletativatingfatr;tetraethylpyrazine;turnersisfatr;IL6【摘要】目的：研究川芎嗪(TP)對急性胰腺炎AP炎癥介質(zhì)的影響及其治療作用.要領(lǐng):雄性SD大鼠96只，體質(zhì)量280320g，隨機(jī)分為比擬組(n=24)，AP組(n=36)和TP治療組(n=36).此中，AP組和TP治療組均利用大鼠AP模子，該模子接納ip35g/L?；悄懰徕c要領(lǐng)創(chuàng)立，每組造模后又按3，6，12和24h分為4個時間點.別離在3個組的差異時間點抽血，檢測血清中血小板活化因子(PAF),TNF,IL6等程度的變革并舉行闡發(fā).效果:AP組各時段血清PAF，TNF，I

5、L6升高，此中PAF在各時段連續(xù)升高，TNF在6h時達(dá)岑嶺，而IL6在12h達(dá)岑嶺，與比擬組各個時段比力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；用藥后TP治療組在3，6，12和24h4個時間點血清PAF，TNF，IL6的程度都可低落(P0.05).結(jié)論:TP可按捺炎癥介質(zhì)，顯著減輕胰腺/肺構(gòu)造病理損害.【關(guān)鍵詞】胰腺炎；血小板活化因子；川芎嗪；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素60弁言川芎嗪(tetraethylpyrazine，TP)化學(xué)名為四甲基吡嗪，系從傘科蒿本植物川芎中分散提純的一種生物堿單體，具有行氣活血、散風(fēng)止痛之成果，藥理研究證明，TP可按捺巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TNF,IL6,IL8等

6、炎性細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)等，制止免疫復(fù)合物形成1.而急性胰腺炎(autepanreatitis,AP)是一種并發(fā)癥多、病死率高的嚴(yán)峻危害人類康健的疾病，其發(fā)病機(jī)制龐大，有多種因素和炎性因子到場，一些細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)在AP的產(chǎn)生生長中起緊張作用2-4.我們研究TP對急性胰腺炎歸并肺損傷大鼠炎癥介質(zhì)血小板活化因子(plateletativatingfatr,PAF),TNF,IL6的影響,為該藥在臨床上治療AP提供理論和實行根據(jù).1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料雄性SD大鼠96只,體質(zhì)量180320g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實行動物中央提供；動物實行前禁食12h,自由進(jìn)水.注射用TP購自北京第五制藥廠；?；悄懰徕c，

7、PAF尺度品購自美國Siga公司；過氧化物酶檢測試劑盒購自南京建成生物公司；大鼠IL6ELISA試劑盒，TNFELISA試劑盒購自武漢博士德公司.1.2要領(lǐng)2效果2.1血清淀粉酶活性AP組血清淀粉酶明顯升高,到12h達(dá)岑嶺，與比擬組比擬力差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；TP治療組與AP組各時相段比力血清淀粉酶低落，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但仍高于比擬組各時相段(P0.05,表1).表1AP大鼠血清淀粉酶濃度的變革(略)2.2胰肺構(gòu)造過氧化物酶活性比擬組各時段胰腺及肺構(gòu)造過氧化物酶活性比擬力無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);注射35g/L?；悄懰岷?，AP組，TP治療組胰腺肺構(gòu)造過氧化物酶活性升高，到12h

8、時達(dá)岑嶺，與比擬組比擬力有差異統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；給藥后3,6,12和24h時，TP治療組與AP組組間比力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05，表2).表2AP大鼠胰腺及肺構(gòu)造過氧化物酶活性的變革(略)2.3血清PAF,TNF,IL6變革AP組各時段血清PAF，TNF,IL6升高，此中PAF連續(xù)升高，TNF在6h時達(dá)岑嶺，而IL6在12h達(dá)岑嶺，與比擬組各時段比力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；TP治療組與AP組給藥后各時段比力，血清PAF，TNF，IL6程度的低落程度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05,表3).表3血清中PAF,TNF,IL6程度變革(略)2.4胰肺病理構(gòu)造學(xué)效果表現(xiàn)比擬組大鼠胰腺/

9、肺構(gòu)造未見顯著病理改變.AP組3h后胰腺水腫加重，于12h達(dá)岑嶺，腺泡呈孤島樣漫衍，片狀出血壞死，大量多核粒細(xì)胞浸潤；6，12h肺以多核粒細(xì)胞增多為主，肺泡隔斷增厚，可見少量赤色卵白排泄物，并可見肺泡壁破碎，肺間質(zhì)充血、水腫、顯著增寬，肺泡和肺間質(zhì)中有大量的中性粒細(xì)胞浸潤.利用TP治療后，可明顯減輕胰腺/肺構(gòu)造的病理損害，紅細(xì)胞浸出和炎性細(xì)胞浸潤淘汰，水腫、出血、壞死減輕，表示為點狀壞死.3討論AP的發(fā)病機(jī)制非常龐大，早期胰腺細(xì)胞損傷可導(dǎo)致局部的炎癥反響，隨著疾病希望，滿身炎癥反響綜合征嚴(yán)峻時可出現(xiàn)多臟器成果不全乃至多臟器成果的衰竭，病死率很高6-7.胰腺損傷后,除傳統(tǒng)的胰酶在胰腺內(nèi)被激活，引

10、起自身消化外，多項研究創(chuàng)造胰腺腺泡開釋多種受激活的胰酶及炎癥細(xì)胞因子，有多種細(xì)胞的過分激活和彼此作用，產(chǎn)生氧自由基和炎癥介質(zhì)引起胰腺的血管通透性增長，末了導(dǎo)致胰腺炎的產(chǎn)生.藥理研究證明，TP能有用地按捺構(gòu)造缺血時血小板聚攏和活性，故能擴(kuò)張外周血管,改進(jìn)微循環(huán),低落血液濃重度，改進(jìn)血流變，增長臟器微循環(huán)的血流4.最新的研究還創(chuàng)造4，TP可按捺巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生TNF，IL6，IL8等炎性細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)等，制止免疫復(fù)合物形成,按捺病菌生長.本研究效果表現(xiàn),注射?；悄懰徕c后，AP組各時段血清PAF，TNF，IL6升高，此中PAF連續(xù)升高TNF在6h時達(dá)岑嶺，而IL6在12h達(dá)岑嶺與

11、比擬組各時段比力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)，說明胰腺損傷后胰腺腺泡產(chǎn)生氧自由基和炎癥介質(zhì)引起胰腺的血管通透性增長，末了導(dǎo)致了胰腺炎的產(chǎn)生和希望；用藥后TP治療組與AP組相應(yīng)時段比力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)，說明TP可以或許按捺血清PAF，TNF，IL6等多種氧自由基和炎癥介質(zhì)的程度，減輕胰腺的病理損害.我們的研究效果提示，TP可以通過減輕炎性因子變革制止病變的繼承生長，為該藥在臨床上治療AP提供了理論和實行根據(jù)，對TP在AP臨床治療具有必然的積極意義.但是,TP減輕AP時炎性因子變革的詳細(xì)機(jī)制另有待進(jìn)一步研究探究.【參考文獻(xiàn)】1都本敏,荊進(jìn)紅.川芎嗪的臨床應(yīng)用J.當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,

12、2022,15(10):1398-1399.2KatsuK,ShisegaaT,Uhi,etal.ErythrpietiprtprphyriaithsevereliverdysfuntinandautepanreatitisJ.JGastrenterl,2000,355:391-395.3史學(xué)深,方馳華,朱明德,等.重癥急性胰腺炎大鼠DDFA對肺損傷細(xì)胞凋亡及Bax,Bl2表表達(dá)的影響J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2022,27(12):1093-1096.4AbuZidanF,BnhaJ,indsrJA.Severityfautepanreatitis:AultivariateanalysisfxidativestressarkersanddifiedGlasgriteriaJ.BrJSurg,2000,878:1019-1023.5張群華,蔡瑞,吳樹強(qiáng),等.急性壞死性胰腺炎大鼠的炎性介質(zhì)變革和生長抑素的作用J.中華醫(yī)學(xué)雜志,1997,775:355-358.6Hartig,ernerJ,JienezRE,etal.Trypsinandativatinfirulatingtrypsingenntributetpanr