兒童應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物亟待規(guī)范

1、兒童應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物亟待標(biāo)準(zhǔn)【摘要】目的：對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物在兒童患者應(yīng)用中的問(wèn)題進(jìn)展討論。方法：復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，對(duì)新近出版的較權(quán)威的醫(yī)藥專(zhuān)著及藥品說(shuō)明書(shū)中關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物兒童使用的平安性警示進(jìn)展比擬，并結(jié)合我院兒童喹諾酮類(lèi)藥物的使用情況進(jìn)展分析。結(jié)果：兒童應(yīng)用該類(lèi)藥物，短期可出現(xiàn)皮疹、惡心、頭痛病癥，遠(yuǎn)期未見(jiàn)影響兒童發(fā)育。藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)兒童使用的平安性警示存在不一致性，亟待標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)論：兒童患者臨床應(yīng)慎用喹諾酮類(lèi)藥物，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，并作隨訪?！娟P(guān)鍵詞】喹諾酮；兒童；平安性喹諾酮類(lèi)抗菌藥和其它抗菌藥作用點(diǎn)不同之處在于將細(xì)菌的DNA作為靶點(diǎn)，它能抑制DNA回轉(zhuǎn)酶，阻礙DNA合成，從而造成細(xì)菌染色體不可

2、逆的損害導(dǎo)致細(xì)菌死亡。這種對(duì)細(xì)菌選擇性的毒性，決定了它與許多抗菌藥物不具穿插耐藥性。近幾年來(lái)，隨著喹諾酮類(lèi)藥物新產(chǎn)品的不斷開(kāi)發(fā)，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，臨床應(yīng)用也更趨廣泛。就我院而言，該類(lèi)藥物的使用數(shù)量和其它抗菌藥相比，名列前茅。然而，該類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用過(guò)程中，兒童患者用藥的平安性問(wèn)題仍然是關(guān)注的熱點(diǎn)。1我院喹諾酮類(lèi)藥物用藥分析1.1一般資料2022年全年總出院人次1125例，其中男632例，女493例，患感染性疾病748例，占總例數(shù)的66.5%。其中列前4位的疾病是：上呼吸道感染351例，占46.9%；急性支氣管炎116例，占15.5%；支氣管肺炎98例，占13.1%；嬰幼兒腹瀉57例，占7.1%

3、。感染性疾病患者應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物共81例，占10.8%。其中男47例，女34例，平均年齡8.2歲。所用藥物主要有鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液迪諾新31例，占38.3%；注射用乳酸環(huán)丙沙星23例，占28.4%；注射用鹽酸左氧氟沙星12例，占14.8%。1.2不良反響81例患兒應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物后，出現(xiàn)皮疹5例，占6.2%；惡心、上腹部不適3例，占3.7%；頭痛、失眠2例，占2.5%；髖關(guān)節(jié)酸痛2例，占2.5%，所有病例停藥后病癥在短期內(nèi)緩解消失。停藥隨訪半年，患兒發(fā)育未見(jiàn)異常。2文獻(xiàn)復(fù)習(xí)2.1醫(yī)藥書(shū)籍筆者查閱了有關(guān)醫(yī)藥專(zhuān)著關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物兒童應(yīng)用的平安性問(wèn)題的闡述。?小兒感染病學(xué)?認(rèn)為，氟喹諾酮類(lèi)在

4、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可能影響未成熟動(dòng)物的軟骨發(fā)育，對(duì)孕婦及嬰幼兒應(yīng)慎用。近年來(lái)許多學(xué)者認(rèn)為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中所用藥物劑量顯著高于人類(lèi)應(yīng)用的劑量，并且對(duì)兒童骨關(guān)節(jié)副作用未見(jiàn)報(bào)道，因此應(yīng)用于兒童是較平安的1。?實(shí)用兒科學(xué)?認(rèn)為：早年在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中曾發(fā)現(xiàn)對(duì)小動(dòng)物骨骼發(fā)育有障礙，但近年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多臨床資料說(shuō)明，在小兒臨床應(yīng)用多年并未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似小動(dòng)物的骨骼障礙，喹諾酮類(lèi)藥物在小兒應(yīng)用并非與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一致，表現(xiàn)出相當(dāng)?shù)钠桨残?，認(rèn)為對(duì)兒童不應(yīng)禁用喹諾酮類(lèi)藥物，但要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，劑量不應(yīng)超過(guò)1015g/(kgd)，療程不要超過(guò)7天2。?新編藥物學(xué)?認(rèn)為，本類(lèi)藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童應(yīng)慎用3。?臨床合理用藥指南?指出，喹

5、諾酮類(lèi)不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者4。?中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知?中說(shuō)明，喹諾酮類(lèi)藥物“在小兒、18歲以下青少年、孕婦、乳汁中應(yīng)用的平安性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)防止用于18歲以下的未成年人5。但新近出版的?藥理學(xué)?指出，該類(lèi)藥物因?qū)趋老到y(tǒng)的影響，兒童、青少年、孕婦及哺乳期婦女禁用6。?抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原那么?中關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物的本卷須知中闡述為：“18歲以下未成年患者防止使用本類(lèi)藥物，妊娠期及哺乳期患者防止應(yīng)用本類(lèi)藥物。2.2藥品說(shuō)明書(shū)筆者查閱了喹諾酮類(lèi)藥物說(shuō)明書(shū)關(guān)于兒童應(yīng)用的平安性警示，結(jié)果見(jiàn)表1。在喹諾酮類(lèi)藥物兒童應(yīng)用的平安性警

6、示中，主要有以下幾種情況：1不宜使用：本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年；2防止使用：本品對(duì)孕婦、哺乳期婦女的療效和平安性尚未建立，應(yīng)防止使用本品；3禁用：氟喹諾酮類(lèi)可使犬的承重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生永久性損害而跛行，在其它幾種未成年動(dòng)物中也可致關(guān)節(jié)病發(fā)生，故18歲以下患者禁用；4無(wú)警示語(yǔ)。表1可見(jiàn)，對(duì)于同一種藥物的說(shuō)明書(shū)，警示語(yǔ)有的卻不盡一樣，如諾氟沙星，存在“不宜使用、“禁用、無(wú)警示語(yǔ)的情況；左氧氟沙星存在“18歲以下患者禁用、“16歲以下患者禁用等。由此可見(jiàn)，藥品說(shuō)明書(shū)中有關(guān)兒童使用的平安性警示存在不一致性，從而使得臨床和患者用藥無(wú)所適從，因此亟待標(biāo)準(zhǔn)。表1

7、喹諾酮類(lèi)藥品說(shuō)明書(shū)關(guān)于兒童應(yīng)用的平安性警示略注：*在警示語(yǔ)中說(shuō)明“由多重耐藥菌引起的感染，細(xì)菌僅對(duì)氟喹諾酮類(lèi)呈現(xiàn)敏感時(shí)，權(quán)衡利弊后小兒方可應(yīng)用本品。3討論筆者認(rèn)為，不同的藥品消費(fèi)廠家，不同的書(shū)籍，應(yīng)有一樣或類(lèi)似的結(jié)論?！吧饔谩ⅰ敖?、“防止使用，雖僅幾字之差，含義卻不同?！吧饔弥柑嵝鸦颊邞?yīng)小心慎重，用藥期間應(yīng)親密觀察病情變化，假如出現(xiàn)不良反響應(yīng)及時(shí)停藥。慎用不等于不能使用?！敖镁褪菦](méi)有任何選擇余地，屬于絕對(duì)制止使用的藥物，一旦使用該類(lèi)藥物，就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反響或中毒。而“防止使用那么是最好不用，提示患者不適宜使用或應(yīng)防止使用該類(lèi)藥物。某些患者服用此藥后可能帶來(lái)明顯的藥物不良反響和不良后果。

8、作為醫(yī)藥工作者，在利用藥物治療疾病的同時(shí)，不可無(wú)視藥物可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的一些不良反響，其用藥根據(jù)主要來(lái)自專(zhuān)業(yè)著作和藥品的說(shuō)明書(shū)，而患者能看到的僅是藥品的說(shuō)明書(shū)。藥品說(shuō)明書(shū)是經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)視管理部門(mén)批準(zhǔn)的書(shū)面文件，具法律效力。而在本文所引用的較權(quán)威的參考書(shū)和喹諾酮類(lèi)藥物藥品說(shuō)明書(shū)，關(guān)于兒童用藥的平安性警示，有“平安、有“慎用、有“禁用、有“防止使用，因此，藥品說(shuō)明書(shū)上對(duì)該類(lèi)藥物甚至該類(lèi)中的同一種藥物的平安性警示不盡一樣，讓醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員無(wú)所適從，患者無(wú)所適從。盡管新近出版的一些權(quán)威醫(yī)藥專(zhuān)著，認(rèn)為喹諾酮類(lèi)對(duì)兒童是平安的，但有的藥品說(shuō)明書(shū)上仍然注明“禁用。由于藥品說(shuō)明書(shū)的不一致性，假如患者用藥后出現(xiàn)一些不良反響，哪怕是與影響骨骼發(fā)育完全無(wú)關(guān)的不良反響，患者同樣有可能向醫(yī)院交涉，從而給醫(yī)患糾紛的發(fā)生埋下隱患，同時(shí)更是該類(lèi)藥物在兒童使用中的法律上的隱患。綜上所述，筆者認(rèn)為喹諾酮類(lèi)藥物在其它抗菌藥物無(wú)效或由多種耐藥菌引起的感染，細(xì)菌僅對(duì)氟喹諾酮類(lèi)呈現(xiàn)敏感時(shí)，小兒可權(quán)衡利弊，慎用該類(lèi)藥物，但應(yīng)防止長(zhǎng)期用藥。同時(shí)親密注意短期可能出現(xiàn)的不良反響