惡性腫瘤分子靶向治療

1、關(guān)于惡性腫瘤分子靶向治療第一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月教學目的與要求熟悉惡性腫瘤分子靶向治療的概念以及分子靶向藥物的分類；掌握常見惡性腫瘤分子靶向治療的基本原則、適應癥和禁忌癥以及副反應；了解腫瘤的分子分型的發(fā)展方向。第二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 依據(jù)已知腫瘤發(fā)生中涉及的異常分子和基因，設(shè)計針對這些特定分子和基因靶點的藥物，選擇性殺傷腫瘤細胞。這種治療方法稱為腫瘤藥物的分子靶向治療（Molecular targeted therapy）。 藥物靶向治療的效果取決于靶向藥物的自身特性和腫瘤內(nèi)是否存在靶向藥物作用的分子靶點及其異常狀態(tài)。腫瘤靶向治療的基本概念第三張

2、，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月理想的腫瘤靶點具有以下特點 是一種對惡性表型非常重要的大分子在重要的器官和組織中無明顯表達具有生物相關(guān)性能在臨床標本中重復檢測與臨床結(jié)果具有明顯相關(guān)性 第四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物的共同特點 具有調(diào)節(jié)作用和細胞穩(wěn)定作用臨床治療不一定需要達到劑量毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）毒性作用和臨床表現(xiàn)與細胞毒藥物有很大區(qū)別直接針對引起癌變分子機制，比傳統(tǒng)化療更有選擇性和有效性與常規(guī)治療（化療、放療）合用，常有更好的療效第五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物的范疇 信號轉(zhuǎn)導抑制劑腫瘤血管生成抑制劑單克隆抗體基因

3、治療抗腫瘤疫苗第六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 靶向藥物作用機制第七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月主要分子靶向藥物的分類 小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑：1. 吉非替尼（Gefitinib）、厄羅替尼（Erlotinib）等。 抗EGFR的單抗：西妥昔單抗（Cetuximab）、帕尼單抗（Panitumumab。 抗Her-2的單抗：曲妥珠單抗（Trastuzumab）。 Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑：伊馬替尼（Imatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、達沙替尼（Dasatinib）。 抗血

4、管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的單抗：貝伐單抗（Bevacizumab） 抗CD20的單抗：利妥昔單抗(Rituximab)。 IGFR-1激酶抑制劑：NVP-AEW541。 mTOR激酶抑制劑：Temsirolimus(CCI-779)、Everolimus(RAD-001)。 泛素-蛋白酶體抑制劑：硼替佐米（Bortezomib）。 其他：Aurora激酶抑制劑、組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑等。 多靶點抑制劑：舒尼替尼（Sunitini）、索拉非尼（Sorafinib）、拉帕替尼（Lapatinib）、范德他尼(Vandetanib)等。 第九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022

5、年6月表皮生長因子受體（Hunman Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制劑 第十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 EGFR基因突變 苯胺喹唑啉化合物，是一種表皮生長因子受體（EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制劑（Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。與EGFR的ATP激酶結(jié)合位點上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，進而阻斷EGFR的信號傳導通路。 第十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月埃羅替尼（Erlotinib, OSI-774) 商品名：特洛凱（Tarceva）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁

6、羅氏 F.Hoffmann-La Roche吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生產(chǎn)商：英國阿斯利康（AstraZeneca）第十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑 第十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一種2-苯胺嘧啶的衍生物，是與ATP相關(guān)的選擇性Bcr-Abl酪氨酸激酶選擇性抑制劑，能夠與Abl激酶上的ATP結(jié)合位點相互作用，從而阻止下游蛋白的磷酸化，用于治療慢性粒細胞白血?。–ML），單藥有效率98%。 甲磺酸伊馬替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ：商品名：格列衛(wèi)

7、（美國稱Gleevec，歐洲稱Glivec）生產(chǎn)商：瑞士諾華（Novartis）第十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2001年5月10日，美國FDA批準伊馬替尼治療Bcr-Abl基因錯位的慢性粒細胞白血?。–ML）。2002年2月，美國FDA批準伊馬替尼治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）。該藥是靶向治療最早也是最成功的范例 。 第十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月GIST的組織病理學: 診斷應用的生物學標記GIST 表達CD117 (c-Kit 酪氨酸激酶受體) 陽性率 95%CD34 (間質(zhì)/造血前體細胞標記物)陽性率 60% 70%波形蛋白及平滑肌肌動蛋白陽性率 15%

8、 60%GIST 不表達結(jié)蛋白S-100 CD117 (c-Kit)陽性GIST組織染色第十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月CT 掃描結(jié)果：腫瘤體積縮小2000年6月27日2000年10月4日伊馬替尼治療前伊馬替尼治療后第十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月CT 與 PET 掃描比較2000年7月3日2000年10月5日伊馬替尼治療前伊馬替尼治療后第十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗EGFR的單克隆抗體第十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2004年2月26日，美國FDA批準C225與CPT-11聯(lián)合應用于EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復

9、發(fā)或轉(zhuǎn)移性CRC ，或單藥用于不能耐受化療的CRC 美國FDA也批準將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案 2007年C225在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。C225的臨床適應癥第二十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗Her-2的單克隆抗體 第二十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Her-2/Neu是一種癌基因，編碼酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌細胞生長的酪氨酸激酶通路活化。 作用機制是干擾 Her-2的自身磷酸化及阻礙異源二聚體形成，抑制信號傳導系統(tǒng)的激活，抑制腫瘤細胞的增殖。 曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽?。℉

10、erceptin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（F.Hoffmann-La Roche）第二十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Trastuzumab用于治療Her-2陽性的晚期乳腺癌和乳腺癌的輔助和新輔助治療。 單藥對乳腺癌的有效率15%24%，與化療合用有效率41%56%，與化療無論同時抑或序貫使用均能顯著提高患者的PFS和OS。 與AC方案合用時，心臟不良反應發(fā)生率高達27%，而單用AC方案化療，發(fā)生率僅8%。 Trastuzumab術(shù)后應用可提高Her-2陽性乳腺癌患者DFS和OS。臨床療效第二十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）的單

11、克隆抗體第二十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一種針對血管內(nèi)皮生長因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亞型的重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），能結(jié)合并中和VEGF的活性，阻斷其活化而產(chǎn)生抗腫瘤作用。 貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯?。ˋvastin）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏 （F.Hoffmann-La Roche） 第二十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Avastin單藥治療晚期大腸癌，有效率僅12%，聯(lián)合IFL方案45%，比IFL方案提高中位生存期4.7月（20.3月 vs 15

12、.6月，P=0.00004）。 Avastin聯(lián)合DDP、CPT-11治療晚期胃癌和胃-食管交接癌的II期臨床研究中，16例可評價病例中12例PR（75%）；聯(lián)合PTX，PFS 10.9個月，而單用PTX，PFS 6.1個月。 Avastin聯(lián)合PTX比單用PTX治療晚期乳腺癌可以將PFS由6.11月提高到10.9月。 Avastin的臨床療效第二十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2005年ASCO會議，E4599（ECOG）試驗顯示 Avastin加PTX+CBP方案可提高b和期非鱗型的NSCLC患者的中位生存期2.3月（12.5月 vs 10.2月）(P=0.0075)；臨床

13、緩解率提高17%（27% vs 10%）(P0.0001)；PFS提高近2月（6.4月 vs 4.5月）(P0.0001)。 證實靶向藥物顯著提高非鱗癌、無腦轉(zhuǎn)移、無出血的NSCLC患者生存期的研究，是10年來唯一能提高晚期NSCLC生存率的陽性研究。 Avastin的臨床療效第二十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 抗CD20的單克隆抗體 第二十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月利妥昔單抗Rituximab)商品名：美羅華（Mabthera）生產(chǎn)商：瑞士豪夫邁羅氏（F.Hoffmann-La Roche） 1997年11月26日上市，是第1個應用于臨床腫瘤的靶向治療藥物。

14、 由小鼠可變區(qū)和人恒定區(qū)結(jié)合的單抗。與CD20抗原特異性結(jié)合，誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體介導的溶細胞作用殺傷靶細胞，從而抑制B細胞增殖，誘導B細胞凋亡，提高腫瘤細胞對化療的敏感性。 第二十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 初治的侵襲性惡性淋巴瘤CHOP方案化療總有效率是69%，其中CR 63%；R-CHOP方案總有效率是82%，其中CR 75%。 R-CHOP方案和單用CHOP方案相比，能夠提高老年彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的DFS和OS；對年輕的DLBCL患者中，R-CHOP的RR優(yōu)于CHOP方案。 在濾泡性淋巴瘤患者中，CHOP、CVP方案合用

15、R后，能夠顯著提高緩解率，延長DFS。美羅華的臨床療效第三十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 利妥昔單抗已批準用于治療復發(fā)或難治性低度惡性或濾泡性CD20陽性的B細胞淋巴瘤； 與CHOP方案或其他以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)方案聯(lián)合用于一線治療彌漫性大B細胞CD20陽性的淋巴瘤患者。 與CVP方案合用濾泡性淋巴瘤的一線治療，也可以用于CVP方案治療后部分或完全緩解且病情穩(wěn)定的低度惡性淋巴瘤患者。美羅華的臨床適應癥第三十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 泛素-蛋白酶體抑制劑 第三十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 泛素-蛋白酶體途徑在維持細胞內(nèi)特殊蛋白的適當濃度、抗原提呈

16、、調(diào)控細胞凋亡中有重要作用。 26S蛋白酶體是分子量較大的蛋白復合體，具有糜蛋白酶樣活性，作用是降解泛素蛋白。 PS341是第一個應用于臨床的26S蛋白酶體可逆性抑制劑，通過抑制26S蛋白酶體的一系列蛋白如：p53蛋白、NF-B（細胞轉(zhuǎn)錄因子蛋白 ）、CDK抑制蛋白等，發(fā)揮抑制血管生成、誘導細胞凋亡，從而抑制腫瘤生長。硼替佐米（Bortezomib，PS 341） 商品名：萬珂（Velcade）生產(chǎn)商：美國千年制藥和比利時楊森（Janssen）聯(lián)合研制第三十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 治療復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的有效率38%，1年生存率80%，優(yōu)于大劑量地塞米松18%的有效率

17、（P0.001）和66%的1年生存率（P=0.003）。 既往的治療類型不會影響B(tài)ortezomib的療效優(yōu)勢，對自體移植后復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤也同樣有效。 美國FDA于2003年5月批準該藥作為新型靶向藥物，用于治療復發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤 。 美國NCCN治療指南推薦Bortezomib作為套細胞淋巴瘤的二線用藥。第三十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 多靶點抑制劑 第三十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一種針對VEGFR-R2、R3和R1以及PDGFR-、KIT、Flt-3(Fms樣酪氨酸激酶-3)、CSF-1R（集落刺激因子-1受體）、RET（神經(jīng)膠質(zhì)細胞系衍

18、生的神經(jīng)營養(yǎng)因子受體）等多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑。 舒尼替尼（Sunitini，SU11248) 商品名：舒坦（Sutent）生產(chǎn)商：美國輝瑞（Pfizer） 第三十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2006年1月，美國FDA批準舒尼替尼上市，用于伊馬替尼治療失敗的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和轉(zhuǎn)移性腎透明細胞癌的治療。 在Imatinib治療失敗的胃腸道間質(zhì)瘤患者中，Sunitini組無疾病進展時間27個月，而未治療組僅為6個月。KIT基因外顯子9突變的患者對Imatinib治療不理想，但對Sunitini療效較佳。 2006年ASCO大會上，一項期臨床試驗報道一線治療轉(zhuǎn)移性腎癌

19、，Sunitini組治療有效率24.8%,而干擾素組僅4.9%,中位PFS前者47.3周，后者僅24.9周。 第三十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 索拉非尼（Sorafinib，Bay 43-9006）商品名：多吉美（Nexevar） 生產(chǎn)商：德國拜耳（Bayer） 2005年12月20日，美國FDA快速批準索拉非尼作為晚期腎癌的治療藥物，成為13年來美國FDA批準的第一個治療腎癌的藥物。第三十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一種多重激酶抑制劑，能抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶 Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種受體的酪氨酸激酶。 1.抑制Raf

20、/MEK/ERK信號傳導通路直接抑制腫瘤生長; 2.通過抑制VEGFR、PDGFR阻斷腫瘤新生血管的形成，間接地抑制腫瘤細胞的生長。Sorafinib的作用機制第三十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2005年前，IL-2一線治療轉(zhuǎn)移性腎癌是唯一獲美國FDA批準的治療方法，但有效率僅15%，中位生存期16.3月。 對化療失敗的復發(fā)轉(zhuǎn)移性腎癌患者，Sorafinib較安慰劑明顯延長PFS（167天 vs 84天，P0.000001），總有效率達39%。 2007年ASCO報告對肝功能較好的肝細胞肝癌患者單藥有效率達到40%以上。 Sorafinib的臨床療效及適應癥第四十張，PPT共

21、六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 酪氨酸激酶抑制劑，能同時阻斷Her-2和Her-1（EGFR）的同源二聚體或異二聚體。 拉帕替尼（Lapatinib，GW572016)生產(chǎn)商：英國葛蘭素史克（GlaxoSmithKline,GSK） 第四十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Lapatinib治療乳癌的臨床療效 在EGF100151試驗中，對蒽環(huán)類、紫杉類或Trastuzumab治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，Lapatinib聯(lián)合Capecitabine比單用后者能明顯延長至疾病進展時間（TTP）和無疾病進展生存時間（PFS）。 Lapatinib對Her-2陽性的炎性乳癌的療效突出，與T

22、rastuzumab不同，能夠透過血腦屏障，對Her-2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療效肯定。Lapatinib與Trastuzumab無交叉耐藥。 第四十二張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Lapatinib治療腎癌的臨床療效 在EGF20001試驗中，對一線治療失敗的EGFR過度表達的腎癌患者，其比激素治療能明顯延長中位TTP（15.1周 Vs 10.9周，P= 0.06）及生存期（46.0周 Vs 37.9周，P= 0.02）。第四十三張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是一種合成的苯胺喹唑啉化合物，為口服的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能阻斷EGFR、VEGFR和RET多個靶點，還

23、可選擇性地抑制其他酪氨酸激酶，以及絲氨酸/蘇氨酸激酶。 2005年10月， FDA批準的適應癥是濾泡型、髓質(zhì)型、未分化型以及局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移的乳頭型甲狀腺癌。 2006年2月2日，F(xiàn)DA批準范德他尼為治療甲狀腺癌的快速通道藥物。范德他尼(Vandetanib，ZD 6474) 商品名：Zactima生產(chǎn)商：英國阿斯利康（AstraZeneca） 第四十四張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 與TXT合用二線治療b和期的NSCLC有協(xié)同作用，較Gefitinib增加了有效率（8% vs 1%）,延長了TTP（11.9周 vs 8.1 周）(P=0.011)。 40%的散發(fā)性和100%遺傳

24、性甲狀腺髓樣癌有RET基因的過度表達，故Vandetanib治療甲狀腺髓樣癌的主要靶點是RET酪氨酸激酶。 Vandetanib的臨床適應癥第四十五張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月常見分子靶向藥物的副反應及處理 第四十六張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 Anti-EGFR藥物最常見的副反應 毛囊角化細胞增殖區(qū)域中存在EGFR的表達 并不表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的變態(tài)反應損害，而僅僅為EGFR抑制的直接反應皮疹的發(fā)生率與藥物劑量依賴性有關(guān)，但嚴重程度與藥物劑量無關(guān) Cetuximab皮疹的發(fā)展與治療效果有潛在的聯(lián)系，EGFR-TKI未到達共識 常見分子靶向藥物的副反應（皮膚毒性）第四十

25、七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 皮疹一種為淺真皮層炎性細胞滲出而導致過度角化，另一種為化膿性的 淺表皮囊炎 皮膚活檢可見明顯變薄的角質(zhì)層 常見分子靶向藥物的副反應（皮膚毒性續(xù)）A PretreatmentB PosttreatmentRoy S.et al.Dermatologic side effects associated with Gefitinib therapy:clinical experience and management.第四十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 絕大多數(shù)皮疹是可耐受的，不需要特殊的治療 林可霉素軟膏對許多病例有效，推薦治療后皮疹一

26、出現(xiàn)即使用開始時局部使用抗生素，當出現(xiàn)大面積化膿性皮疹時可全身使用四環(huán)素類抗生素 爆發(fā)性皮疹也有患者使用維甲酸或是皮質(zhì)類固醇有效 組胺拮抗劑可緩解皮膚瘙癢，無香味添加劑的護膚液對皮膚干燥癥有效 皮膚毒性在暴露于陽光，高溫及高濕度的環(huán)境下容易加重。因此患者外出時建議佩戴帽子及長衣保護皮膚，避免長時間暴露于陽光 分子靶向藥物副反應的處理（皮膚毒性）第四十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 腹瀉是靶向治療藥物常見的劑量限制性毒性反應，常導致治療中斷EGFR在正常胃腸道黏膜過度表達，可抑制氯分泌，而EGFR抑制劑可通過增加氯分泌引起分泌性腹瀉 藥物直接損傷正常腸黏膜，從而減少了水分、電解質(zhì)和

27、其他物質(zhì)包括脂肪的吸收而引起腹瀉 正常腸道菌群的改變導致腹瀉 EGFR突變狀態(tài)與腹瀉無明確相關(guān)性 ，但腹瀉可作為EGFR抑制劑療效的獨立預測因素 常見分子靶向藥物的副反應(消化道毒性）第五十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 接受常規(guī)劑量治療的患者中約有50%以上的患者會出現(xiàn)腹瀉 多為I-II度，一般不需預先給予抗腹瀉藥物 75%左右的患者在第一周期的治療就出現(xiàn)腹瀉，給予抗腸蠕動藥物可以緩解癥狀 三分之一的患者需要抗腹瀉藥物治療極少數(shù)患者需要停藥及抗腹瀉藥物治療 分子靶向藥物副反應的處理（消化道毒性）第五十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 舒尼替尼的血液學毒性較常見，需行對

28、癥治療 ，粒細胞及血小板減少（粒缺性發(fā)熱1%）貧血的報道多見于長期用藥的患者 ，具有劑量依賴性 曲妥珠單抗的血液系統(tǒng)毒性較少見（ IIIIV發(fā)生率2g需暫停治療；尿蛋白2g超過3月及出現(xiàn)CTC4級（腎病綜合癥）需永久停藥 分子靶向藥物副反應的處理（腎臟毒性及高血壓）第五十七張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 EGFR-TKI少見但極為嚴重的并發(fā)癥 發(fā)生率1%，而致死率接近0.3% 表現(xiàn)為新發(fā)作的或加重的呼吸困難、無明顯誘因下出現(xiàn)胸片新發(fā)滲出影一旦肺纖維化形成，將出現(xiàn)不可逆性的肺功能減退 有肺部合并癥的患者更容易出現(xiàn) 常見分子靶向藥物的副反應(間質(zhì)性肺炎）第五十八張，PPT共六十九頁，創(chuàng)

29、作于2022年6月 臨床跡象表明間質(zhì)性肺炎發(fā)生時應停止EGFR-TKIs的使用 急性期間質(zhì)性肺炎時可通過停止藥物服用和（或）短期使用類固醇激素來處理 分子靶向藥物副反應的處理（間質(zhì)性肺炎）第五十九張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 貝伐單抗可抑制內(nèi)皮細胞再生，使血管內(nèi)皮下的促凝血磷脂暴露而導致血栓形成 減少了氧化亞氮和前列環(huán)素的產(chǎn)生，也可促進血栓形成過度產(chǎn)生促紅細胞生成素，增加紅細胞壓積和血液黏稠度 促進腫瘤組織釋放促凝血物質(zhì)來提高其細胞毒效應，增加致炎細胞因子的釋放導致?lián)p傷和原位血栓形成貝伐單抗出血風險，與鱗癌、空洞形成或抗凝治療相關(guān) 舒尼替尼有自限性的鼻衄以及傷口愈合部位和腫瘤內(nèi)部出血事件常見分子靶向藥物的副反應(栓塞及出血）第六十張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 任何級別的動脈栓塞需永久停藥靜脈栓塞予低分子肝素抗凝5 10天，監(jiān)測患者的出、凝血功能，并依據(jù)INR調(diào)整抗凝藥物得使用劑量，以避免出血CTC1級的出血大多無需處理，出血傾向的患者慎用或避免使用 分子靶向藥物副反應的處理（栓塞及出血）第六十一張，PPT共六十九頁，創(chuàng)作于20