WN第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)課件

1、第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics第1頁，共32頁。內(nèi)容提要 1. 藥物的基本作用 藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對癥治療、 對因治療、不良反應(yīng)等。 2. 藥物的量效關(guān)系 量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、 半數(shù)致死量、效能、效價強度、治療指數(shù)。 3. 藥物與受體 受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。 第2頁，共32頁。第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng) （ drug action and pharmacological effect ）（一）藥物作用:藥物與靶部位間的初始作用，是動因。 藥理效應(yīng):是機(jī)體對藥物的反應(yīng)，是結(jié)果。 腎上

2、腺素 血壓上升 腎上腺素 激動血管平滑肌受體 （作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應(yīng)）第3頁，共32頁。藥理效應(yīng)是機(jī)體器官在原有功能水平的改變。興奮：功能提高，例如腎上腺素升高血壓、呋塞米增加尿量。抑制：功能降低，例如阿司匹林退熱、嗎啡鎮(zhèn)痛第4頁，共32頁。（二）藥物的作用 藥物的作用具有特異性和選擇性。特異性：藥物作用于特定的靶點（受體）。選擇性：指藥物只對某些組織器官發(fā)生明顯作用，而對其它組織作用很小或無作用。第5頁，共32頁。2、選擇性形成的有關(guān)因素： (1)藥物分布的差異，不同組織的器官對藥物的親和力和敏感性不同； (2)組織生化功能差異，通過干擾組織某一生化代謝過程而發(fā)揮效應(yīng)；

3、(3)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的差異，如青霉素通過抑制細(xì)胞壁合成選擇性地殺滅革蘭氏陽性細(xì)菌，而人和動物的細(xì)胞無任何影響。第6頁，共32頁。第一節(jié) 藥物的基本作用二、治療效果（療效） 對因治療 etiological treatment 對癥治療 symptomatic treatment“急則治其標(biāo)，緩則治其本”“標(biāo)本兼治”第7頁，共32頁。第一節(jié) 藥物的基本作用三、不良反應(yīng) 1. 副反應(yīng) (side reaction) 治療劑量，例: 阿托品。2. 毒性反應(yīng) (toxic reaction) 劑量過大或蓄積過多。 “三致”致癌、致畸、致突變3. 后遺效應(yīng) (residual effect) 例: 巴比妥類催

4、眠藥4.停藥反應(yīng) (withdrawal reaction) 反跳，例: 可樂定。5. 變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)過敏反應(yīng)6. 特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy) ，例: 遺傳性G-6-PD第8頁，共32頁。習(xí)題1藥物的副反應(yīng)是 （ ）A難以避免的 B較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng) C劑量過大時產(chǎn)生的不良反應(yīng) D藥物作用選擇性高所致 E與藥物治療目的有關(guān)的效應(yīng)答案：A第9頁，共32頁。習(xí)題2有關(guān)藥物的副作用，不正確的是 A為治療劑量時所產(chǎn)生的藥物反應(yīng) B為與治療目的有關(guān)的藥物反應(yīng) C為不太嚴(yán)重的藥物反應(yīng)氣 D為藥物作用選擇性低時所產(chǎn)生的反應(yīng) E為一種難以避免的藥物反應(yīng)答案：B 第

5、10頁，共32頁。習(xí)題A快速耐受性 B成癮性 C耐藥性 D反跳現(xiàn)象 E高敏性 3嗎啡易引起 4長期應(yīng)用氫化可的松突然停藥可發(fā)生 答案：B 答案：D第11頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系 劑量-效應(yīng)關(guān)系 （dose-effect relationship 量效曲線（ dose-response curve） 量反應(yīng)(graded response) 質(zhì)反應(yīng)(quantal response) E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD2第12頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點 最小有效量（m

6、inimal effective dose） 最大效應(yīng)（maximal effect, Emax） 半最大效應(yīng)濃度（concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效價強度（potency） 效能(efficacy)E(%)100500logCEmax = efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第13頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價比較三、效價強度和效能的比較第14頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒

7、量致死量極量第15頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價 半數(shù)有效量（median effective dose, ED50） 半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50）第16頁，共32頁。第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價 安全范圍(margin of safety): ED95 LD5 間距 治療指數(shù)（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系數(shù) (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99第17頁，共32頁。 1.量效關(guān)系:藥理效應(yīng)的強弱隨著藥物劑量或濃度的高低呈一定的關(guān)

8、系, 稱為量效關(guān)系.2.最小有效量(閾劑量):剛引起藥理效應(yīng)的劑量.3.極量:引起最大效應(yīng)而不發(fā)生中毒的劑量.4.常用量:比閾劑量大,比極量小的劑量.一般情況下治療量不應(yīng)超過量.名詞總結(jié)第18頁，共32頁。5.最小中毒量:剛引起輕度中毒的量.6.致死量:引起死亡的劑量.7.效價強度:藥物達(dá)到一定效應(yīng)時所需要的劑量.8.效能:藥物的最大效應(yīng).9.安全范圍:最小有效量和最小中毒量之間的距離.ED95 LD5之間的距離第19頁，共32頁。 10.半數(shù)致死量(LD50):引起半數(shù)動物死亡的劑量. 11.半數(shù)有效量(ED50):引起半數(shù)動物陽性反應(yīng)的 劑量.12.治療指數(shù):LD50與ED50的比值(LD

9、50/ED50),比值越大安全性越大.13.可靠安全系數(shù)(CSF):CSF=LD1/ED99，比值大于1,安全系數(shù)較大,比值小于1,安全系數(shù)小.第20頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體一、藥物作用機(jī)制 特異性藥物作用機(jī)制 非特異性藥物作用機(jī)制第21頁，共32頁。特異性藥物作用機(jī)制（與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)）1.干擾或參與代謝過程:藥物通過影響酶的活性而發(fā)揮作用.如新斯的明抑制膽堿酯酶(AchE)的活性而增強乙酰膽堿(Ach)的作用.2.影響生物膜的功能:如抗心律失常藥通過影響Na+.Ca2+或K+的跨膜轉(zhuǎn)運而發(fā)揮作用.第22頁，共32頁。3.影響體內(nèi)活性物質(zhì):乙酰水揚酸通過抑制前列腺素合成而發(fā)揮解熱

10、,鎮(zhèn)痛和抗炎作用.4.影響遞質(zhì)釋放或激素分泌：如麻黃堿促進(jìn)末梢釋放去甲腎上腺素(NA). 第23頁，共32頁。非特異性藥物作用機(jī)制（與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)）1.滲透壓作用:如甘露醇的脫水作用.2.脂溶作用:如全身麻醉藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用.3.影響pH:如抗酸藥中和胃酸.4.絡(luò)合作用:如二巰基丙醇絡(luò)合汞,砷等重金屬離子而解毒.第24頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體二、受體的概念 受體（receptor） 配體（ligand） 激動藥（agonist）：激活受體的配體。 拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的 配體。第25頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體三、受體的特性 特異性（spec

11、ificity） 靈敏性（sensitivity） 飽和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多樣性（multiple-variation）第26頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體四、作用于受體的藥物分類 激動藥 (agonist)： 0 完全激動藥 (full agonist）： =1 部分激動藥 (partial agonist）： 1 拮抗藥 (antagonist） =0 競爭性拮抗藥（competitive antagonist）: 拮抗參數(shù): pA2 非競爭性拮抗藥（ noncompetitive antagonist ） 第27頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體四、作用于受體的藥物分類 競爭性拮抗藥和激動藥合用： Emax不變 量效曲線右移 第28頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體四、作用于受體的藥物分類 非競爭性拮抗藥和激動藥合用： Emax下降 量效曲線右移 第29頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體五、受體類型 G-蛋白偶聯(lián)受體 配體門控離子通道受體 酪氨酸激酶受體 細(xì)胞內(nèi)受體 其他酶類受體第30頁，共32頁。第三節(jié) 藥物與受體六、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 第一信使 第二信使 環(huán)磷腺苷( cAMP) 環(huán)磷鳥苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl i